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L’ethnopharmacologie et la recherche de molécules antipaludéennes dans la

biodiversité ivoirienne, béninoise et camerounaise

Article · June 2008

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Latifou Lagnika
University of Abomey-Calavi
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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales

L’ethnopharmacologie et la recherche de
molécules antipaludéennes dans la biodiversité
ivoirienne, béninoise et camerounaise
B. Weniger1*, L. Lagnika2, B. Ndjakou Lenta3, C. Vonthron4

Des études ethnopharmacologiques réalisées en Côte d’Ivoire, au Bénin et au Cameroun ont permis de recenser une sélection d’es-
R é s u m é

pèces médicinales utilisées traditionnellement comme antipaludique, mais dont l’activité antiparasitaire n’avait pas fait l’objet d’étu-
des scientifiques. Parmi les plantes ivoiriennes, 3 espèces ont montré une activité antipaludique très significative in vitro (IC50 < 10
µg/mL) sur la souche multi-résistante de Plasmodium falciparum K1. Dans le même essai, 9 plantes béninoises et 3 plantes came-
rounaises se sont également montrées très actives, avec des
IC50 < 10 µg/mL. Le fractionnement bioguidé des espèces
potentiellement les plus intéressantes a permis d’isoler et
d’identifier plusieurs composés purs, présentant des activités
antipaludiques marquées, à partir de Croton lobatus et de
Thalia geniculata. Par ailleurs, certains des extraits et compo-
sés purs obtenus à partir de plantes camerounaises ont montré
des activités leishmanicides marquées, notamment les guttifé-
rones A et F, isolées respectivement de Symphonia globulifera
et de Allanblackia monticola.

INTRODUCTION

Le paludisme est le problème de santé publique le plus crucial dans

les pays d’Afrique subsaharienne où 74% de la population vit dans
des zones de forte endémie et 18% dans des zones d’épidémie.
Environ 600 millions de personnes sont exposées au risque de
contracter le paludisme. On dénombre près de 300 millions de cas
chaque année, et près de 1 million de décès. Le paludisme est
directement responsable du décès d’un enfant sur cinq en Afrique et
il contribue indirectement à des états morbides dus à des infections
respiratoires, à des maladies diarrhéiques et à la malnutrition. On se

Thalia geniculata
trouve ainsi dans une situation paradoxale où, malgré la lente amé-
lioration des conditions de vie et l’accès à un médicament bon mar-
ché, la chloroquine, malheureusement de plus en plus inefficace
dans de nombreux pays africains, le nombre de décès d’enfants dus

au paludisme en Afrique est aujourd’hui plus élevé qu’il y a vingt ans
(WHO, 2007).
Parmi les quatre espèces de parasites responsables du paludisme
qui s’attaquent à l’homme, le plus dangereux est Plasmodium falci-
parum, qui est aussi le plus répandu en Afrique subsaharienne.
L’explication la plus probable de cette remontée des taux de morta-
lité paludéenne est la propagation, dans toute l’Afrique, de souches
de Plasmodium falciparum résistants à la chloroquine. Ce parasite
s’est montré capable d’acquérir une résistance à la quasi-totalité
des antipaludiques actuellement sur le marché, à l’exception nota-
Contact
1. Unité Pharmacognosie et Molécules Naturelles Bioactives,
UMR 7175-LC1, Fac de Pharmacie, BP 60024, 67401 Illkirch Cedex
2. Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire,
Département de Biochimie et de Biologie Cellulaire,
Université d’Abomey-Calavi, Cotonou 04 BP 0320, Bénin
3. Département de Chimie, Ecole Normale Supérieure,
Université de Yaoundé 1, BP 47 Yaoundé, Cameroun
4. Laboratoire de Biologie et Biotechnologies Marines UMR M
IFREMER 100, Université de Caen, Basse Normandie, Esplanade
de la Paix, 14032 Caen Cedex
* Correspondance : bernard.weniger@pharma.u-strasbg.fr

Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008

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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales

ble de l’artémisinine. Ainsi, les médicaments de remplacement ne DONNÉES ETHNOPHARMACOLOGIQUES

sont généralement efficaces que pendant quelques années, laissant ET MATÉRIEL VÉGÉTAL
place à une pharmaco-résistance (WHO, 2007).

Ces faits montrent bien l'importance et l'urgence de la découverte de Côte d’Ivoire

nouveaux médicaments, et dans la mesure du possible, de molécu-
les originales, permettant de renouveler l'arsenal thérapeutique
dans cette lutte sans fin contre les résistances. La richesse de la bio-
diversité végétale et l’apport des savoirs issus des médecines tradi-
tionnelles sont susceptibles d’ouvrir de nouvelles voies dans le
domaine de la thérapeutique antipaludéenne, comme ce fut le cas
pour la quinine et l'artémisinine.
Nous avons choisi, pour notre part, de nous intéresser prioritaire-
ment aux savoirs traditionnels liés à l’usage de plantes médicinales
à réputation antipaludique en Côte d’Ivoire, au Bénin et au
Cameroun, et d’approfondir ces connaissances à travers l’évalua-
tion de l’activité antipaludique in vitro d’extraits préparés à partir des
espèces végétales sélectionnées lors d’enquêtes ethnopharmacolo-
giques (Tableau 1). Les extraits présentant le meilleur potentiel anti-
parasitaire ont ensuite été soumis à un processus de purification
phytochimique bioguidé, afin d’en isoler les principes actifs.
Notre programme de recherche s’est également élargi à la mise en
évidence de l'activité biologique des extraits sur d'autres parasitoses
tropicales provoquées par des protozoaires. En effet, certains
extraits issus de la sélection des plantes antipaludéennes béninoi-
ses, ivoiriennes et/ou camerounaises ont montré des activités leish-
manicides ou antitrypanosomiales, permettant d’envisager de nou-
velles pespectives dans la recherche de molécules actives contre
les parasites responsables de certaines formes de leishmaniose ou
contre la trypanosomiase africaine.
Les données concernant l’usage traditionnel de plantes médicinales
contre le paludisme ont été recueillies lors d’enquêtes ethnopharma-
cologiques préliminaires réalisées directement auprès d’un certain
nombre de tradipraticiens ivoiriens. Une sélection bibliographique
parmi les espèces les plus utilisées, et les moins étudiées d’un point
de vue pharmacochimique, a permis de retenir quatre espèces bota-
niques pour leur intérêt potentiel : Anogeissus leiocarpus (DC.) Guill.
and Perr., Cochlospermum planchonii Hook. f. ex Planch.,
Hymenocardia acida Tul., et Microdesmis keayana J. Leon. (tableau 1).
Les espèces sélectionnées furent ensuite récoltées entre juin et août
2001 dans leur milieu naturel, à savoir dans les zones de savanes
de Bouandougou, près de Séguéla, dans le Nord de la Côte d’Ivoire,
pour A. leiocarpus, C. planchonii et H. acida, et dans la région fores-
tière près d’Abidjan (sud de la Côte d’Ivoire) pour M. keayana. Les
déterminations botaniques furent effectuées par le Dr. L. Aké Assi
(Centre National de Floristique, Université de Cocody, Abidjan). Des
exemplaires d’herbiers des espèces considérées ont été déposés à
l’herbier du Centre National de Floristique (CNF) (tableau 1).
D’un point de vue ethnopharmacologique, il est intéressant de noter
que les feuilles d’Anogeissus leiocarpus sont également utilisées
comme antipaludique au Nigéria et en Guinée (Adjanohoun et al.,
1991 ; Bhat et al., 1990 ; Gbile et al., Pobeguin, 1912). D’autres
usages traditionnels pour cette espèce sont rapportés dans la litté-
rature, tels que emmenagogue (Berhault, 1974), antitussif (Baoua et

Tableau 1 : Plantes à réputation antipaludique de Côte d’Ivoire, Bénin et Cameroun, sélectionnées pour l’évaluation de l’activité antiparasitaire

Espèces Famille Parties utilisées N° d’herbier

COTE D’IVOIRE

Anogeissus leiocarpus (DC.) Guill. and Perr Combrétacées Feuille CNF 14798
Cochlospermum planchonii Hook. f. ex Planch Cochlospermacées Racine CNF 14643
Hymenocardia acida Tul. Euphorbiacées Feuille CNF 8705
Microdesmis keayana J. Leon Pandacées Feuille CNF 17789

BENIN

Canthium setosum Hiern. Rubiacées Parties aériennes Houngnon 3435

Croton lobatus L. Euphorbiacées Racine et p. aériennes Hp 565a
Dichapetalum guineense (DC.) Keay Dichapétalacées Feuille Av 1551
Gomphrena celosioides Mart. Amaranthacées Parties aériennes Souza 46c
Hybanthus enneaspermus (L.) F. Muell. Violacées Parties aériennes Houngnon 3708
Pavetta corymbosa (DC.) F.N. Williams Rubiacées Parties aériennes Houngnon 4870
Schrankia leptocarpa DC. Mimosacées Parties aériennes Houngnon 954b
Secamone afzelii (Schutt.) K. Schum. Asclépiadacées Parties aériennes Souza 1202a
Thalia geniculata L. Marantacées Racine Av 2468

CAMEROUN

Albizia zygia J.F. Macbr. Mimosacées Ecorce 2338/SRFK

Allanblackia monticola Staner L.C. . Clusiacées Racine et p. aériennes 61168/HNC
Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. Clusiacées Graine 4224/SRFK
Rauvolfia macrophylla Ruiz & Pav Apocynacées Ecorce 1697/SRFK
Stereospermum acuminatissimum K. Schum Bignoniacées Ecorce 3011/SRFK
Stereospermum zenkeri K. Schum. ex De Wild Bignoniacées Ecorce 1012/SRFK
Symphonia globulifera L. f. Clusiacées feuille 32192/HNC

Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008

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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales
al., 1976), antiseptique, antidiarrhéique, antilépreux (Vasileva,1969)
et pour le nettoyage des dents (Bhat et al., 1990). Le rhizome de C.
planchonii est utilisé comme antipaludique au Niger (Adam et al.,
1972 ; Dakuyo, 1989), alors que la racine de H. acida possède le
même usage au Nigéria (Ainslie, 1937). D’autres usages tradition-
nels sont cités pour cette dernière espèce : contre la maladie du
sommeil (Kerharo, 1974), dans les affections cutanées, le diabète,
les blessures infectées, les infections urinaires et les caries dentai-
res (Muanza et al., 1994) et comme aphrodisiaque (Muanza et al.,
1994; Bouquet et Debray, 1974).
Bénin
Nous avons pu avoir accès à un registre réalisé par la Direction de
la Protection Sanitaire du Ministère de la Santé du Bénin, faisant
état d’un corpus de 88 remèdes traditionnels relevés auprès de tra-
dipraticiens béninois opérant sur toute l’étendue du territoire natio-
nal. Une sélection parmi les espèces les plus utilisées, et les moins
étudiées d’un point de vue pharmacochimique après consultation de
diverses banques de données, a permis de retenir neuf espèces
appartenant à neuf genres et huit familles botaniques. Ces espèces
furent récoltées entre décembre 2001 et janvier 2002 dans leur
habitat naturel au Bénin :
• dans la région de l’Ouémé (sud-est du Bénin) pour Canthium
setosum Hiern. (Rubiacées), Dichapetalum guineense (DC.)
Keay (Dichapetalacées), Hybanthus enneaspermus (L.) F.
Muell. (Violacées), Pavetta corymbosa (DC.) F.N. Williams
(Rubiacées) et Schrankia leptocarpa DC. (Mimosacées)
• dans la région de Zou (Centre du Bénin) pour Secamone afzelii
(Schutt.) K. Schum. (Asclepidacées)
• dans la région atlantique (sud du Bénin) pour Croton lobatus L.
(Euphorbiacées), Gomphrena celosioides Mart.
(Amaranthacées) et Thalia geniculata L. (Marantacées).
Les déterminations botaniques furent effectuées par des taxonomis-
tes de l’Herbier National de l’Université Abomey-Calavi (Bénin) et
les exemplaires d’herbiers des espèces considérées furent déposés
au même herbier (BENIN) (Tableau 1).
Outre leur usage traditionnel comme antipaludique au Bénin, certai-
nes des espèces récoltées présentent soit une utilisation similaire
dans d’autres pharmacopées, soit d’autres utilisations populaires.
D. guineense est utilisée comme antipaludique au Togo (Gbeassor
et al., 1989). Les parties aériennes de H. enneaspermus sont utili-
sées contre la jaunisse, les infections urinaires et les morsures de
serpent en Inde (Gopal et Shah, 1985 ; Pushpangadan et Atal,
1984 ; Majumder et al., 1979) et contre la stérilité masculine en Côte
d’Ivoire (Kheraro et Bouquet, 1950). Diverses espèces du genre
Pavetta sont traditionnellement utilisées en tant qu’antipaludique en
Afrique de l’ouest (Vlietinck et al., 1995 ; Gessler et al., 1994;
Chagnon M., 1984). S. leptocarpa est réputée efficace dans la
même région, contre les fièvres éruptives et l’hypertension, alors
que S. afzelii est utilisée comme aphrodisiaque et contre les pneu-
monies (Adjanohoun et al., 1989). Diverses espèces de Croton sont
réputées antipaludique dans les zones d’Afrique où le paludisme est
endémique (Prozesky et al., 2001 ; Johns et al., 1994) alors que G.
celosioides a le même usage en Tanzanie (Gessler et al., 1994).
Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008
Cameroun
Les données ethnopharmacologiques relatives à l’usage de plantes
en tant qu’antipaludique furent compilées à partir d’entretiens réali-
sés avec des thérapeutes traditionnels des départements de Ndé et
Mifi dans l’ouest du Cameroun. Une recherche bibliographique
associée à des critères chimiotaxonomiques permit de retenir neuf
espèces pour leur intérêt potentiel. Ces espèces furent collectées
dans leur habitat naturel en septembre 2004 :
• Allanblackia monticola Mildbr. ex Engl. (Clusiacées) et
Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. (Clusiacées) à Bazou
• Symphonia globulifera L. f. (Clusiacées) à Bangant’é
• Albizia zygia J.F. Macbr. (Fabacées), Rauvolfia macrophylla
Ruiz & Pav. (Apocynacées), Stereospermum acuminatissimum
K. Schum. (Bignoniacées) et Stereospermum zenkeri K.
Schum. ex De Wild. (Bignoniacées) à Bafoussam
Les déterminations botaniques furent effectuées par M. Nana Victor,
botaniste à l’Herbier National du Cameroun (NHC), où des exemplaires
d’herbiers de chacune des espèces furent déposés (tableau 1).
D’autres usages traditionnels, en Afrique ou ailleurs, sont rapportés
dans la littérature pour les espèces camerounaises sélectionnées.
Ainsi, A. monticola est utilisée au Cameroun contre les douleurs
dentaires, les infections respiratoires et certaines pathologies para-
sitaires (Azebaze et al., 2004). H. madagascariensis est réputée
contre les diarrhées au Congo et les affections parasitaires en Inde
(Tona et al., 1998; Prajapati et al., 2003). S. globulifera est utilisée
comme tonique et laxatif dans l’ouest du Cameroun (Aubreville,
1950). A. zygia est utilisée dans le sud du Cameroun contre les
eczémas et les maladies vénériennes (Laird et al., 1997), alors que
l’écorce de R. macrophylla est réputée contre la syphilis en Afrique
de l’ouest (Court, 1974).
EVALUATION DE L’ACTIVITÉ
ANTIPARASITAIRE ET DE LA CYTOTOXICITÉ
L’évaluation des activités antiparasitaires in vitro contre trois proto-
zoaires, Plasmodium falciparum, Leishmania donovani et
Trypanosoma brucei rhodesiense, responsables respectivement du
paludisme, de certaines formes de leishmaniose et de la trypanoso-
miase africaine, a été effectuée en collaboration avec l’Institut
Tropical Suisse de Bâle, et réalisée dans un premier temps sur les
extraits obtenus à partir des plantes sélectionnées pour leur réputa-
tion antipaludéenne. Les valeurs des concentrations inhibitrices 50
(CI50) obtenues ont permis de sélectionner les extraits présentant le
meilleur potentiel, qui ont été soumis à un fractionnement phytochi-
mique en vue de l’isolement de leurs principaux constituants.
L’évaluation de l’activité antiparasitaire de ces constituants sur les
trois protozoaires cités plus haut a permis ensuite de mettre en évi-
dence les molécules les plus actives et de procéder à leur détermi-
nation structurale.
L’évaluation quantitative de l’activité antipaludique in vitro sur la sou-
che résistante K1 (Thaithong et Beale, 1981) a été déterminée au
moyen de la technique radio-isotopique basée sur la méthode
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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales
décrite par Desjardins et coll. (1979) et modifiée par Ridley et coll.
(1996). Le test consiste à utiliser comme indicateur de viabilité
l’absorption de [3H] hypoxanthine par le parasite maintenu en culture
continue dans des suspensions d’érythrocytes humains (Trager et
Jensen, 1976). Après 48h d’incubation des parasites à 37 °C en
présence de différentes concentrations des extraits ou composés
purs à tester, [3H] hypoxanthine est additionnée à chaque puits et
l’incubation est poursuivie pendant 24 heures à la même
température. La CI50 est calculée par interpolation linéaire entre les
deux concentrations de drogues encadrant le 50% (Huber et
Koella, 1993). La chloroquine et l’artémisinine ont été utilisées
comme références positives.
Les activités leishmanicide et trypanocide ont été évaluées in vitro
au moyen du test au Bleu Alamar® (résazurine) décrit par Räz et al.,
1997. La croissance du parasite est mesurée quantitativement par
fluorimétrie, après ajout d’un indicateur fluorescent du métabolisme
parasitaire dans le milieu de culture, la résazurine. L’activité leish-
manicide a été évaluée sur des cultures continues de formes amas-
tigotes de la souche MHOM/ET/67/L82 de Leishmania donovani, en
condition axénique. L’activité trypanocide a été évaluée sur des cul-
tures axéniques de trypanosomes sanguins (souche STIB 900, Baltz
Microdesmis keayana
Cochlospermum planchonii
Hybantus enneaspermus
Croton lobatus
Secamone afzelli
Pavetta corymbosa
Schrankia leptocarpa
(de haut en bas,
de gauche à droite)
Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008
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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales

Gomphrena celosioides

et al., 1985). Les extraits ou les substances pures sont mis en
contact avec les parasites, à différentes concentrations. Après 72 h
d’incubation à 37°C, la résazurine est ajoutée à chaque puits et l’in-
cubation se poursuit de 2 à 4 h. La fluorescence est mesurée et
exprimée en pourcentage du contrôle. Les valeurs de CI50 sont cal-
culées par le logiciel Softmax Pro (Molecular Devices) à partir des
données obtenues. La miltéfosine a été utilisée comme référence
positive pour le test leishmanicide et la mélarsoprol pour le test try-
panicide. La cytotoxicité a été évaluée à l’aide du même test sur des
cellules de myoblastes du muscle squelettique de rat (cellules L6),
la podophyllotoxine ayant servi de référence positive.
La mesure de la cytotoxicité sur des cultures cellulaires non tumo-
rales permet de déterminer, pour chaque extrait ou molécule testée,
un indice de sélectivité (IS), qui est égal au rapport de la valeur de
la CI50 de la cytotoxicité observée divisée par celle de l’activité bio-
logique. Plus la valeur de l’indice de sélectivité est importante, plus
l’activité biologique est sélective. Dans les essais d’activité antipara-
sitaire sur les protozoaires, on estime classiquement qu’un IS > 10
est le signe que l’activité antiparasitaire observée n’est pas due à
une toxicité cellulaire générale, donc aspécifique.
EXTRACTION, ISOLEMENT BIOGUIDÉ
ET DÉTERMINATION STRUCTURALE
ner les tanins présents dans certains des extraits méthanoliques,
ceci afin d’éviter des effets aspécifiques dans l’évaluation des activi-
tés biologiques sur cultures cellulaires. Les extraits dichlorométhani-
ques et méthanoliques, ces derniers débarrassés de leurs tanins,
ont ensuite fait l’objet d’essais visant à l’évaluation de leurs activités
antiparasitaires et cytotoxiques. Les parties de plantes utilisées tra-
ditionnellement au Cameroun ont fait l’objet, pour leur part, de deux
extractions successives à l’acétate d’éthyle et au méthanol.
Pour les extraits présentant le meilleur potentiel antiparasitaire, les
méthodes de purification et d’isolement des molécules actives ont
été fondées principalement sur le partage liquide-liquide et sur la
combinaison de différentes méthodes chromatographiques sur sup-
ports variés, telles que chromatographie sur couche mince sur gel
de silice, la chromatographie flash utilisant un système de moyenne
pression (Biotage®), la chromatographie par filtration sur gel de
Sephadex LH-20 et la chromatographie liquide préparative à haute
performance, sur colonne de gel de silice en phase inverse.
La détermination structurale des molécules isolées a été réalisée
au moyen de techniques physico-chimiques et spectrométriques :
spectrométrie ultra-violette, infrarouge, spectrométrie de masse
et résonance magnétique nucléaire mono- et bidimensionnelle
(RMN 1H et 13C).

Après une délipidation

préalable par du cyclo-
hexane, les parties de
Tableau 2 : Activités antipaludique et cytotoxique des espèces sélectionnées de Côte d’Ivoire
plantes utilisées tradition-
nellement en Côte d’Ivoire
Espèces Parties Type Activité antipaludique Activité cytotoxique Index de
et au Bénin, séchées et utilisées d’extrait P. falciparum souche K1 Cellules L6 sélectivité
broyées, ont fait l’objet mml
IC50 /µ IC50 /µmml SI

d’extractions successives
A. leiocarpus Feuille D 3,8 ± 1,3 71,9 19
par deux solvants de A. leiocarpus Feuille M > 20 nd nd
polarité croissante, le C. planchonii Racine D 4,4 ± 1,3 67,3 15
C. planchonii Racine M > 20 nd nd
dichlorométhane et le
H. acida Feuille D 6,9 ± 1,0 65,4 10
méthanol, au moyen d’un H. acida Feuille M 10,7 ± 3,6 71,8 6
extracteur de Soxhlet M. keayana Feuille D 12,2 ± 1,8 nd nd
M. keayana Feuille M > 20 nd nd
semi-automatisé
Chloroquine 0,064
(Soxtec®). Une filtration Artémisinine 0,0015
sur gel de Sephadex LH-
20 a permis dans un D : extrait dichlorométhanique / M : extrait méthanolique / nd : non déterminé / les valeurs d’IC50 de l’activité antipaludique
deuxième temps d’élimi- sont des moyennes ± variations standards (n = 2), P < 0.05 (Snedecor and Cochran, 1980).

Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008

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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales

RÉSULTATS ET DISCUSSION Tableau 4 : Activités antipaludique et cytotoxique des composés

isolés de C. lobatus et T. geniculata collectées au Bénin

Plantes à réputation antipaludique de Côte d’Ivoire Composés P. falciparum Cellules L6 Index de

souche K1 IC50 µg/ml sélectivité
IC50 µg/ml SI
Les activités antipaludiques in vitro les plus marquées sur la souche
résistante K1 de Plasmodium falciparum on été observées avec les Acide (Z,Z,Z)-9,12,15-octa 3,2 58,4 18,4
décatriènoïque méthyl ester
extraits dichlorométhaniques des parties aériennes de Anogeissus
Acide 8,11,17,21-tétraméthyl-8, 3,9 > 90 > 20
leiocarpus (IC50 = 3,8 µg/ml) et de la racine de Cochlospermum 10,17,21-tétraèntétracosanoïque
planchonii (IC50 = 4,4 µg/ml). Les extraits méthanoliques et Géranylgéraniol 1,1 27,0 24,5
dichlorométhanique de feuille de Hymenocardia acida ont montré Acide bétulinique 1,5 6,6 4,5
des valeurs d’IC50 égales respectivement à 6,9 et 10,7 µg/ml, alors Acide (E)-3-(4-méthoxy-phényl) 4,9 47,9 9,8
que l’extrait dichlorométhanique de feuille de Microdesmis keayana -2-phényl-acrylique
présentait une valeur d’IC50 = 12,2 µg/ml (Vonthron-Sénécheau Tiliroside 7,1 > 90 > 12
et al., 2003) (Tableau 2). Vitexine 4,4 3 0,7
Géranylfarnésol 12.5 > 90 >7
Chloroquine 0,07 nd nd

Plantes à réputation antipaludique du Bénin Artémisinine 0,0015 nd nd

Les activités antipaludiques in vitro les plus marquées sur la souche

résistante K1 de Plasmodium falciparum ont été observées avec les
extraits dichlorométhaniques des parties aériennes de Hybanthus
L’étude phytochimique de Croton lobatus a permis l’isolement et la
enneaspermus (IC50 = 2,6 µg/ml) et de la racine de Croton lobatus
détermination structurale de douze constituants principaux. Parmi
(IC50 = 2,8 µg/ml). Les extraits dichlorométhaniques de
ces constituants, cinq composés apolaires, l’acide (Z,Z,Z)-9,12,15-
Dichapetalum guineense (feuille), Gomphrena celosioides (parties
octadécatriènoïque méthyl ester, l’acide 8,11,17,21-tétraméthyl-
aériennes), Pavetta corymbosa (parties aériennes) et Secamone
(E,E,E,E)-8,10,17,21-tétraèntétracosanoïque, le géranylgéraniol,
afzelii (parties aériennes), ainsi que les extraits méthanoliques de
l’acide bétulinique et l’acide (E)-3-(4-méthoxy-phényl)-2-phény-
Canthium setosum (parties aériennes), Croton lobatus (racine et
lacrylique ainsi que deux dérivés flavonoïdiques, le tiliroside et la
parties aériennes), Schrankia leptocarpa (parties aériennes) et
vitexine, ont montré des activités marquées (IC50 < 8,0 µg/ml) sur la
Thalia geniculata (racine) ont montré, pour leur part, des valeurs
même souche résistante K1 (Attioua et al., 2007 ; Lagnika, 2005)
d’ IC50 < 10,0 µg/ml (Weniger et al., 2004) (Tableau 3).
(Tableau 4).

Par ailleurs, l’étude phytochimique de Thalia geniculata a permis de

Tableau 3 : Activité antipaludique des espèces béninoises sélectionnées mettre en évidence cinq constituants identifiés comme étant le
sitoindoside I [β-sitostérol-(6-O-hexadecanoyl)-3-O-β-D-glucoside],
Espèces Parties Type Activité le daucostérol (β-sitostérol-3-O-β-D-glucoside), le stigmastérol,
utilisées d’extrait antipaludique
P. falciparum souche K1 le β-sitostérol et le géranylfarnesol. Le géranylfarnésol se montre
IC50 /µml
actif in vitro sur la souche K1 de Plasmodium falciparum
C. setosum P. aériennes D 4,8 ± 0,1 (IC50 = 12,2 µM) ainsi que sur la forme amastigote de Leishmania
C. setosum P. aériennes M > 20 donovani (IC50 = 13,2 µM), avec d’excellents indices de sélectivité
C. lobatus Racine D 2,8 ± 0,1
C. lobatus Racine M 4,9 ± 0,7 (Lagnika et al., 2008) (Tableau 4).
C. lobatus P. aériennes D 3,6 ± 0,5
C. lobatus P. aériennes M > 20
D. guineense Feuille D 7,4 ± 1,6
D. guineense Feuille M 15,7 ± 2,1
G. celosioides P. aériennes D 6,8 ± 1,2
Plantes à réputation antipaludique du Cameroun
G. celosioides P. aériennes M 15,0 ± 1,3
H. enneaspermus P. aériennes D 2,6 ± 0,4
H. enneaspermus P. aériennes M > 20
P. corymbosa P. aériennes D 5,5 ± 0,8 Trois extraits des plantes camerounaises sélectionnées ont montré
P. corymbosa P. aériennes M 17,5 ± 2,3 une activité antipaludique significative in vitro sur la souche
S. leptocarpa P. aériennes D 3,4 ± 0,6
résistante K1 de Plasmodium falciparum, avec des valeurs
S. leptocarpa P. aériennes M > 20
S. afzelii P. aériennes D 6,5 ± 1,3 d’ IC50 < 5,0 µg/ml, à savoir les extraits méthanoliques de l’écorce
S. leptocarpa P. aériennes M > 20 de Albizia zygia (IC50 = 1,0 µg/ml), de graines de Harungana mada-
T. geniculata Racine D 14,3 ± 1,7
T. geniculata Racine M 6,4 ± 2,3 gascarensis (IC50 = 3,6 µg/ml) et de feuille de Symphonia globuli-
Chloroquine 0,07 fera (IC50 = 4,1 µg/ml).
Artémisinine 0,0015

D : extrait dichlorométhanique / M : extrait méthanolique / les valeurs Par ailleurs, cinq des extraits testés ont montré de fortes activités
d’IC50 sont des moyennes ± variations standards (n = 2), P < 0.05 leishmanicides in vitro, avec des valeurs d’IC50 < 5,0 µg/ml sur des
(Snedecor and Cochran, 1980)
formes amastigotes de Leishmania donovani en condition axénique,

Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008

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DOSSIER SPÉCIAL : Les parasitoses tropicales

l’extrait méthanolique de graines de Harungana madagascariensis CONCLUSION

montrant la meilleure activité (IC50 = 1,6 µg/ml). Pour sa part,
l’extrait méthanolique d’écorce de Albizia zygia a montré une très
forte activité in vitro contre Trypanosoma brucei rhodesiense
(IC50 = 0,2 µg/ml). Les extraits méthanoliques de graines de
Harungana madagascariensis et de fruits de Allanblackia monticola
montrent également des activités significatives sur le même
parasite, avec des valeurs d’ IC50 < 8,0 µg/ml (Ndjakou Lenta et al.,
2007a) (Tableau 5).
Une recherche phytochimique bioguidée complémentaire sur les
extraits de Symphonia globulifera et Allanblackia monticola a permis
d’isoler deux benzophénones, la guttiférone A à partir de
S. globulifera et la guttiférone F à partir de A. monticola. Ces
deux molécules ont montré de très fortes activités leishmanicides
in vitro (IC50 ≤ 0,2 µM pour les deux molécules), comparables et
même supérieures à celle de la substance de référence, la
miltéfosine (IC50 ≅ 0,5 µM). Malheureusement, le profil cytotoxique
de ces molécules ne permet pas d’envisager, à ce stade, une
évaluation de l’activité leishmanicide in vivo (Ndjakou Lenta et al.,
2007b) (Tableau 6).
Les résultats de ces études montrent l’intérêt de l’approche ethno-
pharmacologique dans la recherche de substances actives contre
les pathologies parasitaires provoquées par des protozoaires. Pour
certains des extraits montrant des activités antiparasitaires mar-
quées, associées à un fort index de sélectivité, la mise au point de
médicaments traditionnels améliorés (MTA) peut être envisagée,
après vérification de l’absence de toxicité chez l’animal. Il faut toute-
fois garder à l’esprit que la plupart des extraits ou substances, dont
l’activité est mise en évidence dans des tests in vitro, ne donnent
pas naissance à de nouveaux médicaments utilisables en thérapeu-
tique, pour des raisons liées à leur manque de sélectivité, à leur toxi-
cité chez l’homme, à des problèmes de biodisponibilité in vivo, ou
encore à des difficultés propres au développement adéquat d’une
forme médicamenteuse. Néanmoins, ces substances sont suscepti-
bles, soit d’être des modèles pour la synthèse d’analogues plus
actifs ou moins toxiques, soit d’être utilisées en association avec des
antipaludéens commerciaux comme la chloroquine, s’il s’avère,
comme cela a été montré dans des travaux récents
(Ramanitrahasimbola et al., 2006), qu’elles sont susceptibles de
réverser la résistance du parasite à cet antipaludéen.

Tableau 5 : Activités antipaludique et cytotoxique des espèces camerounaises les plus actives

Espèces Parties Type Activité Activité Index de

utilisées d’extrait antipaludique cytotoxique sélectivité
P. falciparum souche K1 Cellules L6 SI
IC50 /µml IC50 /µml

A. zygia Ecorce M 1,0 ± 0,1 4,5 4,5

H. madagascariensis Graine M 3,6 ± 0,3 28,1 7,8
S. globulifera Feuille M 4,1 ± 0,5 52,3 14,0
Chloroquine 0,039 nd nd
Artémisinine 0,002 nd nd

M : extrait méthanolique / nd : non déterminé / les valeurs d’IC50 de l’activité antipaludique sont des moyennes ± variations
standards (n = 2), P < 0.05 (Snedecor and Cochran, 1980).

Tableau 6 : Activités leismanicide et trypanicide des espèces camerounaises les plus actives et des molécules
isolées par fractionnement bioguidé

Espèces Parties Type Activité Activité trypanicide

utilisées d’extrait antipaludique Trypanosoma brucei
Leishmania donovani rhodiense
IC50 /µml (sauf*= µM) IC50 /µml

A. zygia Ecorce M 3,5 ± 1,8 0,2 ± 0,0

A. monticola Fruit M 1,8 ± 0,5 7,2 ± 0,3
H. madagascariensis Graine M 1,6 ± 0,6 7,8 ± 0,3
R. macrophylla Ecorce M 9,4 ± 6,6 11,2 ± 0,2
S. acuminatissimum Ecorce AE 6,1 ± 3,5 10,8 ± 0,6
S. zenkeri Ecorce AE 3,7 ± 1,9 9,6 ± 0,3
S. globulifera Feuille M 2,1 ± 0,8 11,5 ± 0,5
Gutiférone A 0,16* nd
Gutiférone F 0,20* nd
Miltéfosine 0,47* nd
Mélarsoprol nd 0,002

M : extrait méthanolique / AE : extrait acétate d’éthyle / nd : non déterminé / pour les extraits testés, les valeurs d’IC50 des
activités antiparasitaires sont des moyennes ± variations standards (n = 2), P < 0.05 (Snedecor and Cochran, 1980).

Ethnopharmacologia, n°41, juin 2008

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