Chapitre 1 ENDOCRINOLOGIE

Le systme endocrinien est lun de 2 systmes de rgulation de lorganisme, travaillant en association troite (synergie) avec le systme nerveux. Le systme endocrinien agit par lintermdiaire dhormones, messagers chimiques dverss par les glandes endocrines directement dans le sang et diffuses ensuite tout lorganisme.

I.

GENERALITES

Le systme endocrinien est constitu de glandes dissmines dans lorganisme, dont la caractristique majeure est la construction en rseau richement capillariss, ce qui multiplie la capacit de diffusion des hormones dans le sang. Les glandes endocrines sont lhypophyse, lpiphyse, la thyrode, les parathyrodes et les surrnales. Le thymus est une glande fonctionnant dans lenfance, ses hormones agissant dans linitiation du systme immunitaire. Certains organes renferment du tissu endocrinien, qui leur permet de jouer un rle mixte, de glande endocrine et exocrine. Ces organes sont le pancras (insuline et glucagon), les gonades, le rein (rnine et angiotensine) et lhypothalamus, qui fait partie intgrante du systme nerveux mais scrte aussi des hormones, par le biais de neurones hypothalamo-hypophysaires. Enfin, des mdiateurs chimiques sont scrts par des cellules spcifiques dans le cur, lestomac, lintestin, la prostate ou le placenta.

II.

LES HORMONES

Une hormone est une substance libre dans lespace extracellulaire ou dans les capillaires de la glande, agissant sur le mtabolisme dautres cellules distance. Une hormone peut tre polypeptidique (forme de nombreux AA et hydrosoluble) ou strode (forme partir du cholstrol et liposoluble). Les strodes sont scrtes par les gonades et les surrnales. Lhormone nest active que sur certaines cellules (cellules-cibles), ralentissant ou acclrant leurs processus normaux. Une hormone a donc son action soumise lactivit de base de la cellule-cible. Par exemple, seules les musculaires lisses des vaisseaux sanguins se contractent sous leffet de ladrnaline. Un stimulus hormonal produit au moins un des effets suivants :

Modification de la permabilit de la membrane plasmique synthse de protines ou denzymes dans la cellule activation ou dsactivation denzymes dclenchement dune activit scrtrice stimulation de la mitose
Ces effets dpendent de la formation dun second messager dans la cellule ou de la stimulation directe dun gne de lADN du noyau.

Les hormones ragissent par rtro-inhibition, cest dire quun stimulus externe ou interne dclenche dabord la scrtion de lhormone, puis laugmentation de sa concentration inhibe sa propre libration tout en agissant sur les cellules-cibles. Le taux sanguin de hormones varie donc trs peu. Les hormones sont actives mme dose trs faible, leur dure daction dpend de la rapidit de leur destruction (dans les cellules-cibles) ou de leur limination par le rein ou le foie. Les stimuli en cause peuvent tre

hormonaux : hormones hypothalamiques agissant sur lhypophyse hormones hypophysaires agissant sur les autres glandes endocrines humoraux : variation de taux dions ou de nutriments (Ca++ et parathormone, calcitonine et thyrode, glycmie, insuline et pancras, aldostrone, rein et corticosurrnale... nerveux : le systme nerveux sympathique provoque la scrtion dadrnaline par les surrnales lors des stress lhypothalamus stimule la scrtion dhormones par lhypophyse.
Ces diffrents mode de rgulation sous tous sous la dpendance plus ou moins forte du systme nerveux.

III. LES GLANDES ENDOCRINES 1.

A

Lhypophyse
Anatomie

Appele aussi glande pituitaire, elle se situe sous le cerveau antrieur, dans une cavit osseuse (selle turcique). Directement relie lhypothalamus par linfundibulum (qui croise les nerfs optiques dans la rgion du chiasma), elle est forme de 2 lobes :

l'un, postrieur tenant en rserve et scrtant les neurohormones synthtises par les neurones hypothalamiques qui se terminent ce niveau. l'autre antrieur, compos de cellules hormonoscrtrices.
La vascularisation de l'hypophyse est caractrise par un rseau porte, permettant une veine issu d'un groupe de capillaires de se ramifier de nouveau pour redonner des capillaires, permettant ainsi une redistribution locale des neuromdiateurs (hormones de libration et d'inhibition).

Les hormones adnohypophysaires (lobe antrieur)

4 des 6 hormones anthypophysaires sont des stimulines rgissant le fonctionnement hormonal d'autres glandes endocrines: La Thyrotrophine (Thyrod Stimulating Hormone), libre sous l'influence de la TRH (T releasing H) hypothalamique, stimule le dveloppement et la scrtion des hormones thyrodiennes. Celles-ci contrlent par rtro-inhibition l'hypothalamus et l'adnohypophyse. La Corticotrophine (AdrenoCorticoTropic Hormone) provoque, sous l'action du CRF (Corticotrophin releasing factor) hypothalamique, la libration des hormones corticosurrnaliennes. Le CRF, lui-mme neurotransmetteur central, suit un rythme diurne, maximal le matin au lever, et dpend de l'tat gnral, le stress, la fivre ou l'hypoglycmie provoquant le scrtion de CRF et donc de l'ACTH. Les Gonadotrophines (FollicleStimulatingHormone et LuteinizingHormone) rgissent le fonctionnement des gonades (ovaires et testicules). La FSH stimule la production des gamtes alors que la LH provoque la scrtion des hormones. La FSH, en synergie avec la LH, entrane la maturation du follicule ovarien, la LH seule dclenchant l'ovulation et stimulant la scrtion de la progestrone et des oestrognes. Chez l'homme, la LH favorise la scrtion de testostrone. Les taux de FSH et de LH augmentent la pubert, sous l'influence de la LH-RH hypothalamique. Les taux de testostrone ou d'oestrognes et de progestrone sont retroinhibiteurs sur la FSH et la LH.

deux hormones agissent sur des cibles non endocriniennes : La Somatotrophine (ou Growth Hormone) ou hormone de croissance. Elle provoque la croissance et la division des cellules de l'organisme, notamment os et muscles squelettiques. C'est une hormone anabolisante, stimulant la synthse des protines et la rgulation de la glycmie (lipolyse et production d'nergie partir des acides gras libres). Son taux maximal journalier est atteint pendant le sommeil. La Somatocrinine (GH-RH) et la Somatostatine (GH-IH), hormones hypothalamiques antagonistes, contrlent la scrtion de la GH. La Prolactine (PRL) stimule la lactation, sous la dpendance du PRF (libration) et du PIF (inhibition). Le PIF est prdominant chez l'homme et hors des priodes de lactation chez la femme, contrl par de faibles scrtions d'oestrognes. Les taux plus forts d'oestrognes en fin de cycle conditionne le gonflement des seins, en fin de grossesse, la scrtion est maximale, renforce aprs la naissance par la succion.
C Les hormones neurohypophysaires (lobe postrieur)

L'Ocytocine est un stimulant des contractions utrines (et un peu des fibres musculaires lisses vasculaires) et de la scrtion lacte. Dans
3

l'utrus, le nombre de rcepteurs l'ocytocine augmente en fin de grossesse, rendant toute stimulation de plus en plus efficace. Les mouvements foetaux et la pression sur le col utrin provoquent un stimulus nerveux vers l'hypothalamus qui synthtise et libre l'ocytocine, elle-mme responsable de l'augmentation des contractions utrines. L'ocytocine provoque l'jection du lait scrt sous l'action de la prolactine, la aussi par rtro-activation, la succion dclenchant et activant le processus. L'Hormone anti-diurtique inhibe la formation de l'urine, en agissant sur les tubules rnaux, qui vont rabsorber plus d'eau et donc former une urine plus concentre. Le sang va ainsi rester plus riche en eau, ce qui constitue le signal d'arrt de scrtion de l'ADH. 2.
A

La glande thyrode
Anatomie

La thyrode est situe dans la partie antrieure du cou, au tiers moyen. Elle est forme de 2 lobes latraux runis par une bande de tissu : l'isthme. La thyrode est faite de cellules cubiques rparties sur des traves dlimitant des follicules (cavits remplies d'un gel collodal riche en prhormone). Le tissu conjonctif de soutien contient des cellules parafolliculaires qui synthtisent la Calcitonine.

Les hormones thyrodiennes

Elles sont synthtises partir de la Thyroglobuline (prhormone), par les cellules thyrodiennes pour la Thyroxine (T4), ou par les cellules cibles pour la Triiodothyronine (T3). Riches en iode, elles interviennent sur : le mtabolisme de base, en stimulant l'apport d'O2 aux cellules, le catabolisme du glucose, la scrtion d'adrnaline et de Noradrnaline, l'effet du systme nerveux sympathique. le mtabolisme des lipides et des protides, mobilisation des lipides, scrtion hpatique du cholestrol, synthse des protines. le systme nerveux, dveloppement foetal et du nourrisson, fonctionnement adulte. sur le cur, les muscles, le squelette, le systme digestif, le systme gnital et la peau, en gnral par optimisation de la croissance, de l'activit normale des organes et par stimulation des diffrentes fonctions scrtrices (sucs digestifs, lactation, sbum...)

La Calcitonine

Produite par les cellules parafolliculaires de la Thyrode, elle abaisse le taux sanguin de calcium, en inhibant la destruction et en stimulant la construction osseuse. Elle est directement antagoniste de la parathormone et est surtout active dans l'enfance.

3.

Les glandes Parathyrodes

Au nombre de 4, peu visibles, elles se situent en arrire de la Thyrode. Elles scrtent la parathormone, hormone peptidique rgulant le taux de calcium dans le sang en stimulant les ostoclastes, l'absorption intestinale et la rabsorption par le rein du calcium. Le stimulus de dpart est la hypocalcmie, le mcanisme d'action comprend l'activation des provitamines D.

4.
A

Les glandes surrnales

Anatomie

De forme pyramidale, elles sont 2, situes au sommet des 2 reins et encapsules. Elle comportent 2 portions : corticale et mdullaire.

La corticosurrnale

Entourant le cur de la glande, elle synthtise, partir du cholstrol, une trentaine d'hormones corticodes.

a)

Minralocorticodes

Le + puissant est l'Aldostrone, qui intervient dans la rgulation des concentrations des sels minraux sanguins Sodium (ion + le plus abondant dans le milieu extracellulaire) et Potassium. L'aldostrone rduit l'excrtion rnale, sudorale, salivaire et digestive du sodium (ce qui entrane une rduction de l'limination de l'eau), active au contraire l'limination du potassium et rgule l'quilibre acido-basique du sang. La scrtion de l'Aldostrone dpend de 4 mcanismes :

Systme Rnine-Angiotensine stimul par la pression artrielle (PA) Concentration plasmatique Na-K ( Aldostrone, et inversement) K+ et Na+ => scrtion

Corticotrophine (ACTH), scrte lors d'un stress, elle la scrtion d'aldostrone, par suite, l' du volume sanguin circulant et de la PA facilite la distribution des nutriments et de l'oxygne. Facteur Natriurtique Auriculaire, scrt par les oreillettes sous l'effet de l' de la PA, il inhibe la scrtion de rnine et d'aldostrone, et l'limination de sodium urinaire, ce qui fait la PA.
b) Glucocorticodes

Ils influent sur le mtabolisme cellulaire et contribuent la rsistance au stress. Les principaux glucocorticodes sont le cortisol (seul tre scrt en quantit notable dans l'organisme), la cortisone et la corticostrone. La rgulation des glucocorticodes se fait par rtro-inhibition, la CRF hypothalamique provoquant la scrtion d'ACTH,, qui dclenche elle-mme la libration du cortisol. L' du cortisol inhibe en retour la scrtion de CRF. La scrtion de cortisol est fonction

de l'apport alimentaire et du degr d'activit, elle varie au cours de la journe (maximale au lever). Tout stress aigu provoque la libration de CRF par action neuro-sympathique. Le cortisol provoque l' de la glycmie, des acides amins et des acides gras circulants. Il active la noglucognse, la mobilisation des Ac G du tissu adipeux, la synthse des enzymes anaboliques, potentialise l'effet vasoconstricteur de l'aldostrone, le tout assurant un apport rapide maximale aux cellules de nutriments et d'oxygne. En excs les glucocorticodes ralentissent le dveloppement osseux, inhibent la raction inflammatoire, freinent l'activit immunitaire et entranent des dysfonctionnement cardiaques, digestifs et nerveux.

c)

Gonadocorticodes

Les surrnales synthtisent et librent, avant la naissance et au moment de la pubert, des hormones sexuelles (testostrone, oestrognes et progestrone). La quantit scrte ensuite est nettement moindre que la production gonadique, mais peut reprendre chez la femme aprs la mnopause. La testostrone surrnalienne serait l'origine de la libido chez la femme.

La Mdullosurrnale

Elle scrte les catcholamines (adrnaline et Noradrnaline), substances labores galement par les extrmits synaptiques. Lors d'un stress, le systme neuro-sympatique provoque l' de la glycmie, une vasoconstriction gnrale, une tachycardie, une drivation prfrentielle du sang vers le cerveau, le cur et les muscles stris, et la scrtion des catcholamines. Celles-ci majorent les ractions, stimulant aussi la frquence respiratoire et le mtabolisme cellulaire. La raction de lutte ou de fuite est ainsi optimise. L'action des catcholamines est trs brve, rapidement pris en relais si ncessaire par l'hypothalamus.

5.
A

Le pancras
Anatomie

C'est un organe charnu, de forme triangulaire, situ dans l'abdomen, dans le cadre duodnal, en arrire de l'estomac. C'est une glande endocrine et exocrine (production d'enzymes digestives dverses dans le duodnum par le canal de Wirsung). Les cellules endocrines, regroupes dans les lots de Langherans-Laguesse, sont de 2 types :

Cellules Alpha, synthtisant le Glucagon Cellules Bta, synthtisant l'Insuline.

B Le Glucagon
C'est un polypeptide hyperglycmiant extrmement puissant (1 molcule provoque la libration de 100 millions de molcules de glucose dans le sang). L'hypoglycmie provoque la scrtion de glucagon, lequel agit sur le foie, qui transforme ses rserves de glycogne en glucose et synthtise du glucose partir des triglycrides et des AA sanguins.

L'Insuline

C'est un polypeptide hypoglycmiant, scrte lorsque la glycmie s'lve. Elle provoque l'absorption du glucose circulant par les cellules (principalement musculaires et adipeuses), ainsi que la glycognognse hpatique. Au contraire, elle inhibe la glycognolyse, et la transformation des acides gras et amins en glucose.

6.

Les gonades

Sur le plan endocrinien, elles scrtent, partir de la pubert, des hormones sexuelles identiques aux hormones surrnaliennes. Les oestrognes et la testostrone sont responsables de la maturation des organes sexuels, du dveloppement des gamtes et du dveloppement corporel. Pendant la grossesse, la progestrone est scrte surtout par le placenta. Les gonades sont rgies par les gonadotrophines hypophysaires.

7.

La glande pinale

C'est une glande conique, situe en arrire du 3me ventricule. Elle scrte, sur un rythme circadien et saisonnier, la mlatonine et ragit aux principaux neuro-mdiateurs impliqus dans les phnomnes de la thymie. La mlatonine intervient sur le comportement sexuel, inhibant la libration de LH-RH chez l'enfant, et sur les rythmes physiologiques de la temprature corporelle, du sommeil, de l'apptit.

8.

Le Thymus

C'est une glande bilobe situe dans le thorax, en arrire du sternum. Elle varie de taille et d'activit selon l'ge, elle est plus volumineuse et plus active dans l'enfance, rgressant ensuite progressivement (fibro-adipose). Le thymus scrte la thymopotine et la thymosine dont le rle concerne l'immunit. Les lymphocytes immatures produits par la moelle osseuse, lors de leur passage dans le thymus, sous l'influence de ces hormones, se divisent rapidement et se transforment en Lymphocytes T.