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11/05/2012

Physiologie de la
nociception

Pr Pierre Maurette
SAR3 CHU de Bordeaux

Définition de la nociception

 Ensemble des mécanismes mis en jeu en


réponse à une stimulation qui menace
l’intégrité de l’organisme,
 C’est un processus physiologique neurologique
permettant d’encoder et de transmettre
 Elle aboutit à des réactions comportementales
et réflexes somatiques et/ou végétatives de
défense

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La douleur est l’interprétation d’une


stimulation nociceptive
« expérience sensorielle et émotionnelle.. »

I: Nociception périphérique

1. Perception: nocicepteurs

2. Transmission: fibres nerveuses

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Récepteurs de la sensibilité

Les récepteurs de la nociception


sont des récepteurs sensitifs

Fibre C A

Pression
Mécano récepteur

Etirement

Vibration

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Caractéristiques d’un nocicepteurs

 Ce sont les terminaisons libres des fibres A δ et C

 Ils réalisent des arborisations plexiformes dans les tissus


 2types:mécanonocicepteurs, récepteurs polymodaux

 trois caractéristiques communes


1°) un seuil d’activation élevé
-nécessité d'une stimulation intense pour déclencher un potentiel
d’action
2°) une capacité à coder l’intensité du stimulus
- leur réponse augmente parallèlement à l’intensité du stimulus
3°) une capacité de sensibilisation:
= la répétition stimulations nociceptives  le seuil de
déclenchement du PA
 augmente activité des nocicepteurs

Caractéristiques d’un nocicepteurs

Hyperalgie

Effet wind up

Allodynie

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Caractéristiques d’un nocicepteurs

 stimulations directes des nocicepteurs:


 mécaniques, thermiques

 stimulations indirectes
 stimuli traumatiques, ischémiques, inflammatoires
 libération par les tissus lésés de substances dites
algogènes qui stimulent les nocicepteurs ou les
sensibilisent à d’autres stimuli
 Substances algogènes: « soupe sensibilisante »
 bradykinine, histamine, sérotonine,
 ions potassiques et hydrogène, oxyde nitrique ,..

Deux types de nocicepteurs

selon le type de stimuli qui les excite et selon la nature des f. afférentes

- les mécanonocicepteurs
- stimuli douloureux mécaniques (pression, étirement)
- fibres A (petit calibre, faiblement myélinisées)
- au niveau cutané épidermique et dermique,
- au niveau viscéral, sensibles à distension parois d’organes creux
- douleur localisée et précise à type de piqûre, brève

- les nocicepteurs polymodaux


- stimuli mécaniques, chimiques et thermiques
- principalement au niveau musculaire, tendineux et articulaire
- fibres C (non myélinisées)
- douleur diffuse, mal localisée, tardive à type de brûlure, durable

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Les fibres nociceptives

Les 3 groupes de fibres nerveuses contenues


dans un nerf d ’origine cutanée: 3 vitesses

A 

Douleur
épicritique
Douleur
protopathique
A
A 
C
A
C

1 seconde

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La douleur post opératoire =


Hyperalgésie primaire /périphérique
+
Hyperalgésie secondaire/centrale

Hyperalgésie
primaire

Hyperalgésie
secondaire

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L’hyperalgésie primaire:
-le réflexe d’axone
-l’inflammation neurogène

L’hyperalgésie primaire:
-le réflexe d’axone
-l’inflammation neurogène

TISSU SAIN
Substance P
TISSU LÉSÉ Réflexe
Substance P RéflexeSubstance P
d’axone d’axone

Adénosine
K+

HISTAMINE HISTAMINE

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Activation physiologique des nocicepteurs


par des stimuli élémentaires

Propagation continue et
saltatoire

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Propagation continue et
saltatoire

Conductance
ionique et
potentiel
d ’action

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II: Relais spinal

Sensibilisation secondaire (centrale)

Corne postérieure de la moelle

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Relais spinal

Relais spinal:
Le lemniscal contrôle l’extra lemniscal(TENS)

Les grosses fibres A(FL)


contrôlent les petites fibres
A et C (FEL)

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Relais spinal:
neurones spécifiques: A
neurones non spécifiques: « wide dynamic range neurone » fibre C

Les voies de la nociception croisent au niveau de la moelle:


F Extra Lemniscal(physio); faisceau de Dejerine(anat)

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La théorie du « gate control » 1976

Gate control « historique »


( Wall et Melzac 1976)

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Inter neurones convergents


horizontalement… mais 6 étages verticalement

Sensibilisation neuronale / hyperalgésie


(Gate control « moderne »)

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Après douleur intense et prolongée:


Ce qui ne sert pas dégénère…
et la nature a horreur du vide: plasticité

Woolf CJ Anesthesiology April 2007

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APPROCHES PREVENTIVES:
la lutte contre la douleur aiguë
 « La douleur aiguë fait le lit de la douleur
chronique »

 « Traiter la douleur aiguë c’est prévenir la


douleur chronique »

 Une physiopathologie très explicite

 Keller et al. [J Cardio Vasc surg]: 48 %


des patients qui prennent des antalgiques
morphiniques avant une thoracotomie ont
une douleur chronique
 Mais….facteur associé ou facteur causal??

La douleur post opératoire =


Hyperalgésie primaire /périphérique
+
Hyperalgésie secondaire/centrale

Hyperalgésie
primaire

Hyperalgésie
secondaire

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Hyperalgésie secondaire:Exploration en clinique


sensibilisation des WDRN

allodynie

hyperalgésie

Hyperalgésie

" Sensibilité normale à la


Sensation douloureuse

douleur "

Sensibilisation à
la douleur Anti- Analgésie

hyperalgésie

Allodynie

[intensité du stimulus]

Stimulus non nociceptif Stimulus Nociceptif

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La théorie des processus opposés « opponant process »

Perte des
effets de la
morphine

Autres
actions de la
morphine

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Influence des opiacés


Opiacés * Neuropathie
* Inflammation
+ * Chirurgie
+
+ PKC R-NMDA
+ Rµ + Ca 2+
Rµ +
Systèmes inhibiteurs Systèmes facilitateurs

Nociception +

Analgésie Hyperalgésie / Allodynie

Effet de Résultante Effet de


courte durée longue durée
Simonnet G and Rivat C, Neuroreport 2003, 14: 1-7

III: Intégration supra spinale

1. Voies sensitives
-Faisceau spinothalamiques
-Faisceau trigémino-thalamique
2. Contrôles descendants

3. Projections corticales

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Le faisceau spino thalamique


néo et paléo

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Le faisceau spino thalamique

 Ramifications pour le bulbe


 Riposte végétatives à la douleurs: mydriase,
tachycardie, FR
 Ramifications pour la réticulée
 Eveil++
 Ramifications pour l’hypothalamus
 Cortisol, hormones de stress
 Ramifications pour le système limbique
 Mémoire, anxiété, comportement

Réponse à la température des


neurones du FST

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Faisceau trigemino thalamique


Sensibilité thermique et douloureuse de la face

Voie
paléospinothalamique

Projection sur la réticulée: roles


-Éveil
-Neuro veget
-Régulation du tonus musc

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Relais thalamique:
Noyau ventro postéro latéral: VPL. Gate control thalamique

Voie médianee
Voie latérale lente
rapide Paléospino
Néospino Émotion
S1;S2 sensori discriminative veget

Voies descendantes de contrôle

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Funiculus dorso latéral

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 Hypothèse:
 Dérèglement des DNIC
 62 thoracotomies (péri th)
 Age, scores , chir, etc

 Un test thermique
douloureux « contrôle »
 Le même test associé à un
stimulus conditionnant
 Si DNIC efficaces le «test
contrôle» augmente

Please cite this article as: Clark, A.K., Malcangio, M., Microglial
signalling mechanisms: Cathepsin S and Fractalkine,
Exp. Neurol. 2011.09.012

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Génotype et phénotype:
relations gènes environnement

 Grande variabilité
 Génotypique
 Phénotypiques
 Plasticité

Détection préopératoire
des vulnérabilités à la
douleur…

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