13/01/2016

Pour le conditionnement primaire des comprimés , on utilise couramment :

 Des flacons en verre, ou en matières plastiques
 Des piluliers ou tubes
 Des blister
 Des strip

 Equipement pour le conditionnement:

- Blistèreuse/ remplisseuse .
- Etuieuse / vignetteuse
- Encartonneuse
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- Thermoformage
- Remplissage
- Operculage
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 Identité et puretés des principes actifs et des excipients:

- Caractères organoleptiques
- Identification
- Dosage

 Sur le grain
 Sur le comprimés en cours de compression
Sur le grain:
- Homogénéité: par dosage du PA
- Humidité résiduelle:
Dessiccateur a IR ( 15mn /85°C).
Etuve ( 30mn/105°C)

Perte de poids de 2 a 6% si mauvais écoulement, grippage, collage

si friabilité et décalotage
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 Étant donnée l’importance de l’uniformité de masse de la forme

comprimé, on procède au contrôle de celle-ci tout au long de la fabrication
et on établit des cartes de contrôle qui consistent à suivre l’évolution de la
masse en fonction du temps

Carte de contrôle

 Lorsque les comprimés sont destinés à être pelliculés ou enrobés, le

contrôle de friabilité est effectué de façon particulièrement soignée, car
il s’agit d’un paramètre important qui conditionne le succès de
l’opération d’enrobage ou de pelliculage.

 La dureté des comprimés est un paramètre qui influence le délitement,

pour cela il doit être contrôlé à intervalle de temps régulier au cours de la
compression pour ajuster la force de compression si nécessaire.
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 L’ensemble de ces essais sont réalisés sur chaque lot de comprimé préparé.
Comme tout essai, les essais de contrôle en fin de fabrication servent à
détecter une éventuelle erreur ou d’éventuelle non conformité.

 Tout essai non conforme entraine le rejet du lot.

 Description de l’aspect:
- Forme
- Couleur
- Logo
 Dimensions:
- diamètre
- épaisseur

Identification:
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Se fait sur 10 comprimés

 Broyage des comprimés
 Dissolution d’un prise d’essai dans un solvant approprié.
 Dosage par une Méthode validée .

- Techniques spectrophotométriques
- Techniques HPLC
- Titrimétrie
- SAA, … etc
Spécification:
L’écart toléré est généralement de + ou – 10%

Intérêt:
Cet essai présente un intérêt dans la mesure où il permet indirectement de
s’assurer du dosage en substances actives.
En effet, si la masse est constante et si le mélange de départ est homogène, on
peut être sûrs qu’on a partout la même quantité de principe actif.

L’essai est réalisé sur des comprimés nus (noyaux), non enrobés ou
pelliculés.
Si on a terminé l’enrobage, on ne fait plus l’essai de l’uniformité de masse.
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Mode opératoire:
 On pèse individuellement 20 unités prélevés au hasard sur l’ensemble du
lot et on détermine la masse moyenne.
Spécifications:
 La masse individuelle de 2 au maximum des 20 unités peut s’écarter de la
masse moyenne d’un pourcentage > à celui qui est indiqué dans le tableau,
mais la masse d’aucune unité ne peut être > à 2 × ce pourcentage.
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 Cet essai doit être réalisé sur des comprimés comportant une ou deux barres
de cassure. Il faut vérifier sur un certain nombre de comprimés, que les
fractions sont de masses à peu près égales.

 le test de l’uniformité de teneur se fait sur 10 comprimés et sur chaque

comprimé on va doser la substance active.
 On exige cet essai chaque fois qu’on a une faible teneur en principe actif
(quantité inférieure à 2 % qui sont donc généralement des médicaments à
marge thérapeutique étroite).
 une seule unité peut sortir des limites ± 15 % sans dépasser les ± 25%
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Principe:
Cet essai vise a vérifier que les comprimés ,dans des conditions bien
déterminé de milieu et de mouvements vont se désintégrer dans un temps
bien défini .
Cet essai varie en fonction des types de comprimés.

Equipement:
2 types de désagrégateur :
 Appareillage A :pour les formes de tailles < 18 mm
 Appareillage B:pour les formes de tailles > 18 mm
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Mode opératoire:
- L’essai se fait sur 6 unités.
- Les conditions opératoires varient en fonction du type de comprimé et l’interprétation
des résultats aussi.
Mais dans tous les cas, on vérifie que le comprimé se désagrège en un temps bien
déterminé.
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 on fait l’essai sur 6 unités et toutes doivent se désagréger

 Si on s’aperçoit qu’il y’a une ou deux unités qui ne se sont pas
désagrégées, on refait l’essai sur 12 autres unités .
 Il est toléré qu’au plus 2 comprimés ne se désagrègent pas.
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Remarque:
 La désagrégation n’est pas toujours obligatoire. Il y’a des formes à
libération prolongée qui ne désagrègent pas et au contraire on vérifie que
cette étape est absente pendant 8 heures.

 On l’appelle improprement l’essai de dureté.

 C’est un essai qui permet de vérifier que les comprimés résistent aux
différents chocs qu’ils vont rencontrer lors de différentes opérations de
conditionnement, de transport, de stockage.
 Les comprimés, jusqu’à leurs utilisation, ne doivent donc pas se casser et
se briser. C’est pour cela qu’on évalue la force maximale qu’ils pourront
subir avant de se rompre (avant d’être écrasés).
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Mode opératoire:
 L’essai consiste à mettre le comprimé dans une position verticale et donc
sur l’épaisseur la plus faible. On augmente progressivement la valeur de la
force ou contrainte jusqu’à rupture du comprimé.
 C’est un essai qui se fait sur 10 comprimés.
 On détermine la moyenne.

Spécification:
 La pharmacopée n’a pas donné de valeur car cela dépends des machines
utilisées. Si le fabricant que c’est avec une certaine dureté qu’il va éviter la
destruction du comprimé, il utilise cette dureté mais il faut le prouvé dans
le dossier d’autorisation de mise sur le marché
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H1
H2
H3

Principe:
C’est le fait que le comprimé perd une partie de sa masse en poudres suite à
différentes opérations tels que le conditionnement, le transport, le stockage
On évalue la perte de masse et pour cela, on soumet le comprimé à un choc
répété.
Diapositive 121

H1 car chaque fois qu’on manipule le comprimé, il y’a une quantité

qui se perd et donc une quantité de principe actif qui se perd
avec elle.
HIBA; 28/12/2015

H2 HIBA; 28/12/2015

H3 HIBA; 28/12/2015
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Equipment:
- Un tambour rotatif: à chaque rotation les comprimés sont projetés du centre
du tambour vers la paroi extérieur selon une trajectoire curviligne.
- Vitesse de rotation : 25 tours/mn.

Mode opératoire:
Si la masse des comprimés est supérieur à 650 mg, on travaille avec 10 comprimés.
Si la masse est faible, il faut que l’ensemble des comprimés qu’on va utiliser pèse
plus de 6,5 g.

Dépoussiérer et peser soigneusement les comprimés .

Ouvrir le tambour , mettre les comprimés,
refermer et actionner pendant 100 tours.

après l’opération ,dépoussiérer et peser les comprimés, ce qui permet d’évaluer la

perte de masse.
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Spécifications:
 le pourcentage de pertes ne doit pas dépasser 1 %.

C’est un essai qui permet de vérifier que le comprimé a libéré son principe
actif et que cette substance active s’est dissoute dans le milieu prescrit. C’est
une étape limitante de la biodisponibilité. Tout principe actif qui ne se dissout
pas ne sera pas absorbé.
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Appareillage:
Le dissolutest se composent des éléments suivants :
Un récipient cylindrique à fond hémisphérique, d’une capacité de 1L, muni
d’un couvercle ;
Un agitateur constitué par une tige verticale qui se termine par le mobile
tournant (palette ou panier) ;
Un bain d’eau avec thermostat permettant de maintenir la température du
milieu de dissolution à 37 ± 0.5°C.
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Appareil à panier Appareil à palette

 Introduisez le volume indiqué du milieu de dissolution dans le récipient ;

 équilibrez le milieu de dissolution à 37°C
 placez un comprimé dans chaque récipient et couvrez le pendant toute la durée de
l’essai ;
 mettez l’appareil en marche à la vitesse spécifiée.
 Dans l’intervalle de temps spécifié ou à chacun des temps indiqués, prélevez un
échantillon du milieu de dissolution dans une zone située à mi-distance de la
surface du milieu et du haut du panier ou de la pale en rotation, et à au moins 1
cm de la paroi du récipient.
 Filtrez les échantillons immédiatement après prélèvement.
 Effectuez une analyse des échantillons prélevés, par une méthode de dosage
appropriée.
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 Propreté microbiologique

 Essais de stabilités
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La forme comprimé est la forme la plus répondue actuellement mais la gélule

est entrain de prendre de la place car le développement de la forme gélules
pose moins de problèmes. La forme comprimé est la mieux acceptée. C’est
une forme qu’on peut reproduire facilement une fois mise au point.