Vous êtes sur la page 1sur 202

Cours de deuxime anne rsidanat

2013/2014
Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia


1

Plan du cours
Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Toxicologie analytique
Conclusion

Introduction

Lusage des drogues :constante dans lhistoire de toutes les civilisations


Quelles soient proprits sdatives, stimulantes ou hallucinognes, elles
semblent avoir t bien intgres au sein des diffrentes socits voire
quelles aient particip au fondement mme de certaines cultures
Ce sont clairement les hallucinognes qui ont suscit le plus de fascination
par leur capacit modifier le cours de la pense +perceptions sensorielles
En Algrie:
*lusage des hallucinognes est domin / cannabis sativa
*Cependant la perspective de la survenue dautres sub nest pas exclue

Rappel Physiologique Sur


Le Systme Nerveux
4

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Les neurotransmetteurs

Cellules nerveuses :produire+ conduire les signaux lectriques de lIN


Units fondamentales du SN

Les neurones

Le Systme Nerveux

* des structures anatomiques impliques : rception/transmission des


informations /coordination des diverses fX vitales
*Sige des fonctions crbrales complexes :mmoire/intelligence/
apprentissage/ motions

*Molcules libres/terminaisons nerveuses des neurones


*****Rle de messagers chimiques
*Permettant la transmission de lIN entre les neurones et
une rponse biologique au niveau de lorgane
* Rpartis en trois classes chimiques :
Les amines
Les acides amins
Les peptides

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux


Classe

Amines

Neuromdiateurs

Effets

Srotonine

Sommeil
/thermorgulation/
douleur/
lagressivit,/tractus gastro-intestinal,/appareil
circulatoire/coagulation du sang/fonction
sexuelle

Effet sur le sommeil et lveil/ convulsions


Actylcholine
pileptiformes/ scrtion salivaire/ diminution
du diamtre pupillaire
L'attention/motions/
sommeil/
rve/
noradrnaline l'apprentissage/ vasoconstriction/troubles de
lhumeur

Catcholamines

AA

Peptides

Action hdonique/ trt d'inf d'ordre cognitivoaffectif/


ctrl
des
mvts
volontaires/
dopamine
vasodilatation au niveau des reins et de
lintestin
Inhibiteur/ralentissement de la dcharge des
Acide gamma-amino-butyrique (GABA)
neurones
Attnuation de la douleur/ rduction du
stress/ ctrl de la respiration/contrle du transit
gastro-intestinal/modulation de la rponse
Endorphines
hormonale et immunitaire/sensations de
plaisir/ sommeil
6

Laction des drogues sur la transmission synaptique

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Le circuit de rcompense

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux


Indispensable la survie:
Fournit la motivation ncessaire la ralisation de comportements
adapts+permettant de prserver l'individu et l'espce (recherche de
nourriture, reproduction, vitement des dangers ...)
Dans le cerveau, les diffrentes structures du circuit de rcompense
sont distribues le long du faisceau mdian du tlencphale (MFB)
Les neurones dopaminergiques
(occupent une place privilgie au sein du SNC
+ impliqus dans les ctrl des conduites
affectives et des motions ):Rle majeur
Voie msolimbique /msocortical:
impliques dans les comportements
motivationnels incluant lactivit lie au
plaisir et de dplaisir/ en particulier dans le
renforcement induit par les drogues
8

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Le circuit de rcompense

Information sur le niveau de


satisfaction des besoins
fondamentaux

Dopamine
Sensation du plaisir

Le plaisir incite ritrer le comportement : Renforcement


Les actions intressantes pour lindividu sont repres et renforces
dans le but de les voir, lavenir, reproduites dans le mme contexte

10

Dfinitions

Etat psychique/parfois physique, rsultant de l'interaction entre un org


vivant +produit, caractris /rponses comportementales ou autres qui
comportent toujours une compulsion prendre le produit de faon
rgulire ou priodique pour ressentir ses effets psychiques/parfois viter
l'inconfort de son absence (sevrage)

La tolrance peut tre prsente ou non


L'OMS prfre mme au terme de "toxicomanie" celui de
"dpendance"=addiction
-Un dsir ou un besoin invincible de consommer une substance
-Une tendance augmenter la dose (tolrance)
-Une dpendance psychologique/souvent physique l'gard des effets
-Des consquences (motives, sociales, conomiques) nuisibles
11

Dfinitions

Des prdispositions gntiques semblent galement tre


responsables d'une apparition plus rapide de cette dpendance chez
certains consommateurs de drogues que chez d'autres

Dpendance physique
Exigence de lorganisme
ncessitant pour conserver son
quilibre lapport rgulier dune sub
exogne/symptmes physique de
sevrage ; asthnie, anxit, dlire,
convulsion.

Dpendance psychique
tat mental caractris / dsir
persistant+ irrpressible craving de
renouveler la consommation de la drogue
pour crer un plaisir/ annuler une tension
malgr les consq nfastes qui en
rsultent
12

Dfinitions

Mcanisme de laddiction

13

Mcanisme de laddiction

Dfinitions

Sub addictives agissent comme les rcompenses naturelles


Elles ont un rle renforant sur le comportement
Proprit commune : toutes agissent sur le systme de rcompense
msolimbique en augmentant, de manire directe ou indirecte, la
quantit de dopamine libre dans le Nucleus accumbens
Signal induit puissant+valeur associe la rcompense survalue

Addiction
Similitude daction de toutes les substances addictives
pourrait expliquer pourquoi de nombreux patients addicts prsentent
une multi-addiction :nicotine /cannabis - nicotine / alcool par ex 14

Dfinitions

Mcanisme de laddiction

15

Dfinitions

Mcanisme de laddiction

16

Dfinitions

Personne dpendante d'une drogue illicite

17

Dfinitions

Toute sub naturelle/synthtique, utilise en vue de modifier ltat de


conscience /damliorer les performances, ayant un potentiel dusage
nocif, dabus ou de dpendance et dans lusage : lgale /non
Sub psychoactive qui modifient l'esprit /volont /jugement
Gnralement seules les sub psychotropes illicites capables
dengendrer une toxicomanie (cannabis, hrone, cocane) prohibes
par la plupart des pays du monde sont appeles drogue

Le commerce des drogues :le troisime au monde derrire le


ptrole /l'alimentation, juste avant celui des armes / md
18

Dfinitions

Drogue douce : N'a jamais t


directement li un cas de dcs

Drogue dure : dp+impliques dans


des dcs :cocaine / hrone

Drogue de synthse : synthse en labo

Drogue naturelle

Drogue rcrative : du terme usage rcratif et dsigne


l'environnement de consommation
Drogue licite :
subs psychotropes autorises
la vente : l'alcool / tabac/caf

Drogue illicite :
subs psychotropes non-autorises la
vente :cannabis/LSD/ cocane

19

Dfinitions

Se dit des substances dont les effets psychoactifs peuvent


entraner de tolrance et de dpendance
Dsigne depuis les annes 1980 les psychotropes illgaux
ou
soumis

rglementation
souvent=
drogue/Organisation des Nations unies (ONU)
Plus correctement: Ce terme ne devrait sutiliser que pour
dsigner les dpresseurs du SNC : opiacs
(Sens pharmacologique)

20

Dfinitions

Substance provoquant un tat de torpeur / sommeil artificiel


Narcotique vient du grec nark qui signifie "torpeur" : ralentissement
des fX vitales et/ou de l'activit psychique/ diminution de la sensibilit

21

Dfinitions

*tat dadaptation pharmacologique qui ncessite daccrotre la dose de


drogue afin dobtenir leffet psychologique initial

*Le SNC est destin assurer lhomostasie physiologique et suite toute


interfrence avec sa fonction ,Il provoque des mcanismes adaptatifs pour
restaurer un fonctionnement normal

Augmenter progressivement la dose jusqu atteindre des consommations


dangereuses pour sa sant
Cest la tolrance qui constitue
llement pathologique essentiel des addictions aux substances
psychotropes

Diminution du nombre de rcepteurs : downregulation

22

Diminution de la libration de dopamine

Dfinitions

Inhibe en partie le circuit de la rcompense


+

AMP c +++

CREB

+
Dynorphine

NA

Freine la libration DA

Circuit de la rcompense
23

Dfinitions

Etat de la consommation rpte dune drogue, provoquant le dsir


de la renouveler en entranant donc une certaine dpendance psychique

24

Dfinitions

Cest lasservissement une drogue, avec une dpendance


psychique et souvent physique

Peu utilis, a un sens similaire de dpendance sans toutefois tre


aussi ngatif (assutude au chocolat mais dpendance la cocane)

25

Dfinitions

Ensemble de signes et symptmes qui suivent larrt ou la diminution dune


substance ou aprs blocage de cette substance avec des produits
antagonistes

26

Dfinitions

Surdose de produit psychotrope /drogue susceptible d'entraner la mort


Surdose /intoxication aigu

Les toxicomanes sont exposs ce risque d'overdose, et plus


particulirement les consommateurs d'hrone et de morphiniques qui
recherchent dans l'excs une sensation d'ivresse

27

Dfinitions

Produits

D.Psychique

D.Physique

Tolrance

Cannabis

++

+/ -

++

Hallucinognes (LSD)

+/-

Stimulants mineurs

+++

+++

+++

Cocane

+++

+/ -

+++

Amphtamines

++

+++

Opiacs

+++

+++

+++

Barbituriques, alcool

++

+++

+++

BZD

++

+
28

Classification des substances toxicomanognes

Classification selon la dangerosit

Classification de l'OMS 1971

29

Classification des substances toxicomanognes

Classification selon la dangerosit

Classification du rapport Pelletier 1978

30

Classification des substances toxicomanognes

Classifications selon les effets

Classification selon Lewin 1924

31

Classification des substances toxicomanognes

Classifications selon les effets

Classification selon Delay et Deniker 1957

32

Classification des substances toxicomanognes

Classifications selon les effets

Classification selon Pelicier et Thuillier 1991

33

34

Dfinitions

Les hallucinations

Perception sans objet percevoir ou encore : Exprience


perceptive saccompagnant dune croyance absolue en la ralit
dun objet pourtant faussement peru puisque le sujet ne reoit pas
de stimulation sensorielle correspondant cet objet

Se distingue de lillusion: perception anormale d'un stimulus externe

35

Substances hallucinognes

Dfinitions

Hallucinogne/psychdlique/enthogne :pratiquement interchangeables


Chacun des autres termes (psycholytique, psychodysleptique,
psychomimtique, dlirogne, entactogne, etc.) se rfre un angle
particulier dobservation des effets de ces substances

Hallucinognes : le + utilis
Des composs chimiques qui des doses non toxiques, entranent des
modifications des perceptions, du cours de la pense et de lhumeur, mais
rarement de la confusion mentale, des troubles de la mmoire, ou une
dsorientation lgard des personnes, de lespace et du temps

36

Classe

Sous-classe

Classification des hallucinognes

Amides de lacide
lysergique
Les substances
noyau
indolique

Les substances
noyau
benznique

Origine

Substance

Naturelle

Isoergine, ergine
Synthtique Dithylamide de lacide lysergique (LSD)
Naturelle

Bufotnine , Psilocybine et psilocine , Ibogane,


Dimthyltryptamine (DMT), 5-MeO-DMT

Synthtique

Dipropyltryptamine (DPT), DMT, 5-MeO-AMT, DIPT et


drivs, Ibogane, Voacangine

Carbolines

Naturelle

Harmane , Harmine , Harmaline

Phnylthylamines

Naturelle

Mescaline (Peyotl, San Pedro),


Myristicine (Noix de muscade)

Tryptamines

Arylcyclohexylamines Synthtique Phencyclidine (PCP), Ktamine


Cannabinodes

Naturelle
THC,Cannabinol,cannabidiol
Synthtique Nabilone, Dronabinol D9-THC
Atropine, Scopolamine et Hyosciamine
Naturelle
Ditran, Trihexyphnidyl, Bipriden
Synthtique

Les
Glycolates
hallucinognes
structures
Amanite tue-mouche Naturelle
diverses
Kawalactone
Naturelle
Produits volatiles

Synthtique

Muscimol, Acide ibotnique, Muscazone


Mthysticine, Kawane, Yangonine
Ether, Chloroforme, Essence, Trichlorothylne, Oxyde
nitrique (gaz hilarant), Nitrite damyle (poppers)
37

38

Structure chimique
LE DIETHYLAMIDE DE LAC LYSERGIQUE
*Alcalode/ Driv synt de l'ac lysergique
*Noyau htrocyclique non-satur / indole
*Quatre stroisomres du LSD
* Seul D-LSD psychoactif
Proprits physico-chimiques
*Nom chimique : N, N-dithyl-D lysergamide
*Caractre basique/pKa : 7,5
*Insoluble dans leau/soluble dans le mthanol
*Forme pure:incolore/ inodore/ faiblement amer
Origine
*Lergot de seigle :Claviceps purpurea
*Alcalodes polycycliques : Ac lysergique

39

Prsentation sur le marche illicite

*Black acid
*Morning glory
*Sunshine
*Twenty five
*Lucy in the Sky with Diamonds

Liquide
Poudre
Cristaux
Petits comprims

Modes dusage
*Voie oral:++ forme liquide +courante
dpt de quelques gouttes sur un support
solide/pulvrisation sur un papier buvard LSD
*Peut tre fum/ inject / instill dans lil

40

Toxicocintique
Absorption Distribution

Mtabolisme et limination

*L'absorption gastro-intestinale : rapide / presque complte


*Circule dans le sang li aux protines
*Pic
: 30- 60
min aprs
Flashplasmatique
: Sensation intense
ressentie
tt del'ingestion
suite aprs l'absorption de drogue /IV
*Vd : 0,27 L/kg
: Phnomne
de reviviscence imprvisible des effets d'une
*Flash-back
Bon diffusion
dans le cerveau
drogue
pouvant
survenir
* Stocke dans
certains
tissus
(foie,plusieurs
intestin,jours,
rein) semaines ou mois
aprs une provoque
consommation
*Relargage progressif
les phnomnes de flash back
Ce phnomne apparait principalement avec les hallucinognes :
LSD, cannabis, etc principal : 2-oxo-3-hydroxy-LSD inactif
*Bt hpatique+++mtabolite
Il se produit sans
nouvelle
* Demi-vie dlimination:
2,9-5,1
h administration de drogue

*Dans les urines des traces de LSD inchang (1 %)


*Mtabolite dmthyl (1-2%)
* 13- et du 14-hydroxy-LSD s/ forme glucuronoconjugue
* Mtabolites sont dtectables jusqu 3 j aprs l'ingestion
* Taux plasmatiques aprs intoxication varient entre 2 et 4 ng/ml
*Taux urinaires de 0,2 7,7 ng/ Possde un cycle enterohpatique

41

Toxicocintique

Inactif

42

Mcanisme daction

*Parent structurale
*Hallucinognes indoliques-srotonine
*Interaction avec rc crbraux de 5 HT
Effet double /action sur 5-HT 2A ports par des interneurones
GABAergiques + glutamatergiques

GABAergiques

Augmente la libration
de GABA qui inhibe les
influx somatiques
+viscraux

Glutamatergiques

Inversement
Renforce les influx sensoriels
informations sensorielles altres +
amplifies : hypersensibilit aux
couleurs/formes/images /touches
43

Toxicit du LSD

Effets priphriques aigus

Lintoxication dbute essentiellement avec des modifications


neurovgtatives mineures dominance sympathomimtique
( L.S.D. produit une forte stimulation sympathique)
Mydriase
Tachycardie /acclration de la respiration
Nauses quelquefois accompagnes de vomissements
Vasoconstriction ou vasodilatation priphrique
Tremblements, tourdissements, sensation de faiblesse
Scheresse de la bouche
Somnolence ou nervosit
Hypertension
44

Toxicit du LSD

Effets neurologique aigus

Leffet recherch : trip /voyage dure 5-12h/ plus longtemps


La monte : apparait
environdeune
H aprs ingestion
et dure
H
Modifications
importantes
lhumeur/de
leuphorie,
voireenviron
de lextase,
lanxit extrme en passant par une sorte dapathie
Le plateau : dure 3 4 H : Dominance hallucinatoire avec labilit thymique
Modifications sensorielles/simples illusions--hallucinations terrifiantes
Des
phnomnes
: illusion desattnuent.
voir les sons,
associations
La descente
: duresynesthsiques
4 5 H, les symptmes
Le sujet
doit
entre sonorit reprendre
et couleur, possibilit
de sentir
et deextrieur
voir la musique
alors contact
avec lelebruit
monde
et sa
Une ecmnsiepersonnalit
(la reviviscencehabituelle.
de souvenirs Une
anciens)asthnie
qui comporte
pour le
persiste
sujet une puissante
charge motive
classiquement
pendant 1 2 jours
Perte de la notion du temps et de lespace
Impression de pouvoir voler do les dfenestrations frquentes
Perturbations de laffectivit, du cours de la pense et du comportement
Troubles de la perception corporelle avec limpression quune partie de son
corps se dtache
Troubles de dpersonnalisation
Perceptions rotiques frquentes
Sensations dinvulnrabilit
Il arrive quun consommateur panique en cours dintoxication :bad trip
45

*Le retour saccompagne de complications : plus durables


*Dpression nvrotique/tat danxit chronique voluant dans une
situation de dsocialisation ou de troubles psychotiques avec relance
schizophrnique/ sentiment de perscution/tats dlirants durables avec
interprtations mystico-mtaphysique ou rcurrence de troubles psychotiques
de type hallucinatoire appels :flashback pouvant survenir des jours, des
semaines ou des mois aprs arrt de la consommation de LSD

Chez les usagers chroniques peuvent sinstaller de longues psychoses,


comme schizophrnie ou tat dpressif svre

46

47

Dpendance et tolrance
Aucune tolrance long terme /importante tolrance court terme
Cette tolrance disparat progressivement :Cyclique

Tolrance vis vis des effets psychodysleptiques se dveloppe rapidement si


le produit utilis plusieurs fois / j pendant + 4 j
Etat de tolrance croise : LSD/mescaline/psilocybine/ non avec la
phencyclidine/cannabis
Ne provoque pas de dpendance physique
Pas de syndrome de sevrage
Ne stimule pas le systme de rcompense du cerveau +nentrane pas deffets
renforateurs directs
Dpendance psychologique varie selon le consommateur : chez un faible
nombre dutilisateurs trs rguliers- lanxit / panique lors privationCependant, le dsir imprieux de consommer ne se compare en rien lobsession
ressentie par le cocanomane ou lhronomane
48

49

Les plantes et champignons hallucinognes

Les plantes et champignons hallucinognes

Psilocybine

Produits/origines/ proprits gnrales

4-phosphoryloxy-N,N-dimthyltryptamine
*Substance hallucinogne noyau indolique
*Trois varits de champignons: Psilocyba/Panelous/ Concybe
*Driv du tryptophane (AA prcurseur de la srotonine)
*Psilocine: un peu + puissante/ psilocybine/chimiquement - stable
*Les 2 comp participent pour moiti aux effets hallucinognes

Mode de consommation

La dose usage rcratif : 1 et 5 g de champ secs en fX des espces/puissance


Pour les ch frais:dose 10 fois suprieure (10 50 g)
Ils peuvent tre mangs crus, bouillis dans de leau pour faire du th ou cuits
avec dautres aliments afin de couvrir leur got amer
50

Les plantes et champignons hallucinognes

Psilocybine

Proprits cintique

Une fois la substance absorbe par le tube digestif, les effets hallucinatoires
apparaissent gnralement 30 minutes aprs lingestion et durent entre 4 et
6 heures /Selon la dose et la forme de la prise la c de la psilocybine dans le
cerveau atteint son max aprs 10 30 minutes

L'excrtion rapide (8 heures), mais la drogue est dtectable dans les urines
pendant une semaine
51

Les plantes et champignons hallucinognes

Psilocybine

Mcanisme daction

Psilocybine / psilocine :chimiquement proches du LSD et produisent des effets =


Psilocine interagit principalement avec les s/t de rc 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C:
cest un agoniste mixte des rcepteurs
linverse du LSD, la psilocine na pas deffet sur le rcepteur de la dopamine
Corrlation entre laffinit relative des hallucinognes pour les rcepteurs 5-HT2 /
pouvoir hallucinognes chez lhomme suggre quun lment important du
mcanisme daction de ces substances intervient lors de la stimulation des rcepteurs
5-HT2 dans le cerveau
Il a t observ que les antagonistes des rcepteurs 5-HT2 sont efficaces pour bloquer
les effets comportementaux et lectrophysiologiques des drogues hallucinognes
chez lanimal et chez lhomme: confirmer que le rcepteur 5-HT2 joue bien un rle
primordial dans le mcanisme des hallucinations
Bien que les rcepteurs 5-HT2 soient certainement impliqus, il nest pas possible
ce jour dattribuer les effets psychdliques un s/type prcis de rcepteur 5-HT 52

Les plantes et champignons hallucinognes

Psilocybine

Effets

Proche de celle de LSD mais


moindre/reposerait sur la structure indolique

*Les effets sur le comportement dpendent de : dose/raction/ sensibilit individuelle


la psilocybine/ expriences prcdentes et du contexte
*La dure d'action : 4 6 heures
*Retour la normale peut demander 4 12 h
*Principaux effets sont lis au SNC/ il y a galement des effets sympathomimtiques
* Effets subjectifs varient fortement dune personne/prise /autre chez mme personne
* Effets sont trs varis: lger sentiment de relaxation, tourdissements, euphorie,
amplification visuelle (couleurs plus brillantes), perturbations visuelles (surfaces
mouvantes, vagues), dlires, perception altre de la ralit, des images et des visages
ou hallucinations vritables
*Les distorsions sensorielles peuvent tre accompagnes dagitation, de perte de la
coordination, danxit, de perte de la notion du temps, des distances ou du sens de la
ralit, ou mme dune dpersonnalisation
* Ces effets peuvent tre qualifis de bad trip (mauvais dlire) par les utilisateurs et
peuvent impliquer des ractions de panique et des tats proches de la psychose
53

Les plantes et champignons hallucinognes

Psilocybine

Effets

Effets physiologiques ne sont pas significatifs: vertiges, nause, faiblesse,


douleurs musculaires, frissons, douleurs abdominales, dilatation des pupilles
(mydriase), augmentation de la frquence cardiaque lgre modre
(tachycardie) et de la respiration (tachypne) et lvation de la tension artrielle
Gnralement, la temprature corporelle reste normale. Cependant, des
symptmes physiques prononcs comme des maux destomac svres, des
vomissements persistants, des diarrhes, etc. ont t observs

Dependance et tolrance
*Dependance psychique et tolrance sont faibles
*Pas de dependance physique
54

Les plantes et champignons hallucinognes

Ibogaine

Alcaloide / structure indolique


Extrait de :Tabernanthe iboga
Stimulant du SNC a faible dose
Peut engendrer des hallucinations dose trs eleves
Inhibiteur de la MAO type A
Se lie aux rec des BNZ / inhibe transmission GABAergique

55

Les plantes et champignons hallucinognes

Harmine et harmaline

Alcaloides/structure indolique
Extraits des graines de Panum harmala
stimulent le SNC et peuvent provoquer des tats brieux
hallucinatoires,des tremblements /convulsions
Mode daction serait proche de celui de l Ibogaine
Lharmalol(OH en 7) :principe mtabolite de lharmaline

56

57

Les plantes et champignons hallucinognes

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Structure chimique

3, 4, 5-trimthoxyphnthylamine
Alcalode indolique de la de cactus Peyotl
Origine : naturelle/synthtique
Hallucinogne de puissance faible

Proprits P/C
Insoluble dans lether, soluble dans le mthanol et le chloroforme
Le plus souvent sous forme de sulfate et de chlorhydrate quelle
apparat sur le march des drogues illicites
58

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Prsentation sur le marche illicite


Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

*Morceaux de cactus utiliss schs/infusion /fumes


*La mescaline synthtique existe s/ f de
poudre/comprimes de grande taille par rapport au
LSD /solution
* Mescaline : hallucinogne de puissance faible
*La dose hallucinogne semble tre de 200 - 500 mg,
Ce qui, compar lefficacit de quelques dizaines de
microgrammes de L.S.D
***Tmoigne de la faible activit de cette drogue

59

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Peu d'tudes du mtabolisme de la mescaline


Les taux sanguins mesurs chez des sujets ayant
absorb 500 mg de mescaline marque : en moyenne de
3,8 mg/L au bout de 2 h/tombent 1,5 mg/L aprs 7 h
Concentrations imp dans :rein/ foie/rate
La demi-vie :de l'ordre de 6 h

Aprs administration de mescaline marque, 87 % de


la dose est retrouv dans les urines de 24 heures dont 55
60% sous forme inchange
Le reste est limin sous forme de mtabolites
inactifs : acide trimthoxyphnyl actique (27 30%),
acide trimthoxybenzoque, N-actyl mescaline (0,1%),
N-actyl 3-4 dimthoxy-5-hydroxyphnylthylamine (5%)

60

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

La mescaline agit simultanment sur les rcepteurs


srotoninergiques et dopaminergiques, o non seulement elle inhibe
la recapture de la dopamine et de la noradrnaline mais surtout
augmente leur libration

61

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Toxicit de la Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD


Sa puissance daction est 4000 fois moins grande

Effets physiques :
Les effets sont ressentis dans lheure qui suit la prise :
Anxit, engourdissement, crampes musculaires, brit, incoordination
motrice, tremblements, mydriase, tachycardie, hypertension, hyperthermie et
sudation, des troubles digestifs : nauses et vomissements qui peuvent
persister plusieurs jours et tre confondus avec une gastro-entrite banale

A forte dose: Cphales/bradycardie/ asschement de la peau/dpression


respiratoire

62

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Toxicit de la Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD


Sa puissance daction est 4000 fois moins grande

Effets Psychiques :
Euphorie
Accroissement de la perception sensorielle
Phosphnes et autres hallucinations visuelles
Hallucinations auditives
Perception dforme du corps
Dsorientation et confusion onirique
Distorsion du temps, de lespace, et perte des rapports entre les deux
Troubles de la concentration et altration de la mmoire immdiate
Dpersonnalisation
A long terme, la consommation de la mescaline peut prcipiter une psychose
chez les consommateurs prdisposs
63

Les plantes et champignons hallucinognes

Mescaline

Dpendance et tolrance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

*Tolrance au mescaline se dveloppe habituellement rapidement avec


l'utilisation quotidienne rpte: 3-6 jours
*Tolrance croise :le LSD et la psilocybine
*Avec une priode d'abstinence d'au moins quelques j "la sensibilit
dsire est rtabli" disparat aussi rapidement
*Actuellement, aucune dpendance physique na t signal
Dpendance psychologique dintensit variable peut tre observe

64

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les arylcyclohexylamines :
Phencyclidine

65

Structure chimique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

1-(1-phnylcyclohexyl) pipridine

Phencyclidine

PCP : PeaCe Pill


Analogues structuraux de la PCP sont progressivement apparus sur le
march clandestin:
Cyclohexamine ou PCE (1969)
Pipridine ou TCP (1974)
Pyrrolidine ou PHP (1977)
ktamine

Se prsente s/f de poudre blanche cristalline aisment


soluble dans leau ou lalcool, au got amer
Insoluble dans lther
66

Prsentation sur le marche illicite


Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Phencyclidine

Angel dust(puret 100%)


Magic dust
Green, sheets, ice
Cristaux
Ptes
Poudres
Comprims
Liquides (rare)

Absorbe par voie IV


Absorbe par voie orale mlange un liquide
Inhale sniffe
Fume en joints avec du tabac/marijuana / persil sch
67

Toxicocintique

Phencyclidine

Morceaux de cactus et pilules de mescaline


La dose absorbe Figure
varie: selon
la prparation
PCP fume:% absorb est denviron 1/3(chaleur la dgrade en grande partie
en 1- phnylcyclohexane +pipridine=drivs dnus dactivit)
La biodisponibilit par voie orale varie : 50 et 90%

Principale voie mtabolique: voie oxydative


2mtabolites OH- en para sur cycle cyclohexane/ pipridine
4-phnyl-4 pipridine-cyclohexane (PPC)
1-(1-phnylcyclohexyl)-4-hydroxypipridine (PCHP)
Mtabolites ensuite glucorono-sulfoconjugus
limins dans les urines
Louverture du cycle pipridine conduit un 3 mtabolite
driv de lacide valrique
Ces mtabolites sont inactifs

68

Toxicocintique

Phencyclidine

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

*Demi-vie dlimination longue: 7 et 51 h


*Aprs injection intraveineuse de PCP marque/ 30 50% de la dose sont
retrouvs dans les urines de 48 h avec environ 10% de PCP inchange et 25
30% de mtabolites conjugue ; 5% sont retrouvs dans les fces
*Llimination urinaire peut se poursuivre jusquau 10e / 15e jour aprs la prise
*Clairance rnale augmente significativement/acidification des urines
*Elimination est particulirement lente
*Stockage++ PCP dans les tissus graisseux flash-back
*La PCP, chez lhumain est dtectable pendant 5 jours dans le plasma aprs
consommation et au moins aussi longtemps dans lurine.

69

Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Phencyclidine

Ses effets stimulants et dprimants, ne sont que lexpression des


perturbations quelle exerce sur transmetteurs et structures
Elle inhibe la recapture de la noradrnaline et de la dopamine
Elle libre les catcholamines, dpletant leurs stocks, active laxe sympathoadrnalien, se lie aux rcepteurs cholinergiques centraux
A des proprits cholinergiques et anticholinergiques priphriques
Interfre avec certains sites nicotiniques dans lhippocampe
Interfre avec le rc sigma aux opiacs responsable deffets dysphoriques
Bloque le canal ionique rgul / rcepteur NMDA sensible au glutamate

70

Toxicit de PCP

Effets physiques

Phencyclidine

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

En cas dintoxication aigue:


Les principaux signes constats sont dabord dordre neurologique : Ataxie,
rigidit musculaire, convulsion, diminution de la sensation de douleur
pouvant aller jusqu lanesthsie gnrale
Lapparition dun nystagmus (mouvement saccads et involontaires des
yeux) typique facilite le diagnostic diffrentiel de la PCP par rapport aux
autres drogues
Lactivit sympathique est galement prononce, avec tachycardie et
hypertension artrielle. Le dveloppement dune hyperthermie, dune
rhabdomyolyse et dun coma est le signe dune intoxication grave, pouvant
onduire au dcs

71

Toxicit de PCP

Effets physiques

Phencyclidine

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Divers autres symptmes sont frquemment observs : pleur ou rougeur


de la face, hypersalivation, transpiration, fivre, polyurie, polydipsie et
mydriase

Les impurets des prparations clandestines, telles que les prcurseurs de


synthse, sont tenues pour responsables de la survenue dhmatmse ,de
diarrhes et de crampes abdominales

Une consommation chronique de PCP nengendre pas de toxicit


organique reconnue long terme

72

Toxicit de PCP

Effets psychiques

Phencyclidine

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les faibles doss: sentiments dirrel avec distorsion du temps/ espace/ limage
corporelle
Les fortes doses (10 100mg) sont responsables de dagitation, complique
dagressivit combative, de dsorientation, de crises paranoaques avec ides
obsessionnelles, dattaques de panique avec peur de la mort

Tous ces troubles peuvent tre lorigine daccidents graves


73

Toxicit de PCP

Effets psychiques

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Lors de son retour la ralit:le sujet est dysphorique, anxieux et dpressif

Phencyclidine

Il peut garder une amnsie totale de lexprience vcue

Les symptmes persistent normalement entre 7 et 16 h, mais peuvent durer


jusqu une semaine en cas dabus chronique ou dune consommation tendue
sur des jours entiers, ce qui ncessite une surveillance prolonge
A hautes doses et en prsence de maladies psychiatriques prexistantes, des
psychoses chroniques de trs mauvais pronostic peuvent se dclencher
On note aussi la survenue frquente de flash-back , du la libration
progressif de la PCP longtemps retenue dans le tissu lipidique
Larrt de la prise est accompagn de lthargie dpressive, de troubles du
sommeil et de lapptit
74

Dpendance et tolrance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Phencyclidine

*Dpendance psychique de faible intensit


*La tolrance sinstalle rapidement aprs le dbut de la consommation
*Mais disparat larrt des prises
*Elle nest pas croise avec les autres hallucinognes
* La dpendance physique nest pas dcrite chez lhomme, elle est connue
chez le nouveau-n et chez lanimal

75

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

76

Le cannabis en Algrie

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Lanne 1975 pourrait tre fixe comme tant le point de dpart de


lhistoire de la drogue et de la toxicomanie en Algrie aprs saisie de
de 3 tonnes cannabis do la promulgation de la premire loi sur la
rpression du trafic de drogues (ordonnance N 75-09 du 27 fvrier
1975, relatif la rpression du trafic illicite de drogues)
Ce pays est appel par les spcialistes le carrefour de transit de
cannabis vers lEurope et le Moyen-Orient ,et cest la rgion Ouest du
pays qui est la plus touche par ce trafic, hauteur de 48%

77

Cannabis

Origine

Cannabis : nom latin du chanvre


Reprsent/plusieurs chimiotypes de lespce sativa
Deux principaux sont :
Cannabis sativa sativa :chanvre textile type fibre
Cannabis sativa indica :chanvre indien type drogue
Les diffrences observes dans la morphologie et la
composition chimique sont conscutives ladaptation aux
conditions climatiques
Afin de se protger de la scheresse, il produit une rsine
qui est prsente en abondance dans les feuilles et sommits
fleuries:cannabis indica ou chanvre indien
Cette rsine est riche en substances psychoactives

78

Prsentation sur le marche illicite


Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Lherbe

Mlange de sommits fleuries+feuilles


Sches/rduites en poudre
Destines tre fumes/ tabac/ pures (pipes kif)

La teneur en D 9-THC est de:4 10 %


Kif (Maghreb,Algerie)
Takrouri (Tunisie)
Marijuana ; Marie-Jeanne (Amrique, Qubec)

79

Prsentation sur le marche illicite

Cannabis

Haschich, resine, chira ,zetla


Cest une poudre bruntre ou jauntre obtenue par battage et
tamisage des feuilles et des sommits florales sches, puis
compresse sous forme de barrettes

La teneur en D 9-THC est de 10 40 %


Fum en mlange avec du tabac/Consomm avec des aliments

Barrettes / Space-cake / Beurre de Marrakech / Cookies


80

Prsentation sur le marche illicite


Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Lhuile de cannabis

Rsulte de lextraction de la rsine par de lalcool 90


suivie dune exposition au soleil pour vaporer lalcool
Il sagit dun liquide visqueux, goudronneux et gras, vert
fonc, marron ou noir, insoluble dans leau
Sa mixture est trs concentre en principe actif (THC)
Les huiles sont gnralement dposes sur le papier
cigarettes ou ajoutes aux joints pour en augmenter la
puissance

La teneur en D 9-THC est de: 30 60 %


81

Cannabis

Quelle est la diffrence entre la fume de cigarette et la fume de cannabis ?


Daprs une tude mene en 2006 , la fume dun joint est beaucoup plus
toxique que celle du tabac. Sa consommation fait inhaler six sept fois plus de
goudrons et de monoxyde de carbone que la cigarette (Husset 2006)

82

Cannabis

Figure :+++
Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Actif

Non actif

Non actif

Actif +

83

Toxicocintique

Absorption

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Consommation par inhalation


En fonction de la technique utilise (joint, pipe eau) 15 % 50
% du 9-THC prsent dans la fume est absorb au niveau de la
MAC en raison des pertes dues la pyrolyse
La vitesse dabsorption : extrmement rapide
[ ] sg max: 7-10 min aprs le dbut de linhalation

84

Toxicocintique

Absorption

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Consommation par ingestion

Biodisponibilit :6-20 %/PPH


Dlai d'action : d'environ 1H
Pic :3-4 H
Labsorption du THC peut tre amliore en utilisant un
vhicule lipophile ex:le lait

85

Toxicocintique

Distribution

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Trs lipophile
Sa forte lipophilie se traduit par un large
Vd: 4 14 L/kg (essentiellement cerveau et tissus adipeux)
Cycle entrohpatique ++
Le THC traverse la BHE et foeto-placentaire

86

Toxicocintique

Mtabolisme

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Actif

Inactif

Actif

Inactif

87

Toxicocintique

Elimination

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

T vie = Influence/dose + frquence de consommation

Cannabis

1 4 jours chez le consommateur occasionnel


3 13 jours chez le consommateur rgulier

En raison de sa trs forte squestration dans les graisses(20 %), la


quantit fixe dans les tissus a une demi- vie de 2 3 mois
Cette lente rediffusion du THC des graisses et des autres tissus vers
le sang ,et lexistence dun cycle entrohpatique ainsi que dune
rabsorption rnale explique
Un mois pour liminer compltement
de lorg toute trace de substance aprs
une seule utilisation
88

SANG

Inhalation Bd:15-50%
THCCOOH +++
THC >11-OH-THC
Ingestion Bd:6-20%
THCCOOH +++
11-OH-THC >THC

15-30%

55-65%

URINES
THCCOOH- +++
11-OH-THC< 2%
THC
traces

CHEUVEUX
SELLES

THC >THCCOOH

THCCOOH
11-OH-THC
THC<5%
89

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

90

Mcanisme daction

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline


Interaction avec le systme
endocannabinode / rcepteurs spcifiques
des substances neurochimiques endognes

THC
AN
Rc spcifique
Neurotransmetteurs de nature
lipidiques anandamide (AEA)
2-arachidonoylglycerol (2-AG)

THC: les rcepteurs aux cannabinodes


91

Mcanisme daction

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Rcepteurs CB1 /CB2 : rcepteurs mtabotropiques, coupls aux protines G


Faisant intervenir dans leur fonctionnement ladnylate cyclase (enzyme
responsable de la production de lAMPc; second messager intracellulaire)/et
certains canaux ioniques
92

Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Dans le cerveau: les rcepteurs CB1 sont prsents en quantit trs


importante dans diffrentes structures du systme limbique et jouent
ainsi un rle majeur dans la rgulation des motions

La quasi-absence des rcepteurs CB 1 au niveau du tronc crbral


qui contient les centres mdullaires de contrles cardiovasculaire et
respiratoire explique labsence de toxicit aigu ou de dose ltale des
drivs du cannabis (pas doverdose)

Cest par le rcepteur CB1 que le cannabis induit ses effets psychotropes

93

Mcanisme daction

Rcepteurs CB1

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Responsables de la majorit des effets centraux du THC


essentiellement les effets dltres rversibles sur la mmoire
court terme et les fonctions cognitives

Les rcepteurs CB 1 sont prsents dans les structures contrlant la


transmission nociceptive ascendante et au niveau des terminaisons
priphriques , suggrant un important potentiel thrapeutique
antidouleur des composs cannabinodes

94

Mcanisme daction

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

95

Mcanisme daction

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

96

Toxicit Du cannabis

Effets recherchs

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

La relaxation :la raison la + fr invoque motivant lusage de cannabis


Dtente (cadres stresss)
Inspiration ( artistes)
Soulagement de la douleur physique / morale ( sidens/schizophrnes)

Dose toxique
*Toxicit aigue trs faible:
Risque doverdose semble nul ou presque: La dose ltale du
cannabis est de 20 000 40 000 fois le niveau d'une dose normale

97

Toxicit Du cannabis
Dpendance

Psychotoxicit

Les troubles lis au cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Dpendance psychique

Cannabis

Dpendance physique

Manifestations cliniques de sevrage chez les consommateurs ne sont pas


prononces sans doute du fait dune grande rmanence du THC dans
lorganisme/important stockage dans les lipides + la lente libration
CB1 ne connaissent pas darrt brutal de leur stimulation
Cette lente dcroissance donne fallacieusement au drogu l'impression quil
matrise sa consommationet encore que le cannabis ne cre pas de
dpendance physique
Dune manire gnrale, Les troubles somatiques apparaissent de faon trs
Diffre:10 - 15 jours aprs larrt de toute consommation
Anxit,une irritabilit, de lagressivit, un tat de malaise, une hyperesthsie,
insomnie, de lagitation, une anorexie et des gastralgies
98

Toxicit Du cannabis
Dpendance

Psychotoxicit

Les troubles lis au cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Dpendance psychique

Dpendance physique

Cannabis

Tolrance

Les gros consommateurs dveloppent une tolrance vis--vis des


Effets subjectifs +cardiovasculaires
Elle sinstalle rapidement aprs quelques doses
Elle disparat galement rapidement

99

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

100

Toxicit Du cannabis

Psychotoxicit

Les troubles induits par le cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Les troubles anxieux : plus fr


Les troubles psychotiques

Le syndrome amotivationnel

Les perturbations cognitives

101

Toxicit Du cannabis

Complications somatiques

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline


Manifestations aigus

Le cannabis nest pas dcrit comme donnant lieu une surdose ce qui
contribue le plus sa rputation de drogue douce

Cannabis

Manifestations cardiovasculaires

Tachycardie/hypotension orthostatique/////Effets dose-dpendant


Vasodilatation pri/rougeur des conjonctives
Signe caractristique de lusage de cannabis
Manifestations broncho-pulmonaires
Effets dordre allergique (asthme/ bronchoconstriction/irritation/ toux/etc) et
dcoulent du fait mme de fumer et des substances de coupe
Cannabinodes sont eux-mmes bronchodilatateurs
Autres manifestations somatiques aigus
Mydriase inconstante ///en cas dingestion massive
Dtente/somnolence/ faiblesse musculaire/troubles perceptives/augmentation de
la diurse d'o une terrible sensation de soif/ stimulation de lapptit/vertiges ainsi
que des nauses et des vomissements/troubles de lquilibre
102

Toxicit Du cannabis

Complications somatiques

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Cannabis

Manifestations long terme

103

Toxicit Du cannabis

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Ralentissement de la fr
cardiaque+ hypotension +
bradycardie

104

Usage thrapeutique

Cannabis

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les principales indications thrapeutiques du cannabis faisant


lobjet dvaluations cliniques ou dj acceptes dans certains
pays
*Les nauses et vomissements suscits par des chimiothrapies
ou des radiothrapies anticancreuses
Dronabinol (MARINOL ) et le Nabilone (CESAMET)
*Stimulateur de lapptit pour lutter contre la fonte musculaire
de patients cachectiques, victimes du SIDA
*Les troubles spastiques et les douleurs chez certains patients
atteints de sclrose en plaques (SATIVEX)
Le glaucome angle ouvert :abaisser la pression intraoculaire
*Les douleurs neuropathiques
105

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Les inhalants

*Solvants/essence/krosne/cosmtiques/
colles/dissolvants/liquides correcteurs/ dtachants/
White spirit/dcapants/gaz de briquet /
propulseurs fluors darosols

*Agents anesthsiques (anciennement ther


et chloroforme, actuellement gaz anesthsiants
halogns ou protoxyde d'azote) surtout dans le
milieu mdical

*Poppers sont des prparations de nitrites


organiques Utiliss comme aphrodisiaques

Sniffs ,renifls dans un sac ou aprs tre chauff dans un rcipient ,


imbibs dans un mouchoir et appliqus sur le nez ou la bouche
106

Effets

Les inhalants

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Diffusion rapide au SNC: liposolubles


Leur action est brve :1545min
A dose limite: stimulation du SNC /euphorie/hallucinations/ convulsions/
dsinhibition
En cas de surdosage:
Dpression neurologique et respiratoire
morts subites

A long terme :
-Arythmies cardiaques et dpression respiratoire, asphyxie hypoxique,
bronchoconstriction aigu
- Dcs traumatiques, conscutifs aux troubles de comportement
-Inhalation de tolune: emphysme, syndrome de Goodpasture
-Syndrome psycho-organique/des nphropathies tubulaires/
neuropathies (hexane )/ des hpatopathies /hmopathies (benzne) /
des cancers
107

108

Cours de deuxime anne rsidanat


2013/2014
Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia


109

Plan du cours
Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Toxicologie analytique
Conclusion

110

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

111

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Produisent une acclration des processus normaux de l'org


Stimulent la vigilance ou l'humeur
Crent une dpendance surtout psychologique
Stimulants majeurs

Cocane
Amphtamines
Ecstasy

Stimulants mineurs
Cafine
Nicotine
Theine
Cathine

112

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

113

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

*Alcalode atropanique extrait de la coca


*Puissant stimulant du SNC
*Elle est galement utilise des fins de dopage
*Un vaccin anti-cocane a t test avec succs
chez l'animal et chez l'homme, sans EI
graves /semble tre un trt porteur d'espoir contre
l'addiction ce produit
*Lanticorps sappelle AAVrh.10antiCoc.Mab

114

Des formes diverses


Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Feuilles sches de coca mlanges avec la chaux


*Consommation traditionnelle

Pasta : pte de coca

Le chlorhydrate de cocane :cocane cristalline


Poudre blanche
Sniffe, fume, ou injecte par voie IV aprs avoir t
dissoute dans de l'eau

Crack: fum /mlang au tabac

115

Structure chimique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

"Ester mthylique de la benzoylecgonine

Mode de consommation
*Peut tre administre /mastication des feuilles (taux sanguins faibles)
*Sniffe / prise : Il sagit dune ligne ou rail de cocane prpare laide dun
couteau sur une surface lisse et contraste et renifle laide dun petit tube,
dune paille ou dun billet de banque

*Injecte : Linjection du mlange de cocane +hrone : speed-ball


*Fume /free-basing : Inhalation des vapeurs de combustion dans une pipe
*Lapplication sur les muqueuses (anales, vaginales) est galement une bonne
voie dabsorption, ce qui nest pas vrai pour lapplication cutane
116

Toxicocintique
Absorption

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Voie orale : absorbe lentement /muq des joues +l'estomac, la cocane est
dnature par l'acidit des sucs gastriques, il est ncessaire de tamponner
l'acidit par la chaux
30 min pour passer dans le sang/60 min pour que le drogu ressente les effets
Voie nasale : "sniffe" une vasoconstriction des capillaires / rduit surface
d'absorption : l'absorption est dose dpendante
Laction survient 5-10s /// disparat en 10min
Voie injectable :
Passage dans le sang/immdiat +effet max atteint en 3 5sec/dure 30 min
Pose le problme de la strilit et de la puret du produit inject/overdose

117

Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Distribution

La cocane diffuse dans tous les tissus de l'organisme/traverse BHE


A doses importantes et rptes : probablement accumule dans le SNC
et dans le tissu adipeux, du fait de sa liposolubilit

Vd : 1 3 l/kg
La cocane traverse la barrire placentaire par simple diffusion
S'accumule dans le ftus aprs utilisations rptes

118

Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Mtabolisme
Son mtabolisme s'effectue dans le foie et le plasma
*Hydrolyse non enzymatique (dmthylation) dans le plasma
la benzoylecgonine " (BEG) possde une certaine activit biologique"
*Hydrolyse enzymatiquement /cholinestrases plasmatiques et hpatiques en
mthylecgonine( ergonine mthylester :EME)
*Mtabolise un degr moindre en norcocaine pharmacologiquement active/Cyt
P450-3A4 et des monooxygnases contenent de la flavine

En cas de prise concomittante de cocaine et dalcool dose importantes,le


Benzoylecgonine est ethyle dans lorganisme pour donner Lester thylique de
Benzoylecgonine : cocathylne qui a des proprits =cocaine
119

3%

Norcocaine

46% Mtabolite majeur

41%

120

121

limination
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

*L'limination urinaire s/ f inchange : 1 9% (si urine acidifies)


*Mtabolites : retrouvs en proportions variables selon la voie d'entre
*T: 0.5 - 1.5 h Cocane
*5 - 8 h Benzoylecgonine(peut tre trouver dans urines 25J aprs la prise)
* 3.5 6h Ecgoninmthylester
*L'limination se fait galement dans les selles / la salive s/ f inchange

*la clairance dlimination : 2L/min (rapide)

122

Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Sympathomimtique indirecte en bloquant la recapture de certains NT :+++


dopamine /---NA/5 HT
Activation ++ des neurones DA dans diverses rgions du cerveau en particulier :
nucleus accumbens structure qui joue un rle cl dans l'addiction

Elle bloque les canaux sodiques membranaires:


effets anesthsiques
(Hyman, Malenka & Nestler, 2006)

123

124

Effets recherchs
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Rush =course sensation intense de bien-tre +deuphorie


facilitation relationnelle
Hypervigilance
Activit physique accrue
Augmentation des performances intellectuelles
Accroissement de la confiance en soi
Suppression des sensations de peur et de panique
125

Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Effet court terme de la cocane


Rush :Sensation d'euphorie +amlioration de la
performance+stimulation de lveil+ vivacit+ sensation de confiance et de
bien tre+des pousses dnergie et dexaltation/ diminue lapptit
Crash =chute=descente: priode danxit avec un grand mal aise/crise
de panique/phase dpressive
L'intoxication par la cocane produit :
*Des changements comportementaux/dlire/le sujet dcrit des tintement
Auditifs/hallucinations cnesthsiques
*Tachycardie , pression artrielle, IDM, hmorragie mninge
*Transpiration ou frissons, nauses ou vomissements, mydriase, stase urinaire
*Hyperthermie analogue au SMN
*Dpression respiratoire, arythmies, confusion, crises convulsives ou coma
Doses ltales :1,2-et 1,4 g / voie orale
800mg / voie intraveineuse

126

Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Effet long terme de la cocane


Cocane inhale peut causer des inflammations :perforations la paroi nasale
Rduction de la performance sexuelle ou de la libido
La perte d'apptit
Chez la femme, irrgularit menstruelle ou disparition des rgles
Accouchement prmatur et teratognicit
Augmentation des risques convulsifs
L'usage de la voie pulmonaire : associ des problmes respiratoires
L'usage de la voie parentrale (seringues) est associ, comme avec l'hrone,
divers pathologies qui ne sont qu'indirectement lies la substance : hpatite, SIDA
Psychoses :hallucinations / la paranoa/similaires aux symptmes +de lschizophrnie

Le dcs survient gnralement en raison darythmies/


hmorragie mninge/ voir un AVC lis laugmentation
de la pression artrielle
127

Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

128

Tolrance et dpendance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Tolrance
Ne concerne

que certains effets de drogue ex : euphorie, anorexie, libido


Dpendance physique

Nulle / sevrage modr(somnolence, bradycardie)


Dpendance psychique
Sinstalle rapidement

c'est la cocane qui prsente le plus grand risque de dpendance cause de


l'euphorie puissante qu'elle produit +rapidit avec laquelle cet effet est
atteint/ particulirement quand la drogue est injecte ou fume
129

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

130

Amphtamines
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Alpha-Mthyle-PHenThyl-AMINE
Speed,Ice,cristall,wake-up,peppill

Ce sont des substances synthtises en 1887


Forme salifie/hydrosoluble (crank, crystal) :prise /inj
Forme basique /inhale via une pipe / cigarette
Mtamphtamine (ice, glass) :la +puissante
Utilises en thrapeutique : proprits
anorexignes/vasoconstrictrices et dans le trt de
lhyperkinsie ///Ou de manire illicite par des
toxicomanes, des sportifs, des tudiants
Cet usage illicite connat de nos jours dvpmt important
131

Amphtamines

Toxicocintique

: Morceaux
de cactus et orale
pilules de mescaline
Rapidement absorbeFigure
aprs
administration
Pic plasmatique /V orale :2-5 h

Apparatre dans lurine 20 min aprs administration


Dpend du pH urinaire
En milieu acide/pH 5,5 6 : forme inchange 74 %
1 % en milieu alcalin /pH 7,5 -8,0
Majoritairement sous forme de mtabolites dsamins
30 % sous forme inchange
0,9 % en phnylactone
16 27 % en acide hippurique
4 % en benzoylglucuronide
2 % en norphdrine
0,3 % en p-hydroxynoprphdrine conjugue
2 4 % en p-hydroxyamphtamine conjugue
Passe dans le lait maternel: retrouve en faible quantit dans urines de lenfant
Demi vie : 10 - 30 h
132

Amphtamines
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

Btahydroxylation

Petite partie
hydroxyle

Actif

Conjugue

Dsamine

Oxyde

Conjugu la glycine
133

Amphtamines

Mcanisme daction

Agonistes sympathicomimtiques
activit
NA+ DA
Figure : Morceaux deindirects
cactus et pilules
de mescaline
Activit srotoninergique dominante: amphtamines hallucinognes
Contrairement la cocane, lamphtamine nagit pas comme un ligand, mais ralentit
plutt la recapture de la dopamine via un mcanisme secondaire consistant
phosphoryler le transporteur la dopamine (DAT)

134

Amphtamines

Mcanisme daction

1/ Pntre le neurone via les DAT et sy diffuser


2/Sintroduire dans les vsicules contenant les stocks
intracellulaires de DA via le transporteur vsiculaire
de monoamines 2 (VMAT2) libration des stocks
DA dans le cytoplasme augmentation de la C DA
intracellulaire
*Interagit galement avec le DAT /en prsence
damphtamine, le DAT (et le NET) fonctionne de
manire inverse en rejetant massivement la DA au
niveau de lespace synaptique, au lieu de la
recapturer de lespace extracellulaire vers lespace
intracellulaire
*Action inhibitrice sur les MAO : diminue le
mtabolisme intracellulaire de dopamine
135

Amphtamines

Effets recherchs

*Disparition de la sensation de fatigue : hyperactivit// sensation de faim,


*Augmentation de la confiance en soi
*Augmentation temporaire de la vigilance et impression deuphorie
Le consommateur a limpression que ses performances sont meilleures/
ce qui ne correspond pas forcment la ralit

Les effets persistent en gnral 3 6 heures

136

Amphtamines
A court terme

Toxicits des amphtamines

*Dose ltale :20 -25 mg/kg


*La plus petite dose ltale rapporte est de 1,5 mg/kg
*Cependant, des utilisateurs chroniques supportent des doses trs
importantes : 5 15 g, soit 70 200 mg/kg/j
*Tachycardie/dilatation des bronches/HTA/vasodilatation
*Les pupilles se dilatent et une crispation des mchoires sinstalle
*Hyperthermie et la transpiration

A long terme
*Ravage lorganisme /sen retrouve amaigri + trs affaibli/ notamment via une
immunodpression ou encore une dcalcification osseuse
*Divers troubles se dveloppent, tels que des troubles cardio-vasculaires
(hypertension), troubles du sommeil, de lhumeur (nervosit, irritabilit, anxit) et
psychiques (psychose, paranoa)
*Malheureusement, lamphtamine traverse la barrire placentaire et provoque de
nombreux dgts tratognes
*Sa consommation durant la grossesse peut notamment mener des avortements
spontans/des ruptures placentaires /des retards de croissance intra-utrine
137

Amphtamines

Tolrance et dpendance

Tolrance est rapide


Dpendance physique et psychique: trs importantes
Le sevrage se traduit par des troubles de l'humeur avec asthnie, troubles
du sommeil et engourdissement psychomoteur
Des troubles dpressifs ont t dcrits

138

MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER

139

MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER


Mthamphtamine a t largement utilis/ soldats de la II Guerre mondiale parce
que ses effets stimulants puissants tenus veills et alertes pour de plus longues
priodes et ont augment leur endurance physique
Un utilisateur infme de mthamphtamine en temps de guerre tait l'un des
hommes les plus mauvais du XXe sicle Adolf Hitler
Hitler a commenc recevoir des injections quotidiennes de mthamphtamine de
son mdecin personnel le Dr T. Morrell en 1942 /Il ne pouvait pas fonctionner sans
ses doses quotidiennes
Tremblements et des problmes de mouvement , qu'il tenterait de cacher /plaant
ses mains dans les poches
norme paranoa d'Hitler / manque de compassion/tendances jugement/violence/
agressivit sont souvent attribu son utilisation rpte de mthamphtamine
Ces des changements de personnalit peuvent avoir en fin de compte contribu
changer la cours de la Seconde Guerre mondiale et l'histoire elle-mme!!!
140

141

Les entactognes

*Drivs de lamphtamine/proprits pharmacologiques des hallucinognes


*Gnrent un profond tat dempathie vis--vis de soi-mme et des autres
*Cest le cas de la mthylnedioxymthamphtamine =MDMA que Nichols et
Shulgin proposent dinscrire en 1986 dans une nouvelle classe de psychotropes
quils nomment entactognes
En : dedans/Tact : contact/ Gen : engendrer produisant un contact avec son
propre intrieur

142

143

*Initialement, lindustrie pharmaceutique du dbut du XXe sicle


la destine tre utilise comme coupefaim
*Lecstasy a t ensuite teste comme srum de vrit par les
services secrets amricains dans les annes 60

*Rcemment dcrie comme une drogue meurtrire et un


toxique tueur de neurones

144

Structure chimique
* MDMA (mthyl-dioxy-3 4-mtamphtamine)
* ecsta/pilule damour/essence/E, EX, XTC, Adam/MDM/chamallow
*MDMA/ainsi que les substances structure analogue (MMDA, MDA,
MDEA et MBDM) font partie des drogues de synthse
*Se prsente surtout s/f de comprims /glules de couleurs et de
formes varies, orns de motifs

145

Toxicocintique
Aprs administration orale:absorbe en 20- 60 min/ muq intestinale

Pic plasmatique : 2 h
Pic de la mthylnedioxyamphtamine : MDA 4 haprs
Huit mtabolites sont retrouvs dans les urines
Les principaux sont : la HMMA (4- hydroxy-3-mthoxymthamphtamine) et la
HHMA (3,4- dihydroxymthamphtamine) sous forme conjugue
Paralllement ces voies mtaboliques, peuvent se former dautres composs qui
seraient potentiellement neurotoxiques: 2-OH- 4,5-mthylnedioxyamphtamine/
2,4,5-trihydroxymthylamphtamine / 2,4,5-trihydroxyamphtamine
La MDMA est dtectable dans les urines jusqu 72 heures aprs absorption
On retrouve la MDMA et son mtabolite, la MDA, dans les cheveux, les poils, la
sueur, la salive des consommateurs ainsi que dans le mconium
146

Toxicocintique

COMT

COMT

147

Mcanisme daction
Effet srotoninrgique indirecte :
Augmentation de sa libration
Inhibition de sa recapture prsynaptique par
diminution de lactivit du transport actif de
recaptage +diminution du nombre de sites

*Augmentation suivie dune diminution max


en 3h 6h/ inhibition de la tryptophanehydroxylase indispensable pour la synthse de
la 5-HT qui redevient la normal aprs 24h
destruction des terminaisons
srotoninrgique
Lecstasy a aussi un effet, quoique plus faible,
sur la DA
A une affinit pour les rc adrnergiques 2
explique les effets cardiovasculaires.
148

Effets recherchs

*La consommation de lecstasy peut amplifier les motions


*Crer un tat deuphorie
*Provoquer le dsir de sociabiliser/de communiquer
*Augmenter les sens, particulirement celui du toucher
*Provoque le dsir de se rapprocher physiquement /psychologiquement des autres

149

Effets
faible dose :effet stimulant accrot le plaisir, facilit de contact, empathie
forte dose:hallucinogne en agissant sur les rcepteurs srotonine
des arythmies, l'hyperthermie, une rhabdomyolyse, une coagulopathie de
consommation et cela peut mener au dcs du patient
Dshydratation et surchauffe du corps (hypersudation)
chute de la pression sanguine/troubles cardio-vasculaires
Oedme pulmonaire/dysfonction du foie et des reins

Prise chronique:
Dommages irrversibles au niveau des neurones srotoninergiques
Cela pourrait expliquer des troubles chroniques de l'humeur, du sommeil, du contrle
des impulsions chez les consommateurs chroniques.
Un parkinsonisme rebelle tous les trt a t dcrit chez un consommateur decstasy

150

Tolrance et dpendance

La tolrance lecstasy semble se manifester rapidement


Ainsi, aprs une consommation rpte, il devient difficile, voire impossible, de
ressentir nouveau les premiers effets
Le dsir de retrouver ces effets initiaux amne lutilisateur augmenter les doses
et ainsi accrotre les risques lis la consommation du produit
Chez certains usagers, lecstasy peut provoquer une dpendance psychologique
En ce qui concerne la dpendance physique les apprciations varient selon les
experts
Compte tenu du fait que la majorit des consommateurs prennent cette drogue de
faon sporadique, la dpendance est peu marque
Trs peu de cas de dp spcifique lecstasy sont rapports dans la littrature

151

Cafine
Nicotine
Theine
Cathine (Khat)

Effets gnraux : excitation, stimulation

Signes : tremblements, nervosit, acclration du rythme cardiaque

152

153

154

155

L'action des dpresseurs sur le SNC, procurent une sensation de dtente,


diminuent la gne, ralentissent les rflexes, provoquent des
tourdissements, portent au sommeil

Sur le plan physique, provoquent un ralentissement des processus


normaux de l'organisme

156

Regroupent l'ensemble des drivs de l'opium


extraits du pavot d'opium/papaver somniferum
Certains sont naturels : morphine + codine
D'autres sont semi-synthtiques : hrone

Lopium :prparation psychotrope obtenue partir du latex du pavot


somnifre

157

Lopium contient une 30 dalcalodes


La morphine
*Elle est obtenu par raffinage de lopium
*Administre par voie ; IV, IM, SC, orale (rare)
*Analgsique majeur(douleurs cancreuses et post
opratoires )
*Le principe actif majoritairement extrait de lopium
*Cest aussi lalcalode le plus actif et celui dont les
proprits sont recherches par les opiomanes

Codine
Me morphine :utilis pour ses proprits
antitussives et analgsiques
7 fois (-) puissant que la morphine

158

Lhrone
Diactyl-morphine
Pure, elle est s/f de cristaux blancs facilement hydrolysables en milieu basique
S/ f base:trs peu soluble dans l'eau/se dissout dans l'thanol/chloroforme et l'ther
S/fchlorhydrate:soluble dans l'eau/thanol/chloroforme/trs peu dans l'ther
Elle occupe la premire place dans les intoxications aux opiacs

Par voie nasale : poudre peut se renifler


Par inhalation :dpose au creux d'une feuille d'aluminium incurve est chauffe
La fume qui se dgage est aspire profondment au moyen d'une paille
Par injection : dissoute dans l'eau, ventuellement additionne d'ac citrique,
aspire dans une seringue directement ou travers un filtre et injecte par voie
intramusculaire, sous-cutane ou intraveineuse
159

Toxicocintique

La morphine

Pic plasmatique/voie orale: 1- 1,5 h


S/ f libration prolonge i:atteint en 2 - 5 h
Pic plasmatique : 15 min/voie IV////30 min /IM
Diffuse vers tous les organes / faible liposolubilit
Vd: 2 5 L/kg
Ses principaux mtabolites hpatiques sont des glucurono- et sulfoconjugus :
la morphine-3-glucuronide (54-74 %) - peu active
la morphine-6-glucuronide (< 1 %) - trs active
la morphine-3-sulfate (7,5-12,5 %)
la codine (1-6 %) antitussif
Ses mtabolites d'oxydation (morphine N-oxyde et normorphine) sont mineurs
L'limination : essentiellement ur : 70 90 % en 24 heures, dont 10 % sous
forme libre et 65-70 % sous forme conjugue

160

Toxicocintique

Lhrone

Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hrone
Sa destruction par les sucs gastriques ne favorisant pas son utilisation / voie orale
Sa forte liposolubilit +Vd de 25 L/kg lui confre une action rapide sur tous les
organes, mais essentiellement via la barrire hmatomninge
Pic plasmatique : 5 min environ, simultanment celui :6-monoactylmorphine
La 6-monoactylmorphine :demi-vie courte de 22,8 4,2 min
Ensuite mtabolise en morphine, principalement au niveau hpatique
La morphine possde un Vd plus faible:2 5 L/kg + demi-vie plus longue de 1,5
3 hqui confre l'hrone sa dure d'action+permet sa dtection aise dans sang

Elimination essentiellement ur:80 % de la dose retrouve en 24 h s/f mtabolites


Demi vie: 3 10 min

161

162

Mcanisme daction
Les opiacs agissent sur les rc mb morphiniques: mu, kappa, sigma, et delta / action
agoniste ou antagoniste vis--vis des opiacs endognes :enkphaline, endorphine
Leur activation conduit habituellement une hyperpolarisation du neurone

Rcepteurs mtabotropes coupls aux pr G


Leffet euphorisant des opiacs mdis /rc mu et delta
Par contre, lactivation des rc kappa est aversif et entrane des troubles de lhumeur
La slectivit de la morphine :largement en faveur des rc (x1000 : > et )

163

164

165

Toxicits des opiacs


Intoxication aigue

Euphorie moindre qu'avec l'hrone accompagne d'une dtente gnralise


Augmentation du seuil de perception douloureuse
Dpression respiratoire moins marque que celle de l'hrone
Diminution de l'tat de conscience proportionnelle la dose, une baisse notable
des rflexes, un relchement des muscles lisses, un myosis, une hypotension et
bradycardie
Diminution gnrale des scrtions,elle potentialise galement les convulsivants
Tous ces effets sont aggravs lors d'une intoxication aigu et ncessitent avant tout
une assistance respiratoire
La fausse route est galement craindre avec risque de dcs par asphyxie
Il faut cependant tenir compte de la tolrance acquise lors de trt au long cours ou
de toxicomanie
Les taux suprieurs 1000 ng/mL sont toujours mortels

166

Toxicits des opiacs


Intoxication chronique

Un usage chronique conduit des troubles respiratoires,


psychosomatiques, cardiaques et des perturbations menstruelles chez la
femme
La malnutrition gnralement observe est due aux proprits mtiques
de l'hrone puis au relchement des muscles lisses entranant un retard
la vidange gastrique et une constipation chronique avec perte d'apptit
Des arrts cardiaques prcds d'une arythmie ont t observs

167

Tolrance et dpendance

Dpendance psychique +++

Dpendance physique+++

Tolrance+++

168

169

GHB : substance de synthse mais aussi endogne

Gamma-hydroxybutyrate

GHB :modulateur des neuromdiateurs classiques


GHB =gamma-OH= drogue de viol= liquide ecstasy
- rfrence lecstasy due au fait que le GHB est une
drogue empathogne mais les proprits
pharmacologiques sont clairement diffrentes-

Ladministration de produits psycho-actifs linsu dune


victime
des
fins dlictueuses
Poudre/ liquide/
capsules
/ granuls
dissoudre / criminelles
Lorsquil
est dissous
dans unidal
verre de boisson alcoolise, il
Le profil
du produit
est trs difficile dtecter, puisquil na ni odeur ni saveur
(seulement
trs lger
Actif unfaible
dosegot sal et savonneux

Rapidement soluble en milieu aq

Le jene, l'thanol, et d'autres dpresseurs augmentent


Sans got (donc aisment dissimulable dans une boisson)
les effets de GHB

Induit des effets rapides (dsinhibition)


Induit
une amnsie
desactivatrices
faits
viagra
fminin
proprits
de la libido
Le GHB est utilis dans la soumission chimique

170

Gamma-hydroxybutyrate

Mode de consommation

Cette drogue est consomme la plupart du temps/voie orale s/f liquide


Dissout dans un verre de boisson alcoolise, il na ni odeur ni saveur (
peine un lger got sal et savonneux), do le risque de soumission
chimique avec
La voie injectable est beaucoup plus rare

171

Gamma-hydroxybutyrate

Toxicocintique

Dlai daction: * 10-15 min aprs ingestion orale


* 2-8 min aprs inj IV
Pic plasmatique: 25-45 min/selon la dose
Biodisponibilit: 25 %
Liaison aux pr plasmatiques: moins de 1%
La dure de l'effet: 1 2.5 h
Demi-vie: 0.5 1 h
Aucun mtabolite actif na t identifi
Llimination se fait presque entirement/transformation en gaz
carbonique qui sera ensuite expir
Moins de 5% limin s/f inchange /ur 6 8 h aprs absorption
Les taux plasm de GHB sont indtectables dans un dlai de 4-6 h
aprs les doses thrapeutiques
172

Mcanisme daction

Gamma-hydroxybutyrate

GHB : analogue structural de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) avec


l'activit d'agoniste aux rcepteurs de GABA(B) et de GHB
Activits gabaergique, srotoninergique, cholinergique et dopaminergique
Diminution de la neurotransmission dopaminergique
Libration de dopamine dans le striatum et les structures corticolimbiques
Effets euphorisants et addctognes
Deux sites d'actions distincts ont t identifis dans SNC le rcepteur GHB (GHB-R)
rcepteur GABAB responsable des effets sdatifs
Lorsque le GHB est administr /voie priphrique//traverse rapidement la BHE et
modifie le systme GHB endogne et donc le systme GABAergique dans le CV
Il agit sur les endorphines ce qui lui donne des proprits sdatives et
anesthsiantes
173

Gamma-hydroxybutyrate

Toxicits du GHB
La sensibilit est trs variable : gnralement de 4 8 g, parfois moins de 2
g
Loverdose au GHB conduit gnralement au coma/bradycardie/ myoclonies
Linconscience et le coma profond peuvent suivre dans dlai 30-40 min
Quand le GHB est ingr seul, la dure du coma est habituellement courte,
avec le rtablissement moins de 2 4 h et une disparition de tous les
symptmes dans un dlai de 8 h
La dmence et l'agitation sont frquentes
Convulsions ou secousses musculaires
Sdation profonde, myosis, dpression respiratoire, hypothermie modre
Les vomissements sont observs dans 30-50% des cas
Plus rarement incontinence
La stimulation peut causer une tachycardie et une hypertension lgre,
mais la bradycardie est plus commune

174

Gamma-hydroxybutyrate

Toxicits du GHB

175

Gamma-hydroxybutyrate

Tolrance et dpendance

*La tolrance aux effets euphorisant sinstalle plus rapidement que celle aux
effets dpresseurs respiratoires -------- risque de la mort

Dpendance : Physique et psychique trs importante avec un syndrome de


sevrage trs difficile /commence 6h 72h aprs la dernire prise

176

177

Gamma-hydroxybutyrate

178

179

180

Opiacs
Syndrome de manque
Hypotrophie
Cocane

LSD

Strabisme
Diminution du poids du ftus
Malformations
Syndrome de manque
Cardiopathie congnitale

Anomalies chromosomiques
Dfaut de fusion du tube neural
Encphalopathie
Dfaut du dveloppement du squelette
Solvants
Effet tratogne
181

Traitement mdical

Traitement comportemental

182

1- Aucune formule magique ne permet dliminer la toxicomanie du jour au lendemain


2- Le traitement mdical (sevrage) entrane une rduction prolonge de la consommation
de drogue, mais ceci ne suffit plus car ennui, anxit, frustrations et recherche de
sensation forte trouveront leurs rponses travers la drogue

3- Faire face la toxicomanie est un dfi permettant et une approche long terme exigeant
patience et persvrance

15 centres hospitaliers de cure et de lutte contre la toxicomanie


53 CIST (cellules intermdiaires de soin des toxicomanes)

183

Traitement comportemental

TCC =thrapie comportementale et cognitive


Rduquer le systme de motivation crbral en agissant sur les
comportements laide du raisonnement (laddict apprend rflchir sur sa
dpendance pour la surpasser)

184

Traitement mdical
Concernant les interventions pharmacologiques, une des solutions est
reprsente par les substances ou les mthodes qui modifient dune faon
ou dune autre laction de la substance sur lorganisme et qui liminent les
aspects positifs(rcompense) de lusage de substance ou qui rendent leur
usage dplaisant
Une autre possibilit de traitement pharmacologique consiste utiliser des
substances qui miment certains des effets des substances psychoactives sans
en avoir les effets dommageables
Traitement de substitution =traitement substitutif dentretien

185

186

187

188

La prvention est le meilleur remde

Prvention primaire : Empcher lexposition aux facteurs de risque, tel:


* Organiser des informations mdiatiques continues
*Contrecarrer la dsinformation (INTERNET)
Prvention secondaire : Consiste dans des actions visant limiter les
consquences nfastes avant lapparition des symptmes ou rapidement aprs,
(MEDICALE)
Prvention tertiaire : A pour objectif de limiter le retentissement et amliorer la
qualit de vie des personnes touches (MEDICALE- ADMINISTRTIVE)
La justice doit donner la possibilit aux drogus responsables du dlit le choix
entre un traitement et lincarcration
189

Toxicologie analytique
La recherche des drogues dabus est fait dans les cas suivants :
Intoxication
Substitution ou sevrage
Lgal (p.ex. : circulation routire, soumission chimique)
Surveillance sur le lieu de travail, examen par le mdecin du personnel
Les drogues peuvent tre recherchs dans tous les milieux biologiques :

Urine :
Le milieu biologique qui se prte le mieux l'investigation analytique : simple obtenir,
non invasif, dgradation moins rapide que le sang
Sert au Dpistage = Recherche qualitative
Inconvnient : adultration facile soit :
-In Vitro : Substitution, Dilution, Produits chimiques (Bases, Oxydants, Dtergents..)
-In Vivo : Dilution par Abso Liquide, Diurtiques - Mdts modificateurs pH U, Aspirine.
Sang :
Gnralement pour confirmation = Recherche quantitative
Parfois inutile :
ex THC : pas de corrlation entre les concentration sanguines et les effets car le THC a un
volume de distribution trs large
Hrone : demi-vie brve (4-5min) : on risque de rien trouver !
Autres milieux : Salive ( dpistage), cheveux (consommation ch), LG, sueur
190

Toxicologie analytique
Prlvement

Dlai de prlvement
Drogues

Priode de dtection
moyenne aprs la prise

Cannabinodes
1 2 cigarettes par semaine

2 - 3 jours

Cannabinodes
> 5 cigarettes par jour

plusieurs semaines

Cocane

2 - 3 jours

Opiacs

quelques jours

191

Toxicologie analytique
La dmarche analytique comprend deux tapes :
Pranalyse : Le prlvement
Analyse

1) Prlvement (urine):
Recueil : Pice sans Eau ni Produits chimiques
Rcipient : Verre sylanise- Pas plastique puisquil adsorbe le THC
Etiquetage : num didentification, nom, prnom..
Test dadultration : T U : [32- 37]C ; Couleur, pH, Densit, osmolarit ,
Transparence, Ure-Cra U
Conservation : + 4 C pr analyse le jr mme sinon congel -20C
2) Analyse : elle-mme se fait en deux tapes :
a) Dpistage (gnralement urinaire)
b) Confirmation ( sur sang)
192

Toxicologie analytique
a) Dpistage : Par immunochimie : EMIT,FPIA,KIMS,IRIA//mmunoChromato,
Seuils de dtection et drogues dtectes
cut-off : valeur limite au-dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et
au-dessous de laquelle le rsultat est ngatif
Le "cut-off " nest pas quivalent de " 0 " mais cest la limitation qui permet de tenir
compte du "bruit de fond" et donc dviter en particulier des faux positifs
Les "cut-offs" des tests sont fixs daprs des recommandations suisses (AGSA),
internationales
(SAMHSA : Substance Abuse and Mental Health Services Administration et NIDA: National
Institute on Drug Abuse)
Le tableau ci-dessous donne les principales valeurs de "cut-offs"

193

Toxicologie analytique

Avantages :

Simples * Rapides

Limite : * Faux ngatif : la concentration de la drogue <cut off


* Faux positifs : Structures comparables /Ractions croises
Ex : Acide nuflimique donne un rsultat positif au cannabis
La ralisation de lanalyse est diffrente en fonction du test utilis, il faut
obligatoirement se rfrer la notice du fabricant

Groupe

Substance
dtecte

Amphtamines Amphtamine
Cannabis
THC

Concentration
sanguine mortelle
0,5 - 40 mg/L
Non mortel

Cocane

Benzoylecgonine

> 1 mg/L

Opiacs

Morphine

> 100 g/L

Dure de dtection
urinaire en
immunoanalyse
10 - 30 heures
48 - 72 heures
14 - 38 heures
3 - 30 jours
48 - 72 heures,
0,5 - 1,5 heures
parfois 6 jours
1 - 7 heures
24 - 48 heures
194
Demi-vie
d'limination

Toxicologie analytique
Exemple : dpistage par immunochromatographie : test stick

195

Toxicologie analytique
Principales causes derreurs :
Erreur de lecture
Ractif prim
Procdure dutilisation ou de conservation non-respecte
Temps de lecture non-respect
Raction croise avec dautres drogues
Contamination des rcipients de collecte durine
Principales interfrences possibles :
Interfrences mdicamenteuses en fonction de la dose et du test utilis
Interfrences par des manipulations de l'chantillon urinaire (falsification ou
adultration) :

Les tests immunologiques de dpistage ne permettent en aucun cas la confirmation


de la prise ou non de drogues dabus
196

Toxicologie analytique

b) Confirmation : par des mthodes plus sensibles et plus spcifique


GC-MS : mthode de rfrence : Toutes les substances
GC-NPD : Opiacs, de mtabolites de cocane, les amphtamines
HPLC-DAD : Amphtamines et drogues de synthse, opiacs, etc
HPLC-ECD : Opiacs

197

Toxicologie analytique

198

Conclusion

Laddiction : pathologie du choix et de lapprentissage, dans laquelle les patients


apprennent en excs reproduire, sans cesse, des choix mal adapts
Il nexiste pas de solution miracle pour rduire les effets nocifs
Il convient donc dadopter toute une panoplie de stratgies qui traitent les causes
et les aspects du problme :
-Mesures lgislatives svres
-Programme de sensibilisation et dducation
-Casser le tabou et apprendre en parler
-laborer des centres de psychothrapies

199

200

La bibliographie
1*Facult de Mdecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Clinique DCEM3 2005/2006
2*Toxicologie et pharmacologie mdicolgale-Paskal Kinz
3*Toxicologie Alain Viala-2e dition 2007
4*Designer dugs-M.Foster Olive:LSD /Amphtamines

5* Les analgsiques centraux - L. Monassier - Mise jour : janvier 2005


Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 1998 ; 2 : 46-48
6*Cocathylne:Quand alcoolet cocaine ne font qun Jean Clermont-Drolet-Institut
universitaire de sant mentale de Qubec Atelier donn au congrs de lQIIQ 30 Oct 2012
7*US

Drug Enforcement Administration. Controlled Substances Act. Retrieved October 30, 2006,
from http://www.dea.gov/pubs/csa.htm
8*Prvention et traitement de la dpendance la drogue en Afrique de lOuest
Document de rfrence de la WACD n 21 Isidore S. Obot, PhD, MPH
9*The Pharmacology of Lysergic Acid Diethylamide: A Review of CNS
201

La bibliographie
10*Prinzleve M,Haasen C et al. Cocane use in Europe-a multi centre study :
patterns of use in diffferent groups. Eur Addict. Res.2004
11*ORGANE INTERNATIONAL DE CONTRLE 2011 DES STUPFIANTS
12*Dr Jean-Georges ROMAIN. La Drogue, le Toxicomane et la Socit.dition Lige
avril 2003
13*P.angel,D.richard, M.valleur. Toxicomanies . 2me dition 2005. Masson
14*Autres:
http://www.laluciole.info/classeur-des-drogues-luciole.pdf
http://www.lemonde.fr/sciences/article/2013/09/09/cannabis-la-fin-d-uninterdit_3473572_1650684.html
http://www.cairn.info/regards-croises-sur-le-cannabis--9782804700638.htm

202