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Acides aminés Glucides Acides gras

Urée NADPH,H+

Pyruvate

Pyruvate

β -oxydation
Acétyl CoA

OAA
citrate Corps cétoniques
Cycle de NADH,H+
krebs
FADH2
CRM
ATP

OBJECTIFS GENERAUX

Savoir décrire les différentes voies métaboliques

Pouvoir relier les différentes voies métaboliques entre elles

Comprendre les mécanismes de régulations

Déduire les conséquences d’une dysrégulation

Connaître les principaux déficits enzymatiques

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METABOLISME DES
GLUCIDES

• Glycolyse
• Voie des pentoses
phosphates
Galactose

Alimentation Glucose Glycogénogénèse

Fructose
• Néoglucogénèse
• Glycogénolyse
• voies mineures

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LA GLYCOLYSE

Objectifs

Définir et connaître l’intérêt de la glycolyse

Connaître les réactions de la glycolyse

Pouvoir déduire le bilan métabolique et énergétique

Connaître les mécanismes de régulation de cette

voie métabolique

Connaître les anomalies de cette voie

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PLAN

INTRODUCTION

LES REACTIONS DE LA GLYCOLYSE

BILAN DE LA GLYCOLYSE

REGULATION

CONCLUSION

INTRODUCTION

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Glycolyse = voie d’Embden-Meyerhof

Voie majeure du métabolisme des glucides

Voie du catabolisme oxydatif anaérobie du

glucose en pyruvate

Cytoplasme de toutes les cellules: GR et

cerveau ++

Substrats de la glycolyse:
– Glucose
– NAD+

Produits de la glycolyse :

– Pyruvate : lactate, acétyl-coenzyme A, Oxaloacétate

– NADH,H+ : réactions de réduction,

chaîne respiratoire mitochondriale

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CHAPITRE I
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LES ETAPES DE LA
GLYCOLYSE

Glucose

Consommation
ATP

Production énergétique

Pyruvate

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A- PHASE D’INVESTISSEMENT ENERGETIQUE

1- FORMATION DU GLUCOSE 6 PHOSPHATE

CH2OH 2+ CH2 O P
Mg
O O
OH OH
HO OH ATP ADP HO OH
OH OH
Glucose Glucose 6 phosphate

GLUCOKINASE
HEXOKINASE

Réaction irréversible, limitante

P = PO32-

Glucokinase:
• spécifique du glucose
• localisation hépatique
• Km: 10-2 M

Hexokinase:
• non spécifique du glucose
• ubiquitaire
• Km: 10-4 M

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2- FORMATION DU FRUCTOSE 6 PHOSPHATE

CH2O- P CH2O- P CH2OH

O 30 O
OH
HO OH 70
OH

G6P F6P

Phosphohéxose isomérase

3- FORMATION DU FRUCTOSE 1, 6 DIPHOSPHATE

CH2O- P CH2OH CH2O- P CH2O- P

O Mg 2+ O

ATP ADP

F6P F1,6 diP

Phosphofructokinase I

Réaction irréversible, limitante

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4- FORMATION DES TRIOSES PHOSPHATE

CH2O- P CH2O P CHO CH2OH

O
CHOH + C=O

aldolase CH2O P CH2O P

F1,6 diP
GAP + DHAP

PGA ou GAP: Glycéraldéhyde phosphate

DHAP: dihydroxyacétone phosphate

5- ISOMERISATION DU DHAP EN GAP

CH2OH CHO
C=O CHOH
Triose phosphate
CH2O P CH2O P
isomérase
DHAP GAP

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B- PHASE DE RETOUR SUR INVESTISSEMENT

1- FORMATION DU 1,3-BIPHOSPHOGLYCERATE

O
CHO Pi C -O- P
CHOH CHOH
NAD+ NADH,H+
CH2O P CH2O P

GAP 1,3diphosphoglycérate

PGA déshydrogénase

2- FORMATION DU 3 - PHOSPHOGLYCERATE

O O
Phosphoglycérate kinase
C-O- P 2+ C-OH
Mg
CHOH CHOH
CH2O P ADP ATP CH2O P

1,3 diphosphoglycérate 3 phosphoglycérate

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NB: cas particulier des hématies

1,3 diphosphoglycérate

Phosphoglycérate
mutase

2,3 diphosphoglycérate

Phosphoglycérate
phosphatase

3 phosphoglycérate

3- FORMATION DU 2 - PHOSPHOGLYCERATE

O O
Mg2+
C-OH C-OH
CHOH HCO P
CH2O P CH2OH

3 phosphoglycérate 2 phosphoglycérate
Phosphoglycérate mutase

Cofacteur: 2,3 diphosphoglycérate

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4- FORMATION DU PHOSPHOENOL-PYRUVATE

O H 2O
O
C-OH C-OH
HCO P Enolase C OP
CH2OH CH2

2 phosphoglycérate PEP

NaF: action antiglycolytique

5- FORMATION DU PYRUVATE

O O
Mg 2+
C-OH C-OH
C OP C =O
ADP ATP
CH2 CH3
Pyruvate kinase
PEP Pyruvate

Réaction irréversible, limitante

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CHAPITRE II
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BILAN DE LA GLYCOLYSE

Glucose

ATP
ATP

DHAP 3PGA
ATP

NAD+
NADH,H+ CRM
ADP
2 ATP
H2 O
NADH,H+
ADP
ATP FADH2
GTP

(2) pyruvate Cycle de

(2) Acétyl CoA
krebs
(2) lactate

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BILAN METABOLIQUE

Glucose + 2 ATP +4 ADP+ 2 NAD+

2 pyruvate + 4 ATP + 2 ADP + 2 H2O + 2 NADH,H+

DEVENIR DES PRODUITS DE LA GLYCOLYSE

1- PYRUVATE:
• Anaérobie : fermentation lactique
LDH
Pyruvate + NADH,H+ Lactate +NAD+
• Aérobie:
- Décarboxylation en acétyl coenzyme A (cycle de
krebs, métabolisme lipidique)
- Carboxylation en oxaloacétate

2- NADH,H+:
•chaîne respiratoire mitochondriale ATP

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BILAN ENERGETIQUE
1- En anaerobiose: 2 ATP

Glucose + 2 ATP + 2 NAD+

2 pyruvate + 4 ATP + 2 H2O + 2 NADH,H+
2 - En aerobiose:

2.1- glycolyse

1 Glucose 2 ATP + 2 NADH,H+

CRM: NADH,H+ 3 ATP

1 Glucose 8 ATP

2.2- glycolyse + cycle de krebs

1 Glucose 2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH,H+

1 pyruvate 1 Acétyl CoA

1 Acétyl CoA 2 CO2 + 3 NADH,H+ + FADH2 + GTP

CRM: NADH,H+ 3 ATP

FADH2 2 ATP

1 Glucose 36 ATP

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CHAPITRE III
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REGULATION DE LA
GLYCOLYSE

Régulation de l’activité enzymatique:

• Hexokinase
- Hormonale
• Phosphofructokinase 1
- Allostérique
• Pyruvate kinase

« Régulation » par l’oxygène: Effet pasteur

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A - REGULATION ALLOSTERIQUE
glucose G6P F6P
Hexokinase
-
PFK 1

F1,6 diP

DHAP PGA
ADP , AMP, F2,6 BP citrate et l’ATP
-
+

PEP

Pyruvate kinase

- Pyruvate
Phé, ALA

B- REGULATION HORMONALE

Glucagon
Adrénaline
Insuline

1 - Glucagon et l’adrénaline
1.1- action sur la pyruvate kinase
Lieu: foie
Mécanisme d’action:

modification covalente

PK déphosphorylée active → enzyme phosphorylée

inactive

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Glucagon

Membrane
cytoplasmique
Adénylcyclase

PPi + AMPc ATP

R -AMPc
R C
Protéine kinase

Pyruvate Kinase
déphosphorylée PK phosphorylée
active inactive
ATP ADP

1.2- action sur la phosphofructokinase 1

Lieu: foie, muscle

Mécanisme d’action:

• action indirecte par modification covalente de la

phosphofructokinase 2

• 2 activités enzymatiques:

• activité Phosphofructokinase 2

• activité Fructose 2,6 biphosphatase

• phosphorylation par une protéine kinase AMPc

dépendante sous contrôle hormonal

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Activité kinase

ATP ADP

Fructose 6-phosphate PFK 2 Fructose 2,6-biphosphate

Pi H2O
F 2,6 biphosphatase

PFK 1

Fructose 1,6-biphosphate

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• Foie :

• Le Glucagon freine la glycolyse en période de jeûn

• Enzyme déphosphorylée: Activité Phosphofructokinase 2

• Enzyme phosphorylée: Activité Fructose 2,6

biphosphatase

↓ Fructose 2,6-biphosphate

Foie
ATP ADP
Glucagon
+

PrK active
PFK 2
ATP
Fructose 6 + Pi Fructose 2,6
phosphate diphosphate
P2,6BPase

Pi H2 O
ATP

PFK 1

ADP

Fructose 1,6 diphosphate

PrK active :Protéine kinase active

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• Muscle :

• Adrénaline: accélère la glycolyse en période d’activité

• Enzyme phosphorylée : Activité Phosphofructokinase 2

• Enzyme déphosphorylée: activité Fructose 2,6 biphosphatase

↑ Fructose 2,6-biphosphate

ATP ADP

PFK 2
ADP
Fructose 6 Fructose 2,6
phosphate diphosphate
Pi ATP
P2,6BPase
+

Pi H2O
PrK
ATP
active
PFK 1
Muscle
ADP adrénaline

Fructose 1,6 diphosphate

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2 – Action de l’insuline

• s’oppose à l’action du glucagon

• Favorise la déphosphorylation de la PFK2 et de la Prot

Kinase active

• Favorise la synthèse hépatique de la Pyruvate kinase

• induit la synthèse de la glucokinase

insuline Foie ADP

ATP
- Glucagon
+
PrK active PFK 2
ATP
+ Pi Fructose 2,6
Fructose 6 diphosphate
phosphate P2,6BPase

Pi H2O
ATP

PFK 1

ADP

Fructose 1,6 diphosphate

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C- EFFET PASTEUR

Ralentissement de la glycolyse en présence d’oxygène

L'Oxygène joue un rôle important dans la régulation de la

glycolyse des cellules pourvues de mitochondries.

La respiration en fournissant l'Oxygène à la chaîne

respiratoire, permet la création d'un gradient chimio-
osmotique à travers la membrane interne de la mitochondrie.
Ce gradient favorise l'entrée du pyruvate dans la mitochondrie
ou il sera le substrat des enzymes de la glycolyse aérobie dont
le rendement en ATP est très supérieur à celui de la glycolyse
anérobie. Ce rendement permettra donc une grande économie
de glucose, et donc le ralentissement de la glycolyse
cytoplasmique (effet PASTEUR).

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ANOMALIES DE LA
GLYCOLYSE

DÉFICIT S ENZYMATIQUES:

– Au niveau du globule rouge

Pyruvate kinase: ++++,

Phosphoglucose isomérase

héxokinase
– A l’origine d’une anémie hémolytique chronique plus ou moins
importante et un ictère très visible.

– Déficit ubiquitaires

Phosphohexose isomérase

MUTATION DU GENE DE LA GLUCOKINASE:

– A l’origine du diabète MODY-2 (maturity onset diabetes of the young)

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CONCLUSION

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