CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Uréogenèse

PROTEINES POLYSACCHARIDES LIPIDES

PHASE 1 :
Hydrolyse des
macromolécules
ACIDES MONOSACCHARIDES ACIDES GRAS
AMINES
PHASE 2 :
Dégradation
en acétyl-CoA
ACETYL-CoA

Phase 3 : ATP
Oxydation de
l’acétyl-CoA
Cycle du PHOSPHORYLATION
ATP citrate OXYDATIVE
CO2
H2O

PROTEINES POLYSACCHARIDES LIPIDES

PHASE 1 :
Hydrolyse des
macromolécules

ACIDES MONOSACCHARIDES ACIDES GRAS

AMINES
PHASE 2 :
Dégradation
en acétyl-CoA
ACETYL-CoA

Phase 3 :
Oxydation de ATP
l’acétyl-CoA
Cycle du PHOSPHORYLATION
ATP citrate OXYDATIVE
CO2
H2O

1
 LES PROTEINES

PROTEINES
Dégradation

Acides aminés

Intermédiaires Oxydation complète

du métabolisme Uréogenèse

Biosynthèse des
acides aminés

Vue d’ensemble du métabolisme des acides aminés

Environnement Organisme

Biosynthèse protéines
Protéines bol
alimentaire

ACIDES Purines
AMINÉS Pyrimidines
Porphyrines

Amoniac Squelette
Urée carboné

cétogènes glucogènes

acétoacétate pyruvate
acétyl-CoA α-cétoglutarate
succinyl-CoA cycle du
fumarate citrate
oxaloacétate

LES PROTEINES
L’organisme n’est pas capable de stocker un excès d’acides
aminés Î devenir des acides aminés en excès par rapport aux
besoins de renouvellement des protéines ?

Oxydation Transfert de groupements

10% 10% carbonés

80%

Glucose - Corps cétoniques

Catabolisme des acides aminés

Intermédiaires réactionnels Î néoglucogenèse / cétogenèse
Catabolisme total Î énergie directement utilisée (non stockée)

2
 LES PROTEINES

Plusieurs types de dégradation des protéines

Protéolyse dans Ubiquitine-Protéasome Protéases

le lysosome (ATP dépendant) cellulaires

Les protéines :
• Synthétisées et dégradées continuellement
• Leur demi-vie peut variée de minutes, heures ou jours
• La dégradation est contrôlée
• La vitesse de dégradation est affectée par l’état nutritionnel et
les hormones

LES ACIDES AMINES

Les acides aminés sont associés à plusieurs fonctions :
Ils sont les éléments de base de la construction des protéines :
20 acides aminés Î production d’un nombre très élevé de protéines avec
des fonctions les plus différentes

Ils interviennent :
Composants structurels : muscles
Enzymes
Hormones : glucagon, insuline
Transporteurs : hémoglobine

Catabolisme des acides aminés

Catabolisme des acides aminés peut également fournir de l’énergie Î elle
ne sera pas stockée

MÉTABOLISME DES ACIDES AMINÉS

PROTÉINES
protéases

Acides aminés Utilisation Synthèse des protéines

Dégradation

NH3 Squelette hydrocarboné

Cycle
de l’urée
CO2 Glucose Acétyl-CoA Corps cétoniques

Le squelette hydrocarboné peut être utilisé pour des

Urée voies cataboliques ou pour des voies anaboliques

Élimination de l’organisme

3
Catabolisme des acides aminés au niveau du foie
Catabolisme des acides aminés
3 étapes essentielles définissent le catabolisme des acides aminés

1.Élimination du groupement aminé par désamination

Réactions de transamination Î transfert d‘un groupement aminé d‘acide
aminé vers un α–cétoacide (α–cétoglutarate Î Glutamate)

transaminases
Acide aminé1 α–cétoacide1

α–cétoacide2 Acide aminé2

Désamination oxydative Î permet l'élimination du groupement aminé du

Glutamate pour libérer de l'ammoniac (NH3)

Catabolisme des acides aminés au niveau du foie

Catabolisme des acides aminés
3 étapes essentielles définissent le catabolisme des AA

1.Élimination du groupement aminé par désamination

2.Cycle de l'urée
Conversion de l'ammoniac (NH3+) toxique en urée (moins toxique) pour
être excrétée par les reins

3.Catabolisme du squelette hydrocarboné

Dégradation permettant de générer des intermédiaires métaboliques qui
peuvent être :
Catabolisés en CO2
Utilisés par des voies anaboliques
Utilisés pour la synthèse de glucose ou de lipides

MÉTABOLISME DES ACIDES AMINÉS

NH3 : Faible concentration Î carrefour métabolique important

NH3

CO2 / ATP aspartate α-cétoglutarate glutamate

Carbamyl-phosphate asparagine glutamate glutamine

Arginine divers Trp, His

Pyrimidines acides aminés Sucres aminés
urée nucléotides

NH3 : Forte concentration Î important toxique à éliminer (cycle de l’urée)

4
 CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Les AA du métabolisme sont tous des acides α-aminés de la série L

Les réactions du métabolisme comprennent :
• des transaminations
• des désaminations
• des décarboxylations

Transaminations
Toutes assurées par une classe d’enzymes : lestransaminases
Î Les transaminases catalysent le transfert du groupement aminé entre
un acide aminé et un α-cétoacide (α-cétoglutarate)

Î Transamination constitue la première étape de la dégradation des AA

Î Transfert de groupements aminés de nombreux AA vers un nombre limité

d'accepteurs α-cétoacides (principalement α-cétoglutarate)

AA : acides aminés

CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Transaminases ou aminotransferases Î catalysent des réactions
réversibles de transfert d'un groupement aminé d'un AA sur un α–cétoacide

R1 CH COO- transaminases R1 C COO-

AA1 NH 3+ O α–céto1

R2 C COO- R2 CH COO-
α–céto2 O NH 3+ AA2

O H
Il existe différentes transaminases qui se C O
caractérisent par leur spécificité vis-à-vis HO CH2 O P O
du substrat O
H3C +
N

Quelque soit la transaminase, elles ont le H

même coenzyme : le pyridoxal phosphate

AAx = acide aminéx α–cétox = α–cétoacidex

CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Enzyme : ASpartate AminoTransférase (ASAT)

Exemple de réaction de Transamination :

Š Aspartate cède son groupement aminé Î α-cétoacide
correspondant : l'oxaloacétate
Š L'α-cétoglutarate accepte groupement aminé Î acide aminé
correspondant : le glutamate

COO- COO-
COO- CH2 COO- CH2

CH2 CH2 CH2 CH2

ASAT
HC NH3+ + C O C O + HC NH3+

COO- COO- COO- COO-

aspartate α-cétoglutarate oxaloacétate glutamate

ASAT : ASpartate Amino Transférase

5
 CATABOLISME DES ACIDES AMINES
Transaminases Î permettent un équilibre entre les groupements aminés
et les α-cétoacides disponibles dans la cellule

Transaminases Î permettent la synthèse des acides aminés non-

essentiels, par transfert de groupements aminés depuis des acides aminés
disponibles vers un α-cétoacide synthétisé par la cellule

Î Maintien d'un équilibre entre différents acides aminés

Autre exemple de réaction de transamination
COO- COO-

CH2 CH2
CH3 CH2 CH3 CH2
ALAT
HC NH3+ + C O C O + HC NH3+

COO- COO- COO- COO-

Alanine α-cétoglutarate Pyruvate glutamate

ALAT : ALanine AminoTransférase

CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Transaminases
Pour la synthèse de-novo d'un acide aminé, le groupement aminé
transféré à l'α-cétoacides correspondant doit provenir d'un acide aminé
alimentaire par dégradation des protéines alimentaires (AA exogènes)

Accepteurs α–cétoacides en nombre restreint :

Pyruvate alanine
Oxaloacétate aspartate
α-cétoglutarate glutamate

Deux classes d'acides aminés

Acides aminés non essentiels Î synthétisés par la cellule

Acides aminés essentiels Î proviennent obligatoirement de l'alimentation

CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Deux classes d'acides aminés
Acides aminés essentiels Î proviennent de l'alimentation
Les cellules des mammifères ne possèdent pas l'équipement enzymatique
pour synthétiser le squelette carboné et/ou l’α-cétoacide correspondant

• Isoleucine
• Leucine
• valine His et Arg : AA essentiels dans l'alimentation des jeunes
• Lysine Non essentiels chez les adultes
• Threonine
• Tryptophan
• Phenylalanine (Tyr peut être produit à partir de Phé)
• Methionine (Cys peut être produit à partir de Met)
• Histidine, Arginine (essentiels chez les enfants)

6
 CATABOLISME DES ACIDES AMINES
Deux classes d'acides aminés

Acides non essentiels Î AA dont la copule hydrocarbonée peut être

synthétisée par le métabolisme cellulaire Î acides aminés transaminables

• Alanine
• Aspartate, Asparagine
• Glutamate, Glutamine
• Cystéine, Cystine
• Glycine
• Proline, Hydroxyproline
• Sérine
• Tyrosine
• Arginine* His et Arg : AA essentiels dans l'alimentation des jeunes
• Histidine* Non essentiels chez les adultes

TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3

Transport de l'excès d'ammoniac sous forme de glutamine
Tissus périphériques y compris cerveau (sauf muscles) :
Catabolisme acides aminés, dégradation acides nucléiques Î NH4+ toxique

NH4+ est transporté dans l'organisme sous forme de glutamine

La Glutamine synthase catalyse la synthèse de glutamine par addition de

l'ammoniac au glutamate Î réaction qui nécessite l'hydrolyse d'un ATP

O NH2
COO- C
ATP ADP
CH2 NH4+ CH2

CH2 CH2
HC NH2 Glutamine HC NH2
synthase
COO- COO-
glutamate glutamine

TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3

Transport de l'excès d'ammoniac sous forme de glutamine
La Glutamine non toxique permet le transport sanguin de l'ammoniac vers le
foie et/ou le rein (acide aminé ayant les taux sanguins les plus élevés)

La Glutamine non toxique, soluble permet le transport sanguin de deux

groupements aminés vers le foie

O NH2
NH2 C CH2 CH2 CH COO-

Une fois dans les mitochondries du foie et/ou du rein, la glutaminase

régénère le glutamate et l’ammoniac à partir de la glutamine

Dans le foie cet ammoniac est pris en charge par le cycle de l'urée pour
donner de l'urée qui sera excrétée

7
 TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3
Tissus périphériques y compris cerveau :
Catabolisme AA, dégradation acides nucléiques Î NH3 toxique

NH3 éliminé sous forme de glutamine

O NH2
COO- C
ATP ADP
CH2 NH4+ CH2

CH2 CH2
HC NH2 Glutamine HC NH2
synthase
COO- COO-
glutamate glutamine

Glutamine : forme non toxique de transport de ammoniac Î acide aminé le

plus concentré dans le sang

Muscle squelettique : Sous forme de glutamine et / ou Alanine

TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3

Transport excès ammoniac depuis les muscles :
Cycle glucose - alanine

Dans le muscle
Suite au catabolisme des AA, les groupements aminés stockés sous forme de
glutamate (Glu) sont en partie transférés au pyruvate pour donner de l'alanine

Alanine Î autre moyen non toxique qui permet le transport vers le foie de
l'ammoniac produit par le catabolisme des AA musculaires (25% de NH3)

NH3 AA Protéines

glycolyse
glucose pyruvate Glu
ALAT
Ala α-cétoGlu

Muscle

TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3

Cycle glucose - alanine

Dans le foie
L‘alanine aminotransférase catalyse le transfert du groupement aminé de Ala
vers l'α-cétoglutarate pour donner pyruvate et Glutamate
Pyruvate via la néoglucogenèse permet la formation de glucose

Le glucose produit par la néoglucogenèse hépatique est transporté vers les

cellules périphériques (muscles…) pour y être catabolisé via la glycolyse

Ce transport de l'ammoniac produit par les cellules musculaires sous forme

d‘alanine permet l'économie d'ATP et fournit au foie du pyruvate, substrat de la
néoglucogenèse

Foie
Ala α-cétoGlu
ALAT

glucose pyruvate Glu

NH3 cycle
néoglucogenèse
de l'urée
urée

8
 TRANSPORT PLASMATIQUE DES -NH3
Cycle glucose - alanine

NH3 AA Protéines

glycolyse
glucose pyruvate Glu
ALAT
Ala α-cétoGlu

Muscle

Glucose alanine
sérique sérique

Foie
Ala α-cétoGlu
ALAT
glucose pyruvate Glu
néoglucogenèse
cycle
NH3 urée élimination
de l'urée

Ala : alanine AA : acides aminés α-cétoGlu : α-cétoglutarate Alat : Alanine aminotransférase

Détoxification de l'ammoniac par le foie : le cycle de l'urée

Le flux d'ammoniac ( NH3) qui arrive au foie est sous forme :

• Alanine (muscles) / Glutamine (tissus périphériques)
Acides aminés
• Acides aminés autres
AA
transaminases
Alanine : Action de la Alat (cytosol)
Alanine + α-cétoglutarate Pyruvate + Glutamate
Alat Glutamate
ASAT GDH
Glutamate Î mitochondrie Î action de GDH

Glutamate + H2O α-cétoglutarate + NH3 Asp NH3

GDH
Cycle de
l'urée
Glutamine : Action de la Glutaminase (mitochondrie)
Glutamine + H2O Glutamate + NH3 Urée
Glutaminase

NH3 dans la matrice mitochondriale pris en charge par le cycle de l'urée

Catabolisme des acides aminés au niveau du foie

Les AA du métabolisme sont tous des acides α-aminés de la série L

Les réactions du métabolisme comprennent :
• des transaminations
• des désaminations
• des décarboxylations
Le glutamate provenant des réactions de transamination cytosolique entre
dans la mitochondrie via l'échangeur Aspartate / glutamate
Une fois dans la mitochondrie le glutamate est désaminé

Désamination
Principale réaction de désamination Î désamination oxydative assurée par
la glutamate déshydrogénase (GDH) : enzyme des mitochondries qui
désamine l’acide glutamique en acide α-cétoglutarique

AA : acides aminés

9
 CYCLE DU CITRATE : export du citrate des mitochondries

pyruvate pyruvate

Malate Malate
NAD+ NAD+
MDH MDH
NADH + H+ NADH + H+

synthèses
oxaloacétate oxaloacétate
ADP + Pi
Acétyl-CoA
Acétyl-CoA
CS CL
CoA-SH CoA-SH

ATP
citrate citrate
mitochondrie cytoplasme
CS : Citrate synthase MDH : malate déshydrogénase CL : citrate lyase

CATABOLISME DES ACIDES AMINES

Désamination oxydative
Dans le foie, au niveau des mitochondries, le groupement aminé de Glu est
éliminé sous forme d'ammoniac (NH3) en régénérant de l'α-cétoglutarate
L'enzyme responsable de cette réaction est la glutamate déshydrogénase
La glutamate déshydrogénase est une enzyme qui nécessite du NAD+ ou du
NADP+ comme cofacteur (très peu d'enzymes fonctionnent ainsi)

La glutamate déshydrogénase est une enzyme allostérique : elle est activée

par l'ADP et inhibée par l'ATP

COO NAD(P)+ NAD(P)H + H+ COO

H3N CH αC
O
H2O NH3
CH2 CH2
CH2 GDH CH2
COO COO
ATP ADP
Glutamate GTP GDP α-Cétoglutarate

GDH : Glutamate DésHydrogénase

URÉOGENÈSE
Uréogenèse
Voie métabolique qui prend en charge l'ammoniac provenant de la
dégradation des groupements azotés des acides aminés pour donner de
l’urée

Voie exclusivement hépatocytaire Î Les hépatocytes sont les seules

cellules à exprimer le gène de l’ornithine-carbamyl transférase,
enzyme clé de l’uréogenèse

Les atomes d’azote utilisés par les hépatocytes proviennent de toutes les
cellules de l’organisme sous forme de :

Æ Glutamine, qui transporte l’ammoniac (forme très peu toxique)

Æ Alanine (provenant des cellules musculaires)
Æ Ions ammonium, en très petite quantité
Le Carbone de l’urée provient des bicarbonates

10
 URÉOGENÈSE
Uréogenèse
Voie métabolique en 5 étapes réactionnelles dont la 1ère partie est
mitochondriale (2 premières étapes) et la seconde cytoplasmique
(3 dernières étapes)

Le fonctionnement du cycle de l'urée requiert la présence de deux

transporteurs entre la matrice mitochondriale et le cytosol :

• le transporteur citrulline - ornithine

• la translocase glutamate - aspartate

Voie métabolique en interaction directe avec le cycle du citrate (C Krebs)

URÉOGENÈSE
Formation du carbamylphosphate - Etape mitochondriale
Réaction catalysée par carbamylphosphate synthétase-1 (CPS-1)
CPS-1 est activée (allostérie) par N-acétylglutamate

N-acétylglutamate Î produit condensation Acétyl-CoA + Glutamate

Réaction fortement endergonique Î hydrolyse de 2 ATP en 2 ADP

2 ATP 2 ADP + Pi O O
H2N C O P O
HCO3 + NH3
O
Carbamylphosphate
CO2 + H2O
N-Acétyl-glutamate

Î Carbamylphosphate intègre le cycle de l'urée

URÉOGENÈSE
Synthèse de la citrulline - Etape mitochondriale
Le groupe carbonyle du carbamylphosphate subit une attaque par l'azote
du groupement aminé de l'ornithine
Il y a libération de phosphate inorganique et formation de citrulline

Cette réaction est catalysée par l'ornithine transcarbamylase

Ornithine transcarbamylase = Ornithine-carbamyl transférase

COO COO
H2N CH H2N CH
O O
CH2 CH2
H2N C O P O + CH2 CH2
O CH2 Pi CH2
Carbamyl Phosphate NH2 NH
C O
ORNITHINE H2N CITRULLINE

11
 • Désamidification de la glutamine (glutaminase)

CO2 + H2O
Origine • désamination oxydative du glutamate
• Ala Î Pyr COO
HCO3 + NH3
H 2N CH
2 ATP
CH2
1 N-Acétyl-
glutamate CH2

2 ADP + Pi CH2
ORNITHINE
NH2
O O
2
H 2N C O P O
COO
O
CARBAMYL PHOSPHATE H 2N CH

Pi CH2

CH2

CH2 CITRULLINE

1 : Carbamylphosphate synthétase-1 NH
C O
2 : Ornithine transcarbamylase H 2N

URÉOGENÈSE

Synthèse de l'arginosuccinate - Etape cytoplasmique

Réaction catalysée par arginosuccinate synthétase (3)
L'aspartate provient essentiellement de l'alanine formée dans le muscle par
transamination du pyruvate

COO COO
2 Pi
H 2N CH H 2N CH
COO
CH2 CH2
ATP AMP + PPi
H 3N CH
CH2 CH2
CH2
CH2 CH2
COO 3 COO
NH NH
C O C N CH
H 2N H 2N
CH2

CITRULLINE ASPARTATE ARGININOSUCCINATE

COO

URÉOGENÈSE
Synthèse de l'arginine - Etape cytoplasmique
Correspond à la scission de l'arginosuccinate en arginine et fumarate
Le fumarate : lien entre uréogenèse et cycle du citrate

La réaction est catalysée par l'arginosuccinate lyase (4)

COO

H 2N CH COO

CH2 H 2N CH

CH2 CH2 H COO

C
CH2 CH2
4 C
NH COO CH2
OOC H
C N CH NH
H 2N
CH2 C NH
H 2N FUMARATE
COO

ARGININOSUCCINATE ARGININE

12
 URÉOGENÈSE
Synthèse de l'urée - Etape cytoplasmique
La dernière réaction correspond à l'hydrolyse du groupement guanidinium
de l'arginine pour former l'urée

L'ornithine libérée entre dans un nouveau cycle pour réagir avec le

carbamylphosphate

la réaction est catalysée par l'arginase (5)

COO
COO
H 2N CH
ARGININE H 2N CH
CH2
CH2 H 2N
CH2 C O
5 CH2 H 2N
CH2
CH2
NH
C NH NH UREE
H 2N ORNITHINE

BILAN DE L’URÉOGENÈSE

CO2 + NH3 + 3 ATP + Asp + 2 H2O

URÉE + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi + fumarate

Un atome d'azote de l'urée provient de NH3, l'autre de Asp

3 ATP (2 mitochondriaux, 1 cytoplasmique) et l’hydrolyse de 4

liaisons phosphoanhydres sont nécessaires pour la
production d’une molécule d’urée

Presque tous les acides aminés servent de donneurs de

groupement aminé en formant du glutamate par
transamination

REGULATION DE L’URÉOGENÈSE
Régulation par modification de l’expression des gènes codant pour les
enzymes du cycle de l’urée :
Les enzymes impliquées dans le cycle de l'urée sont synthétisées en grande
quantité quand les protéines sont utilisées pour produire de l'énergie (jeûne,
absence de lipides et/ou de glucides)

La carbamylphosphate synthétase-1 (CPS-1) est régulée de manière

allostérique par le N-acétyl glutamate (effecteur positif)
Le N-acétyl glutamate est synthétisé à partir de l'acétyl-CoA et du Glutamate
quand la concentration cellulaire de ce dernier est très importante Î excès
d'acides aminés libres provenant d'une protéolyse de protéines alimentaires

HCO3 + NH3
acétyl-CoA
E 2 ATP
N-acétyl glutamate CPS-1
Glutamate 2 ADP + Pi

Arg Carbamylphosphate

13
 CYCLE FUMARATE / ASPARTATE
MALATE FUMARATE
ARGININO -
SUCCINATE
ARGININE
ASPARTATE UREE
AMP + PPi
ATP
CITRULLINE ORNITHINE

CITRULLINE ORNITHINE

Carbamyl
Phosphate

MALATE Oxaloacétate ASPARTATE

2 ADP + Pi

2 ATP

FUMARATE CO2 + NH3

α-Cetoglutarate Glutamate

Succinyl-CoA MALATE / ASP : shunt du cycle du citrate

Destinée de la copule carbonée des acides amines

Une fois désaminés, les acides aminés donnent des α-cétoacides qui
directement ou indirectement vont intégrer des voies métaboliques

La dégradation du squelette hydrocarboné des acides aminés Î 7 groupes

de dégradation

Les acides aminés dont le catabolisme du squelette hydrocarboné forme

du pyruvate ou des intermédiaires du cycle du citrate sont glucogènes Î
glucoformateurs

Les acides aminés dont le catabolisme du squelette hydrocarboné forme

soit de l’acétyl-CoA ou de l’acétoacétyl-CoA sont cétogènes Î
cétoformateurs (précurseurs de la synthèse des corps cétoniques).

Certains acides aminés sont soit glucoformateurs, soit cétogènes Î

acides aminés mixtes

Destinée de la copule carbonée des acides aminés

Acides aminés glucoformateurs

α-céto acide
Nombre de C Acides aminés correspondant

5C Glu ; Gln ; Pro ; Arg ; His α- Céto glutarate

Asp ; Asn Oxaloacétate

4C
Met ; Ileu ; Val Succinyl CoA

2C ou 3C Ala ; Cys ; Ser ; Gly Pyruvate

14
Destinée de la copule carbonée des acides aminés
Ala ; Cys Ileu
Gly ; Ser Leu Leu ; Lys
Thr ; Trp Thr Phe ; Trp
GLUCOSE Trp Tyr

Pyruvate
PEP
Acétyl-CoA Acétoacétyl-CoA
CO2
Asp
Asn
Oxaloacétate Corps cétoniques
Citrate
Phe
Tyr
Fumarate

Ileu
Met Arg; Glu
Succinyl-CoA α-cétoglutarate Glu Gln; His
Thr
Val Pro

Destinée de la copule carbonée des acides aminés

Glu ; Gln
α-CETOGLUTARATE Arg ; His
Pro
Ileu
Met SUCCINYL CoA
Val

Tyr; Phe
Lys
Asp FUMARATE
Leu
ACÉTOACÉTYL-COA Tyr
Phe
Asp Trp
Asn OXALOACETATE

Ala; Cys Trp

Gly; Ser PYRUVATE ACETYL CoA Leu
Trp Ileu
Transformation irréversible

Acides Aminés Acides Aminés

GLUCOFORMATEURS Acides Aminés MIXTES : XXX CETOGENES

MÉTABOLISME AZOTÉ DANS LE FOIE

Néoglucogenèse
Hépatocytes Oxydation des AG
périportaux Cétogenèse
Uréogenèse
Hépatocytes

Hépatocytes
Glutaminogenèse
périveineux

Hépatocytes périportaux
Synthèse de l'urée – Km de la Carbamyl Phosphate Synthétase 1 voisin de 1mM

Hépatocytes périveineux
Synthèse de glutamine – Km très faible pour l’ammoniac

15
 MÉTABOLISME AZOTÉ DANS LE FOIE

Hépatocytes périportaux Hépatocytes périveineux

cytosol cytosol
mitochondrie
Glnase mitochondrie
GLN GLU

H2O
+ CPS-1
NH4 CP ATP ADP
Orn Cit GS
GLU GLN
+
NH4
Orn Cit
Urée
Arg ArgSuc

GLN GLN
NH4+
Urée

AMMONIOGENÈSE RÉNALE
OBJECTIFS Éliminer l’excès de protons (acidose) produit par le
catabolisme protéique en situation de jeûne prolongé ou
certaines situations pathologiques
Néoglucogenèse

FOIE Autres
Cellule rénale
NAD+ NADH + H+
CO2 ; H2O
Glnase
GLN GLU GDH αCG

Glucose
H2O NH3 H2O NH3

Urine

2 NH3 + 2 H+ 2 NH4+

GDH : glutamate déshydrogénase Glnase : Glutaminase

16
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PACES ‐ UFR Médecine – Université Nice‐Sophia Antipolis ‐ Année universitaire 2010‐2011