Quels sont les facteurs histopronostics utiles la prise de dcision thrapeutique?

Dr ELANDALOUSSI B. Y. Anatomo-pathologiste Tanger

CANCER DU COLON
Les carcinomes 95% Les carcinodes 1% Les lymphomes 3.5 % Les sarcomes 0.5%

Risque
Niveau de risque moyen : cest le risque de dvelopper un CCR dans la population gnrale. Il augmente lgrement partir de 40 ans partir de 50 ans il augmente nettement et par la suite double tous les 10 ans

Risque
Risque lev
ATCD personnels dadnome ou de CCR Un ou plusieurs parents du 1e degr atteints de CCR ou dun adnome de plus de 1 cm RCH avec pancolite, Maladie de Crohn (>10ans dvolution)

Risque
Risque trs lev Les personnes appartenant une famille qui prsente
PAF, sd de Gardner, sd de Turcot I ou II HNPCC

Squence adnome/cancer
60 80% des CCR naissent partir dun adnome Les adnomes sont de trois types :
Adnomes tubuleux(75%) risque de transformation est de 5% Adnomes villeux(5%) risque de 40% Adnomes tubulo-villeux(20%) : risque de 20%

Quelle classification anatomopathologique faut-il utiliser ?

Tous les systmes de classification se basent sur la profondeur de linvasion de la paroi colique.
La paroi colique tant la face externe de la musculeuse

Classification de Dukes

Classification dAstler et Coller

Classification TNM

Classification TNM (T)

Tis : carcinome in-situ ou intra-muqueux T1 : infiltration de la sous muqueuse T2 : infiltration de la musculeuse T3 : infiltration de la sous sreuse

T3a : minime< 1mm T3b : lgre 1 5 mm T3c : modre 5 15 mm T3d : extensive plus de 15 mm

T4 : infiltration de la face sreuse et/ou des organes de voisinage

TNM (N)
N0 : pas de ganglion envahit
N1 : 1 3 ganglions rgionaux envahis N2 : 4 ganglions rgionaux ou plus Nx : statut ganglionnaire non valuable

TNM (M)
M0 : pas de mtastase
M1 : prsence de mtastase Mx : statut mtastatique inconnu

Stade TMN

Duke s M0 T1 T2 T3 T4 T1-2 T3-4 N0 N0 N0 N0 N1-2 N1-2 M0 M0 M0 M0 M0 M0 A A A B B C C D

Astler et Coller A B1 B1

Stade 0

Tis

N0

Stade I

Stade II

B2

Stade III Stade IV Tout T Tout N M1

C1 C2 D

La qualit de lexrse
La limite distale : 2.5 cm sur pice fixe soit 5 cm en per-opratoire
La clearance chirurgicale : le plus loin possible

La maladie rsiduelle
R0 : absence de rsidu tumoral R 1 : tumeur rsiduelle microscopique R2 : tumeur rsiduelle macroscopique Rx : ne peut tre prciser

Les autres facteurs histo-pronostiques ont ils un intrt ?

Aspect macroscopique
Bourgeonnant Ulcr Ulcro-bourgeonnant Diffus Circonfrence

La diffrenciation tumorale
Adnocarcinome in-situ Adnocarcinome lieberkhnien (80%) Carcinome mdullaire Carcinome mucineux Carcinome cellules en bague chaton Carcinome pidermode Carcinome adno-squameux Carcinome petite cellules, indiffrenci et autres?

Le grading histologique
G1 ADK bien diffrenci G2 ADK moyennement diffrenci G3 ADK peu diffrenci G4 carcinome peu diffrenci et mucineux

Le grading histologique
Il a t simplifi
Bas grade : 50% ou plus de glandes Haut grade : moins de 50% de glandes

Foyer de dysplasie svre Tis

Adnocarcinome bien diffrenci

ADK cellules en bagues chaton

Invasion veineuse, lymphatique et infiltrat inflammatoire lymphode

Ces lments nont pas de valeur pronostique indpendante

Facteurs gntiques
Contenu en ADN Perte alllique Mutation de TP 53 Surexpression de la P53 Mutation K-ras Instabilit des locus micro-satellites

Les facteurs gntiques

Rle important prochainement Facteurs de bon pronostic:
Diplodie phnotype RER +

Facteurs pjoratifs:
Aneuplodie Perte alllique Mutation TP53

Conclusion
Le degr dinfiltration paritale Lenvahissement ganglionnaire La prsence ou non de la maladie rsiduelle La classification TNM+Dukes Les facteurs gntiques auront un rle important

Exemple de lintrt des pertes allliques

tude de 180 patients avec CCR non mtastatique Trois groupes:

Tumeurs L : dsquilibre alllique sur 18q et 8 p Tumeurs L/R : dsquilibre alllique sur 8p ou 18q Tumeurs R : pas de dsquilibre alllique
Zhou et al Lancet 2002

Exemple de lintrt des pertes allliques

-La survie sans rcidive tait significative-ment diffrente dans ces trois groupes (100%: R , 74% : L/R et 58% : L -La survie 5 ans Stade A 100% R, 85% L/R et 60% L -survie 5 ans Stade B : 100%R, 68%L/R et 51 %L
Zhou et al. Lancet 2002