Métabolisme des Xénobiotiques:

Métabolisme des Xénobiotiques:

ChapitreI I: :
Chapitre
Généralités et Définitions
Généralités et Définitions
 Le terme métabolisme vient du grec et signifie: transformation

On appelle métabolisme l’ensemble des réactions chimiques de l’organisme.

Métabolisme biotransformation

sont des synonymes

C’est le processus au travers duquel le monde vivant acquiert et utilise

C’est le processus au travers duquel le monde vivant acquiert et utilise
l’énergie pour exécuter ses diverses fonctions.
l’énergie pour exécuter ses diverses fonctions.
 Les voies métaboliques se divisent en trois catégories

Les voies cataboliques Les voies amphiboliques Les voies anaboliques

Des réactions de dégradation

libèrent l'énergie, habituellement

ATP
 Les voies anaboliques L'énergie libre requise pour ces
ATP
processus provient des voies
cataboliques

sont celles impliquées dans la synthèse des composés

constituant la structure et la machinerie de l'organisme

Telle la synthèse

Glucidique Lipidique Protéique

 Un xénobiotique
composé qui est étranger à l’organisme.

Substances sans nécessité physiologique Substances chimiques

mais qui pénètrent dans l’organisme étrangères à l’organisme.

(pas de microorganismes)

Les principaux types de xénobiotiques importants en médecine :

sont les médicaments, les cancérogènes divers composés

chimiques

qui ont trouvé leur chemin dans notre environnement par

une voie ou une autre, tels certains insecticides.
 Médicaments. Antibiotiques

Constituants alimentaires sans rôle physiologique. Caféine, tabac, alcool, etc…

Agents conservateurs
Produits d’agrément: Additifs alimentaires: colorants
arômes

Cosmétiques: rouge à lèvre Parfums,

Produits chimiques divers: Insecticides herbicides engrais

Polluants dans l’environnement.

 Réactions biochimiques

catalysées par des enzymes appropriées de molécules

étrangères à l'organisme (xénobiotiques).

Abouti A comme but principal

rendre les xénobiotiques

à des synthèses (anabolisme)
moins toxique

ou à des dégradations (catabolisme)

plus facilement excrétables

 l’objectif final du métabolisme vis-à-vis d’un xenobiotique
est l’élimination soit sous sa forme originale ou sous
formes de métabolite secondaire facilement excrétable.

Métabolites: produits chimiques différents (en général plus

polaires) qui résultent de la transformation enzymatique
d’une substance chimique étrangère à l'organisme
(xénobiotique).

D’autant que le xénobiotique est Un élément fondamental détermine sa

polaire il est peu métabolisé rapidité d’excrétion qui dépend de sa polarité
facilement excrétable (lipophile).

Les molécules très lipophile sont peu métabolisés

et peu excrétés vont subir un phénomés de
bioaccumulation au niveau des tissus (stockage).
 Voies de pénétration de l'organisme

3 voies de pénétration sont possibles :

La voie cutanée soit par absorption (voie percutanée) soit lésion (voie transcutanée).

Les substances se retrouvent alors dans la lymphe interstitielle puis

dans la circulation générale.

La voie pulmonaire par inhalation de substances gazeuses ou de particules volatiles.

La voie digestive par ingestion de substances qui passeront la barrière intestinale

pour se retrouver dans le sang
 Les phases du processus d'intoxication

Le processus par lequel une substance toxique entraîne des effets biologiques cliniquement
observables peut être divisé en 3 phases (en fait bien souvent imbriquées).

La phase d'exposition La phase toxico cinétique La phase toxico dynamique

mise en contact interaction avec le tissu cible.

elle commence après la
résorption
avec le toxique suivie aboutit
de sa résorption;
La fraction de substance qui
elle détermine à la présence du toxique passe de la phase d'exposition
dans le milieu intérieur
la concentration nécessaire du
toxique pour qu’il fasse effet. à la phase toxico cinétique

détermine sa disponibilité
chimique.

Résorption : la plupart des toxiques sont absorbés par diffusion passive. Les membranes biologiques
étant lipophiles, plus le degrés de lipophilie du toxique est important, mieux il traverse les membranes.
Le terme résorption désigne la disparition plus ou moins complète par absorption progressive