P 16 et HPV

Intérêt de l’immunohistochimie
 Protéine P16 (INK4a)
• Marqueur indirect de dérégulation du cycle
cellulaire associé aux HPV de haut risque
• Détection immunohistochimique en routine
sur biopsie ou pièce opératoire
• Nombreux articles contradictoires
• Rôle diagnostic ?
• Pathology 2008; 40(4) 335-44
 Intérêt de l’immunohistochimie
• L’adjonction d’une recherche
immunohistochimique de l’expression de
P 16 à la technique standard HES augmente
la reproductibilité inter observateur pour les
lésions malpighiennes

• Am J Surg Pathol 2008; 32 (4) : 502-12

 EXPRESSION DE P 16
• P 16 + dans :
• K infiltrant (58 sur 60)
• CIN 3 (60 sur 60)
• CIN 2 (32 sur 32)
• CIN 1 avec HPV à haut
risque (40 sur 47)
• Int J Cancer
2001;92:176-84
• P16 – dans :
• Normal (42 sur 42)
• Dystrophie ou
inflammation (48
sur 48)
• CIN 1 avec HPV à
bas risque (7 sur 47)
VALEUR PREDICTIVE POUR
LES LESIONS DE BAS
GRADE

• Les CIN 1, P16 + auraient une probabilité

plus importante de progression vers le haut
grade

• Am J Surg Pathol 2008 (sous presse)

CAS PRATIQUES
 HISTO TYPIQUE DE
CIN 2-3

• P 16 : peu d’intérêt
• Probablement positif
• Que faire si négatif ?
• même prise en charge
 HISTO TYPIQUE DE
CONDYLOME-CIN 1

• Peu d’intérêt si typage HPV +, récent :

simple confirmation
• Intéressant si absence de typage HPV pour
préciser si il d’agit d’un HPV à haut risque
 DYSTROPHIE VS
CONDYLOME-CIN 1

• P 16 + : condylome avec HPV à haut risque

• P 16 - : Pas de condylome ou condylome
associé à un HPV à faible risque

• Arch Pathol Lab Med 2008; 132 (5) : 795-9

 METAPLASIE IMMATURE
(DYSTROPHIE) VS CIN III

• Métaplasie immature : P16 –

• CIN III : P 16 +

• Histopathology 2007; 50 (5) : 629-35

 CIN1 VS CIN 2-3
• A priori, peu d’intérêt pour trancher entre
un haut grade ou un bas grade
(préférer Ki 67, et niveaux étagés)

• Intéressant si le typage n’a pas déjà été fait

pour préciser si HPV à haut risque ou non
• Intéressant car améliore la reproductibilité
interobservateur
 ASCUS HPV+ ET BIOPSIE
SUBNORMALE
• Intéressant

• Si P16 - et niveaux étagés – : cela permet

de répondre : normal ou dystrophique
(régression possible des lésions)
• Si P16 + : on discutera un condylome non
dysplasique avec peu de signes viraux
 ASCUS HPV- ET BIOPSIE
SUBNORMALE

• Concordance

• Peu d’intérêt, sauf si dystrophie inquiétante

morphologiquement
 CONCLUSION
• Etude immunohistochimique de P 16 très
souvent utile en complément de l’histologie
standard

• Autres utilisations : lésions glandulaires, K

de l’endocol vs endomètre, certains
myomes atypiques …