Thme : Maintien de lintgrit de lorganisme : quelques aspects de la raction immunitaire. Chapitre 2 : Limmunit adaptative, prolongement de limmunit inne.

Alors que limmunit inne est trs rpandue chez les tres vivants, limmunit adaptative nest prsente que chez les vertbrs o elle sajoute limmunit inne. I. La rponse adaptative, une immunit spcifique assure par des cellules spcialises. Elle ncessite une adaptation pralable de lorganisme et est beaucoup plus spcifique car dirige contre un seul agent pathogne. Elle est assure par des lymphocytes qui sont de 2 types : - les lymphocytes B (LB) - Les lymphocytes T (LT) qui sont de 2 types : les LT CD 4 et les LT CD8 qui diffrent par des marqueurs membranaires CD4 ou CD8. Dans le cas de la rponse adaptative la protection contre cet agent pathogne peut se faire : - soit grce des molcules solubles dans le plasma (partie liquide du sang) et la lymphe, les anticorps, on parle alors de rponse adaptative mdiation humorale - soit directement par certains lymphocytes T : on parle de rponse adaptative mdiation cellulaire. II. De la dtection de lantigne la production de cellules effectrices. A. La slection des lymphocytes spcifiques de lantigne. La reconnaissance des antignes par les LB et les LT est assur par des molcules membranaires appeles immunoglobulines : anticorps de surface pour les lymphocytes B et rcepteurs T pour les lymphocytes T. Reconnaissance de lantigne par les LB : la reconnaissance est assure par des anticorps membranaires. Les anticorps ont une forme de Y et sont constitus de 4 chanes polypeptidiques identiques 2 2 : - 2 chaines lourdes identiques - 2 chaines lgres identiques Chaque chaine comporte une partie constante et une partie variable (situe lextrmit du Y). Cest au niveau des parties variables (extrmits des bras du Y) que se fait la reconnaissance de lantigne par complmentarit de forme entre lanticorps et une partie de lantigne. Les 2 extrmits du Y constituent donc 2 sites de fixation identiques (capables de fixer le mme antigne) Reconnaissance de lantigne par les LT : les lymphocytes T ne peuvent pas reconnaitre directement lantigne, celui-ci doit leur tre prsent associ une molcule du CMH. Cette prsentation est assure par une cellule spcialise nomme CPA (cellule prsentatrice dantigne). Ex : cellules dendritiques. Les rcepteurs T, sont forms de 2 chanes polypeptidiques comportant chacune une partie constante et une partie variable. Cest au niveau de la partie variable que se fait la reconnaissance de lantigne associ au CMH. Lorganisme tant capable de reconnatre des millions dantignes diffrents, il contient autant de clones diffrents de LB et LT que dantignes susceptibles dtre reconnus. Les diffrents clones diffrent par leur rcepteur membranaire (anticorps ou rcepteur T) B. Amplification clonale et diffrenciation en cellules effectrices. 1/3

1. Lamplification clonale. Les lymphocytes B et T activs par la rencontre avec lantigne se multiplient activement par mitoses successives : cest lamplification clonale. Lamplification clonale permet de produire un grand nombre de LB, LT CD4 et LT CD8 spcifique de lantigne qui a t identifi. 2. Diffrenciation des cellules issues de la prolifration. Une partie des lymphocytes issus de la prolifration vont se diffrencier en cellules effectrices. Diffrenciation des LB: - Une partie des LB obtenus vont se diffrencier en plasmocytes, cellules scrtrices danticorps solubles dans le plasma. Ces plasmocytes produisent et librent de grandes quantits danticorps spcifiques de lantigne qui a t identifi (jusqu 5000 par secondes). Ces cellules sont caractrises par labondance dans leur cytoplasme des organites indispensables la synthse des protines (rticulum endoplasmique granuleux, mitochondries, appareil de golgi). - Une autre partie des LB produits se transforme en LB mmoires, cellules non scrtrices danticorps mais longue dure de vie. Diffrenciation des LT: o Les LTCD8 se diffrencient en : - LT cytotoxiques capables de dtruire toutes cellules exposant en surface le mme antigne que celui qui a slectionn le clone prexistant de LT CD8. - LT cytotoxiques mmoires o Les LT CD4 se diffrencient en LT auxiliaires, lymphocytes scrteurs dinterleukine 2 et en lymphocytes T auxiliaires mmoires. Les interleukines 2 stimulent la fois lamplification clonale et la diffrentiation des LB et LT CD8 ayant t activs par le mme antigne. Les LT CD4 sont au centre de toutes les ractions immunitaires adaptatives, en leur absence, les LB sont incapables de se transformer en plasmocytes et les LT CD8 sont incapables de se transformer en LTc. Rq : Dans le cas du SIDA, la destruction des LT CD4 par le VIH entraine un effondrement des dfenses immunitaires et lapparition de maladies opportunistes qui terme peuvent provoquer la mort. III. Llimination de lantigne. A. Action des anticorps. Llimination dun antigne par lintervention des molcules danticorps se fait en deux tapes : o neutralisation des antignes par la formation de complexes immuns suites la raction antigne-anticorps - sil sagit dantignes solubles, la raction produit des complexes immuns insolubles ; - sil sagit de microorganisme, les anticorps se fixent par leurs sites anticorps sur les antignes membranaires et exposent donc vers lextrieur leur partie constante. o Llimination des complexes immuns se fait grce la phagocytose. Les phagocytes possdent un site de fixation de la partie constante des anticorps => fixation et dgradation des complexes immuns. B. La destruction des cellules indsirables par les LTc Les LTc peuvent identifier les cellules indsirables (cellules cancreuse, cellules infectes par un virus) car elles expriment leur surface des antignes associs au CMH La destruction de ces cellules indsirables par les LTc peut se faire : 2/3

- par cytolyse (cration de pore dans la membrane de la cellule cible grce des protines libres par le LTc) - par apoptose (libration de signaux par le LTc induisant le suicide , c'est--dire la mort programme de la cellule cible. IV. Lacquisition du rpertoire immunitaire. Lensemble des clones de LB, de LT CD4 et de LT CD8 prsents dans lorganisme constitue le rpertoire immunitaire. Lorganisme est capable de produire des milliards de clones de lymphocytes B et T diffrents capables chacun de reconnatre un antigne donn. Cette production se fait grce deux mcanismes complmentaires : o La production dans la moelle osseuse, par des mcanismes gntiques alatoires et complexes, de prlymphocytes B ou T qui diffrent par leur rcepteurs membranaires ; o Une maturation des pr LB et des pr LT dans la moelle osseuse pour les LB et dans le thymus pour les LT. Au cours de cette maturation, les lymphocytes autoractifs (susceptibles de dclencher une raction immunitaire contre les molcules de lorganisme) sont limins alors que les autres deviennent immunocomptents c'est--dire capables de dclencher une raction immunitaire contre un antigne. Les clones de lymphocytes B ou T qui nont pas encore t en contact avec un antigne sont qualifis de clone de lymphocytes B ou T nafs

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