USJ – Faculté de Médecine

Système Hématopoïétique
de L’être Humain Sain
Donnée par le Dr. Claude Khayat
Rédigé par Cyril El Kai

2012-2013
Chapitre 1: L’homéostase I ................................................................................. 3
Coagulation Sanguine:......................................................................................................................................... 3
Les Principaux Constituants Des Vaisseaux :....................................................................................................... 3
1- Les Cellules Endothéliales ....................................................................................................................................... 3
2- Le Collagène : .......................................................................................................................................................... 3
3- La Fibronectine :...................................................................................................................................................... 3
4- La Membrane Basale : ............................................................................................................................................. 3
5- La substance Fondamentale : ................................................................................................................................. 3
6- L’élastine : ............................................................................................................................................................... 3
7- Les Microfibrilles : ................................................................................................................................................... 3
La Plaquette :....................................................................................................................................................... 4
1- Origine des plaquettes : .......................................................................................................................................... 4
2- Comment elles fonctionnent ?................................................................................................................................ 4
3- Régulation de la coagulation :................................................................................................................................. 6
Les Diagnostique : ............................................................................................................................................... 6
1- Les diagnostique du VWF : ...................................................................................................................................... 6
2- Les diagnostique des Plaquettes à la phase primaire: ............................................................................................ 6

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 Chapitre 1: L’homéostase I
Coagulation Sanguine:
- Les vaisseaux sanguins sont étanches.
- Une fois un vaisseau est lésé, prendra lieu
1) Vasoconstriction du vaisseau
2) Formation d’un caillot primitif pour diminuer le flux sanguin. Ce sont les plaquettes.
3) Les facteurs de coagulation vont ajuster ce caillot
- Il faut toujours trouver un équilibre entre flux sanguin, structure du vaisseau (Aorte ≠ Veinule) pour la
coagulation. Si un seul manque, on aura des problèmes, que ce soit de saignement ou de thrombose.
- Les plaquettes sont directement impliquées dans la coagulation. Le produit final est la fibrine.

Les Principaux Constituants Des Vaisseaux :

1- Les Cellules Endothéliales

2- Le Collagène :
C’est une glycoprotéine formée de 3 chaines hélicoidales.
Elle est synthétisée par les fibroblastes
Elle est riche en hydroxyproline
On la trouve sous 6 types, dont le type 4 et 5 sont retrouvés dans l’intima et le type 3 dans la média.

3- La Fibronectine :
C’est une protéine dimérique
Elle est synthétisée par les fibroblastes, les cellules endothéliales, les cellules musculaires et les mégacaryocytes.
Elle est toujours présente au voisinage du collagène. Elle agit un peu comme ce dernier
Elle intervient dans l’adhésion des plaquettes dans le sous-endothélium.

4- La Membrane Basale :
Contient un collagène faiblement polymérisé du type 4.

5- La substance Fondamentale :
Elle est abondante dans la région sous-intimale des vaisseaux.
Elle renferme des mycopolyssacharides dont certain possèdent une activité anticoagulante.

6- L’élastine :
Ce sont des fibres élastiques dans les grosses artères pour la vasoconstriction de ces vaisseaux.

7- Les Microfibrilles :
C’est une substance proche au collagène.
Elle est sensible a la trypsine et insensible a la collagénase.
Elle est abondante dans la paroi des gros vaisseaux.

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 - La thrombospondine-1 est une protéine importante a l’adhésion plaquettaire.
- Le facteur Von Willebrand est sécrété par les cellules endothéliales.

La Plaquette :
- Elle a une membrane, un squelette, des microtubules en périphérie, des filaments d’actine, de spectrine et
d’adductine.
- Ces filaments vont permettre a la plaquette de changer de forme au cours de l’évolution de la plaquette.
- On a des glycoprotéines qui apparaissent après l’activation.
- A l’intérieur de la plaquette, on retrouve des granules denses et des granules α.
On trouve aussi le lysozyme, le peroxysome… mais les granules sont les élements les plus important de la
plaquette.
On ne trouve pas de noyaux.
- Les granules denses sécrètent surtout des agonistes comme l’ATP, l’ADP, la sérotonine ou le calcium.
- Les α-granules sécrètent eux des protéines adhésives comme le fibrinogène ou le facteur Van Willebrand, des
facteurs de coagulation comme le facteur 5.
- On trouve des glycoprotéines fixés a la surface plaquettaire. Elles servent de récepteurs aux stimulis et
permettent de même l’adhésion plaquettaire. Elles portent leurs noms selon l’ordre de découverte. Les
antigènes ABO sont portés sur les glycoprotéines Ib, IIa et IIIa.
- A la surface des plaquettes, on peut aussi trouver les antigènes HLA classe I (A, B et C) et des antigènes
spécifiques de l’individu portés par des glycoprotéines plaquettaires.
- Presque toutes les HPA ont des glycoprotéines similaires, mais on peut par exemple tomber sur un patient a HPA
rare. C’est pour cela qu’on essaie d’éviter autant que possible les transfusions plaquettaires.
- Les allo-immunisation HLA sont plus importantes que les allo-immunisations anti sous-groupes.

1- Origine des plaquettes :

La thrombopoétine (Tpo) va différencier dans la moelle osseuse les cellules souches mères en mégacaryocytes.
C’est la mégacaryosynthèse. Ces mégacaryocytes en présence de NF-E2, GATA-1 et FOG vont se
différencier : la cellule produit des expansions cytoplasmiques. Ces expansions vont se diviser pour donner
les plaquettes, alors que le reste de la cellule qui contient le noyau ira vers l’apoptose.
Il y a aussi fonction de mégacaryosynthèse et synthèse de plaquettes dans les poumons.

2- Comment elles fonctionnent ?

Après une lesion endothéliale, on observe 3 phases:
1) Adhésion Plaquettaire
2) Activation plaquettaire  Changement de forme et sécrétion des granules. Par ailleurs, certaines
glycoprotéines s’expriment après activation a la surface.
3) Agrégation des plaquettes.
Après lesion, le tissus sous-endothéliale non exposé a la circulation sanguine devient exposé. Le collagène qui a
un potentiel adhésif aux plaquettes qui normallement n’est pas exposé le devient.
On aura plus de facteur Van Willebrand sécrété par les cellules endothéliales pour leur propriété adhésive.
Les plaquettes ont a la surface des glycoprotéines spécifiques du collagène (GPIa/IIa). Une fois en contacte avec
le collagène, elle s’y lie et stimule et active la plaquette.
Les granules se dirigent donc vers la périférie et sécrètent dehors.

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 Le GPIIb/IIIa qui s’exprime après activation, permet la liaison entre les plaquettes en présence de
fibrinogène, qui est une protéine inactive normallement trouvée dans la circulation sanguine.
Les agonistes des cellules denses vont amplifier d’avantage l’activité des plaquettes.
Le GPIb/IX permet la liaison de la plaquette aux cellules endothéliales.
Le Von Willebrand Factor a un récepteur sur les plaquettes, le GPIb, et permet aussi l’adhésion entre les
plaquettes.

Von Willebrand est normallement sécrété par les cellules endothéliales et circule sous forme de colloïde dans le
sang. Sous cette forme, il se fixe au Facteur 8. Le Facteur 8 est donc protégée par le Von Willebrand.
Si le Von Willebrand change de forme, il pourra faire autre chose.
Après lesion des cellules endothéliales, le Von Willebrand se lie au collagène par le site A3, qui va changer de
forme pour permettre une exprimation du récepteur aux plaquettes du collagène, chose impossible si le Von
Willebrand est sous forme colloïde, puisque sous cette forme, le Von Willebrand a le A3 caché.

Les agonistes activent la PLC. Une fois

activée, elle va en présence d’AMPc
transformer le PIP2 en IP3 en changeant la
forme de la plaquette et envoyant les
granules a la périphérie, et en DAG qui
active la PKC en permettant la libération du
contenant des granules dont le fibrinogène
et le facteur 5.

La phospholipase A2 va produire l’acide arachidonique qui va permettre en présence de cyclooxygénase des

endoperoxydes qui :
 Dans les plaquettes en présence de Thromboxane synthétase vont donner de la Thromboxane A2 qui est
un puissant agoniste plaquettaire et qui va activer les plaquettes d’à coté.
 Dans les cellules endothéliales, en présence de Prostacycline synthétase, on obtient de la prostacycline
(PGI2) qui a une action anti-thrombotique et inhibitrice de l’agrégation plaquettaire.
Les agonistes plaquettaires les plus forts sont l’ADP, La Thromboxine et La TXA2.

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 3- Régulation de la coagulation :
Dans le corps, on a un système qui se forme presque simultanément a la coagulation qui inhibe la coagulation.
Les ADAM13 vont arrêter la coagulation pour ne pas arriver a une thrombose. L’ADAM13 coupe les liaisons
entre les plaquettes.

Les Diagnostique :

1- Les diagnostique du VWF :

- Nous trouvons les tests basiques comme le Bleeding Time, le PFA 100, l’APTT et le FVIII:C.
- Nous trouvons aussi des tests étendus comme le VWF:AG, le VWF:RC0 et le VWF:CB.
- Les tests spécialisés, non retrouvés au Liban sont le RIPA, le VWF:FVIIIB (liaison facteur Von Willebrand –
Facteur 8 B), l’analyse des multimères (électrophorèse des multimères du facteur Von Willebrand) et
l’analyse moléculaire.
- Dans les pratiques courantes, on fait les tests de temps de saignement, le PFA 100 éventuellement et
l’antigène-VWF.

2- Les diagnostique des Plaquettes à la phase primaire:

- Le temps de saignement est un test qui évalue le Von Willebrand et le Fibrinogène. Il s’agit d’une petite
incision au niveau du lobe de l’oreille, suivit du calcul du temps de Duke, qui est le temps ou s’arrête le
saignement. Cette technique par contre est peu fiable, puisqu’elle dépend de l’incision du testeur. Elle peut
être plus profonde, plus superficielle… C’est pour cela qu’on a inventé une méthode de bleeding time
modifiée, qui est la méthode d’Ivy. Elle consiste d’un appareil munit d’une lame qui va descendre quelques
millimètres dans l’avant bras. De cette façon, on réduit l’erreur de Duke.
Grossièrement, ces méthodes peuvent déterminer l’activité plaquettaire.
Si le saignement prend plus que normalement, on peut en déduire qu’il y a une pathologie plaquettaire ou
de facteur d’hémostase (VWF, Fibrinogène…)
Mais par contre, si le test fini normalement, on ne peut pas prendre de conclusion définitive.
- On trouve aussi la méthode de PFA 100.
Sur une membrane du dispositif, on dépose une goutte du sang du patient avec des agonistes plaquettaires.
Les plaquettes devraient s’agréger. On utilise l’ADP, le Collagène et l’aristosétine.
Cette méthode nous donne idée sur le VWF surtout avec l’aristosétine qui est un produit pharmacologique
non naturel, qui a les mêmes fonctions que le VWF au niveau des plaquettes.
L’agrégation sera suivit par un système optique.
- La méthode d’agrégation est presque similaire à la méthode PFA 100. Elle utilise surtout les agoniste ADP,
Collagène, Acide Arachidonique et l’épinéphrine.
Dans ce tableau, nous observons les résultats des test a
l’ADP, l’épinéphrine, le collagène, l’acide arachidonique et
l’aristosétine chez des sujets normales, a problèmes
plaquettaires, ayant la maladie de Glanzmann et ayant le
syndrome Bernard Soulier.
Le Glanzmann qui est une absence de GP2b/3a ne réagit qu’à
l’aristosétine, le Bernard Soulier réagit à tout sauf
l’aristosétine. La storage platelet disorder qui atteint les

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 granules répond moins bien que d’habitude a l’ADP mais répond à l’aristosétine.

- La méthode des Anticorps monoclonaux ou cytométrie à flux permettent la mise en évidence de la présence
de glycoprotéines comme le GP1b/9 ou la GP2b/3a.

- L’étude des granules :

 Denses : étude de la rétention de sérotonine par radiomarquage
 Alpha : étude de ce que déverse ces granules une fois la plaquette activée.
- Pour étudier la maladie de Glanzmann on étudie la présence de GP2b/3a, et pour la maladie Bernard-Soulier
on étudie la GP1b/5/9.

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