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MITOSE et MEOSE

Dans lorganisme, les cellules indiffrencies se multiplient par divisions successives

Dans lorganisme, les cellules indiffrencies se multiplient par divisions successives

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Spcialisation

Spcialisation

Spcialisation

Interphase

Division

Interphase

Division

Interphase

Division

Rplication du gnome Mitose

G0

La rplication de lADN se fait selon un mode semi-conservatif

La mitose aboutit la rpartition quitable des chromosomes dans les deux cellules filles

G1

ANAPHASE TELOPHASE METAPHASE

G2

PROPHASE

G1

La mitose aboutit la rpartition quitable des chromosomes dans les deux cellules filles

G1

ANAPHASE TELOPHASE METAPHASE

G2

PROPHASE

G1

La mitose aboutit la rpartition quitable des chromosomes dans les deux cellules filles

G1

ANAPHASE TELOPHASE METAPHASE

G2

PROPHASE

G1

La mitose aboutit la rpartition quitable des chromosomes dans les deux cellules filles

G1

ANAPHASE TELOPHASE METAPHASE

G2

PROPHASE

G1

La mitose aboutit la rpartition quitable des chromosomes dans les deux cellules filles

G1

ANAPHASE TELOPHASE METAPHASE

G2

PROPHASE

G1

Noyau de cellule en interphase

Le kintochore
Assemblage protique complexe sur le centromre, lieu dancrage des microtubules du fuseau mitotique au chromosome

En mtaphase, les chromatides surs sont relies entre elles au niveau des centromres. Le fuseau de division se fixe sur des structures tri-lamellaires paracentromriques ou kintochores

Une famille importante de protines, les SMCs (Structural Maintenance of Chromosomes) ou cohsines participe la liaison des chromatides surs entre elles jusqu la mtaphase En anaphase, la sparation des chromatides surs va se faire grce au complexe APC (Anaphase Promoting Factor) et la disparition des cohsines

Mad1/Mad2

Prophase

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

Prophase

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

Prophase

Mtaphase

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

Prophase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mad1/Mad2

APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Sparase

Anaphase

Les chromosomes doivent obligatoirement tre correctement aligns sur la plaque quatoriale pour que lanaphase se poursuive

Les chromosomes doivent obligatoirement tre correctement aligns sur la plaque quatoriale pour que lanaphase se poursuive

Retard lanaphase (Anaphase lag): risque de malsgrgation mitotique dun chromosome

interphase

PROPHASE dbut

PROPHASE suite

PROPHASE suite

PROPHASE suite

PROPHASE fin

PROMETAPHASE dbut

PROMETAPHASE suite

PROMETAPHASE suite

PROMETAPHASE suite

PROMETAPHASE suite

PROMETAPHASE suite

PROMETAPHASE fin

METAPHASE

ANAPHASE dbut

ANAPHASE suite

ANAPHASE suite

TELOPHASE dbut

TELOPHASE suite

TELOPHASE fin

TELOPHASE fin

Deux cellules filles

Deux cellules filles

Les partenaires de la mitose; le cytosquelette


les microtubules les filaments intermdiairesles microfilaments d'actine

Le cytosquelette est constitu de trois composants principaux

Les microtubules

Rseau dont le centre est situ au niveau du centrosome

Les filaments intermdiaires

Rseau occupant tout le cytoplasme Sous la mb nuclaire interne Il constitue la lamina

Les microfilaments dactine

Rseau principalement la surface de la cellule

Les partenaires de la mitose; le centrosome


Les microtubules sorganisent autour du centrosome
Les 2 centrioles sont perpendiculaires Organiss en 9 triplets

1 centrosome en interphase et 2 en mitose

Marquage par fluorescence des microtubules du fuseau, des chromosomes et de leurs kintochores.

R : un anticorps anti-centromre marqu par la TRITC (driv de la rhodamine) donne une fluorescence rouge au niveau des centromres des chromosomes.

V : un anticorps anti-tubuline marqu par la FITC (driv de la fluorescine) donne une fluorescence verte au niveau des microtubules du fuseau.

B : le DAPI, colorant spcifique de l'ADN, donne une fluorescence bleue au niveau de la chromatine (cellules en interphase) et des chromosomes (cellules en division).

Interphase Le noyau limit par sa membrane contient une chromatine plus ou moins disperse.

Prophase

Promtaphase

La chromatine se condense, On observe deux asters, les chromosomes apparaissent. les chromosomes La membrane nuclaire disparait.se rassemblent au centre du fuseau.

Mtaphase
Les chromosomes sont disposs en plaque quatoriale.

Dbut d'anaphase
chromosome se sparent simultanment.

Fin d'anaphase
chromosomes fils gagnent les ples du fuseau.

Les chromatides de chaque Les deux lots de

Dbut de tlophase

Milieu de tlophase

Fin de tlophase Les deux cellules filles et la membrane nuclaire se reforment.

Une constriction annulaire La constriction spare la perdent leur individualit.

apparat au milieu du fuseau. cellule en deux, les chromosomes spares, la chromatine sont

La mose: un phnomne complexe analysable sur 3 aspects diffrents mais troitement lis

La mose: un phnomne complexe analysable sur 3 aspects diffrents mais troitement lis

Aspect cytologique: les diffrentes phases de la mose

Aspect chromosomique: appariement et sgrgation des chromosomes

Aspect gntique: les recombinaisons et le brassage des gnes

Fondamentalement, la mose est un processus aboutissant la production des gamtes ou cellules haplodes ne contenant que la moiti (n) du stock diplode (2n) de chromosomes, cest--dire un chromosome de chaque paire

Fondamentalement, la mose est un processus aboutissant la production des gamtes ou cellules haplodes ne contenant que la moiti (n) du stock diplode (2n) de chromosomes, cest--dire un chromosome de chaque paire Succession de 2 divisions cellulaires: M1 rductionnelle

M1

Fondamentalement, la mose est un processus aboutissant la production des gamtes ou cellules haplodes ne contenant que la moiti (n) du stock diplode (2n) de chromosomes, cest--dire un chromosome de chaque paire Succession de 2 divisions cellulaires: M1 rductionnelle M2 quationnelle

+ M2 M1

+ M2

Question: comment sparer correctement les paires de chromosomes en M1?

Question: comment sparer correctement les paires de chromosomes en M1?

Le dsordre

Question: comment sparer correctement les paires de chromosomes en M1?

Le dsordre

engendre le dsordre

Seule une reconnaissance pralable des chromosomes homologues entre eux peut aboutir une sparation harmonieuse

Seule une reconnaissance pralable des chromosomes homologues entre eux peut aboutir une sparation harmonieuse

Ncessit dun appariement (synapsis)

Seule une reconnaissance pralable des chromosomes homologues entre eux peut aboutir une sparation harmonieuse

Ncessit dun appariement (synapsis)

avant sgrgation

Lappariement des chromosomes homologues permet, de plus, la survenue des recombinaisons gntiques et le brassage des allles parentaux dans les gamtes

Lappariement des chromosomes homologues permet, de plus, la survenue des recombinaisons gntiques et le brassage des allles parentaux dans les gamtes

De nouvelles combinaisons de gnes sont ainsi essayes chaque gnration

Les 3 aspects de la mose sont donc indissociables, laspect cytologique ntant que le tmoin des vnements chromosomiques et gntiques qui aboutissent la formation de gamtes n chromosomes chimres

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans le temps

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans le temps
PGC

Migration Invasion de la gonade primitive

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans le temps
PGC

SRY
Testicule Blocage des cellules en phase pr-motique: pro-spermatogonies Mose la pubert

Migration Invasion de la gonade primitive

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans le temps
PGC

Migration Invasion de la gonade primitive Ovaire Dbut de la mose au stade foetal Blocage avant la naissance en fin de prophase de M1: stade dyctiotne, follicule primordial Reprise de la mose la pubert

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans la rpartition du cytoplasme

Aspects cytologiques
Le droulement de la mose est trs diffrent selon le sexe dans la rpartition du cytoplasme

Sexe mle

Aspects cytologiques
La prophase de M1 est caractristique par dure (23j) chez lhomme et par les vnements qui sy droulent

Aspects cytologiques
Chromosomes dupliqus sous la forme de filaments irrguliers Zones de condensation ou chromomres Rapprochement des homologues

La prophase de M1 est caractristique par dure (23j) chez lhomme et par les vnements qui sy droulent

Leptotne

Aspects cytologiques
Chromosomes dupliqus sous la forme de filaments irrguliers Zones de condensation ou chromomres Rapprochement des homologues

La prophase de M1 est caractristique par dure (23j) chez lhomme et par les vnements qui sy droulent

Leptotne
Dbut de lappariement des chromosomes homologues ou synapsis Bouquet tlomrique

Zygotne

Aspects cytologiques
Chromosomes dupliqus sous la forme de filaments irrguliers Zones de condensation ou chromomres Rapprochement des homologues

La prophase de M1 est caractristique par dure (23j) chez lhomme et par les vnements qui sy droulent

Leptotne
Dbut de lappariement des chromosomes homologues ou synapsis Bouquet tlomrique

Zygotne

Pachytne

Phase la plus longue de la prophase (16j chez lhomme) Synapsis complet: les chromosomes sont sous forme de bivalents (complexe synaptonmal CS) Vsicule sexuelle VS (Sex body) chez le mle (X et Y)

Aspects cytologiques

Aspects cytologiques

Condensation accrue des chromosomes Les bivalents ont tendance se dissocier sauf aux endroits des recombinaisons: chiasmas (nombre, position) Disparition des lments du CS Disparition de la VS Interruption de la MI fminine ce stade

Diplotne

Aspects cytologiques

Aspects cytologiques
Les chromosomes se disposent sur la plaque quatoriale

Mtaphase I

Aspects cytologiques
Les chromosomes se disposent sur la plaque quatoriale

Mtaphase I
Les chromosomes homologues se sparent sans sparation de leur chromatides surs et migrent chacun des ples

Anaphase I

Aspects cytologiques

Aspects cytologiques

Phase de prparation la MII sans nouvelle synthse dADN

Intercinse

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points:

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points: - la dure

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points: - la dure - lactivit gnique: transcription intense au stade pachytne (sauf X-Y)

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points: - la dure - lactivit gnique: transcription intense au stade pachytne (sauf X-Y) - lappariement des chromosomes homologues

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points: - la dure - lactivit gnique: transcription intense au stade pachytne (sauf X-Y) - lappariement des chromosomes homologues - la non-sparation des chromatides surs en MI

Les divisions cellulaires de la mose diffrent dune mitose classique par plusieurs points: - la dure - lactivit gnique: transcription intense au stade pachytne (sauf X-Y) - lappariement des chromosomes homologues - la non-sparation des chromatides surs en MI

Rle des protines SMCs (Structural Maintenance of Chromosomes)

Mitose
Mad1/Mad2

Prophase

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

Prophase

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

Prophase

Mtaphase

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

Prophase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Mitose
Mad1/Mad2
APC Mad2 Anaphase Promoting Complex

SMCs Cohsines

APC actif

Prophase

Scurine Sparase

Mtaphase
Scc1 Sister Chromatid Cohesion

Sparase

Anaphase

Mitose: bi-orientation de laccrochage des microtubules

Formation dun fuseau de division bipolaire

Mose: co-orientation de laccrochage des microtubules

Mose: co-orientation de laccrochage des microtubules

Complexe protique Mam1 ou Monopolin

Mose: co-orientation de laccrochage des microtubules

Complexe protique Mam1 ou Monopolin

Formation dun fuseau de division unipolaire

Les nodules de recombinaison


Des "nodules de recombinaison" apparaissent sur les chromatides des endroits ou s'effectuent des chevauchements. C'est leur au niveau que des fragments homologues de chromatides d'origine maternelle et paternelle sont changs. Ceci constitue le premier brassage gntique gnr par le phnomne de la miose, le brassage gntique par crossing-over (enjambement).

Rec8

Rec8 SCP2 SCP3

SCP1 Rec8

Rec8 SCP2 SCP3

SCP1 Rec8

N N

Nodules de recombinaison prcoces: rapprochement des homologues?

Rec8 SCP2 SCP3

SCP1 Rec8

N N

Rec8 SCP2 SCP3

Nodules de recombinaison tardifs: recombinaisons gntiques

SCP1 Rec8

N N

Cas particulier des chromosomes X et Y

Reptile anctre commun

Cas particulier des chromosomes X et Y


Oiseaux

Autosomes

Mammifres Reptile anctre commun

Autosomes

Cas particulier des chromosomes X et Y


Oiseaux

Autosomes

Z W

Mammifres Reptile anctre commun

240-320 Ma

130-170 Ma

80-130 Ma

30-50 Ma

Autosomes

X Y

X Y

X Y

X Y

PAR1 Rgion pseudo-autosomale 1

PAR2 Rgion pseudo-autosomale 2

X
PAR1 Rgion pseudo-autosomale 1

PAR2 Rgion pseudo-autosomale 2

Lappariement de lX et de lY se fait au niveau des rgions PAR lintrieur dune structure o leur gnome est inactiv: la vsicule sexuelle

Toute anomalie dans la formation de la VS aboutit un blocage de la mose et la mort programme des cellules (infertilit ++)

Aspects chromosomiques 1865: publication des lois fondamentales de lhrdit par Gregor Mendel -loi duniformit des hybrides de premire gnration - loi de disjonction des caractres parentaux en deuxime gnration - loi dindpendance ou de liaison des caractres hrditaires

Aspects chromosomiques 1865: publication des lois fondamentales de lhrdit par Gregor Mendel -loi duniformit des hybrides de premire gnration - loi de disjonction des caractres parentaux en deuxime gnration - loi dindpendance ou de liaison des caractres hrditaires Oublies pendant plus de 30 ans Walter S. Sutton, 1903: il existe un paralllisme entre les mouvements des chromosomes la mose, leur sgrgation dans les gamtes et le rsultat des lois de Mendel

Aspects chromosomiques 1865: publication des lois fondamentales de lhrdit par Gregor Mendel -loi duniformit des hybrides de premire gnration - loi de disjonction des caractres parentaux en deuxime gnration - loi dindpendance ou de liaison des caractres hrditaires Oublies pendant plus de 30 ans Walter S. Sutton, 1903: il existe un paralllisme entre les mouvements des chromosomes la mose, leur sgrgation dans les gamtes et le rsultat des lois de Mendel Thorie chromosomique de lhrdit (Thomas Hunt Morgan)

Monohybridisme

A [A]

A a X

a [a]

Monohybridisme

A [A]

A a X

a [a]

Monohybridisme

A [A]

A a X

a [a]

A Uniformit des hybrides en F1 A>a [A]

Monohybridisme

A [A]

A a X

a [a]

A Uniformit des hybrides en F1 A>a [A]

a X

Monohybridisme

A [A]

A a X

a [a]

A Uniformit des hybrides en F1 A>a [A]

a X

A B B X

a b b

A B B X

a b b

a B b

A B B X

a b b

A
Croisement test ou test cross

a B b X

a b b

A B B X

a b b

A
Croisement test ou test cross

a B b X

a b b

[AB] A a B b A

[Ab] a b b a

[aB] a B b

[ab] a b b

A B B X

a b b

A
Croisement test ou test cross

a B b X

a b b

[AB] A a B b A

[Ab] a b b a

[aB] a B b

[ab] a b b

25% de chaque phnotype: sgrgation alatoire des chromosomes

Les caractres hrditaires (gnes) ports par des chromosomes diffrents (non homologues) suivent donc la sgrgation alatoire des chromosomes et sont dits indpendants

Les caractres hrditaires (gnes) ports par des chromosomes diffrents (non homologues) suivent donc la sgrgation alatoire des chromosomes et sont dits indpendants

Quen est-il des gnes ports par une mme paire de chromosomes homologues?

A B

A B X

a b

a b

A B

A B X

a b

a b

A B

a b

A B

A B X

a b

a b

Croisement test ou test cross

A B

a b

a b

a b

A B

A B X

a b

a b

Croisement test ou test cross

A B

a b

a b

a b

[AB] A B a b 50% 50%

[ab] a b a b

A B

A B X

a b

a b

Croisement test ou test cross

A B

a b

a b

a b

[AB] A B a b
On parle alors de caractres lis (A avec B et a avec b) 50% et la liaison (linkage) est complte lorsquils ne sont jamais dissociable

[ab] 50% a b a b

A B

A B X

a b

a b

Croisement test ou test cross

A B

a b

a b

a b

[AB] A B a b

[ab] a b a b

A B

A B X

a b

a b

Croisement test ou test cross

A B

a b

a b

a b

[AB] 40% A B a b 10%

[Ab] A b a b 10%

[aB] A B a B 40%

[ab] a b a b

Aspects gntiques
Les recombinaisons gntiques permettent le brassage des allles entre chromosomes homologues et linvention de nouvelles combinaisons qui seront ensuite soumises la slection naturelle Elles surviennent au niveau des chiasmas (Crossing over) Elles ont galement permis la cartographie du gnome par la mesure indirecte de la distance gntique entre les gnes (ou des marqueurs anonymes) exprime en centimorgans (cM)

Aspects gntiques

A B

A B

a b

a b

Marqueurs proches

Aspects gntiques

A B

A B

a b

a b

Marqueurs proches
la probabilit quils soient dissocis par recombinaison est faible: liaison forte

Aspects gntiques

Marqueurs loigns

Aspects gntiques

Marqueurs loigns
la probabilit quils soient dissocis par recombinaison est importante: liaison faible

B b

B b

Aspects gntiques

Marqueurs loigns
la probabilit quils soient dissocis par recombinaison est importante: liaison faible

B B b

B b

mais attention aux doubles crossing over!

Aspects gntiques

Marqueurs loigns
la probabilit quils soient dissocis par recombinaison est importante: liaison faible

B B b

B b

mais attention aux doubles crossing over! La distance gntique est relative

Aspects gntiques

Risque derreurs dans la ralisation dun diagnostic gnotypique prnatal indirect (utilisant des marqueurs encadrant une mutation morbide).

Aspects gntiques

Risque derreurs dans la ralisation dun diagnostic gnotypique prnatal indirect (utilisant des marqueurs encadrant une mutation morbide).

b B

Aspects gntiques

Risque derreurs dans la ralisation dun diagnostic gnotypique prnatal indirect (utilisant des marqueurs encadrant une mutation morbide).

b B

Si la mutation est associe un gnotype AB dans le chromosome parental, elle peut B ltre au gnotype aB chez un ftus qui sera considr comme sain alors quil est atteint (et vice versa pour un gnotype AB ftal)

Anomalies de la mose La mose est un processus complexe dans lequel intervient un grand nombre de gnes En pathologie humaine, les anomalies touchant la mose sont frquentes et aboutissent: - soit un blocage du processus et une infertilit: exemple des asynapsis totaux ou partiels chez les hommes infertiles - soit des anomalies chromosomiques dans la descendance: exemple des malsgrgations et des aneuplodies foetales

Trisomie 13

Trisomie 21

Trisomie 18

Diffrences entre miose et mitose


Localisation
Produits Rplication de LADN Dure de la Prophase Appariement des Homologues Recombinaison

tous les tissus


cellules somatiques 46 chr 1 cycle de rplication par division courte (30) aucun rare et anormale

gonades
spz et ovocytes 23 chr 1 cycle de rplication mais 2 divisions longue et complexe oui (miose I) au moins 1 par paire dhomologues diffrentes

Relation entre cell Filles identiques

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