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01 Plan Pharmaco Cinétiques
01 Plan Pharmaco Cinétiques
Bases Théoriques
Olivier CLEMENT
1
HISTORIQUE
3
Les 4 classes
• NSA : Non Specific Agent
• LDA : Low Diffusion Agent
• RCBPA : Rapid Clearance Blood Pool
Agent
• SCBPA : Slow Clearance Blood Pool
Agent
Décroissance biexponentielle
• Modélisation bicompartimentale
Plasma Interstitium
REIN
- 1er passage : confinement vasculaire
- 1 phase de distribution interstitielle
- 1 phase d’élimination urinaire
Cp(t)
Cp(t) =Ae - a t +B e-
C(0)
bt
b
t
a
NSA (ex : Dotarem, Magnevist, …)
Non Specific Agent
IV
k1,2
Sang Espace Interstitiel
k2,1
k1,0
Urine
• Excrétion rénale rapide
• Distribution interstitielle : extravasation
rapide sauf BHE
Paramètres pharmacocinétiques
NSA
T 1/2 a (min) 7
T 1/2 b (min) 90
Structure d’un agent interstitiel
• Principe actif : Gd
• Chélat : réduire toxicité Gd I I
• Molécule de petit PM : 500 D
I
LEAKAGE
LDA
Low Diffusion Agent
IV
k1,2
Sang Espace Interstitiel
k2,1
k1,0
Urine
• Excrétion rénale rapide
• µCirculation : extravasation ralentie
Blood Pool Agent
k1,2
Sang Espace Interstitiel
k2,1
k1,0
RCBPA
I
t
Paramètres pharmacocinétiques
T 1/2 b
SCBPA (ex : Albumine-(Gd-DTPA)30)
Slow Clearance Blood Pool Agent
IV
k1,2
Sang Espace Interstitiel
k2,1
k1,0
SCBPA
RCBPA
I
t
Paramètres pharmacocinétiques
NSA LDA RCBPA SCBPA
T 1/2 b
NO LEAKAGE
Cinétique Voie IV
Demi-Vies
• RENALE ++++
• HEPATIQUE
NEURO voie veineuse
• Attendre 5 min
• Q : débit d’injection
• C : concentration du produit
• V : volume injecté
• T : durée d’injection
TDM multidétecteurs :
l’aorte,
du tronc porte,
du foie
Fonction: l’unité micro-circulatoire
• Perfusion tissulaire
• Volume sanguin
régional
• Perméabilité capillaire
• Diffusion interstitielle
• Captation tissulaire