stéatopathie métabolique
M Fekih, R Ennaifer
Journée STGE-AFEF
22 février 2020; Hammamet
Pré Test
1-Parmi les maladies associées à la NAFLD,
on retrouve :
1- La sarcopénie
2- L’hyperthyroïdie
3- Le syndrome d’apnée du sommeil
4- L’insuffisance rénale chronique
5- L’eczéma
Pré Test
2-Quels sont les facteurs de progression
de la NAFLD ?
La stéatose hépatique :
excès d’acides gras sous
forme de triglycérides dans
plus 5% des hépatocytes
Certaines
Autres … Métabolique
hépatopathies
virales (virus C)
Stéat Métab: Facteurs favorisants
• La stéatopathie métabolique ou la maladie
du foie gras non alcoolique ou non
alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
• Les facteurs favorisants la stéatopathie
métabolique :
- l’obésité
- le diabète de type 2
- le syndrome métabolique
- la prédisposition familiale et génétique
- le régime alimentaire hypercalorique ….
Stéatopathie métabolique: Fréquence
• Pathologie de plus en plus fréquente dans
le monde: 24 % de la population générale
Stéatose simple
Facteurs
favorisants
D 13 % !!
20 %
Foie normal
25 % 3-10 %
1 stade de fibrose
Stéatohépatite: tous
Inflammation, souffrance
les 7 ans
des hépatocytes ( ballonisation +) avec ou
sans fibrose
Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:643-54
Stéatopathie métaboliques et risques
• Actuellement : cause majeure de morbidité
et de mortalité liées :
1- aux lésions hépatiques :
- risque d’évolution de la stéatose simple
vers la stéatohépatite (NASH) et la cirrhose
- risque de survenue du carcinome hépato
cellulaire
2- aux maladies associées :
La stéatopathie métabolique et co morbidités
• Cardio-vasculaires (RR: 2,2)
- Athérosclérose, accidents ischémiques,
valvulopathies, arythmies, AVC
• Troubles endocriniens:
- le diabète type 2 (RR : 2 sur 5-10 ans)
- l’hypothyroïdie (RR=1,42)
- le syndrome des ovaires poly kystiques
(SOPK) (RR: 4)
• Néphropathies chroniques (RR: 2,2)
Diminution de la filtration glomérulaire et /ou
une protéinurie
La presse médicale 2019
La stéatopathie métabolique et co morbidités
• Syndrome d’apnée du sommeil
RR=2,37 ; BPCO?
• Ostéoporose
• Sarcopénie (26, 6 %*)
• Psoriasis RR=2,15
• Cancers extra-hépatiques
- Adénomes coliques RR x 1,5
- Cancer colo-rectal RR x 1,8-3
- Cancer du sein RR x 1,9
Cancers
(24 %) Foie
(6%)
Cas clinique
• Un confrère endocrinologue vous adresse
pour avis et prise en charge une patiente,
âgée de 45 ans, diabétique sous Metformine
depuis 5 ans, hypertendue sous Captopril
depuis 3 ans, pour une perturbation du
bilan hépatique.
• La patiente ne consomme pas d’alcool et a
un mode de vie sédentaire
- La patiente est asymptomatique, son examen
physique est normal
- BMI : 23 Kg/m2 ;
- Un tour de taille de 85 cm
Cas clinique
• Au bilan biologique :
- ASAT: 3 N; ALAT : 4 N
- Ph alcalines: Normales; GGT : 3 N.
• Bilirubine, TP, Albuminémie : normales
• Gamma globulines : normales
• Bilan lipidique: TG: 1,2 g/l;
HDL cholestérol: 0,7 g/l; Cholestérol: 1,5 g/l
• Bilan thyroïdien: normal.
• NFS : normale
Cas clinique: Question N°1
Quels sont les diagnostics à
évoquer chez cette patiente ?
Notre patiente
- n’a pas d’autres causes de stéatopathie
- a des facteurs de risque (SM, diabète
et sédentarité) de la stéatopathie
métabolique
1- Stéatose simple
2- Stéato hépatite avec ou sans fibrose
3- Cirrhose
4- nous avons besoin de plus de
données
Cas clinique: Question N°4
Si vous avez besoin de plus de données,
qu’allez vous demander ?
MORTALITE
COMPLICATIONS
NASH
NASH fibrosante
significative F2 ou
avancée F3
NASH précoce
Fibrose absente F0
ou minime F1
nafldscore.com
medicalcul.free.fr/fib4.html
VPP=65%
F0-F2 Intermédiaire 30% F3-F4
VPN=90%
FIB-4 1,45 3,25
NFS -1,455 0,675
Dg non invasif de la fibrose
MR Elastography
Dg non invasif de la fibrose
Performances
Diagnostic de fibrose
avancée: VPP=43-68%
<8kPa: Exclusion Fibrose
avancée VPN= 94-100%
Wong et al, Hepatol 2010/ Xiao et al Hepatol 2017/Boursier et al, Hepatol 2019
Dg non invasif de la fibrose
Elastométrie acoustique
Shear wave et ARFI: mêmes performances que
Fibroscan*moins limitées par l’obésité
FIB-4 ou NFS
FIB-4<1,3 FIB-4≥1,3
NFS<-1,455 NFS≥-1,455
1- Stéatose simple
2- Stéato hépatite
3- Cirrhose
4- nous avons besoin de plus de
données
Cas clinique: Réponse N°4
Nous avons besoin:
FIB-4 ou NFS
FIB-4<1,3 FIB-4≥1,3
NFS<-1,455 NFS≥-1,455
2019
2019
Stéatopathie métabolique
NASH précoce NASH fibrose
Stéatose F0-F1 ≥F2
1- Comment ?
- Réduisant l’apport calorique de 500 à
1000 kcal ou de 25-30 % par rapport à la
norme.
- Les régimes à trés faibles calories (500-800
kcal/d) sont proscrits !!
- Eviter le grignotage !
Mesures hygiéno diététiques: Perte de poids
1- Comment ?
• Assurant une bonne répartition des
macronutriments
Glucides <40-45%
Protéines 15-20% Privilégier
Glucideslessimples
Lipides <30% hydrates de carbone
Sucre raffiné
à faible index
Fructose: sodas
glycémique
1- la vitamine E
2- le Pioglitazone
3- l’acide ursodésoxycholique
4- l’acide obéticholique
5- Aucun
Indications thérapeutiques
NAFLD
Early NASH* Fibrotic NASH
Stéatose F0-F1 ≥F2
Mesures hygiéno-diététiques
Prise en charge du syndrome métabolique
FXR, PPARγ
GLP1, SGLT-2
CCR2-CCR5
CIRRHOSE
MÉTABOLISME
(stéatose) STRESS ET INFLAMMATION
APOPTOSE
FIBROGÉNÈSE
Vit E,Pentoxyfilline
PPARαδ
Cibles thérapeutiques
INSULINORESISTANCE
Molécule Bénéfices Limites Recomman-
Inflammation Fibrose dation
Ballonisation
Metformine non
- - Diabète
associé
Thiazolinedione Prise de poids oui
(Pioglitazone)
+ ? Ice cardiaque
Ostéoporose, K
vessie
Agonistes GLP1 ECR faible effectif non
(Liraglutide)
+ = Tolérance digestive
Voie S/C
Inhibiteurs SGLT-2 Etudes pilotes non
(Empaglifozin)
+ - faible effectif
Cibles thérapeutiques
INFLAMMATION, STRESS ET APOPTOSE
Molécule Bénéfices Limites Recomman-
Inflammation dation
Ballonisation Fibrose
Vitamine E Toxicité-Mortalité oui
+ ? AVC hémorragique
K prostate
Non évaluée chez
diabétiques
AUDC non
- -
AntiTNFα Essais hétérogènes et non
Pentoxifylline
+ + de faible effectif
Agonistes Attente essai phase III non
PPARαδ
+ ? (RESOLVE IT)
Elafibranor
Cibles thérapeutiques
METABOLISME LIPIDIQUE
FIBROGENESE
J Hepatol 2016
Sur le plan pratique, en Tunisie
Capsule 200mg
800UI=536mg
Cas clinique: Réponse N°7
Le traitement pharmacologique à
prescrire
1- la vitamine E
2- le Pioglitazone
3- l’acide ursodésoxycholique
4- l’acide obéticholique
5- Aucun
Cas clinique: Question N°8
La patiente a été mise sous régime
méditerranéen, de la marche lui a été
conseillée et de la vitamine E prescrite
Comment allez vous la surveiller ?
1-Fibroscan à 1 an
2-Bilan hépatique tous les 6 mois
3-Echographie abdominale semestrielle
4-Poids et tour de taille mensuels
5-PBF à 5 ans
DISEASE MONITORING
Consensus Guidance
Métabolique Fibrose
1-Fibroscan à 1 an
2-Bilan hépatique tous les 6 mois
3-Echographie abdominale semestrielle
4-Poids et tour de taille mensuels
5-PBF à 5 ans
Stéatopathie métaboliques : remarques !
Statines et Stéatopathie métabolique
1- La sarcopénie
2- L’hyperthyroïdie
3- Le syndrome d’apnée du sommeil
4- L’insuffisance rénale chronique
5- L’eczéma
Pré Test
1-Parmi les maladies associées à la
NAFLD, on retrouve :
1- La sarcopénie
2- L’hyperthyroïdie
3- Le syndrome d’apnée du sommeil
4- L’insuffisance rénale chronique
5- L’eczéma
Pré Test
2-Quels sont les facteurs de progression
de la NAFLD ?