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L'information

gntique
Chapitre 4

Gilles Bourbonnais
Cours compensateurs
Universit Laval
1. Information gntique
50% du poids sec de la plupart des cellules = protines
Protine = polymre (chane) d'acides amins

Insuline
Chaque protine est caractrise par sa squence
d'acides amins.
Ex. le lysozyme (130 AA)
LYS VAL PHE GLU ARG CYS GLU LEU ALA ARG THR LEU LYS

ARG LEU GLY MET ASP GLY TYR ARG GLY ILE SER LEU ALA
ASN TRP MET CYS LEU ALA LYS TRP GLU SER GLY TYR ASN
THR ARG ALA THR ASN TYR ASN ALA GLY ASP ARG SER THR
ASP TYR GLY ILE PHE GLN ILE ASN SER ARG TYR TRP CYS
ASN ASP GLY LYS THR PRO GLY ALA VAL ASN ALA CYS HIS
LEU SER CYS SER ALA LEU LEU GLN ASP ASN ILE ALA ASP
ALA VAL ALA CYS ALA LYS ARG VAL VAL ARG ASP PRO GLN
GLY ILE ARG ALA TRP VAL ALA TRP ARG ASN ARG CYS GLN
ASN ARG ASP VAL ARG GLN TYR VAL GLN GLY CYS GLY VAL
Squence du lysozyme humain

Le lysozyme de poulet a une squence un peu


diffrente et il comporte un acide amin de moins
(129 acides amins)
On connat actuellement ~ 15 000 protines diffrentes.
On en dcouvre une centaine de nouvelles par mois.
Nombre total de protines que peut fabriquer l'organisme
humain = ??? (quelque chose entre 30 000 et 150 000).
2. Structure de lADN p. 4-5

Chaque cellule fabrique les protines dont elle a


besoin.
Pour fabriquer une protine, il faut deux choses :

Des acides amins.


La recette: quels acides amins il
faut assembler et dans quel ordre.

O sont les recettes ???


"Recettes"
contenues
dans le
noyau
Noyau
contient une
matire
appele
chromatine

Chromatine = mlange de protines appeles histones et


d'ADN (environ moiti-moiti)

ADN = recettes des protines


Crick et Watson, 1953

Dcouverte de la
structure de la molcule
d'ADN

Acide DsoxyriboNuclique Watson et Crick

ADN = polymre de nuclotides


NUCLOTIDE

Base azote

Groupement
phosphate

Sucre : dsoxyribose
Base azote

Dsoxyribose

Phosphate
Il y a quatre sortes de bases azotes: A, T, C et G
DONC quatre sortes de nuclotides: A, T, C et G

Les nuclotides peuvent se lier les uns aux autres par leur
sucre (dsoxyribose) et leur groupement phosphate.
Erwinn Chargaff (1947)

Si on spare une molcule d'ADN


en nuclotides, on obtient toujours:
A=T
et
Il peut y avoir plus de AT que de CG ou
C=G l'inverse (a varie selon les espces),
mais il y a toujours autant de A que de T
et de C que de G.

Pourquoi ?
Hypothse de Crick et Watson :
A peut s'apparier avec T et C avec G :

A avec T : deux
liaisons
hydrogne
(liaisons faibles).

C avec G :
trois liaisons
hydrogne
DONC
Deux chanes de nuclotides peuvent s'unir l'une
l'autre si leurs bases sont complmentaires (A face
T et C face G).

CE QUI EST LE CAS POUR L'ADN


L'orientation entre les liaisons
donne une structure en forme de
double hlice:
Watson et Crick
Cambridge, 1953
Dans une bactrie : 1 seule molcule d'ADN

~ 5000 paires de bases


5 millions de
paires de base.
Longueur totale
~ 1,5 mm

Bactrie E. coli "clate".


L'ADN s'est rpandu autour
de la bactrie.
Dans une cellule humaine : 46 molcules d'ADN
Chaque molcule d'ADN s'enroule sur des protines
(histones) et forme un chromosome.
ADN Un chromosome =
une molcule d'ADN
et les protines sur
lesquelles elle
s'enroule.

Histones

L'ensemble des
chromosomes
forme la
chromatine
Petite portion d'un chromosome humain

50 000 X 150 000 X


Portion du chromosome 4
L'ADN a t spar des protines
qui y sont normalement
associes (4nm DNA).
3. Le code gntique p. 4-9

ADN = information sous forme CODE = code gntique

Code = faire correspondre un symbole ou un groupe de


symboles quelque chose d'autre.
Ex.
Code binaire des ordinateurs
Code du franais crit
Codes secrets des espions
Etc.
Exemple : supposons qu'on veuille crire des mots en
formant des colliers avec des perles de
quatre couleurs diffrentes.

On pourrait attribuer une lettre chaque


couleur:

Problme : on ne peut pas dsigner plus


de 4 lettres sur 26.
Regroupons les billes deux deux :

Problme : on ne peut dsigner que 16 lettres (4 2)


Regroupons les billes trois trois :

Combine y a-t-il de combinaisons


possibles ?

64 (43)

On pourrait donc crire ce qu'on veut avec 4 billes


diffrentes si on les regroupe 3 3.
On pourrait utiliser ce code de 3 billes pour reprsenter
des acides amins (il y en a 20 diffrents) plutt que
des lettres.

On peut miniaturiser le code en remplaant les billes par


quelque chose de beaucoup plus petit : des nuclotides.
On obtient alors un message de dimension molculaire.
Dans la cellule, sur un des deux brins de lADN,
chaque groupe de trois nuclotides dsigne un acide
amin:
Ce brin d'ADN correspond la "recette" de la protine
Ph-Arg-Leu-Ph-Leu

Le message, la "recette" peut tre port par l'un des deux


brins (le brin du bas dans ce cas).
Le code gntique (dchiffr entre 1960 et 1964)
AAA Phnylalanine AGA Srine ATA Tyrosine ACA Cystine
AAG Phnylalanine AGG Srine ATG Tyrosine ACG Cystine
AAT Leucine AGT Srine ATT STOP ACT STOP
AAC Leucine AGC Srine ATC STOP ACC Tryptophane
GAA Leucine GCA Proline GTA Histidine GCA Arginine
GAG Leucine GCG Proline GTG Histidine GCG Arginine
GAT Leucine GCT Proline GTT Glutamine GCT Arginine
GAC Leucine GCC Proline GTC Glutamine GCC Arginine
TAA Isoleucine TGA Thronine TTA Asparagine TCA Srine
TAT Isoleucine TGG Thronine TTG Asparagine TCG Srine
TAG Isoleucine TGT Thronine TTT Lysine TCT Arginine
TAC Mthionine TGC Thronine TTC Lysine TCC Arginine
CAA Valine CGA Alanine CTA Asparagine CCA Glycine
CAT Valine CGG Alanine CTG Asparagine CCG Glycine
CAG Valine CGT Alanine CTT Ac. glutamique CCT Glycine
CAC Valine CGC Alanine CTC Ac. glutamique CCC Glycine

N.B. 64 combinaisons pour 20 acides amins.


Code redondant (il est dit dgnr) : plusieurs triplets
diffrents peuvent coder pour le mme acide amin.
Trois triplets signifient la fin de la recette : triplets STOP
p. 4-13
4. Gnes et chromosomes
Un segment d'ADN portant toute l'information ncessaire
pour la synthse d'une protine = gne
Ex.
gne du lysozyme
gne de l'anhydrase carbonique
gne du collagne

Gne de de la protine Ph-Arg-Leu-Ph-Leu


Gnome humain (toute l'information ncessaire pour
fabriquer un humain) : 30 000 40 000 gnes

Combien y aurait-il de nuclotides dans


le gne d'une protine de 100 AA ?
Tous ces gnes sont rpartis en 23 molcules d'ADN
(chaque molcule comporte plus d'un millier de gnes "bout
bout").

23 molcules d'ADN
~ 1 m de longueur si on les met bout bout
~ 3 milliards de paires de bases

Si chaque paire de bases est reprsente par une lettre


il faudrait l'quivalent de 800 bibles pour crire le
gnome humain.
Chaque cellule (sauf gamtes reproducteurs) contient
deux exemplaires du gnome humain (un qui vient du
pre et l'autre de la mre).

DONC chaque cellule contient 46 chromosomes

Le nombre de chromosomes est variable selon


l'espce:

Chien.78
Chat...38
Rat..42
Les individus diffrent les uns des autres par leur ADN.

Il n'y a pas deux personnes (sauf jumeaux identiques)


qui ont le mme ADN.
Une erreur dans l'ADN peut entraner une erreur dans la
protine code.
Cette erreur peut changer un ou plusieurs acides amins
de la protine et la rendre non fonctionnelle.

Erreur dans l'ADN = mutation

Les mutations peuvent tre causes par:


Des erreurs lors de la reproduction des cellules
Des substances chimiques toxiques (substances
mutagnes)
Des radiations nocives (rayons X, UV)
Ex. la chane de l'hmoglobine 145 AA)
Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys-Ser-Ala-Val-Thr-Ala-Leu-Try-Gly-Lys-Val-
Asp-Val-Asp-Glu-Val-Gly-Gly-Glu-Ala-Leu-Gly-Arg-Leu-Leu-Val-Val-Tyr-
Pro-Try-Thr-Glu-Arg-Ph-Ph-Glu-Ser-Ph-Gly-Asp-Leu-Ser-Thr-Pro-Asp-
Ala-Val-Met-Gly-Asp-Pro-Lys-Val-Lys-Ala-His-Gly-Lys-Lys-Val-Leu-Gly-
Ala-Ph-Ser-Asp-Gly-Leu-Ala-His-Leu-Asp-Asp-Leu-Lys-Gly-Thr-Ph-Ala-
Thr-Leu-Ser-Glu-Leu-His-Cys-Asp-Lys-Leu-His-Val-Asp-Pro-Glu-Asp-Ph-
Arg-Leu-Leu-Gly-Asp-Val-Leu-Val-Cys-Val-Leu-Ala-His-His-Ph-Gly-Lys-
Glu-Ph-Thr-Pro-Pro-Val-Glu-Ala-Ala-Tyr-Glu-Lys-Val-Val-Ala-Gly-Val-
Ala-Asp-Ala-Leu-Ala-His-Lys-Tyr-His

Anmie falciforme = maladie gntique caractrise par


une hmoglobine anormale.
Anomalie dans la chane de l'hmoglobine : 6e acide
amin = VAL alors qu'il devrait tre GLU
AAA Phnylalanine AGA Srine ATA Tyrosine ACA Cystine
AAG Phnylalanine AGG Srine ATG Tyrosine ACG Cystine
AAT Leucine AGT Srine ATT STOP ACT STOP
AAC Leucine AGC Srine ATC STOP ACC Tryptophane
GAA Leucine GCA Proline GTA Histidine GCA Arginine
GAG Leucine GCG Proline GTG Histidine GCG Arginine
GAT Leucine GCT Proline GTT Glutamine GCT Arginine
GAC Leucine GCC Proline GTC Glutamine GCC Arginine
TAA Isoleucine TGA Thronine TTA Asparagine TCA Srine
TAT Isoleucine TGG Thronine TTG Asparagine TCG Srine
TAG Isoleucine TGT Thronine TTT Lysine TCT Arginine
TAC Mthionine TGC Thronine TTC Lysine TCC Arginine
CAA Valine CGA Alanine CTA Asparagine CCA Glycine
CAT Valine CGG Alanine CTG Asparagine CCG Glycine
CAG Valine CGT Alanine CTT Ac. glutamique CCT Glycine
CAC Valine CGC Alanine CTC Ac. glutamique CCC Glycine

CAC code pour VAL CTC code pour GLU


5. La division cellulaire p. 4-18

Lorsqu'une cellule se divise en deux cellules identiques,


tout l'ADN doit aussi tre reproduit.

Chaque fois qu'une cellule se reproduit, elle commence


par reproduire en deux exemplaires identiques chacun
de ses chromosomes.
L'ADN est Des nuclotides libres dans le noyau
spar en (pices de constructions toujours
deux brins prsentes) viennent sapparier chacun
des deux brins (A avec T et C avec G)
Au cours de la mitose:

Chaque chromosome est rpliqu en


deux copies identiques : les
chromatides surs.
Les chromatides demeurent lies par le
centromre.
Les copies se
sparent.
Chromatides surs Chaque copie migre
dans une cellule
Centromre
Mitose d'une cellule
4 chromosomes.

Les chromosomes se ddoublent

Les chromosomes se spiralisent

Les copies
se sparent

On obtient deux
cellules identiques
p. 4-24
6. Les manipulations gntiques
Le code gntique est le mme pour tous les tres
vivants.
Un mme gne donnera toujours la mme protine, peu
importe l'espce de l'individu.

On peut introduire un gne d'une espce dans une


autre espce = gnie gntique

Ex. production d'insuline humaine par une bactrie :


On prlve le gne de l'insuline humaine et on l'introduit
dans le plasmide d'une bactrie.

Plasmide = petite boucle dADN prsente dans certaines bactries


On extrait les plasmides
de bactries

Une enzyme ouvre


les plasmides

On extrait ou on
On mlange des copies
synthtise le gne
du gne et des
greffer
plasmides. Une
enzyme fusionne les
brins d'ADN

Les plasmides sont


rintroduits dans des
bactries
Le gne est
reproduit quand la
bactrie se reproduit
Exemples: bactries qui synthtisent :
Insuline
Facteurs de coagulation
Hormone de croissance
Enzymes pouvant mtaboliser certains polluants
(ptrole par exemple)
Protines synthtiques qui n'existent pas dans la
nature
ETC.
On peut aussi modifier les tres pluricellulaires:

Vgtaux:
Le gne est introduit dans
une cellule isole.
Cette cellule est multiplie
en prouvette pour former
un nouvel individu (cloning).
Animaux:
Le gne est introduit dans
un ovule fcond.
L'ovule fcond est
implant dans l'utrus
d'une mre porteuse.
Plantes rsistantes aux insectes.
Rsistantes aux herbicides.
Rsistantes au gel.
Fruits et lgumes qui se conservent plus longtemps.
Nouvelles saveurs.
Plantes plus riches en certains lments nutritifs
(vitamines par exemple).
ETC.
Animaux croissance plus rapide.
Animaux plus faibles en gras.
Animaux plus productifs (en lait, en viande, en ufs).
Production de protines usage pharmaceutique
(insuline, par exemple).
ETC.

DANGERS ?????
Pour la sant?
Pour l'environnement ?
Thrapie gnique: corriger les gnes dfectueux en
introduisant dans les cellules le gne normal.

Problme : comment introduire le gne dans


chacune des cellules corriger ???
7. Le cancer p. 4-27

Une cellule peut perdre le contrle de sa division. Elle peut


alors former une tumeur.

Tumeur bnigne :

Les cellules demeurent regroupes


et ne se sparent pas.
La tumeur demeure bien circonscrite.

Tumeur maligne:

Des cellules se dtachent de la tumeur principale et


vont former d'autres tumeurs dans le corps = cancer
Principales anomalies des cellules cancreuses :

Division anarchique (sans contrle) et perptuelle


(cellules immortelles).
Perte d'inhibition de contact.
Perte de spcialisation.
Absence de cohsion entre les cellules : formation de
mtastases.
Tumeur au cerveau

Tumeur
au sein

Tumeur la prostate
8. Les virus p. 4-30

Maladies causes par des virus


Poliomylite Hpatites (A, B, C) Variole
Rougeole Condylomes Varicelle
Rubole Herpes (type I et II) Infections
respiratoires
Grippe (influenza) Rage
Fivre jaune
Rhume Oreillons
Dengue
Fivre aphteuse Rubole
Fivres
Sida Gastroentrites
hmorragiques
Mononuclose Verrues
Infections de la
gorge
ETC...
Structure des virus

Capside

Matriel gntique

Enveloppe
Virus HIV (sida)
Virus de l'influenza (grippe)

Papillomavirus (virus
des condylomes) Capside du virus de l'herpes
Taille des virus
Mode de reproduction

Le virus se fixe la membrane de la cellule:

La liaison se fait entre une protine


de lenveloppe ou de la capside et
une protine de la membrane de la
cellule. Le virus ne peut parasiter
que les cellules qui possdent les
protines auxquelles il peut se lier.
Liaison du virus HIV (sida) un globule blanc
Glycoprotine de
lenveloppe du virus

Protine de la
membrane du globule
blanc (protine
appele rcepteur
CD4 ) laquelle se
lie la glycoprotine du
virus
Le virus est maintenant li
son rcepteur (protine
N.B. Une glycoprotine est une protine lie une
CD4) sur le globule blanc.
petite chane de glucides (en vert sur le dessin)
Le virus pntre dans la
cellule.
Le virus est
digr par
la cellule

La cellule reproduit le
matriel gntique du
virus et synthtise les
protines du virus.

De nouveaux virus
s'assemblent dans
la cellule.
Les virus quittent la cellule par exocytose
(ou la cellule se brise et libre ses virus).
Reproduction du HIV
Chez un malade atteint du sida (virus HIV), chaque jour :

1,8 milliards de lymphocytes T4


sont dtruits (~ 5% du total)
10 milliards de virus sont produits
(parfois 100 1000 fois plus)
Survie des virus dans lorganisme
~ 6 heures
~ 1 virus sur 1000 parvient
infecter une nouvelle cellule
Adultes et enfants
infects par le virus
du sida (2003)

Chiffres et carte
provenant de UNAIDS
(ONUSIDA), le
programme de lutte
contre le sida des Nations
Unies

Environ 3 millions denfants de moins de 15 ans


Nombre dadultes et
denfants qui ont t
infects dans lanne
2003

Environ 800 000 enfants de moins de 15 ans


Nombre de dcs
causs par le sida
en 2003

Environ 500 000 enfants de moins de 15 ans


Les antibiotiques nont
AUCUN EFFET sur les
virus

Les rares mdicaments antiviraux disponibles


agissent sur des enzymes ncessaires la
reproduction du matriel gntique du virus ou
lassemblage de ses protines.
9. Le clonage
B
A On extrait une cellule ordinaire
de la brebis A.

On extrait un ovule de la
brebis B.

Le noyau de l'ovule est dtruit


et remplac par le noyau de la
cellule de la brebis A.

L'ovule avec son nouveau noyau


C est implant dans une brebis C.

Clone de A Qui donne alors naissance un


jumeau identique (clone) de A.
Dolly 1997-2003

N.B. Il a fallu dans le cas de Dolly


276 essais avant de russir.
Peut-tre un jour ???
FIN