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© Masson, Paris, 2003.

Gastroenterol Clin Biol 2003;27:877-881

Pronostic du malade atteint de cirrhose


en réanimation

René ROBERT, Anne VEINSTEIN


Service de Réanimation Médicale, Hôpital Jean Bernard, Poitiers.

L
a proposition d’admission d’un malade atteint de pulmonaires sont fréquentes [20] et le risque d’altération de la
cirrhose en réanimation soulève fréquemment de la part fonction rénale est important [25].
des réanimateurs des réticences dues à la forte probabi-
De nombreux mécanismes de défense anti-infectieuse sont
lité de décès attribuée a priori à ces malades. En effet, plusieurs
altérés chez le malade cirrhotique expliquant sa sensibilité
études ont montré que la cirrhose était un facteur indépendant
particulière aux infections : réduction de la fonction phagocytaire
associé à la mortalité au cours de pathologies de réanimation [1,
des polynucléaires et de leur chemotactisme, des propriétés
2]. C’est particulièrement net chez des malades hospitalisés en
d’opsonisation, diminution des taux de complément et de la
réanimation pour une défaillance respiratoire [3, 4]. Dans des
fibronectine [17]. De plus, la circulation collatérale permet un
études anciennes, la mortalité du malade cirrhotique hospitalisé
passage bactérien court-circuitant le système monocyte-
en réanimation était proche de 100 % quand la ventilation
macrophage [17]. Il existe chez le malade cirrhotique ayant une
artificielle était nécessaire [5, 6] ou quand il existait un choc
infection, une hyperproduction de cytokines, en particulier
septique [7]. La cirrhose est d’ailleurs intégrée en tant que telle au
interleukine (IL)-6 et TNFα [21, 26]. De plus, les taux de cytokines
calcul du score APACHE (Acute Physiologic, Age and Chronic
élevés associés à une infection sont associés à une mortalité
Health Evaluation), score d’évaluation de la gravité des malades
élevée à un an [26]. Le foie joue un rôle important dans la
très utilisé en réanimation [8].
régulation et la cinétique des cytokines pouvant être impliquées
Dans des études plus récentes de malades cirrhotiques dans les altérations pulmonaires aiguës. Les conséquences
hospitalisés en réanimation, la mortalité rapportée est moindre et pulmonaires sur la perméabilité alvéolo-capillaire ou la migra-
se situe globalement aux alentours de 50 % [9-13]. Ce chiffre est tion leucocytaire et la mortalité induite par une endotoxémie
encore bien supérieur au chiffre moyen de mortalité en réanima- expérimentale chez les animaux ayant une dysfonction hépatique
tion qui est d’environ 20 % [14]. Plusieurs analyses se sont associées sont plus marquées [18, 19]. Chez les malades ayant
attachées à déterminer les facteurs de risque associés à la une défaillance hépatique terminale, la fréquence de lésions
mortalité de ces malades [10, 11]. L’utilisation de scores de pulmonaires aiguës en rapport avec un sepsis est élevée [20]. De
gravité « généralistes » comme les scores de Child-Pugh, l’indice plus, lorsqu’il existe des troubles de conscience en rapport avec
de gravité simplifié (IGS II) ou l’APACHE II ou spécifiques [12, 15] une encéphalopathie hépatique, comme au cours de tout coma,
plus récemment proposés, pourraient aider à identifier les les troubles de déglutition sont fréquents et peuvent conduire à
malades ayant a priori le moins bon pronostic avec l’arrière- l’infection pulmonaire.
pensée d’identifier ceux ayant la probabilité de décès la plus forte Les altérations hémodynamiques du malade cirrhotique sont
et de discuter au mieux leurs critères d’admission dans les unités majorées en cas de syndrome septique. Il existe chez le malade
de réanimation. Alors que la discussion d’admission en réanima- cirrhotique une hyporéactivité vasculaire qui se traduit par une
tion pour d’autres populations à haut risque de mortalité, comme diminution des résistances vasculaires systémiques et une aug-
les malades ayant une hémopathie maligne, a été très étudiée mentation du débit cardiaque. De plus, on note une inadéquation
[16], il existe peu de données spécifiques pour le malade entre les besoins en oxygène et la disponibilité tissulaire de
cirrhotique. l’oxygène [7]. Des anomalies hémodynamiques similaires sont
Le but a été d’analyser le devenir des malades cirrhotiques constatées au cours du choc septique. Dans les situations de
hospitalisés en réanimation, d’identifier les facteurs prédictifs sepsis chez le malade cirrhotique, les altérations hémodynami-
éventuels de mortalité et de voir si l’on peut proposer des critères ques sont majorées et les résistances artérielles systémiques
d’admission ou de non admission en réanimation. particulièrement abaissées [7]. Ceci s’accompagne d’une éléva-
tion importante de la lactatémie traduisant une hypoxie tissulaire
plus marquée [7].
Les troubles de la coagulation chez le malade cirrhotique en
Pourquoi le malade cirrhotique est-il rapport avec la thrombopénie, la dysfonction plaquettaire et
à haut risque de mortalité ? l’altération de la production des facteurs de coagulation sont des
sources de complications hémorragiques en réanimation. Ainsi
Plusieurs facteurs expliquent la particulière fragilité du les complications hémorragiques sont-elles plus fréquentes au
malade cirrhotique. Le malade cirrhotique est sensible aux cours de la chirurgie chez de tels malades [22, 23].
infections [17-21], les altérations hémodynamiques quand elles Enfin, la fonction rénale est fréquemment altérée. Cette
surviennent sont majorées [7], les troubles de la coagulation altération est en rapport avec les modifications hémodynamiques
favorisent et entretiennent l’hémorragie [22-24], les lésions observées au cours de la cirrhose. La vasodilatation splanchnique
joue un rôle déterminant dans l’altération de la fonction rénale
Tirés à part : René ROBERT, Service de Réanimation Médicale, Hôpital chez le malade cirrhotique. La baisse de la perfusion rénale
Jean Bernard, CHU Poitiers, 86021 Poitiers Cedex. survient malgré l’activation du système rénine-angiotensine et
E-mail : r.robert@chu-poitiers.fr une intense vasoconstriction rénale [25]. Un déséquilibre de la

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R. Robert, A. Veinstein

balance entre les médiateurs vaso-constricteurs et vasodilateurs d’élément spécifique chez le malade cirrhotique concernant les
est également impliqué dans ces modifications profondes de la limitations ou arrêts de thérapeutiques. Seule une étude rapporte
réactivité vasculaire rénale. Il est important de souligner la la fréquence des « prescriptions » de ne pas réanimer (DNR
sensibilité particulière du rein, dans cette situation, aux agents orders) de 34/117 (29 %) [27].
néphrotoxiques en particulier aminosides et anti-inflammatoires
non-stéroidiens.

Le motif d’admission influence-t-il


Mortalité du malade cirrhotique la mortalité ?
en réanimation Les circonstances les plus fréquentes de l’admission en
réanimation des malades cirrhotiques sont l’hémorragie diges-
La mortalité des malades cirrhotiques admis en réanimation tive, le sepsis, les troubles de conscience en rapport avec une
évaluée à partir d’une dizaine d’études [5, 6, 9-13, 15, 27, 28] encéphalopathie, la détresse respiratoire aiguë ou l’insuffisance
(tableau I) correspondant au total à 1 786 malades est de 49 % à rénale aiguë.
l’issue du séjour en réanimation, avec des extrêmes allant de 21
à 89 %. Dans 3 de ces études, la mortalité hospitalière était Dans les études où l’hémorragie digestive constitue le mode
également analysée, rajoutant une mortalité d’environ 10 % aux d’admission le plus fréquent, la mortalité apparaît le plus souvent
chiffres obtenus à la sortie de réanimation. Cependant les plus basse par rapport aux autres séries [10, 28]. Toutefois, dans
populations considérées ne sont pas comparables et la gravité une étude plus ancienne [6] où l’hémorragie digestive représente
des malades diffère d’une étude à l’autre, comme en témoigne le 66 % des admissions, la mortalité est élevée (54 %). La seule
pourcentage variable des malades de score Child C admis en étude analysant l’impact du motif d’admission sur la mortalité est
réanimation. La variation de 10,7 à 26,1 de la valeur du score celle de Castera et al., qui rapporte une mortalité en réanimation
APACHE II, reflet de la gravité du malade [8] calculé à son significativement plus basse quand le motif d’admission était une
admission en réanimation traduit également l’hétérogénéité de la hémorragie digestive en comparaison aux autres motifs d’admis-
gravité des malades dans ces études. sion [10]. Cependant, les structures d’admission pour les mala-
des cirrhotiques ayant une hémorragie digestive sont variables,
Néanmoins, on note une tendance à une diminution de la
ce qui rend difficile la comparaison des chiffres de mortalité
mortalité des malades cirrhotiques admis en réanimation dans les
observés. Il peut s’agir d’unités de surveillance continue
études récentes, par rapport aux études anciennes (tableau I).
d’hépato-gastro-entérologie ou de services de réanimation.
A l’opposé d’autres circonstances d’admission en réanima-
tion chez des malades cirrhotiques ont été associées à une
Les causes de décès mortalité plus élevée, tel que le sepsis [15], ou l’insuffisance
rénale [9], mais ces données ne sont pas homogènes d’une étude
La cause directe du décès d’un malade est souvent difficile à à l’autre.
établir. Ceci a été peu étudié chez le malade cirrhotique admis en
réanimation. A partir de l’analyse de 88 malades cirrhotiques
décédés en réanimation [10], il a été rapporté que ce décès était
lié à une infection dans 33 % des cas. L’insuffisance hépatique et Les facteurs associés à la mortalité
l’hémorragie digestive étaient directement responsables du décès
dans 24 et 20 % des cas respectivement et l’insuffisance rénale
L’impact du degré d’insuffisance hépatocellulaire sur le
aiguë dans 7 % des cas. La prépondérance des causes de décès
pronostic du malade cirrhotique a été largement établi [24,
d’origine infectieuse n’a pas été trouvée dans d’autres études
29-31]. Le rôle direct de l’insuffisance hépatocellulaire sur la
[13].
mortalité des malades atteints de cirrhose hospitalisés en réani-
La fréquence avec laquelle le décès fait suite à une limitation mation apparaît moins individualisé, sauf dans l’étude de
ou un arrêt de thérapeutiques n’est pas précisée. Il n’y a pas Castera et al. où le taux de prothrombine est un des 4 facteurs liés

Tableau I. − Mortalité des malades cirrhotiques admis en réanimation.


Mortality in cirrhotic patients admitted in intensive care units.

Références Année Nombre de Âge Child C Mortalité Mortalité


malades moyen (%) réanimation hospitalière
(%) (%)

Goldfarb et al. [5] 1983 100 53 — 89 —


Shellman et al. [6] 1985 74 51 53 61 —
Castera et al. [10] 1996 243 56 — 36 —
Zauner et al. [9] 1996 198 51 89 52 —
Zimmerman et al. [24] 1996 117 53 — — 63
Singh et al. [11] 1998 54 48 — 43 —
Afessa et al. [25] 2000 111 49 41 21 —
Zauner et al. [12] 2000 196 51 89 52 —
70 52 86 43 57
Aggarwal. et al. [13] 2001 480 55 — 37 49
Wehler et al. [15] 2001 143 53 68 36 46

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à la mortalité dans l’analyse multivariée [10]. Toutefois, le score age and chronic health evaluation (APACHE II) [8]. Ils sont
de Child-Pugh, clairement corrélé à la mortalité, intègre des calculés à la 24e heure après l’admission du malade en
paramètres traduisant l’importance de l’insuffisance hépatocellu- réanimation à partir de 12 variables cliniques et biologiques
laire. Au cours de l’hémorragie digestive, la valeur du taux de faciles à recueillir. Des points sont ajoutés en fonction de l’âge, de
prothrombine est un facteur indépendant de mortalité [24]. Dans l’existence de certaines pathologies sous-jacentes et du mode
la plupart des études, les facteurs associés à la mortalité de façon d’admission en réanimation. Il est intéressant de noter que la
indépendante sont les suivants : nécessité de ventilation artifi- cirrhose fait partie des maladies qui ajoutent des points au score
cielle, utilisation de vasopresseurs ou état de choc, insuffisance APACHE II. Ces scores ne sont validés que pour des malades
rénale, existence d’une encéphalopathie et scores de gravité. admis en réanimation. Ils sont corrélés à la mortalité des malades
Dans une étude portant sur 480 malades cirrhotiques admis en en réanimation et le risque de décès hospitalier théorique se
réanimation dont la mortalité était de 36,6 %, 3 facteurs calcule aisément à partir d’une formule mathématique. Ces
indépendants étaient associés à la mortalité : un score APACHE scores permettent de comparer des groupes de malades entre
III supérieur à 90, la nécessité d’un traitement vasopresseur et le eux et de comparer les mortalités observées aux mortalités
recours à la ventilation artificielle. Dans cette étude, le cumul de théoriques. Cependant leur utilisation isolée pour un malade n’est
ces trois paramètres était associé à une mortalité de 84 % [13]. pas recommandée comme aide à la décision d’admission en
La nécessité de recourir à la ventilation artificielle est réanimation [40]. Le score APACHE III est plus sophistiqué. Il est
clairement associée à une surmortalité. Cette mortalité est calculé à partir de variables plus nombreuses et hiérarchisées
particulièrement élevée, environ 90 %, dans certaines études [5, [41]. C’est un système lourd dans sa mise en œuvre et coûteux. Il
6, 32]. La majorité de ces malades décèdent sans avoir pu être est peu utilisé en France.
sevrés du respirateur [5]. Dans les études plus récentes, la Dans la plupart des études où ils ont été relevés, les scores de
mortalité des malades cirrhotiques ventilés artificiellement est un Child-Pugh, APACHE II et APACHE III sont corrélés de façon
peu moins élevée, 53 % dans l’étude de Afessa et al. [28] et 63 % indépendante à la mortalité des malades cirrhotiques [6, 9, 15,
dans celle de Zimmerman et al. [27]. L’existence d’une 42]. La sensibilité et la spécificité de ces scores appréciées par les
défaillance respiratoire n’est d’ailleurs pas toujours associée à courbes ROC (receiver operating characteristics) varient entre
une surmortalité [15]. Cette relative baisse de mortalité peut 0,68 et 0,74 pour le Child-Pugh et 0,70 et 0,80 pour le score
correspondre à une meilleure prise en charge ou à une certaine APACHE II [42]. Les résultats obtenus avec le score APACHE III
sélection pour l’admission de ces malades. n’améliorent pas de façon nette la prédictibilité de décès [9].
La présence d’une défaillance hémodynamique à l’admis- Plus récemment l’utilisation d’un score de défaillance
sion, se traduisant soit par une hypotension artérielle soit par la d’organe, le score SOFA [Sequential Organ Failure Assessment)
nécessité de recourir à l’utilisation de vasopresseurs, est égale- a apporté des données intéressantes [43]. Le score SOFA est
ment fréquemment associée à un risque de mortalité [6, 10]. calculé dans les 24 premières heures d’admission en réanimation
L’altération de la fonction rénale est fréquemment isolée à partir des valeurs les plus anormales de 6 paramètres
comme facteur de mortalité en analyse multivariée [6, 10, 28]. traduisant chacun une défaillance d’organe (tableau II) [43].
Ainsi, dans l’étude de Castera et al. [10], la créatininémie à Dans une étude comportant 143 malades cirrhotiques hospitali-
l’admission est plus élevée (191 ± 146 µol/L) chez les malades sés en réanimation, la prédiction de mortalité était obtenue au
qui vont décéder que chez ceux qui vont survivre (96 ± 53 mieux par le score SOFA. L’aire sous la courbe ROC était à 0,94
µmol/L). De même, dans une autre étude, même après ajuste- ce qui était nettement meilleur que celle des scores APACHE II
ment sur la gravité globale, l’existence d’une insuffisance rénale (0,79) et Child-Pugh (0,74). Les défaillances associées au décès
avec ou sans recours à la dialyse était clairement associée à la étaient essentiellement cardio-vasculaire, neurologique, rénale et
mortalité [11]. De façon générale, le mauvais pronostic de la à un moindre degré hépatique. La mortalité des malades ayant
dysfonction rénale chez le malade cirrhotique est bien connu au moins 3 défaillances d’organe (n = 30) définies par le score
[33]. SOFA était de 96 % [15].
La présence simultanée d’au moins 2 facteurs associés à la
mortalité augmente encore la probabilité de décès [10, 11, 13].
L’encéphalopathie hépatique, motif fréquent d’admission en Les scores plus spécifiques
réanimation, est associée à une surmortalité à moyen ou long
terme [34]. Cependant, elle n’est le plus souvent pas associée à Pour essayer d’être plus pertinent sur la prédiction de la
une surmortalité en réanimation [11]. mortalité du malade cirrhotique en réanimation, des scores plus
spécifiques ont été établis. Ces scores, comme le Mayo Risk Score
utilisé pour évaluer le pronostic des malades atteints de cirrhose
Les scores de gravité biliaire primitive [44] ou le Composite Clinical and Laboratory
Index (CCLI) [45] intègrent dans leur calcul des indices biologi-
La gravité de la cirrhose a été initialement établie par les ques dépendant de la fonction hépatique. Le calcul du CCLI est
scores de Child-Turcotte [35] modifiés par Pugh [36]. Ce score fonction du nombre d’anomalies cliniques et biologiques tradui-
permettait de classer les malades cirrhotiques en 3 groupes en sant une dysfonction hépatique. Cependant ces scores n’appor-
fonction du risque postopératoire, essentiellement pour la mise en tent pas de meilleure évaluation pronostique que les scores
place de dérivations porto-systémiques [37]. Dans certaines généralistes comme l’APACHE II ou III [9].
études, le score de Child-Pugh n’est pas associé de façon Récemment, à partir de l’analyse en régression logistique de
indépendante à la mortalité [11, 13] et n’est pas le meilleur 13 paramètres associés à la mortalité de malades cirrhotiques, la
indicateur prédictif de mortalité [11, 27, 38]. En effet, ce score ne lactatémie, la cholestérolémie, bilirubinémie et clairance de la
prend pas en compte d’autres facteurs non liés directement à la créatinine ont été trouvés comme ayant la valeur pronostique la
fonction hépatique, mais pouvant avoir un impact important sur plus forte [12]. Ces paramètres ont permis d’établir un score : le
le pronostic comme la fonction rénale, les données hémodynami- score Intensive Care Cirrhosis Outcome (ICCO). Ainsi, ICCO =
ques et l’altération respiratoire. 0,3707 + 0.0773 × bilirubinémie (mg/dl) – 0,00849 × choles-
Des scores généralistes sont couramment utilisés en réanima- térolémie (mg/dl) – 0,0155 × clearance de la créatinine (ml/min)
tion : indice de gravité simplifié (IGS II) [39] ou acute physiology, + 0,1351 × lactatémie (mmol/l). Ce score a été établi à partir

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Tableau II. − Score SOFA.


SOFA score.

1 2 3 4

Respiration < 400 < 300 < 200 et VM < 100 et VM


PaO2/FiO2 (mmHg)
Coagulation < 150 000 < 100 000 < 50 000 < 20 000
Plaquettes (nb/mm3)
Pression artérielle < 70 dopamine < 5 dopamine > 5 dopamine > 15
moyenne (mmHg) ou dobutamine ou Adrénaline ou Adrénaline
Catécholamine ou ou Noradrénaline ou Noradrénaline
vasopresseurs* < 0,1 > 0,1
Bilirubinémie 20-32 33-101 102-204 > 204
(µmol/l)
Score de Glasgow 13-14 10-12 6-9 <6
Fonction rénale 110-170 171-299 300-440 ou < 500 > 440 ou < 200
Créatininémie (µmol/l)
Diurèse ml/24 h

VM : ventilation mécanique ; vasopresseur : dose exprimée en *µg/kg/min.

d’une population de 196 malades cirrhotiques. Son intérêt a été


confirmé par une étude ayant inclus de façon prospective 70 Conclusion
malades. La valeur de l’aire sous la courbe de la courbe ROC
était de 0,83 pour la mortalité en réanimation et de 0,90 pour la L’admission en réanimation de malades cirrhotiques ayant
prédiction de mortalité hospitalière. Ce qui était supérieur aux peu ou pas d’insuffisance hépatique paraît justifiée, même si leur
valeurs obtenues par le score APACHE III. Tous les malades ayant mortalité est plus élevée que celle de la population générale
un score ICCO > 2,6 décédaient, que ce soit en phase d’élabo- admise en réanimation. A l’inverse, la réanimation n’est a priori
ration ou en phase de validation du score. Ce score semble donc pas indiquée chez des malades ayant une insuffisance hépatique
avoir la meilleure valeur prédictive, mais il n’a pas été utilisé par sévère et présentant des défaillances viscérales multiples
d’autres équipes et son utilisation en pratique ne peut encore être d’emblée étant donné une probabilité de décès proche de 100 %.
recommandée. Cependant, les indications de transfert doivent être élargies chez
les malades pour lesquels une transplantation hépatique est
programmée. Dans les situations intermédiaires, la décision doit
se faire au cas par cas car il existe peu d’outils pertinents validés
Cirrhose et non-admissions en réanimation pouvant être utilisés pour décider d’une admission ou au
contraire d’une non admission en réanimation. La nature de la
La très forte probabilité de décès à court terme, la qualité de complication, le profil évolutif de la maladie sous-jacente et la
vie antérieure médiocre ou la qualité de vie au terme de confrontation entre réanimateur et hépatologue doivent aider à
l’hospitalisation en réanimation jugée médiocre sont les critères la prise de décision. D’autres études utilisant des scores tels que le
classiquement utilisés pour décider de ne pas admettre en score ICCO doivent être réalisées pour en valider l’intérêt
réanimation un malade ayant une ou plusieurs défaillances pratique. L’application de stratégies thérapeutiques nouvelles de
vitales [40]. Seules les situations où la mortalité prédite est proche réanimation sont à évaluer chez le malade cirrhotique.
de 100 % pourraient constituer des critères de non-admission.
Ainsi, l’existence d’un score SOFA intégrant au moins 3 RÉFÉRENCES
défaillances d’organe ou un score ICCO > 2,6 pourraient être
des indicateurs forts de non admission en réanimation. Cepen- 1. Cullen DJ, Ferrara LC, Briggs BA, Walker PF, Gilbert J. Survival,
dant l’utilisation prospective de ces scores doit être confirmée. hospitalization charges and follow up results in critically ill patients. N
Étant donné l’incertitude concernant la réponse au traitement, Engl J Med 1976;294:982-7.
même dans des situations qui paraissent compromises, certains 2. Thibault GE, Mulley AG, Barnett GO, Goldstein RL, Reder VA,
ont proposé une admission systématique des malades ayant un Sherman EL, et al. Medical intensive care : indication, interventions,
pronostic péjoratif et une réévaluation clinique après 2 à 4 jours, and outcomes. N Engl J Med 1980;302:938-42.
pouvant alors aboutir à des limitations thérapeutiques [46]. 3. Monchi M, Bellenfant F, Cariou A, Joly LM, Thebert D, Laurent I, et al.
La persistance de l’intoxication alcoolique est souvent ressen- Early predictive factors of survival in the acute respiratory distress
syndrome Am J Respir Crit Care Med 1998;158:1076-81.
tie par le médecin comme un facteur de mauvaise compliance à
la thérapeutique, pouvant influencer la décision de ne pas 4. Doyle RL, Szaflarski N, Modin GW, Wiener-Kronish, Matthay MA.
admettre le malade en réanimation. Mais ceci est discuté et n’a Identification of patients with acute lung injury : predictors of mortality.
Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1818-24.
pas été évalué de façon spécifique.
5. Goldfarb G, Nouel O, Poynard T, Rueff B. Efficiency of respiratory
Dans la population générale de réanimation, plusieurs assistance in cirrhotic patients with liver failure. Intensive Care Med
progrès récents ont été faits dans la prise en charge thérapeuti- 1983;9:271-3.
que permettant de réduire la mortalité des malades de réanima- 6. Shellman RG, Fulkerson WJ, DeLong E, Piantadosi CA. Prognosis of
tion : utilisation d’un remplissage important dans les premières patients with cirrhosis and chronic liver disease admitted to the medical
heures du choc septique [47], contrôle plus strict de la glycémie intensive care unit. Crit Care Med 1988;16:671-8.
[48] ou utilisation de la protéine C activée en cas de choc 7. Moreau R, Hadengue A, Soupison T, Kirstetter P, Mamzer MF, Vanjak
septique [49]. Ces mesures n’ont pas été évaluées chez le malade D, et al. Septic shock in patients with cirrhosis : hemodynamic and
cirrhotique et pourraient permettre d’en réduire également la metabolic characteristics and intensive care unit outcome. Crit Care
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