PATHOLOGIE DE LA MITOSE

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 FAIBLE POUVOIR REPRODUCTIF DES HUMAINS

• Chez les jeunes femmes : Seulement 20 à 25 % de grossesses par tentative

(Bonde et al. 1998 ; Edwards & Brody, 1995) comparé à:

• Chez les babouins captifs: 70% de grossesses par tentative.

• Chez les lapins: 90 % de grossesses par tentatives (Stevens 1997)

• 10 % à 15 % de couples stériles.

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 LES ABERRATIONS CHROMOSOMIQUES

Très forte sélection de la conception à la

naissance
➢FCS précoces 60%
➢FC tardives
➢MFIU, mort-nés 5%

➢Naissances vivantes 0,6%

Dans les cellules malignes
➢Hémopathies
➢Tumeurs solides
 ANOMALIES DE NOMBRE
Notion de ploïdie

✓ diploïdie normale : 2 lots haploïdes

✓ 46 chromosomes dans l’espèce humaine
✓ aneuploïdie :
▪ excès d ’un chromosome (trisomie) ou
▪ perte d ’un chromosome (monosomie)
✓ polyploïdie: plus de 2 lots haploïdes
Causes????

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 INSTABILITÉ CHROMOSOMIQUE DES
PREMIÈRES MITOSES EMBRYONNAIRES

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MITOSE NORMALE

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NON-DISJONCTION MITOTIQUE :
ORIGINE POST-ZIGOTIQUE

MOSAÏCISME 8
La première semaine du développement

9
La première semaine du développement

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11
DPI: diagnostic préimplantatoire
Couple à risque de transmettre une anomalie génétique

FIV/ ICSI
→ Biopsie embryonnaire à J3/ J5
→ Diagnostic génique (NGS, séquençage)
ou chromosomique (FISH)

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INSTABILITÉ CHROMOSOMIQUE DES 3 PREMIÈRES
DIVISIONS EMBRYONNAIRES: UNE DÉCOUVERTE
DU DPI

Images de FISH

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14
15
Triploïdie

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LA PREMIÈRE SEMAINE DU DÉVELOPPEMENT
De J1 à J3: Protéines d’origine maternelle Checkpoints non actifs
J3 : Activation du génome zygotique

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INSTABILITÉ CHROMOSOMIQUE ET BLASTOMÈRE
• Le mosaïcisme embryonnaire est responsable du blocage
embryonnaire avant le stade blastocyste
• Tous les chromosomes (les grands +++)
• Indépendant de l’âge
• Près de 70 % de non-implantation

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LA PREMIÈRE SEMAINE DU DÉVELOPPEMENT

L’existence du fort taux d’anomalies

chromosomiques dans les 3 premiers
jours suggèrent: UNE DÉFAILLANCE
DES « POINTS DE CONTRÔLE »

Points de contrôle de la division mitotique :

le spindle checkpoint
➢ Dysfonctionnement du fuseau mitotique
(protéine de centrosomes)

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MITOSE ET CANCERS

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ANOMALIES DE NOMBRE DES CHROMOSOMES ET TUMEURS

PLK4 code pour un membre de la famille polo des sérine / thréonine protéine kinases .
La protéine se localise dans les centrioles ( structures à base de microtubules complexes trouvées dans les centrosomes) - et
régule la duplication des centrioles pendant le cycle cellulaire .
La surexpression de PLK4 entraîne une amplification des centrosomes et le renversement de PLK4 entraîne la perte de 21
centrosomes.
ANEUPLOIDIES ET CENTROSOMES
Amplifications des centrosomes et aneuploïdies
– Rapportées dans de très nombreux cancers solides
– Rapportées aussi dans les hémopathies malignes

Pour éviter les mitoses multipolaires :

coalescence des centrosomes
Risque :
aneuploidie par « lagging chromosome »

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Un Peu de lecture !!
• PLK4 : Gène maitre de la régulation de la
biogenèse du centriole (Hadedanck et
al.2005)
• Surexpression de PLK-4 : amplification du
centrosome chez la drosophile et
augmentation modeste des aneuploidies avec
tumeurs. (Basto R et al. 2008)
• MEF avec PLK-4+/ — :
« amplification » du centrosome par anomalie
de la cytodiérèse avec tétraploïdies. Tumeurs
(Rosario C.O. et al. 2010)
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CONCLUSIONS
Les anomalies de nombre des chromosomes sont une des
causes majeures du faible pouvoir reproductif chez les
humains
• Il existe une grande instabilité chromosomique lors des
premières divisions mitotiques
• Rôle putatif des gènes à effet maternel
• Mutations des gènes à effet maternel et infertilité
• Elles sont associées à de nombreux cancers

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 FIN
FIN

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