PROPRIETES PASSIVES de la MEMBRANE

1- La résistance membranaire
2- Relations courant-potentiel
3- La capacité membranaire
4- Constante de temps/ Constante d’espace (Intégration temporelle et spatiale)
5- Conclusions

COUPLAGES et SYNAPSES ELECTRIQUES

1- Notion de couplage électrique
2- Exemples de synapses électriques
3- Aspects morphologiques et propriétés : les jonctions GAP

INTEGRATION des MESSAGES SYNAPTIQUES

INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

I- De la synapse au site de génération du PA

1- Complexité morphologique du neurone
2- Localisation du site d’initiation du PA

II- Intégration du message synaptique

1- Modélisation des circuits mis en jeu
2- Conduction électrotonique du pps
3- Intégrations électriques entre synapses
4- Propagation non décrémentielle : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique
1
5- Conclusions
INTEGRATION des MESSAGES SYNAPTIQUES

INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

I- De la synapse au site de génération du PA

1- Complexité morphologique du neurone
2- Localisation du site d’initiation du PA

II- Intégration du message synaptique

1- Modélisation des circuits mis en jeu
a- Modèles non morphologiques
b- Modèles morphologiques

2- Conduction électrotonique du pps

a- le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

3- Intégrations électriques entre synapses

a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels

4- Propagation non décrémentielle : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique

5- Conclusions : Intégration ppse et ppsi détermine en partie la configuration de décharge post-synaptique

a- Intégration entre ppse et inhibition hyperpolarisante
b- Intégration entre ppse et inhibition silencieuse
2
c- Intégration entre ppse et inhibition dépolarisante
INTEGRATION des MESSAGES SYNAPTIQUES

INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

I- De la synapse au site de génération du PA

1- Complexité morphologique du neurone
2- Localisation du site d’initiation du PA

II- Intégration du message synaptique

1- Modélisation des circuits mis en jeu
a- Modèles non morphologiques
b- Modèles morphologiques

2- Conduction électrotonique du pps

a- le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

3- Intégrations électriques entre synapses

a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels

4- Propagation non décrémentielle : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique

5- Conclusions : Intégration ppse et ppsi détermine en partie la configuration de décharge post-synaptique

a- Intégration entre ppse et inhibition hyperpolarisante
b- Intégration entre ppse et inhibition silencieuse
3
c- Intégration entre ppse et inhibition dépolarisante
INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

cf PPT L3 : TRANSMISSION SYNAPTIQYE

4
INTEGRATION des MESSAGES SYNAPTIQUES

INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

I- De la synapse au site de génération du PA

1- Complexité morphologique du neurone
2- Localisation du site d’initiation du PA

II- Intégration du message synaptique

1- Modélisation des circuits mis en jeu
a- Modèles non morphologiques
b- Modèles morphologiques

2- Conduction électrotonique du pps

a- le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

3- Intégrations électriques entre synapses

a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels

4- Propagation non décrémentielle : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique

5- Conclusions : Intégration ppse et ppsi détermine en partie la configuration de décharge post-synaptique

a- Intégration entre ppse et inhibition hyperpolarisante
b- Intégration entre ppse et inhibition silencieuse
5
c- Intégration entre ppse et inhibition dépolarisante
I- De la synapse au site de génération du PA ------------1- Complexité morphologique du neurone

6
I- De la synapse au site de génération du PA ---------------------------------2- Localisation du SI du PA

Ex1 : Intégration et initiation du PA au niveau segment initial de l’axone dans le motoneurone

B : 1 et 2 :
Tracé du haut :
enregistrement extracellulaire
dans racine dorsale (nombre
d’afférences recrutées : potentiel
de champ)

Tracé du bas :
enregistrement intracellulaire au
niveau SI motoneurone (ppsi ou
ppse)
PR PR
B3 : PA

7
I- De la synapse au site de génération du PA ---------------------------------2- Localisation du SI du PA

Ex2 : Initiation somatique du PA sodique dans la cellule de Purkinje

et sa propagation décrémentielle dans l’arbre dendritique

Grains du cervelet

Neurones de l’olive

Stim Stim
soma dendrite

B:
-le 1er PA enregistré = soma (rouge)

-le PA dendritique :
amplitude <
délai augmente 8
I- De la synapse au site de génération du PA ---------------------------------2- Localisation du SI du PA

Ex3 : Site d’initiation du PA dans les neurones de la substance noire

Enregistrement
dendrite

Enregistrement
dendrite

Enregistrement
soma

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INTEGRATION des MESSAGES SYNAPTIQUES

INTRODUCTION : Rappel Transmission synaptique chimique

I- De la synapse au site de génération du PA

1- Complexité morphologique du neurone
2- Localisation du site d’initiation du PA

II- Intégration du message synaptique

1- Modélisation des circuits mis en jeu
a- Modèles non morphologiques
b- Modèles morphologiques

2- Conduction électrotonique du pps

a- le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

3- Intégrations électriques entre synapses

a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels

4- Propagation non décrémentielle : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique

5- Conclusions : Intégration ppse et ppsi détermine en partie la configuration de décharge post-synaptique

a- Intégration entre ppse et inhibition hyperpolarisante
b- Intégration entre ppse et inhibition silencieuse
10
c- Intégration entre ppse et inhibition dépolarisante
II- Intégration du message synaptique -------------------------1- Modélisation des circuits mis en jeu
Modélisation d’un neurone, d’un arbre dendritique…….

a- Modèles non morphologiques (neurone ponctuel…)

b- Modèles morphologiques
* modèle de Rall : A
* modèle à compartiments : B

A : Modèle de Rall :
1 : projection de l’arbre dendritique en 2D
2 : Soma : sphère iso potentiel
Chaque dendrite = un circuit équivalent
(Les dendrites les plus fines = les plus courtes : λ identique)
3 : toutes les dendrites = un seul cylindre iso potentiel

B : Modèle à compartiments :
1 : projection d’une partie de l’arbre dendritique en 2D
2 : représentation du même dendrite par une série de
segments cylindriques
(en haut : diamètre, en bas :longueur)
3 : circuit électrique équivalent

11
II- Intégration du message synaptique ----------------------------2- Conduction électrotonique du pps
a- Le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

Ex 1 : Modèle théorique de la conduction décrémentielle des potentiels post-synaptiques

excitateurs (ppse). Modèle de Rall.

1-4 : 4 synapses
excitatrices

Au niveau de leur site d’émission :

les 4 ppse sont identiques

STIM séparées
Enregistrement SI :
4 réponses différentes :
Amplitude
Temps de montée
Délai

Enregistrement segment initial (SI)

12
II- Intégration du message synaptique ----------------------------2- Conduction électrotonique du pps
a- Le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques

Ex 2: Modifications des entrées synaptiques par les propriétés de membrane prédites dans un
modèle à compartiment.
- 3 sites d’enregistrements :
304 et 216 (dendrites), 1(soma)

- 5 entrées excitatrices
3 réponses : ppse différents (__) :
Au niveau soma (1) :
amplitude ↘
délai ↗
tps de monté ↗

- 2 entrées inhibitrices :
(stim 0,5 ms avant stim afférences +)
3 réponses : ppse différents (-----)

Afférences « - » proches du soma (1) : donc

effet surtout sur ppse enregistré dans soma
13
II- Intégration du message synaptique ----------------------------2- Conduction électrotonique du pps
a- Le long de l’arbre dendritique
b- Dans les épines dendritiques
Ramon y Cajal 1888

Estimation de RSS :
(résistance spin stem : tige (pédoncule) de l’épine = Rt)
Stubby (trappue) : RSS : 10⁵-10⁶ Ω
Mushroom :RSS 10⁶ -10⁷ Ω
Thin (classique spine) : RSS 10⁷ -10⁹ Ω

HYP1 : Une forte RSS atténuerait la transmission

de la tête de l’épine à la base
Dendrite Epine
Modèle électrique
des épines tige Tête
VBase
=VD
Le I qui traverse épine est fonction : VTête
Rt
U=RI:
Rd
I= U/R = (VT-VB)/Rt
I 14
II- Intégration du message synaptique ----------------------------2- Conduction électrotonique du pps
a- Le long de l’arbre dendritique
HYP2 : un PA qui nait dans tête de l’épine (propriétés actives…)
b- Dans les épines dendritiques
aurait pouvoir amplificateur de l’activité synaptique
Modèle de l’excitabilité des épines

a : RSS = Rt : 630 MΩ ____ : g actives

b : RSS = Rt : 1000 MΩ ------ : g passives

Enregistrement On augmente RSS:

dans la tête 0→a→b
PAa <PAb

Conduction?

On augmente RSS:
0→a→b
Enregistrement
PAb <PAa
à la base

15
II- Intégration du message synaptique ----------------------------2- Conduction électrotonique du pps
a- Le long de l’arbre dendritique
HYP3 : Interaction entre des épines proches : des groupes
b- Dans les épines dendritiques
d’épines voisines voient leur activité interférer?
Modèle de l’excitabilité des épines
et interactions entre elles

3 branches dendritiques:
50 épines/branche
- 5 propriétés actives
- 45 propriétés passives
16
II- Intégration du message synaptique ----------------------3- Interactions électriques entre synapses
a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels
Ex 1: Sommation linéaire de pps enregistrés sur un motoneurone,
lorsque les synapses sont suffisamment distantes pour ne pas interférer.
+ activation synchrone
+ arrivées pps au niveau SI en même temps

Enregistrement de l’activité d’un motoneurone Gastrocnémien :

1- Qd STIM par 2 groupes de fibres excitatrices (+) issus de 2 muscles synergistes :
nerf g. médian : GM ; nerf g. latéral : GL
STIM : séparées GM puis GL et STIM simultanées GM + GL
2- STIM excitatrice (GM ou GL) + STIM d’un nerf antagoniste (-)

17
II- Intégration du message synaptique ----------------------3- Interactions électriques entre synapses
a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels
Ex 2: Sommation linéaire de pps enregistrés sur un neurone,
lorsque les synapses sont suffisamment distantes pour ne pas interférer.
+ activation synchrone
+ arrivées pps au niveau SI décalées dans le temps

Ex : Modèle théorique de la conduction décrémentielle des potentiels post-synaptiques

excitateurs (ppse) le long des dendrites et sommation linéaire au niveau du SI. (Modèle de Rall).
1-4 : 4 synapses excitatrices
Au niveau de leur site d’émission : STIM : 4 ppse émis au même temps t : arrivés : 1→ 2 → 3 → 4
les 4 ppse sont identiques STIM : ppse distaux émis avant ppse proximaux : arrivés : 4 → 3 → 2 → 1
STIM séparées : Enregistrement SI :
4 réponses différentes :
Amplitude, Temps de montée, Délai

SEUIL

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II- Intégration du message synaptique ----------------------3- Interactions électriques entre synapses
a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels
Ex : Sommation non linéaire de pps, lorsque les synapses sont proches et interagissent.
A et B : 1 et 2 activées séparément :
U = RI donc I = U/R = U * g

ppse1 au point 1 : I₁ = g cation (Vm – E cation)

donc amplitude Vppse₁ = I₁/g

Ppse2 au point 2 : I₂ = g cation (Vm – E cation)

donc amplitude Vppse₂ = I₂/g

Avec I₁ = I₂ donc V ppse₁ = Vppse₂

C : 1 + 2 activées (1 juste avant 2) :

I₁ identique donc Vppse₁ identique

I’₂ < I₂ car Vm’ ≠ Vm

Donc :
Ppse2’ au point 2 : I’₂ = g cation (V’m – E cation)
Grad électrochimique < Grad 2 V’m
donc :
amplitude V’ppse₂ < V ppse₂
19
II- Intégration du message synaptique ----------------------3- Interactions électriques entre synapses
a- Signalisation en potentiel : Somme linéaire des potentiels
b- Signalisation en résistance : Somme non linéaires des potentiels
Ex : Mise en évidence d’une inhibition présynaptique.

Ex 1 : Dudel et Kuffler, 1961 : jonction neuromusculaire de crustacés (double innervation glutamatergique et gabaergique)

ppse atténué
Ex 2 : Eccles et coll., 1961: au niveau du motoneurone 20
II- Intégration du message synaptique----4- Propagation non décrémentielle : excitabilité dans dendrite
Ex : Mise en évidence d’une excitabilité dendritique

cellules pyramidales du cortex :

Potentiel d’action somatique sodique et sa propagation active dans l’arbre dendritique 21
(Stuart et Sakmann, 1994)
II- Intégration du message synaptique----4- Propagation non décrémentielle : excitabilité dans dendrite
Quelle est la nature du PA dendritique?
Effet du QX 314 (bloqueur canaux sodiques) sur PA de cellules pyramidales du cortex
a et b :
- Injection intracellulaire (10mM)
dans dendrite
- Stim somatique
- Enregistrements somatique et
dendritique
(dès rupture du patch et 100s
plus tard)

c : Stim dendritique

D : Modélisation de la propagation dans

l’arbre dendritique

- 1 : propagation active (contrôle)

- 2 : propagation décrémentielle
(canaux Na bloqué QX)

_____________ : modèle

….. Nuage de points : mesures

expérimentales 22
II- Intégration du message synaptique------------------------------------------5- Intégration ppse et ppsi
Rappel : I ion = g ion (Em – Eq)
Em < Eq ↔ Em – Eq < 0 ↔ I <0 : dépol (entrée cation ou sortie anion)
Em > Eq ↔ Em – Eq > 0 ↔ I > 0 : hyperpol (sortie cation ou entée anion)
Em = Eq ↔ Em – Eq = 0 ↔ I = 0

1er cas : Intégration entre ppse et inhibition hyperpolarisante

Inhibition hyperpolarisante due a I dont E inv < PR ( ↔ PR > E inv) de la cellule
« classique » ex Somme linéaire ppse et ppsi (Dia 33) Synapses excitatrices distales : Glut Eq > PR (- 60 mV)
(Eq AMPA = 0 mV)
Synapses inhibitrices proximales : Gaba B : canaux K+
(Eq GABA B : -80 mV)
Qd que S+ : Einv = Eq > PR =Em
Em – Eq < 0 ↔ Em < Eq
I entrant : dépol : somme ppse : V1
Si seuil : PA
PR
E inv
Qd que S- : Einv = Eq < PR =Em
Em – Eq > 0 ↔ Em > Eq
I sortant de K+ : hyperpol : ppsi

Qd ppsi en même tps que ppse :

↘ amplitude de ppse : V2<V1
Donc < seuil : 0PA 23
Intégration entre ppse et ppsi hyperpolarisants
II- Intégration du message synaptique------------------------------------------5- Intégration ppse et ppsi
Rappel : I ion = g ion (Em – Eq)
Em < Eq ↔ Em – Eq < 0 ↔ I <0 : dépol (entrée cation ou sortie anion)
Em > Eq ↔ Em – Eq > 0 ↔ I > 0 : hyperpol (sortie cation ou entée anion)
Em = Eq ↔ Em – Eq = 0 ↔ I = 0

2ème cas : Intégration entre ppse et inhibition silencieuse

Inhibition silencieuse due a I dont E inv ≈ PR ( ↔ PR ≈ E inv) de la cellule
Synapses excitatrices distales : Glut Eq > PR (-60 mV)
(Eq AMPA : 0mV)
Synapses inhibitrices proximales : Gaba A : canaux Cl-
(Eq GABA A : -60 mV)
1 : Qd que S+ : Einv = Eq > PR =Em
Em – Eq < 0 ↔ Em < Eq
I entrant : dépol : somme ppse : V1
2 : Qd que S – active : Au PR :
qd ouverture canaux Cl- : (Em- Eq gaba)=0 donc I=0
synapse silencieuse en potentiel.
Cette synapse intervient par effet de shunt sur le
développement de tout autre évènement électrique (ppse)

3 : Qd ppsi en même tps que ppse :

Qd mb dépol par ppse :
l’inhibition n’est plus silencieuse (Em> Ecl)
24
mais devient hyperpolarisante donc V ppse ↘ (V3<V1)
II- Intégration du message synaptique------------------------------------------5- Intégration ppse et ppsi
Rappel : I ion = g ion (Em – Eq)
Em < Eq ↔ Em – Eq < 0 ↔ I <0 : dépol (entrée cation ou sortie anion)
Em > Eq ↔ Em – Eq > 0 ↔ I > 0 : hyperpol (sortie cation ou entée anion)
Em = Eq ↔ Em – Eq = 0 ↔ I = 0

3ème cas : Intégration entre ppse et inhibition dépolarisante

Inhibition dépolarisante due a I dont PR < E inv <seuil ouverture canaux Na (-55 mV)
Synapses excitatrices distales : Glut Eq > PR (- 60 mV)(Eq AMPA : 0mV)
Synapses inhibitrices proximales : canaux Cl- : (Eq Cl: -58 mV) Em mV

Qd que S- : Einv = Eq > PR =Em

Em – Eq < 0 ↔ Em < Eq donc I<0
I sortant de Cl- : légère dépol < seuil déclenchement PA
Seuil PA
Eq = E inv Inhibition dépolarisante
Inhibition silencieuse
PR
Inhibition hyperpolarisante

Qd S- en même tps que S+ :

Qd mb dépol par ppse : Em > E Cl-
Entrée de Cl- donc hyperpolarisation de la mb donc inhibition du ppse
L’inhibition n’est plus dépolarisante 25