Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique Un candidat vaccin contre Staphylococcus aureus?
Stranger-Jones et coll. ont mis au point un candidat vaccin contre de multiples souches de staphylocoque dor. Ils ont identifi quatre protines de surface prsentes de manire constante chez les bactries Gram positive : IsdA, IsdB, SdrD et SdrE. Ces protines induisent une immunognicit forte, la fois in vitro et in vivo, chez la souris. Une protine de fusion combinant ces quatre antignes, administre la souris, a confr une protection totale aux animaux exposs S. aureus. Des souris ont t exposes une dose ltale de cinq souches de staphylococcus aureus parmi lesquelles la souche USA300, souche prdominante aux Etats-Unis. La totalit des souris exposes deux des cinq souches testes ont survcu et le niveau de protection contre la souche USA300 a atteint 60%. Rappelons quen France la souche prdominante est la ST80, productrice (comme la USA300) de la toxine leucocidine de Panton-Valentine (voir AIM 118, p25). S.C. Stranger-Jones et coll. Proc Natl Acad Sci USA. 2006 ; 103 : 16942-16947.

Une thrapie gnique pour le cancer du sein

L
a mortalit par cancer du sein se modifie peu depuis plusieurs dcennies rendant indispensable la recherche de nouvelles voies thrapeutiques en dehors de la classique triade chirurgie, chimio/hormonothrapie, radiothrapie. Cest ainsi que les avances du gnie gntique permettent desprer de nouvelles options thrapeutiques faisant appel des concepts pharmacologiques totalement rvolutionnaires comme nous lexpose dans sa dernire publication CJ McDonald de la Mayo Clinic de Rochester aux Etats-Unis. Cette quipe a test les capacits anti-tumorales lgard de cellules cancreuses mammaires dune souche vaccinale attnue de virus de la rougeole gntiquement modifie pour produire de lantigne carcino-embryonnaire (ACE). Le virus morbilleux utilis dans cette exprience est driv de la souche vaccinale Edmonston qui, la diffrence du virus sauvage, est capable de pntrer dans la cellule grce au rcepteur CD46, habituellement surexprim par les cellules cancreuses mammaires. De fait, linfection in vitro de plusieurs cultures de cellules cancreuses mammaires des doses diffrentes a induit un effet cytopathogne significatif type dapoptose cellulaire et de formation syncytiale au bout de 72 96 heures. En parallle, la prsence de quantits importantes dACE dans le milieu de culture confirmait la forte rplication virale. Lefficacit in vitro de cette approche a t secondairement confirme in vivo chez la
Virus de la rougeole

Nouvel analgsique endogne : lopiorphine

Lopiorphine est un nouvel analgsique endogne rcemment identifi dans la salive chez lhomme par des chercheurs franais. Cet analgsique aussi puissant que la morphine est un pentapeptide, inhibiteur des mtallo-ectopeptidases NEP (NeutralEndoPeptidase) et APN (AminoPeptidase-N) qui contrlent lactivit des enkphalines, neuromdiateurs peptidiques. Ces derniers jouent un rle cl dans lquilibre des rponses adaptatives de lorganisme sollicites dans diffrentes situations physiologiques et/ou physiopathologiques tels que le stress, la douleur Chez le rat, lopiorphine humaine exerce une activit antinociceptive puissante. Cet analgsique agit en activant des voies de signalisation endognes dpendant des enkphalines et opiacs. S. C. A. Wisner et coll., Proc Natl Acad Sci USA. Novembre 2006.

souris avec cancer mammaire. Ladministration intra-veineuse de la mme souche virale a induit une croissance tumorale statistiquement ralentie (p = 0,005) avec une prolongation de lesprance de vie (p = 0,001) par rapport aux tmoins non traits. Le virus de la rougeole attnu et transfect pour produire de lACE prsente une activit anti-tumorale contre les cellules cancreuses mammaires humaines in vitro et murines in vivo. Le dosage srique de lACE constitue un moyen simple

et commode pour surveiller lactivation du gnome viral et permettre doptimiser et dindividualiser le traitement. Devant ces potentialits, des essais complmentaires mritent dtre mis en place pour explorer ce nouveau modle de traitement potentiel du cancer du sein. I Dr Jean Michel Brideron Mc Donald CJ et coll. Breast Cancer Research and Treatment 2006 ; 99 : 177-84.

Kibra, gne de la mmoire chez lhomme ?

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a mmoire humaine est un trait polygnique. Or, les progrs rcents dans le dveloppement des plates-formes gnotypiques haute densit permettent maintenant ltude des phnotypes polygniques. Une quipe de chercheurs suisses et amricains, associant des quipes de neurognomique et de psychiatrie, a ainsi utilis une plate-forme gnotypique large spectre comprenant plus de 500 000 SNPs (polymorphismes nuclotidiques simples) pour tenter Visualisation dans lencphale du systme vendidentifier des variants gniques astriculaire (en bistre : ventricules latraux, 3me socis la mmoire. ventricule, aqueduc de Sylvius et 4me venTrois groupes indpendants de sutricule) du corps calleux (gris) du systme limjets suisses et amricains aux fonctions bique (rose), du thalamus (vert fonc), de lhycognitives normales ont t valus pophyse et de la tige pituitaire (vert ple) et laide de tests de mmoire visuelle et du noyau caud (orange). Image composite IRM 3D et TDM 3D, vue de profil. auditive. Les 2 groupes suisses comportaient respectivement 351 et 424 SOVEREIGN - ISM jeunes adultes dge moyen 22 ans (1848 ans) et 21 ans (18-28 ans). Dans le troisime groupe taient inclus des sujets amricains dge moyen de 55 ans (20-81 ans). Un locus gnomique codant pour la protine KIBRA a t associ de manire significative aux performances de

mmoire dans les trois groupes. Des tudes dexpression gnique ont montr que KIBRA tait exprim dans les structures crbrales lies la mmoire, incluant lhippocampe et le lobe temporal. Des tudes dhybridation in-situ chez la souris ont montr que lexpression de KIBRA tait plus leve dans le gyrus dent et la rgion CA1 de lhippocampe, deux rgions-cl de la mmoire. LIRM fonctionnelle a t utilise pour tudier la relation du gnotype KIBRA avec lactivit neuronale lie la mmoire. Elle a permis de dtecter des diffrences alllesdpendantes dans lactivation de lhippocampe pendant les tests de mmoire. Ces travaux suggrent fortement un rle de KIBRA dans la mmoire humaine. I Dr Arielle Lellouch Papassotiropoulos A et coll. Science 2006 ; 314 (5798) : 475-478.
A.I.M. 120 - 2006

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