Place des androgènes dans

l’amélioration de la fertilité féminine

• Définition : 
Androgène : une substance hormonale qui provoque le
développement des caractères sexuels mâles.

• Production :
Les androgènes sont produits chez la femme, durant la vie
reproductive par :

Les ovaires
Les surrénales
La conversion périphérique.
 Les principaux androgènes
Delta 4 androstènedione (A)

 Déhydroépiandrostérone (DHEA)

 Sulfate de la déhydroépiandrostérone (SDHEA)

 Testostérone

 Dihydrotestostérone (DHT)  
• Testostérone (T)  :

– 25 % de la testostérone est produite par le stroma ovarien

– 25 % par la zone fasciculée des surrénales
– 50 % par la conversion périphérique de la delta 4
androstènedione.
• Dihydrotestostérone (DHT)  : 
– La testostérone n'est pas active en elle-même, car dans les
cellules cibles doit être transformée en
Dihydrotestostérone (DHT) par l'action l'enzyme (5 alpha
réductase). 
– La Dihydrotestostérone (DHT) est le seul androgène actif
car capable de se lier aux récepteurs cytosoliques.
L’effet des androgènes sur la réserve ovarienne
est resté longtemps un sujet
d’expérimentation animale
En 1999
• Une étude faite aux états unis a montré le
rôle des androgènes et de la testostérone
particulièrement dans l’expression et
l’amplification des récepteurs de la IGF I au
niveau des follicules primaires.
• Ils ont conclu que les androgènes améliorent
le développement et la multiplication des
follicules immatures
 En 2005
• Une étude faite aux états unis sur des ovaires
de brebis a montré que les androgènes
augmentent le recrutement ovarien
En 2006
• Cette étude consiste en une mise en culture du cortex
ovarien de vache dans un milieu avec et sans
testostérone , l’accroissement des follicules dans le
milieu avec de la testostérone était beaucoup plus
important
• Une deuxième expérience avec des doses croissantes
de testostérone montre que le nombre d’obtention de
follicules secondaire est proportionnelle à la dose de T
• Puis dans un milieu une enzyme qui bloque les
récepteurs de la testostérone et les résultats étaient de
même significative et en faveur du rôle promoteur de
la testostérone sur la croissance folliculaire
Afin de localiser le lieu d’action des androgènes cette étude par immuno histochimie a été réalisé et
montre que les récepteurs des androgènes sont majoritairement au niveau des follicules antraux
Précisément au niveau des thèques et de la granulosa
Cette étude biochimique et immuno histochimique sur les souris montre que
les androgènes préviennent l’atrésie folliculaire et favorisent la croissance folliculaire
Entre octobre 2008 et janvier 2010
• Une étude chinoise dans un centre universitaire de
PMA à Peking était réalisée afin de vérifier les
résultats de l’expérimentation animale
• 1260 patientes
• 2 groupes: 187 réserve ovarienne diminuée
(FSH<10UI/l)
1073 réserve ovarienne normale
• Protocole long
• Dosage de la testostéronémie dés J2 du cycle
• SOPK et endométriose était des critères d’exclusion
Paramètres étudiées:
 Age
 BMI
 CFA
 Doses de gonadotropines
 E2
 LH
T
 Réponse ovarienne (nbre de follicules > 14 mm)
 Résultat de la FIV : (grossesse, FCS, naissance vivante, nbre
d’embryon de bonne qualité )
• L’étude statistique a montré qu’il y a une
corrélation entre le taux de la testostéronémie et
les résultats de la FIV dans le groupe I et non le
groupe II

• La différence était significative concernant le

nombre de follicule > à 14 mm dans le groupe I le
jour du déclenchemnt

• Le taux bas de la testostéronémie était corrélé à

une mauvaise réponse ovarienne dans les 2
groupes
Puis viens une autre étude dans la même
perspective et qui s’intéresse uniquement aux
patientes dont la réserve ovarienne est
diminué (DOR; Diminished Ovarian Reserve)
Les résultats proposent de considérer le taux de T comme étant un facteur pronostic
pour les résultats de FIV chez les femmes DOR
Les patientes avec un taux élevé de T de base ont plus de chance de succès de FIV
que celles avec des taux bas.
Serait-il efficace de supplémenter les femmes
DOR par les androgènes ; DHEA , T ?
Nombre de GROSSESES
FCS
AMH
• La même équipe a étudié la transformation de
la DHEA en testostérone chez les femmes avec
une réserve ovarienne diminué et celles dont
la réserve est bonne
• Etude prospective , toutes les femmes ont
reçu 75 mg de DHEA 6 semaines avant la FIV
puis on dose la DHEA,DHEAS, T et on compare
les doses entre les deux groupes
 Conclusions de l’étude
• Les effets bénéfiques de la DHEA sont dus à sa
transformation en T
• Les femmes ayant une réserve ovarienne
normale font beaucoup mieux la conversion du
DHEA en T
• Les femmes avec une réserve ovarienne
diminué quelque soit l’age semble avoir un
déficit en androgène et la supplémentation
serait bénéfique pour elles.
Etude rétrospective 120 patientes ayant une DOR avec une supplémentation en DHEA
l’efficacité du DHEA était démontrée en nombre de grossesses et en augmentation de la AMH
• Les limites de toutes ces études est l’effectif
des patientes
• Peu de centre de PMA ont travaillé sur la
supplémentation en androgènes
• La majorité des auteurs considère la
supplémentation en testostérone Androderm
(intradermique testostérone) exactement
comme celle par la DHEA
• Enfin les publications récentes rapportent des
résultats encourageants vis à vis de l’utilisation
des androgènes pour améliorer la qualité des
ovocytes et des embryons et augmenter les
chances de succès de FIV notamment chez les
femmes avec une réserve ovarienne diminué
• Nous nous proposons de faire une étude
prospective
• Un groupe témoin / un groupe recevant la
testostérone
• Le compte des follicules antraux CFA
• Voir si la différence entre les 2 groupes est
significative ou pas
 CANNEVA
• Nom /prenom Tel:
• Age
• GP
• Infertilité de …………. Ans
• BMI
• FSH
• CFA avt : CFA après :
• T
• E2
• AMH
• Protocole
• Nombre d’ampoule de gonadotropines :
• Supplémentation en T : doses
• FIV
• Grossesse
• Evolution
Merci