Laboratoire de Microbiologie et Biologie

Moléculaire
Université Mohamed V - Agdal• Faculté des Sciences B.P.

1014 - Rabat - MAROC

Filière SVI - S6
Filiè
Module de Gé
Génétique et Biologie Molé
Moléculaire – M21
Elé
El ément 2: Biologie Molé
Moléculaire
Pr. Abdelkarim FILALI
FILALI--MALTOUF

Exposé réalisé par:

Melle KADIM Ahlam , Melle NEJMI Wafa
Melle MEJJA Insaf, Mr. MOUNIR Oussmane
Mode d’action des
Antibiotiques
I -Les Antibiotiques:
q
I-1 Définition
I-2 Historique
II- La classification des Antibiotiques
III Le
III- L mode
d d’
d’action
ti d des A
Antibiotiques
tibi ti

Action sur la synthèse

y du péptidoglycane
p p gy
Action sur la membrane cytoplasmique
Action sur la synthèse des Protéines
Action sur l’ADN
Action par l’inhibition compétitive

Conclusion
Les Antibiotiques
 1- Définition
éf

Toute substance élaborée par un microorganisme

capable de :
•tuer ((effet bactéricide))

ou
• iinhiber
hib (effet
( ff t bactériostatique)
b té i t ti )
la multiplication d’autres micro organismes
 2-Historique

En 1928,
1928 Première découverte
déco erte d’un
d’ n antibiotique:
antibiotiq e:
la moisissure Penicillium. (Par Alexander Fleming)
En 1940, La mise sur la marché de l'antibiotique
pénicilline (Pénicilline G)
En 1944, Découverte de la Streptomycine
(Par Selman Waksman)
Classification
Cl ifi ti desd
Antibiotiques
q
 La classification des
antibiotiques
q est basée sur
leur mode d'action.
P
Première
iè cible:
ibl

LA PAROI
I - BETALACTAMINES
 1 - LES PÉNAMS (pénicillines)

™Groupe G : de
™G d lal pénicilline
é i illi G
™Groupe M : des pénicillines anti staphylococciques
™Groupe A : de l'amino-benzylpénicilline
l amino benzylpénicilline (Ampicilline)
™Groupe des acyl-uréido-pénicillines
™Groupe des amidino-pénicillines
™Groupe des Pénams, inhibiteurs des bétalactamases
2 - LES PÉNEMS:CARBAPÉNEMS
 3 - LES CÉPHEMS
É

¾ a// Céphalosporines
Cé i de 1ère
è génération
é é i (C1G)
¾ b/ Céphalosporines de 2ème génération (C2G)
¾ c/ Céphalosporines de 3ème génération (C3G)
4 – MONOBACTAMS
II – FOSFOMYCINES
III – GLYCOPEPTIDES
 Deuxième cible:

LA MEMBRANE
I - POLYMYXINES

II - GRAMICIDINES ET
TYROCIDINE
 Troisième cible:

LE RIBOSOME
OSO
I – AMINOSIDES
 II - GROUPE DES "M
MLS
S"

)MACROLIDES
)LINCOSAMIDES
)SYNERGISTINES
SYNERGISTINES
III PHÉNICOLÉS
III-
IV- TÉTRACYCLINES
V - ACIDE FUSIDIQUE
Q
VI OXAZOLIDINONES
VI-
 Quatrième cible:

BLOCAGE DE
L'ARNPOLYMÉRASE
RIFAMYCINES
Cinquième
q cible:

L’ADN
I - QUINOLONES
II - FLUOROQUINOLONES
III - PRODUITS NITRÉS
”-OXYQUINOLÉINES
” OXYQUINOLÉINES
”-NITROFURANES
” NITRO IMIDAZOLÉS
”-NITRO-IMIDAZOLÉS
 Sixième cible:

LA SYNTHESE DE
L'ACIDE FOLIQUE
I - SULFAMIDES

II - TRIMÉTHOPRIME
Modes dd’action
action des
A tibi ti
Antibiotiques
 Le mécanisme d’action des
antibiotiques antibactériens nn’est
est pas
toujours
j parfaitement
p élucidé mais on
distingue cinq grands modes d’action :
I. Action sur la synthèse
y du peptidoglycane
p p gy
• Les antibiotiques interférant avec la
biosynthèse du peptidoglycane nn'auront
auront
aucune action sur les bactéries
naturellement
ll dépourvues
dé de
d paroi,i sur
les
es protoplastes,
p o op s es, les
es sp
sphéroplastes
é op s es eet les
es
formes L.
Rappels sur le peptidoglycane

Le peptidoglycane
L id l (PG) est un polymère
l è
qqui constitue un réseau tridimensionnel
entourant complètement la bactérie. Il
constitue un caractère original et constant
du monde bactérien.
La biosynthèse du peptidoglycane:
La biosynthèse
y du peptidoglycane
p p gy
s’effectue en trois étapes:

Étapes cytoplasmiques
Étapes
p membranaires
É
Étapes pariétales:
ié l
Chacune
Chac ne de ces étapes peut
pe t être
inhibée par des antibiotiques
 F f
Fosfomycine
i :
La fosfomycine (ou phosphomycine) inhibe
la conversion de l’UDP-N-acétylglucosamine
en acide UDP-N-acétylmuramique
UDP N acétylmuramique en se liant
par une liaison covalente à un résidu cystéine
d lla pyruvyltransférase.
de lt fé
 Bêta-lactamines
Bêta lactamines :

¾Les beta-lactamines,
beta lactamines et donc la
pénicilline, empêchent la dernière étape de
l synthèse
la hè du d peptidoglycane.
id l
¾En effet,
effet ils possèdent une structure
tridimensionnelle semblable à celle du
substrat des enzymes de cette étape
étape.
*Ces enzymes vont ainsi se complexer avec la
pénicilline.
é i illi Le L complexe
l enzyme-substrat
b est
donc instable.

**L'enzyme ne peut pas catalyser la

réaction avec les béta-lactamines Îson
blocage, donc son inactivité.

ÙLa synthèse
y du peptidoglycane
p p gy est ainsi
interrompue
Complexe entre l'enzyme du peptidoglycane et
son substrat ou la pénicilline
2.Action sur la membrane
c toplasmiq e
cytoplasmique
 La membrane cytoplasmique est
constituée d'une double couche de
phospholipides
h h li id dans d laquelle
l ll se
trouvent insérées de nombreuse
molécules. ( pprotéines,, gglycoprotéines,
y p ,
glycophospholipides... )
 Par leur extrémité hydrophobe,
y p , les
antibiotiques notamment les
POLYMYXINES pénètrent é è à
ll’intérieur
intérieur de la membrane et
s’incorporent à la couche lipidique
alors que l’extrémité hydrophile reste
orientée vers l’extérieur
l extérieur
Spectre d
d’action
action : étroit

Cibl E
Cible: Entérobactéries
té b té i
Ces antibiotiques se fixent sur les
phospholipides de la membrane
cytoplasmique, entraînant une
altération de la perméabilité de cette
membrane
 RESULTAT
Désorganisation
Dé i i d de lla
structure membranaire

M t de
Mort d lla cellule
ll l
3.Action sur la synthèse des
protéines
 Le ribosome bactérien, est un
organelle formé de 2 sous unités
(30S et 50S) sur lesquelles
peuvent se fixer des antibiotiques
Différentes étapes de la synthèse
protéique peuvent être
pert rbées par les antibiotiques
perturbées antibiotiq es
• fixation de l’amino-acyl ARNt sur
le site amino-acyl.
m y
• formation de la liaison peptidique.
• translocation
l i ddu peptide
id néo-formé
é f é
sur le site peptidyl
p p y
1.Antibiotiques
1 A tibi ti altérant
lté t
la sous-unité 30S
Aminosides
Streptomycine
p y
Gentamicine
nétilmicine
Tobramycine
Amikacine
 Mode d'action des
aminosides

Des antibiotiques bactéricides, à large

spectre d’activité anti-
anti-bactérienne

Ils perturbent la synthèse des protéines au

niveau de la ffraction 30S du ribosome
entraînant la destruction bactérienne.Ils
sont bactéricides.
 Les Tétracyclines
• Sont bactériostatiques
• Pénètrent bien dans les cellules
• Ont un large
g spectre
p d’activité
antibactérienne
• Une grande homogénéité
Cyclines naturelles
• Chlortetracycline(Auréomycine®)
y ( y )
• Tetracycline base (Tetracyne ®)

Cyclines semi
semi-synthétiques
synthétiques
• Oxytetracycline (Terramycine®),
y y
• Doxycycline (Vibramycine®),
( y ),
• Minocycline (Mynocine®).
 2. Antibiotiques altérant
la sous-unit50S
Les phénicolés
é é
Chl mphé i l & Thiamphénicol
Chloramphénicol Thi mphé i l

Le chloramphénicol est un antibiotique

bactériostatique
q à large
g spectre.
p En Algérie,
g , il est
réservé au traitement de la fièvre typhoïde.

Le thiamphénicol est très voisin chimiquement du

chloramphénicol,
hl hé i l son spectret d'action
d' ti estt similaire.
i il i
 MLS
• Les Macrolides

• Les Lincosamides

• Les Synergistines
 Mode d’action:

• Antibiotiques bactériostatiques
• Large spectre dd’activité
activité antibactérienne
• Agissent au niveau de la sous unité 50 S du
ribosome
ib

Inhibition de la synthèse des protéines.

4.Action sur l’ADN
La réplication ou la transcription de
l’ADN constituent
tit t une cible
ibl
dd’action
action pour des antibiotiques dont
certains,, comme les Q
Quinolones,,
sont largement utilisés en thérapie
 Les Quinolones
• Agents antibactériens de synthèse
traversent la paroi des bactéries à Gram
négatif grâce aux porines.
• Pénètrent dans le cytoplasme par
diffusion passive
• Agissent
g sur l’ADN gy gyrase ((ou topo-
p
isomérase II) et sur la topo-isomérase IV
L’ADN gyrase
 la topo
topo-
isomérase IV
 Autress Modess d’action
Novobiocine
Imidazolés
Inhibition de la transcription
 55. A
Action
ti par
I hibiti compétitive
Inhibition étiti
SULFAMIDES

Acide para-
para
aminosalicylique
 Sulfamides
• Sont bactériostatiques
• Un large spectre d’action antibactérienne
• Action ss’annule
annule en présence dd’un
un excès de
PAB ou de certains métabolites terminaux
d t la
dont l thymidine.
th idi
 Acide para-aminosalicylique
para aminosalicylique
• Une structure analogue au PAB
• Mécanisme dd’action
action est comparable à
celui des sulfamides
• Molécule active sur les mycobactéries et
i ti chez
inactive h les
l autres
t bactéries
b té i
CONCLUSION
 Travail effectué par

• Melle KADIM Ahlam

• Melle NEJMI Wafa
• Melle MEJJA Insaf
• Mr. MOUNIR Oussmane
Références:
é é

•Encyclopédie ENCARTA
•Abrégé de Bactériologie
générale
é é l ett médicale
édi l