Université Ferhat Abbas Sétif

Faculté de médecine
Département de pharmacie
Cours de pharmacologie de 3ème année
2019-2020

Pharmacologie du domaine
dopaminergique
(antiparkinsoniens)
Dr Chennoufi. A
Maitre assistante en pharmacologie
I. Introduction 

• Le domaine dopaminergique est constitué par l’ensemble des neurones dont le

neuromédiateur est la dopamine.

• Dopamine : neuromédiateur impliqué dans plusieurs fonctions cérébrales

(motricité, cognition, plaisir, vomissement…).

• Dysfonctionnement → troubles psychiatriques, neurologiques.

II. Les voies dopaminergiques

SNC +++

• Système nigro-strié : neurones situés dans la substance noire, font synapse dans le striatum.
Rôle majeur dans la motricité
• Système méso cortico-limbique : neurones situés dans l’aire tégmentale ventrale du mésencéphale,
font synapse dans le système limbique et le cortex frontal. Rôle : régulation de la vigilance, de
l’attention, de la motivation, de la mémorisation et de l’humeur.
• Voie tubéro-infundibulaire : neurones situés dans l’hypothalamus, font synapse dans
l’hypophyse. Rôle : influence la sécrétion de certaines hormones (prolactine).
• Autre : Centre du vomissement (chemo-trigger zone ou CTZ).

SNA périphérique

Péri vasculaires : récepteurs péri-artériels, surtout rénaux.

Rôle : ↘ tonus vasoconstricteur.
II. Les voies dopaminergiques
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine

1. Structure

2. Biosynthèse
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
3. Métabolisme
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
4. Localisation
a. Au niveau périphérique :
• Précurseur de la Noradrénaline:
– Neurones post-ganglionnaire du SN sympathique.
– Cellules chromaffines de la médullosurrénale.
• Neuromédiateur :
– Neurones dopaminergiques du système nerveux du tractus entérique.

b. Au niveau central:
• Précurseur de la noradrénaline: neurones adrénergique du SNC.
• Neuromédiateur : neurones dopaminergiques (pourvus de DOPA décarboxylase et
dépourvus de Dopamine -hydroxylase).
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
5. Devenir de la dopamine
 Récepteurs dopaminergiques post
synaptiques

 Récepteurs dopaminergiques présynaptiques

(rétrocontrôle)

 Dégradation en acide homovanillique

(HVA) / COMT dans la fente synaptique

  Recapture pré-synaptique
-soit recyclée / vésicules
-soit dégradée / MAO en HVA.
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
6. Récepteurs dopaminergiques
• 5 s/types de Rc, tous couplés à la protéine G.
• Répartis en 2 groupes:
– D1-like : couples à une Protéine Gs.
– D2-like : couplés à une protéine Gi.

D1-like D2-like
D1 D5 D2 D3 D4
Protéine G Gs Gi
Localisation -Striatum -Hypothalamus -Striatum -Cortex
centrale -Cortex -Substance noire
-cortex
Localisation -Artères -Artères -SN entrique -Rein -Rein
périphérique -Rein -Rein -area postrema -Area postrema -Cœur
-Tractus digestif -Tractus digestif -Cellules lactotropes
(hypophyse)
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
7. Effets dopaminergiques
A- Effets périphériques
Vaisseaux (D5) : vasodilatation (rénale +++).
Cœur (D5) : renforcement des contractions (effet inotrope + ).
Intestin : ↘ péristaltisme ( inhibition présynaptique du parasympathique et de la libération de
motiline)
III. Neurotransmetteur du domaine dopaminergique Dopamine
7. Effets dopaminergiques
B- Effets centraux
• Une augmentation de la vigilance avec diminution des besoins de sommeil, insomnie
• Une stimulation locomotrice, logorrhée
• Une réduction de la sensation de fatigue
• Une anorexie
• Des nausées et vomissements
• Tendance à la dépendance psychique : l’augmentation de la dopamine au niveau du
Noyau accumbens joue un rôle apparemment essentiel dans les mécanismes de la
récompense et de la dépendance
• Une apparition d’un délire, d’hallucinations.
• Inhibition de la sécrétion de la prolactine
IV. Médicaments du domaine dopaminergique

1. Antiparkinsoniens

2. Antipsychotiques

3. Antidépresseurs

4. Antiémétiques
IV. Médicaments du domaine dopaminergique

Antiparkinsoniens
V. Rappel sur la maladie de parkinson
1. Définition de la maladie de parkinson
La maladie de Parkinson est la pathologie neuro-dégénérative la plus fréquente, associant à
un degré variable akinésie, rigidité (hypertonie musculaire) et tremblement de repos.

2. Physiopathologie de la maladie de parkinson

Atteinte dégénérative des neurones dopaminergiques  déséquilibre entre les transmissions
cholinergiques et dopaminergiques (Ach, DA).
V. Rappel sur la maladie de parkinson

Objectif thérapeutique :

Rétablir une neurotransmission aussi normale que possible:

– En augmentant la transmission dopaminergique  Médicaments dopaminergiques

et/ou
– En réduisant la transmission cholinergique  Médicaments anticholinergiques
VI. Médicaments antiparkinsoniens

(augmentation
de la synthèse)
VI. Médicaments antiparkinsoniens
1. augmentation de la synthèse de la Dopamine:
Lévodopa ou L-dopa
 Mécanisme d’action:
L dopa pro-drogue lipophile
traverse la BHE , dé-carboxylée
en dopamine qui une fois libérée
au niveau de la fente synaptique
agit sur les récepteurs
dopaminergiques

Association de la L.dopa à un inhibiteur de la Dopa décarboxylase périphérique  diminution des

effets indésirables périphérique.
– L.Dopa + Benzérazide = Modopar.
– L.Dopa + Carbidopa = Sinemet.
VI. Médicaments antiparkinsoniens
1. augmentation de la synthèse de la Dopamine:
Lévodopa ou L-dopa
 Effets pharmacologiques :
 Au niveau central:
• la voie nigro-striée (coordination des mouvements).
• La voie tubéro-infundibulaire (bloque la sécrétion de PRL).
• La voie mésolimbique et mésocorticale (Cognition).
• Area postrema = CTZ (Centre de vomissement).
 Au niveau périphérique
• Action émétisante
• Diminution du péristaltisme intestinal Effets indésirables
• Au niveaux des Vx : à f D : vasodilatation , à F D vasoconstriction
• Au niveau cardiaque: à F D : tachycardie
VI. Médicaments antiparkinsoniens
2. Augmentation de la libération de dopamine
Amantadine

– Initialement antiviral.
– Possède un effet anti-glutamate.
– L’action antiparkinsonienne s’épuise au bout de quelques mois  médicament
d’appoint (formes débutantes).
VI. Médicaments antiparkinsoniens
3. Agonistes dopaminergiques

 Analogues naturels ou synthétiques de la dopamine.

 Se fixent directement sur les récepteurs dopaminergiques, compensant le déficit en dopamine.
 Propriétés pharmacologiques similaires à celles de la Lévodopa.
 Ils sont classés en :

◦ Dérivés ergotés : Bromocriptine, Lisuride, Capergoline.

◦ Dérivés non ergotés : Apomorphine, Ropinirole.

 La Bromocriptine est indiquée également dans les cas d’hyper-prolactinémie (cause de certaines
infertilités).
VI. Médicaments antiparkinsoniens
4. Inhibiteurs de la dégradation de la Dopamine

 IMAOB : Sélégiline
 Inhibe l’enzyme qui dégrade la dopamine libérée dans la synapse.
 Associée à la Lévodopa, elle permet d’améliorer les fluctuations d’activité chez plus de 50% des
parkinsoniens.

 ICOMT : Entacapone, Tolcapone

 Ralentie le catabolisme de la Lévodopa au niveau périphérique,
 Permet d’augmenter la quantité de Lévodopa au niveau du cerveau.