Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Principe de la macroencapsulation de cellules productrices de substances bioactives

Greffe intracrbrale : quel avenir ?

Aurait-on pu imaginer il y a 20 ans que lon puisse tenter greffer des cellules animales dans un cerveau humain ? Cest pourtant ce qua fait une quipe amricaine. Plusieurs auteurs amricains et europens avaient dj montr que des greffons de tissu ftal humain pouvaient exercer un effet thrapeutique chez les patients parkinsoniens. La difficullt dobtenir des produits ftaux humains a amen les chercheurs greffer des cellules animales, en loccurrence de porc, chez 12 Parkinsoniens. Malheureusement, les premiers rsultats ont t plutt dcevants : chez un malade, dcd 8 mois aprs
Les cellules dorigine animale ou tumorales sont enrobes dans une capsule semi-permable aux gaz et aux nutriments mais infranchissable pour les prolongements cellulaires ou les grosses molcules immunitaires. Cette capsule est ensuite introduite dans le cerveau et peut tre secondairement retire grce un fil reli au crne.

Cellules implantes Cellules de lhte Facteurs produits par les cellules implantes Matrice Membrane semi-permable

la greffe, pour des raisons totalement indpendantes de celle-ci, seulement 1 % des neurones ont survcu, ce qui est tout fait insuffisant pour esprer un bnfice clinique. Une autre approche, plus originale et plus prometteuse, a t rcemment utilise, chez lanimal, par des quipes amricaines et franaises travaillant en collaboration et qui ont montr que des cellules gntiquement modifies, capables de scrter un facteur neurotrophique, et enrobes dans un polymre semi-permable taient capables de survivre et dexercer un effet chez lanimal, dans un modle de maladie de Hungtington. Ces premiers succs vont trs probablement encourager les chercheurs commencer des essais cliniques chez lhomme. Mdecine Sciences, 1997 ; 13 : 898-900. Nature, 1997 ; 386 : 395-397.

La malnutrition in utero est-elle cause de maladie coronarienne ?

Certains auteurs ont dja rapport des rsultats en faveur dun lien entre petits poids de naissance et survenue, lge adulte, dun diabte ou dune hypertension. S.A Stanner et coll. se sont appuys sur les donnes issues dune situation historique quasi exprimentale, savoir le sige de Leningrad (1941-1944). Ils ont ainsi repris les dossiers de 169 sujets ayant t exposs la malnutrition in utero, de 192 personnes nes Leningrad juste avant le rationnement et donc exposes pendant leur petite enfance et enfin de 188 sujets ns la mme poque que les deux groupes prcdents mais en dehors de la zone assige (groupe non expos). Aucune association entre malnutrition intra-utrine et intolrance au glucose, dyslipidmie, hypertension et maladie cardio-vasculaire de lge adulte na pu tre mise en vidence. En revanche, le taux de facteur de Willebrand, un marqueur de lsions endothliales, tait plus lev chez les sujets malnutris in utero. De mme, une relation plus troite entre obsit et augmentation de la pression artrielle a t constate chez ces sujets par rapport ceux nayant pas souffert de la faim ou ayant t malnutris aprs la naissance seulement. Ces rsultats font bien sr surgir une foule de questions pour linstant sans rponse et invitent donc entreprendre de nouvelles tudes plus approfondies. La malnutrition in utero na-t-elle un effet que pendant certaines priodes bien dfinies ? La malnutrition est-elle rellement en cause ou sagit-il dune modification plus spcifique de lalimentation ? Dautres facteurs que le rgime maternel ont-ils t pris en compte dans cette tude ? (en particulier la famine gnralise na-t-elle pas effac leffet classe sociale) ? Les enfants survivants constituaient-ils un chantillon normal (pendant le sige, 27 % des nouveau-ns sont morts la naissance ou dans les premiers mois) ? Bref on attend de pied ferme des explications. Dautant que, par ailleurs, dautres quipes continuent de constater une relation entre petit poids de naissance et pathologie cardio-vasculaire lge adulte. Des chercheurs londoniens ont cet gard tudi par chographie les artres brachiales de 333 enfants de 9 11 ans. Celles de sujets qui avaient un petit poids de naissance se dilataient moins bien et vhiculaient moins bien le flux sanguin. Or, les artres coronaires doivent vraisemblablement se comporter de la mme faon. Mais peut-tre les consquences dun petit poids par malnutrition in utero sont-elles diffrentes de celles dun petit poids dune autre origine. Stanner S.A. et al. Br. Med. J., 1997 ; 7119 : 1342-1348. Whicup P. et al. Circulation, 1997 ; 96 : 2233.

Vers lemploi dantagonistes des rcepteurs srotoninergiques 5 HT2 dans la pr-clampsie

Ltat pr-clamptique est associ des altrations des cellules endothliales conduisant une baisse de la production de prostaglandines vasodilatatrices. A linverse, on observe une activation plaquettaire via la libration accrue de srotonine et de thromboxane A2, qui sont de puissants vasoconstricteurs. Pour linstant, ladministration daspirine ( faible dose), inhibiteur de la synthse du thromboxane A2, na pas russi apporter la preuve de son efficacit dans la pr-clampsie. Do lide dune quipe sud-africaine de tester la ktansrine, un antihypertenseur galement dot de proprits anti-agrgantes plaquettaires par antagonisme slectif des rcepteurs srotoninergiques 5 HT2, chez des femmes enceintes prsentant une hypertension lgre modre. Dans cet essai randomis men en double insu, 69 femmes enceintes (entre 12 et 20 semaines de gestation) ont reu de la ktansrine et de laspirine et 69 autres, lassociation placebo plus aspirine. Les taux de pr-clampsie ont t significativement abaisss dans le groupe ktansrine (2 versus 13 ; p < 0,06) de mme que la frquence de lhypertension svre (6 versus 17 ; p = 0,02). Laccouchement a t plus tardif (temps moyen de gestation 37,6 semaines contre 36,2 dans le groupe placebo) et le poids de naissance moyen plus lev (3 074 g contre 2 791 g). Des rsultats encourageants qui seront certainement suivis dautres tudes plus approfondies.
Steyn D.W. et al. Lancet, 1997 ; 350 : 1267-1271.

Une no-innervation des disques intervertbraux pourrait expliquer les lombalgies chroniques
Les lombalgies chroniques constituent un problme thrapeutique particulirement frquent dont les mcanismes pathogntiques restent encore mystrieux. La reproduction de la douleur par des manipulations du disque, telles que linjection saline intradiscale ou la discographie, ont incit plusieurs chercheurs tudier la distribution des fibres nerveuses dans les disques intervertbraux. Une quipe franco-anglaise a fait une avance importante dans la comprhension des mcanismes des lombalgies chroniques, en dmontrant lexistence de fibres nerveuses anormales dans les disques intervertbraux de patients souffrant de lombalgie chronique . Pour ce faire, les chercheurs ont ralis une tude histologique de fragments discaux obtenus par autopsie pour les sujets contrles et au cours de la chirurgie lombaire pour les patients lombalgiques. Les marqueurs histologiques des fibres nerveuses utiliss ont t la substance P (neuropeptide impliqu dans les processus doulouN 45 1997 A.I.M.

Pour prendre date

G Le cur dans la tte ?

Le fer, facteur de risque dathrosclrose ?

Le fer ferreux Fe++ libr partir des rserves tissulaires de lorganisme pourrait acclrer la proxydation lipidique en raison de ses proprits pro-oxydantes et promouvoir ainsi lathrosclrose. S. Kiechl et coll. ont voulu, comme dautres quipes, explorer cette hypothse du fer athrogne en ralisant une tude prospective au cours de laquelle taient confronts les taux sriques de ferritine et la progression sur 5 ans de lathrosclrose carotidienne value grce des examens chographiques itratifs. Un chantillon de 826 hommes a particip cette tude. La concentration srique de ferritine est apparue comme le facteur prdictif le plus puissant dune athrosclrose carotidienne, par le biais, semble-t-il dune modification du potentiel athrogne du LDL cholestrol. De plus, les changements survenus dans les rserves en fer au cours de lvolution ont modifi le risque dathrosclrose : une baisse de ces rserves est apparue bnfique alors que laccumulation de fer exerait des effets dfavorables. Enfin, les taux de ferritine et de LDL cholestrol taient associs de faon synergique une maladie cardio-vasculaire et au dcs. Des rsultats qui demandent encore des tudes complmentaires pour convaincre de faon dfinitive du rle du fer dans le processus dathrosclrose mais qui, coup sr, participent aux recherches effectues dans ce domaine. Dautant que cette implication martiale permettrait peut-tre dexpliquer le fait que les femmes non mnopauses ont une incidence de lathrosclrose bien moindre que celle des hommes (elles ont des rserves en fer bien infrieures celles des hommes), ou encore les discordances observes entre les populations noires et blanches concernant les taux de ferritine et lincidence de la pathologie coronarienne. Kiehl S. et al. Circulation, 1997 ; 96 : 3300-3307.
Stnose carotidienne

reux) et le GAP 43 (marqueur de croissance axonale). Les rsultats ont montr que chez le sujet sain, les fibres nerveuses ne sont retrouves quau niveau du tiers moyen et externe, quelles sont associes des vaisseaux sanguins et nexpriment pas GAP 43. En revanche, chez le sujet lombalgique, ces fibres nerveuses peuvent intresser le centre du disque et il existe en outre des fibres en croissance dans les disques. Les auteurs suggrent donc quune population de fibres nerveuses, associes aux vaisseaux sanguins, possderait un rle physiologique vasorgulateur chez le sujet sain et que dans certaines circonstances, il existerait une nocroissance de fibres nerveuses pouvant transmettre un message douloureux. On pourrait donc imaginer le dveloppement de molcules capables dinhiber la croissance de ces fibres nerveuses et dviter ainsi lvolution vers une douleur chronique Freemont. Lancet, 1997 ; 350 : 178.

A. King, D. Cechetto et coll. ont men une exprience originale quils ont prsente la dernire runion de la Society for neurosciences. Ils ont demand 5 sujets deffectuer certaines tches connues pour augmenter la pression artrielle, par exemple serrer un cylindre le plus fort possible, respirer le plus profondment possible ou retenir sa respiration pendant quelques secondes, tout en examinant en IRM quelles taient les zones crbrales actives. Dans tous les cas, il sagissait dun point situ dans le cortex insulaire, point qui contrlerait le cur et les vaisseaux. A cet gard, les auteurs avaient dj montr quune telle rgion existait dans le cerveau du rat et que sa stimulation lectrique provoquait une modification du rythme cardiaque, voire des arythmies ltales. Lexistence dun centre nerveux cardio-vasculaire permettrait en tout cas dexpliquer nombre daccidents cardiaques la physiopathologie obscure ainsi que le mcanisme unissant stress et pathologie cardio-vasculaire. New Scientist, 8 nov. 1997 : 6.
G Les estrognes amliorent

tement potentiel des plaies chroniques. Ashcroft G.S. et al. Nature Medicine, nov ; 3 : 1209-1215.
G Un peptide antibiotique exprim na-

la cicatrisation Gillian S. Ashcroft et coll. viennent de montrer que, si aprs la mnopause, on observe une altration de la cicatrisation associe une baisse des taux de TGF 1 (transforming growth factor), le traitement hormonal substitutif corrige ces anomalies en acclrant la cicatrisation de faon notable . Une autre corde larc du THS mais aussi un trai-

turellement dans la peau humaine Les plantes, les insectes et les mammifres possdent des antibiotiques naturels qui sont des peptides dots dune large activit antimicrobienne. Chez lhomme, de tels peptides, appartenant la famille des dfensines et dirigs contre des bactries Gram ngatif, des champignons, des mycobactries et des virus enveloppe, ont t isols de granulations neutrophiles, de macrophages et de cellules pithliales intestinales (voir AIM 40). C. Fulton et coll. ont recherch lexpression dun de ces peptides, la HBD1 (human beta defensin 1) dans la peau humaine normale, en combinant PCR et hybridation in situ. De fait, ils ont retrouv une expression de HBD-1 dans les kratinocytes ; un signal spcifique a galement t not dans les canaux sudoripares du derme. Ces rsultats sont mettre en parallle avec la rsistance inne de la peau aux infections qui peut tre qualifie de remarquable. Une autre dfensine, HBD-2, rgule par les kratinocytes, a t rcemment clone ; un peptide anti-microbien vient aussi dtre identifi dans la peau humaine inflamme. Lintervention de ces molcules dans la cicatrisation et dans certaines affections cutanes comme leczma atopique pourrait ouvrir la voie une recherche intense dans le domaine des dfenses antimicrobiennes cutanes. Fulton C. et al. Lancet, 1997 ; 350 : 1750.

A.I.M. 1997 N 45

C. Bjornberg/COSMOS