Presse Med.
2006; 35: 277-80 en ligne sur/ on line on
© 2006, Masson, Paris
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Neurofibromatose de type 1
Troubles psychiatriques et altération de la qualité de vie
Raoul Belzeaux, Christophe Lançon
Service de psychiatrie adulte, Hôpital Sainte-Marguerite, Marseille (13)
Correspondance :
Raoul Belzeaux, 90, rue d’Endoume, 13007 Marseille.
raoul.belzeaux@wanadoo.fr
■ Key points
Neurofibromatosis type 1: psychiatric disorders
and quality of life impairment
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is often associated with psychiatric
disorders, which are more frequent in NF1 than in general population
(33% of patients).*
Dysthymia is the most frequent diagnosis (21% of patients).
There is also a high prevalence of depressive mood (7%), anxiety
(1-6%), and personality (3%) disorders. The risk of suicide is four
times greater than in the general population.
Bipolar mood disorders or schizophrenia appear to be rare.
The impaired quality of life associated with NF1 may play an
important role in the development of psychiatric disorders. Quality of
life assessments may help to identify a population at high risk.
Belzeaux R, Lançon C. Neurofibromatose de type 1.
Troubles psychiatriques et altération de la qualité de vie.
Presse Med. 2006; 35: 277-80.© 2006, Masson, Paris
L a neurofibromatose de type 1 (NF1) ou maladie de Von
Recklinghausen appartient au groupe de maladies appelé pha-
comatose ou dysplasie ectodermique congénitale ou encore syn-
drome neurocutané congénital et représente 95 % des neurofi-
bromatoses. Elle est relativement rare, sa prévalence est
d’environ 1/4000 [1].
tome 35 > n° 2 > février 2006 > cahier 2
p syc h i at r i e
Mise au point
■ Points essentiels
La neurofibromatose de type 1 (NF1) est souvent associée aux
troubles psychiatriques. Ils sont plus fréquents chez les patients
atteints de NF1 que dans la population générale (33 % des patients).
La dysthymie est le diagnostic le plus fréquent (21 % des
patients).
Une fréquence importante de trouble de l’humeur de type dépres-
sif (7 % des patients), de troubles anxieux (1 à 6 % des patients) et
de troubles de la personnalité (3 % des patients) est observée.
Le risque suicidaire est également accru (4 fois plus que dans la popu-
lation générale).
Les troubles de l’humeur bipolaires et la schizophrénie sont rares.
L’altération de la qualité de vie observée dans la NF1 semble être
un facteur important dans l’apparition de ces troubles psychiatriques.
L’évaluation de celle-ci permettrait de définir une population à risque.
C’est une maladie génétique à transmission autosomique domi-
nante dont 50 % des cas sont sporadiques. Le gène de la NF1 a
été isolé en 1990 sur le chromosome 17. Il code pour une pro-
téine, la neurofibrine, qui a un rôle oncosuppresseur.
L’inactivation de ce gène expliquerait l’apparition de nombreux
types de tumeurs au cours de la maladie [1, 2]. Un diagnostic
prénatal est possible.
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 Belzeaux R, Lançon C
La symptomatologie est très variable. L’évolution est imprévi-
sible ce qui rend le pronostic incertain, notamment à cause de
l’éventuelle survenue de complications graves comme les
tumeurs malignes. L’espérance de vie serait réduite de 15 ans
par rapport à la population générale, l’âge moyen du décès
étant de 54 ans environ. Cependant, 1/3 des cas sont pauci-
symptomatiques et découverts fortuitement à l’occasion d’un
examen systématique.
Les critères diagnostiques ont été précisés en 1988 par la confé-
rence de consensus du National Institute of Health (NIH) [3]
(encadré 1). Il peut exister de nombreux types de tumeurs d’ori-
gine ectodermique, tant bénignes que malignes. On compte
parmi les autres complications de la maladie [2]: l’hypertension
artérielle, les anomalies morphologiques et de nombreuses
manifestations neurologiques (encadré 2).
Les troubles psychiatriques ne sont pas mentionnés dans l’en-
semble de ces critères et de ces complications.
Troubles psychiatriques
Données sur la recherche documentaire
Notre revue de la littérature médicale se base sur une recherche
avec le moteur de recherche PubMed à partir des mots clés sui-
vants: neurofibromatosis, psychiatry disorders; neurofibroma-
tosis, behaviour ; neurofibromatosis, psychology ; neurofibro-
matosis, depression. La revue a été complétée par des
références incluses dans les articles initialement sélectionnés.
Les troubles psychiatriques chez l’adulte dans la NF1 sont peu
documentés. Les données disponibles s’appuient essentielle-
ment sur 3 publications: celle de Samuelson et Riccardi (1989)
[4] qui est une étude descriptive des symptômes et des dia-
gnostics psychiatriques, et du retentissement social de la NF1,
retenus dans un groupe de 69 patients ; celle de Zöller et
Rembeck (1999) [5] qui est une étude prospective sur 12 ans
des symptômes et des diagnostics dans une cohorte de 74
patients ; enfin, l’étude rétrospective d’Harris et Barraclough
(1994) [6] sur le suicide dans les maladies dites “médicales”.
Résultats de la recherche documentaire
Les troubles psychiatriques sont plus fréquents chez les patients
atteints de NF1 que dans la population générale; la prévalence
totale de la pathologie psychiatrique, tous diagnostics confon-
dus, serait de 33 %. Les 2/3 de ces troubles sont jugés d’inten-
sité modérée à sévère [4, 5]. Les troubles psychiatriques dans la
NF1 sont variables d’un patient à l’autre.
Les troubles les plus fréquents sont les troubles de l’humeur
(dysthymie : 21 %, dépression : 7 % des patients) ; les troubles
anxieux ou névroses (entre 1,5 et 6 % des patients) ; les
troubles de la personnalité (3 % des patients) ; et l’abus ou la
dépendance à l’alcool (entre 3 et 8 % des patients) (tableau I).
La fréquence de ces troubles est différente de celle communé-
ment admise dans la population générale (tableau I).
278
Encadré 1
Critères diagnostiques de la NF1 d’après la conférence
de consensus du National Institute of Health, 1988
Le diagnostic de NF1 est fait chez un patient si au moins 2 critères
ou plus sont trouvés parmi les critères suivants:
• Au moins 6 taches café au lait de plus de 15 mm chez le patient
pubère (5 mm si impubère)
• Au moins 2 neurofibromes de n’importe quel type ou au moins
1 neurofibrome plexiforme
•Lentigines axillaires ou inguinales
• Gliome optique
•Au moins 2 nodules de Lisch (hamartomes iriens)
•Une lésion osseuse caractéristique (dysplasie sphénoïde, amincis-
sement de la corticale des os longs avec ou sans pseudarthrose)
• Un parent du premier degré atteint de NF1 selon les critères ci-dessus
Source: NIH, Consensus Development Conference Statement. Neurofibromatosis.
Arch Neurol. 1988; 45: 575-8
Encadré 2
Complications fréquentes et/ou graves dans la neurofibroma-
tose de type 1
Complications tumorales : tumeur bénignes et tumeurs malignes
(tumeurs du système nerveux central dans 50 % des cas)
Hypertension artérielle essentielle ou secondaire : phéochromo-
cytome, sténose de l’artère rénale
Troubles neurologiques : épilepsie, céphalée, retard mental, diffi-
culté d’apprentissage
Atteintes osseuses : dysplasie des os longs, autres dysplasies
Complications orthopédiques : cyphoscolioses, pseudarthroses
Anomalie morphologique : petite taille, macrocéphalie
Source: Pinson S, Wolkenstein P. La neurofibromatose de type 1 ou maladie de
Von Recklinghausen. Revue de Médecine Interne. 2005; 26: 196-215
La mortalité par suicide serait plus élevée que dans la popu-
lation générale et dans d’autres maladies ”médicales” [6]. Sa
fréquence serait multipliée par 4 chez les patients souffrant
de NF1. Cette augmentation du risque suicidaire doit être
confirmée par d’autres études selon Harris et Barraclough [6].
Zoller et Rembeck relèvent des idées suicidaires plus fré-
quentes de façon significative chez les patients souffrant de
NF1 ayant une comorbidité psychiatrique [5]. De même
Samuelson et Riccardi relèvent 3 cas de tentative de suicide
parmi 69 patients [4]. Dans cette même étude, les comporte-
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Neurofibromatose de type 1
p syc h i at r i e

Mise au point
Ta b l e a u I
Fréquences comparées des principaux troubles psychiatriques rapportés dans la NF1 et dans la population générale

Diagnostics Critères diagnostiques Fréquence dans la NF1 Étude Fréquence en population

(%) générale (%)
Dysthymie DSM-III-R [16] 21 Zöller et Rembeck (1999) 3,3 [17]
Dépression OMS 7 Samuelson et Riccardi (1989) 6,4 [17]
Suicide Constat de décès 2 Harris et al. (1994) 0,5 [6]
Tentative de suicide OMS 4 Samuelson et Riccardi (1989)
Trouble anxieux DSM-III-R 1,5 Samuelson et Riccardi (1989)
Névroses (total) OMS 6 Zöller et Rembeck(1999)
Alcoolisme chronique ou abus d’alcool OMS 8 Samuelson et Riccardi (1989)
Alcoolisme DSM-III-R 3 Zöller et Rembeck (1999)
Syndrome cérébral organique OMS 8 Zöller et Rembeck (1999)
Trouble de la personnalité (total) DSM-III-R 3 Samuelson et Rembeck (1989) 8-13 [18]
Personnalité pathologique Test projectif 100 Dociu (1972)

OMS : organisation mondiale de la santé

ments de type autoagressifs ou hétéroagressifs sont pourtant
moins fréquents chez les patients que chez les témoins.
D’autres études ne mentionnent pas de cas de suicide ou de
tentative de suicide [7, 8]. En revanche, il n’est pas rapporté
dans ces études de cas de trouble de l’humeur bipolaire, de
schizophrénie ou de trouble délirant. Il est décrit un cas d’ano-
rexie mentale, un cas de psychose non spécifiée et un cas de
démence sénile.
Comment interpréter ces données
épidémiologiques?
La principale limite à l’exploitation de ces résultats est la taille
trop faible des échantillons pour en déduire des données géné-
rales. Par ailleurs, ces études sont soumises à des biais de sélec-
tion, la population étudiée n’étant probablement pas représen-
tative de l’ensemble des patients souffrant de NF1, population
très hétérogène du fait de la variabilité de l’expression sympto-
matique de la maladie. Il faut enfin noter qu’une partie de ces
données est issue d’études rétrospectives. Cependant ces résul-
tats ont attiré l’attention des chercheurs dans de nombreux
domaines pour tenter d’expliquer cette fréquence importante
des troubles psychiatriques dans la NF1. Parmi les processus
étiopathogéniques pouvant être discutés, le rôle de l’aspect phy-
sique et l’altération de la qualité de vie des patients semblent
être une voie de recherche intéressante.
Aspect physique et altération de la qualité
de vie
En effet, certains auteurs décrivent un vécu douloureux de l’ap-
parence physique chez les patients. Ce vécu s’accompagne d’une
perception péjorative de leur image corporelle et de la sévérité de
leur maladie [8, 9]. On trouve dans ces publications des cas de
conduites d’évitement avec un réel handicap social lié à la pro-
blématique de l’apparence physique: isolement, peur du regard
des autres, évitement des activités qui demandent de se dévêtir.
L’abord sociologique de la NF1 montre par exemple que plus de
40 % des patients ne sont pas mariés [4]. Une étude de la qua-
lité de vie [10] dans la NF1, réalisée auprès de 128 patients,
montre un impact important de la maladie sur celle-ci et confirme
l’importance de l’apparence physique.
Cette étude atteste qu’il y aurait deux dimensions autonomes à
prendre en compte:
• la visibilité, évaluée par l’échelle Albon [11], qui peut se défi-
nir par des composantes qualitatives (nature et localisation des
lésions et des déformations) et quantitatives (nombre de lésions
dermatologiques) de l’aspect physique des patients;
• la sévérité clinique qui est évaluée par l’échelle Riccardi [12]
selon la présence ou non de symptômes ou de complications
mettant en jeu le pronostic vital ou fonctionnel.
Tout d’abord, cette étude montre une altération de la qualité
de vie “spécifique” liée à la visibilité de la maladie mais
indépendante de sa sévérité clinique qui est évaluée par un
autoquestionnaire utilisé dans les maladies cutanées, le
Skindex-France.
Ensuite, elle montre une altération globale de la qualité de
vie, évaluée par un autre questionnaire, la SF 36. Les résultats
sont, pour ce questionnaire, différents selon le tableau cli-
nique : les malades atteints de NF1 dont la visibilité est impor-
tante semblent plutôt gênés dans leur fonctionnement social,
leur vie émotionnelle et leur santé psychologique, alors que
les malades atteints d’une NF1 sévère mettent en avant des
difficultés physiques, des problèmes algiques et une altéra-
tion de leur santé et de leur vitalité.
279

tome 35 > n° 2 > février 2006 > cahier 2

 Belzeaux R, Lançon C

Quelles implications entre altération Conclusion et perspectives

de la qualité de vie, sévérité de la maladie
et troubles psychiatriques ?
On peut s’interroger sur le lien entre les troubles psychiatriques et
la sévérité de la NF1. Samuelson et Riccardi [4] trouvent une fré-
quence plus importante mais non significative de NF1 sévères
parmi les patients souffrant de troubles psychiatriques. De façon
générale, on peut admettre que les maladies responsables de
symptômes sévères et d’un handicap physique et social important
sont fréquemment associées à des troubles psychiatriques (par
exemple, des troubles de l’humeur) [13]. Il est probable que l’al-
tération de la qualité de vie des patients souffrant de pathologies
cutanées doit être un meilleur facteur prédictif de la survenue de
troubles psychiatriques que la sévérité clinique de la maladie [14].
Les données avancées par l’étude de la qualité de vie des
patients [10] peuvent faire penser à une corrélation entre
troubles psychiatriques et visibilité de la maladie, même si
Zöller et Rembeck [5] ne trouvent pas de lien entre la présence
de troubles psychiatriques et le nombre de neurofibromes cuta-
nés sur le corps et sur le visage. Les diagnostics psychiatriques
observés dans la NF1, en particulier la dysthymie, sont compa-
tibles avec l’hypothèse que la visibilité de la maladie et l’alté-
ration de la qualité de vie qu’elle entraîne sont des facteurs
déterminants dans l’apparition des troubles psychiatriques.
L’ensemble de ces données suggère l’utilité d’un dépistage effi-
cace et régulier des troubles psychiatriques chez les patients
souffrant de NF1 au cours de leur suivi, bien qu’il n’existe pas à
notre connaissance de recommandation allant dans ce sens. Le
clinicien devrait être notamment attentif aux signes de dysthy-
mie ou de dépression, comme les troubles du sommeil ou de
l’appétit, l’humeur triste ou la diminution récente des activités
de loisir. De même, l’abus de substance, en particulier d’alcool,
devrait être recherché. L’aide d’un psychiatre peut être utile pour
l’évaluation et la prise en charge du patient.
L’évaluation de la visibilité de la maladie, par exemple avec
l’échelle d’Albon [11], pourrait définir des groupes de patients à
risque. Cela permettrait d’intervenir en amont des troubles psy-
chiatriques. Ceci est d’autant plus justifié que les troubles psy-
chiatriques accentuent le retentissement des handicaps psycho-
sociaux liés à la maladie [13] et que ce même handicap augmente
à son tour le risque de survenue de troubles psychiatriques.
Enfin, cette démarche serait utile pour améliorer nos connais-
sances épidémiologiques sur l’association entre NF1 et troubles
psychiatriques et pour redéfinir des hypothèses psychopatholo-
giques et étiopathogéniques.
Conflits d’intérêt : aucun

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