Lymphome non

hodgkinien

Realisé par Stoica Mihaela

Groupe M1510
Definition
• Les lymphomes non hodgkiniens sont
des néoplasies développées à partir des
tissus lymphoïdes situé extramédullaire.

• Un lymphome est un cancer du 
système lymphatique aux dépens des 
lymphocytes. 
 Étiologie
Généralement indéterminée

Facteurs de risque :
• HIV
• Virus d'Epstein-Barr et le lymphome de Burkitt
• Maladie auto-immune
• Immunosuppression
• Hépatite chronique virale C1

NB! Une étude française2 a mis en évidence, à l'échelle moléculaire, une relation
entre l'exposition professionnelle aux pesticides et l'acquisition d'une anomalie
chromosomique connue pour être l'une des étapes initiales du développement de
lymphomes non hodgkiniens. L'irradiation ou exposition à la radioactivité est un des
facteurs de déclenchement.
Patogenie
• Toutes les cellules malignes proviennent d'une
cellule primaire maligne. Il développe
unifocal. La première cellule se multiplie,
formant un foyer primaire, à partir duquel le
processus suivant se propage, dans la plupart
des cas, dans un certain ordre, en particulier
aux stades initiaux.

L ’index de morbidite en RM constitue 4,1 par 100 000

cit. Pour les hommes il est 4,7,mais pour les femmes est
3,6. Il est caractéristique pour pour tous les âges
 Les formes
Le type de lymphome dépend du type de lymphocyte affecté
(lymphocytes B ou T), de la maturité des cellules lorsqu'elles deviennent
cancéreuses et d'autres facteurs.

  Il existe 2 types principaux de lymphocytes:

• Lymphocytes B (cellules B): les cellules B aident normalement à

protéger le corps contre les germes (bactéries ou virus) en fabriquant
des protéines appelées anticorps. Les anticorps s'attachent aux
germes, les marquant ainsi pour la destruction par d'autres parties du
système immunitaire.
• Lymphocytes T (cellules T): Il existe plusieurs types de cellules T.
Certains lymphocytes T détruisent les germes ou les cellules
anormales du corps. D'autres cellules T aident à stimuler ou à ralentir
l'activité d'autres cellules du système immunitaire.
 Les types de LNH peuvent également être
regroupés en fonction de leur vitesse de
croissance et de propagation:
• Les lymphomes indolents se développent et se propagent
lentement Certains lymphomes indolents peuvent ne pas avoir
besoin d'être traités immédiatement, mais peuvent être surveillés
de près. Le type de lymphome indolent le plus courant aux États-
Unis est le lymphome folliculaire.
• Les lymphomes agressifs se développent et se propagent
rapidement et doivent généralement être traités immédiatement.
Le type de lymphome agressif le plus courant aux États-Unis est
le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Quelle que soit leur rapidité de croissance, tous les lymphomes non
hodgkiniens peuvent se propager à d’autres parties du système
lymphatique s’ils ne sont pas traités.
 Le tableau clinique
Les manifestations cliniques sont déterminées par la variante morphologique
et la localisation principale du site tumoral.

Les principaux sites de tissu lymphatique sont:

Ganglions lymphatiques:(55%) Les ganglions lymphatiques sont des collections de
lymphocytes et d'autres cellules du système immunitaire de la taille d'un haricot, y compris à
l'intérieur du thorax, de l'abdomen et du pelvis.
Rate: (4-6%)La rate est un organe situé sous les côtes inférieures du côté gauche du
corps. La rate fabrique des lymphocytes et d'autres cellules du système immunitaire. Il stocke
également des cellules sanguines saines et filtre les cellules sanguines, les bactéries et les
déchets cellulaires endommagés.
Extranodale (50 %):
Moelle osseuse: La moelle osseuse est le tissu spongieux à l'intérieur de certains os.
C'est là que sont fabriquées les nouvelles cellules sanguines (y compris certains
lymphocytes).
Thymus: Le thymus est un petit organe situé derrière la partie supérieure du sternum et
devant le cœur. C’est important dans le développement des lymphocytes T.
Adénoïdes et amygdales(19-21%)Ce sont des collections de tissus lymphatiques dans le
fond de la gorge. Ils aident à fabriquer des anticorps contre les germes inhalés ou avalés.
Appareil digestif: (17-19%)L'estomac, les intestins et de nombreux autres organes
possèdent également un tissu lymphatique.
Classification d'Ann Arbor
Stade I : Atteinte d'un seul groupe ganglionnaire
ou d'un seul organe.
Stade II : Atteinte de plus d'une aire
ganglionnaire d'un même côté du diaphragme.
(partie inférieure ou partie supérieure du corps)
Stade III : Adénopathies multiples des deux côtés
du diaphragme. (partie inférieure et partie
supérieure du corps)
Stade IV : Atteinte diffuse d'un ou plusieurs
viscères et de la moelle osseuse.
E aux stades I, II ou III : si présence d'une atteinte
viscérale contiguë
 Auxquels on ajoute :
La présence de signes d'empoisonnement
général
A : si aucun signe d'intoxication générale
B :la présence de signes d'empoisonnement général

La présence de signes biologiques d'activité de

processus pathologiques:

1 VSH>30 mm/h
2.Hyperfibrinogenemie > 5,0 g/l
3.Hyperglobilinemie >10 g/l
4.Les concetration du haptoglobin >1,5 mg%
5. Ceruloplasmine >0,4 Un
 Classification de l'état général
du malade (OMS)
0 : Il n'y a pas d'atteinte de l'état général de santé, le malade
mène une vie normale.
1 : Il existe une fatigue, mais le malade peut vaquer à ses
occupations quotidiennes et travailler.
2 : Une forte fatigue oblige le malade à se coucher dans la
journée, mais moins de la moitié de la journée. Il ne peut plus
travailler mais est encore capable de prendre soin de lui-
même.
3 : Le malade reste alité ou assis plus de la moitié de la
journée. Le malade est dépendant pour certains actes de la vie
quotidienne : ménage, courses, etc.
4 : Le malade ne peut plus se lever et ne peut pas prendre soin
de lui-même. Nécessité d'une aide pour tous les actes de la vie
quotidienne.
Lymphomes non hodgkiniens
agressifs (malignité élevée)
• Le lymphome diffus à grandes cellules B
Le plus fréquent des lymphomes (il représente 30 à 40 % des lymphomes
non hodgkiniens). L'âge moyen des patients est 55 à 60 ans mais il peut
toucher des enfants. Ces lymphomes agressifs peuvent prendre naissance
dans les ganglions lymphatiques ou dans des endroits extra-ganglionnaires
tels que le tube digestif, les testicules, la thyroïde, la peau, le sein, le
système nerveux central ou les os.

• Les lymphomes à cellules du manteau

Lymphomes à cellules B, les lymphomes à cellules du manteau représentent
5 à 10 % des cas de lymphomes non hodgkiniens et touchent le plus souvent
des hommes de plus de 50 ans et la maladie est souvent à un stade avancé au
moment du diagnostic. Les patients atteints présentent généralement de
multiples atteintes ganglionnaires. Un ou plusieurs organes (en particulier le
tube digestif) et la moelle osseuse peuvent également être touchés. Ce
lymphome est souvent agressif. De nouvelles thérapies ont cependant
démontré une efficacité sur la maladie.
• Le lymphome de Burkitt, le lymphome « type
Burkitt » (petites cellules non clivées)
Lymphome à cellules B de malignité élevée, il concerne les adultes
et les enfants. C'est l'un des lymphomes diagnostiqués chez les
patients infectés par le VIH. Toutes les formes de lymphomes de
Burkitt concernent plus souvent les hommes, ils se comportent de la
même façon et sont tous spontanément très agressifs. Toutefois, le
pronostic après traitement est généralement favorable.

• Les lymphomes T périphérique

Ils représentent 10 à 15 % des lymphomes non hodgkiniens chez les
adultes. Le terme lymphome T périphérique est fondé sur le fait qu'il
s'agit de tumeurs composées de cellules T (et non pas B) et que ces
cellules sont matures. La plupart des lymphomes T périphériques ont
une malignité élevée à l'exception du mycosis fongoïde.
Classification selon leur degré
de malignité
• Lymphomes non hodgkiniens indolents (faible
malignité)
• Lymphome folliculaire
• Lymphome lymphocytique (LL) (localisation
ganglionnaire de leucémie lymphoïde chronique LLC)
• Lymphome de la zone marginale (et lymphome du
MALT)
• Macroglobulinémie de Waldenström (appelée aussi
lymphome lymphoplasmocytaire ou immunocytome)
• Lymphome T cutané
 Index pronostiques
Index pronostique international des lymphomes à grandes cellules (IPI)
• Selon la classification d'Ann Arbor
• Selon l'histologie du lymphome malin
• Selon les taux de LDH (lactate déshydrogénase)
• Selon l'âge du patient (plus ou moins de 60 ans)
• Selon son état général (0, 1, 2, 3, 4)
• Selon le nombre de localisations extra-ganglionnaires (0 ou 1 versus >1)

Index pronostique international des lymphomes folliculaires (FLIPI)

• Selon la classification d'Ann Arbor
• Selon l'histologie du lymphome malin
• Selon les taux de lactate déshydrogénase
• Selon l'âge du patient (plus ou moins de 60 ans)
• Selon le taux d'hémoglobine
Certains signes et symptômes
communs incluent:
Ganglions lymphatiques élargis
Des frissons
Perte de poids
Fatigue (se sentir très fatigué)
Abdomen gonflé (ventre)
Se sentir rassasié après seulement une petite quantité de nourriture
Douleur à la poitrine ou pression
Essoufflement ou toux
Infections sévères ou fréquentes
Ecchymoses ou saignements faciles

Certaines personnes atteintes de lymphome non hodgkinien

présentent ce que l’on appelle les symptômes B:
• Fièvre (pouvant aller et venir sur plusieurs jours ou plusieurs semaines)
sans infection
• Sueurs nocturnes
• Perte de poids sans effort (au moins 10% du poids corporel sur 6 mois)
Le lymphome non-Hodgkin peut provoquer une hypertrophie des
ganglions lymphatiques. Des ganglions lymphatiques élargis près de la
surface du corps (tels que sur les côtés du cou, dans les régions de l'aine ou des
aisselles, ou au-dessus de la clavicule) peuvent être vus ou ressentis comme des
bosses sous la peau. Ce ne sont généralement pas douloureux.

Symptômes de lymphome dans l'abdomen

Les lymphomes qui commencent ou se développent dans l'abdomen (ventre)
peuvent provoquer un gonflement ou une douleur dans l'abdomen. Cela peut
provenir de ganglions lymphatiques ou d’organes tels que l’agrandissement de la
rate ou du foie, mais aussi d’une accumulation de grandes quantités de liquide.

Une rate hypertrophiée peut exercer une pression sur l'estomac, ce qui peut
entraîner une perte d'appétit et une sensation de satiété après seulement un petit
repas.

Les lymphomes dans l'estomac ou les intestins peuvent causer des douleurs
abdominales, des nausées ou des vomissements.
Symptômes de lymphome dans la poitrine
• Lorsque le lymphome commence dans le thymus ou les ganglions lymphatiques de la
poitrine, il peut appuyer sur la trachée (trachée) à proximité, ce qui peut provoquer une
toux, une difficulté à respirer, une sensation de douleur à la poitrine ou une pression.
•  Les lymphomes dans cette zone peuvent pousser sur le SVC, ce qui peut provoquer une
accumulation de sang dans les veines. Cela peut entraîner un gonflement (et parfois une
couleur rouge bleuâtre) de la tête, des bras et du haut de la poitrine. Cela peut également
causer des difficultés à respirer et un changement de conscience si cela affecte le
cerveau. Ceci s'appelle le syndrome de SVC. Cela peut mettre la vie en danger et doit
être traité immédiatement.
Symptômes de lymphome affectant le cerveau
• Les lymphomes du cerveau, appelés lymphomes cérébraux primaires, peuvent causer
des maux de tête, des troubles de la pensée, une faiblesse de certaines parties du corps,
des modifications de la personnalité et parfois des convulsions.
• D'autres types de lymphomes peuvent se propager à la périphérie du cerveau et de la
moelle épinière. Cela peut causer des problèmes tels qu'une vision double, un
engourdissement du visage et des difficultés d'élocution.
Symptômes de lymphome dans la peau
• Des lymphomes de la peau peuvent être vus ou ressentis. Ils apparaissent souvent sous
forme de mottes ou de bosses rouges ou violettes sous la peau. Pour plus de détails, voir
Lymphome de la peau.
Les tests utilisés pour collecter des
informations pour la mise en scène
peuvent inclure:
• Examen physique
• Biopsies de ganglions lymphatiques élargis ou d'autres zones
anormales
• Tests sanguins
• Tests d'imagerie, tels que TEP et TDM
• Aspiration de la moelle osseuse et biopsie (souvent mais pas
toujours)
• Ponction lombaire (ponction lombaire - cela n'a peut-être pas
besoin d'être fait)
• En général, les résultats des tests d'imagerie tels que la TEP ou la
tomodensitométrie sont les plus importants pour déterminer le
stade du lymphome.
 Antécédents médicaux et examen physique
Votre médecin voudra obtenir des antécédents médicaux complets, y compris des
informations sur vos symptômes, les facteurs de risque possibles et d’autres conditions
médicales.
Ensuite, le médecin vous examinera, en portant une attention particulière aux ganglions
lymphatiques et aux autres zones du corps susceptibles d'être affectées, notamment la rate
et le foie. Comme les infections sont la cause la plus fréquente d’agrandissement des
ganglions lymphatiques, le médecin recherchera une infection près des ganglions
lymphatiques enflés.

Biopsie
Pour une biopsie, un petit morceau de ganglion lymphatique ou, le plus souvent, un
ganglion lymphatique entier est retiré pour être testé en laboratoire.
Une biopsie peut être nécessaire immédiatement si la taille, la texture ou l'emplacement
d'un ganglion lymphatique ou la présence d'autres symptômes suggère fortement un
lymphome.
Biopsie excisionnelle ou incisionnelle: il s'agit du type de biopsie préféré et le plus courant
en cas de suspicion de lymphome, car il fournit presque toujours un échantillon suffisant
pour diagnostiquer le type exact de LNH.

Dans cette procédure, un chirurgien coupe la peau pour enlever le ganglion lymphatique .
Le trepanobiopsie quand il y a des metastase en moelle osseuse.
Tests sanguins
• Les tests sanguins ne sont pas utilisés pour diagnostiquer le lymphome, mais ils
peuvent parfois aider à déterminer l'état d'avancement du lymphome.
• Une numération globulaire complète (CBC) mesure les niveaux de différentes
cellules dans le sang. Pour une personne déjà connue pour avoir un lymphome, un
faible nombre de cellules sanguines peut signifier que le lymphome se développe
dans la moelle osseuse et affecte la formation de nouvelles cellules sanguines.
• Des analyses de la chimie du sang sont souvent effectuées pour vérifier le
fonctionnement des fonctions rénale et hépatique. Sous la forme, si manifeste, soit
Anemie, trombocitopenie, reticulocitoza
• Si le lymphome a été diagnostiqué, le niveau de lactate déshydrogénase (LDH)
peut être vérifié. Les taux de LDH sont souvent augmentés chez les patients
atteints de lymphomes

• Cytogénétique: Dans ce test de laboratoire, les cellules sont vérifiées pour

détecter toute anomalie des chromosomes.
• Hybridation in situ fluorescente (FISH): peut détecter la plupart des
modifications chromosomiques visibles dans les tests cytogénétiques standard,
ainsi que certaines modifications génétiques trop petites pour être observées avec
les tests cytogénétiques.
• Réaction en chaîne à la polymérase (PCR): La PCR est un test ADN très
sensible, capable de détecter des modifications géniques et certaines modifications
chromosomiques trop petites pour être observées au microscope.
Les tests d'imagerie utilisent des rayons X, des ondes sonores, des champs magnétiques ou des
particules radioactives pour produire des images de l'intérieur du corps.
Tomodensitométrie (CT) scanner combine de nombreux rayons X pour créer des
images détaillées, coupe transversale, de votre corps. Cette analyse peut aider à déterminer si des
ganglions lymphatiques ou des organes de votre corps sont agrandis. Les tomodensitogrammes
sont utiles pour rechercher un lymphome dans l'abdomen, le bassin, la poitrine, la tête et le cou.
L'échographie peut être utilisée pour examiner les ganglions lymphatiques situés près
de la surface du corps ou pour examiner l'intérieur de votre abdomen à la recherche de ganglions
lymphatiques hypertrophiés ou d'organes tels que le foie et la rate. Il peut également détecter les
reins qui ont gonflé car l'écoulement de l'urine a été bloqué par un élargissement des ganglions
lymphatiques.
Tomographie par émission de positrons (TEP)
 L'image n'est pas détaillée comme un scanner ou une IRM, mais elle peut fournir des
informations utiles sur votre corps tout entier.
Si vous avez un lymphome, un PET-scan peut être fait pour:
• Voir si un ganglion lymphatique élargi contient un lymphome.
• Trouvez de petites zones qui pourraient être un lymphome, même si la zone semble normale
sur un scanner.
• Vérifiez si un lymphome répond au traitement. Certains médecins répèteront la TEP après 1
ou 2 traitements de chimiothérapie. Si la chimiothérapie fonctionne, les ganglions
lymphatiques n'absorberont plus le sucre radioactif.
Diagnostique differentiale
Le diagnostic différentiel est fait avec la leucémie lymphoïde
chronique.
• 1- Dans LNH, nous avons une épidémie primaire dans les
ganglions lymphatiques de différentes tailles qui peut se
métastaser à l'os Maduva. Dans la leucémie, tous les ganglions
lymphatiques apparaissent en même temps, de la même taille et
commencent dans la moelle osseuse.
• 2 Les ganglions lymphatiques, la rate, le foie se développent dans
différentes LNH, dans la leucémie les mêmes.
• 3 Dans la leucémie, il existe un parallélisme entre le nombre de
lymphocytes et l’agrandissement lymphatique.
• 4 Il existe également un parallélisme entre le nombre de
lymphocytes dans la moelle osseuse périphérique et celle dans la
LNH, ce qu'ils ne sont pas.
Traitement

• Radiothérapie
• Chimiothérapie
• Immunothérapie :
• Anticorps monoclonaux : Rituximab
(MabThera)
• Interferon
• Chirurgie
• Splénectomie
• Allogreffe
• Autogreffe
Un certain nombre d'anticorps monoclonaux ciblent l'antigène
CD20, une protéine à la surface des lymphocytes B.
Ceux-ci inclus:
• Rituximab (Rituxan): Ce médicament est souvent utilisé en association avec une
chimiothérapie pour certains types de LNH, mais il peut également être utilisé
seul.
• Obinutuzumab (Gazyva): Ce médicament est souvent utilisé en association avec la
chimiothérapie dans le cadre du traitement du petit lymphome lymphocytaire /
leucémie lymphocytaire chronique (SLL / CLL). Il peut également être utilisé
avec la chimiothérapie dans le traitement du lymphome folliculaire.
• Ofatumumab (Arzerra): ce médicament est utilisé principalement chez les patients
atteints de SLL / CLL qui ne répondent plus aux autres traitements.
• Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): Ce médicament est constitué d’un anticorps
monoclonal fixé à une molécule radioactive. L'anticorps amène le rayonnement
directement aux cellules du lymphome.

Au cours de la leucémie de blast LNH, le traitement est effectué selon les

principes de la leucémie aiguë
Voici quelques-uns des médicaments les plus couramment utilisés pour
traiter le lymphome (divisés en groupes en fonction de leur mode de
fonctionnement):
• Agents d'alkylation: Cyclophosphamide Chlorambucil Bendamustine Ifosfamide
• Corticostéroïdes: Prednisolone Dexaméthasone
• Médicaments de platine : Cisplatine Carboplatine Oxaliplatine
• Analogues de purine: Fludarabine Pentostatine Cladribine (2-CdA)
• Anti-métabolites:Cytarabine (ara-C) Gemcitabine Méthotrexate Pralatrexate
• Anthracyclines : Doxorubicine (Adriamycine) Doxorubicine liposomale (Caelyx)
• Autres : Vincristine Mitoxantrone Etoposide (VP-16) Bléomycine

• Souvent, les médicaments de différents groupes sont combinés. L'une des combinaisons les plus
courantes s'appelle CHOP. Cela inclut les médicaments cyclophosphamide, la doxorubicine
(également appelée hydroxydaunorubicine), la vincristine (Oncovin) et la prednisolone.
Une autre combinaison courante exclut la doxorubicine et s'appelle CVP.

• La chimiothérapie est souvent associée à un médicament d'immunothérapie, notamment le

rituximab (Rituxan).

Après rémission complète, traitement d'entretien à l'interféron recommandé de

9 000 000 UI par semaine pendant 18 moins.
Existe 2 types principaux de greffes de cellules souches (SCT) en fonction de
l'origine des cellules souches.

• Dans une greffe autologue de cellules souches, les propres cellules souches du patient
sont utilisées. Ils sont collectés plusieurs fois dans les semaines précédant le
traitement. Les cellules sont congelées et stockées pendant que la personne reçoit un
traitement (chimiothérapie à haute dose et / ou radiations), puis sont réintroduites
dans le sang du patient par une intraveineuse (cathéter dans la veine).
• Dans une greffe allogénique de cellules souches, les cellules souches proviennent de
quelqu'un d'autre (un donneur). Il s'agit généralement d'un frère ou d'une soeur, bien
que la source puisse être un donneur non apparenté ou du sang de cordon ombilical.
Le type de tissu du donneur (également appelé type HLA) doit correspondre le plus
possible au type de tissu du patient pour aider à prévenir le risque de problèmes
majeurs lors de la transplantation. Quelle que soit la source, les cellules souches sont
congelées et stockées jusqu'à ce qu'elles soient nécessaires pour la greffe.

• Rarement, une chirurgie peut être utilisée pour traiter les lymphomes qui
commencent dans la rate ou dans certains organes extérieurs au système lymphatique,
tels que la thyroïde ou l'estomac, et qui ne se sont pas étendus au-delà de ces organes.
Mais pour traiter un lymphome complètement confiné à une région, la radiothérapie
est généralement préférable à la chirurgie.