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ENS BCPST 2002

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ENS SESSION 2002


Filire BCPST
CHIMIE preuve commune aux ENS de Paris, Lyon et Cachan Dure 4 heures Cette preuve est constitue de trois parties indpendantes. Les rponses devront tre justifies avec soin et concision.

Donnes

Constante de Faraday : F = 96500 C Constante des gaz parfaits : R = 8,314 J.mol-1.K-1 pKa des couples acides carboxyliques / carboxylates 25 C

OH

O CO2H CO2H
pyruvique : 2,5

H3C

CO2H

actique : 4,7

R = H, glycolique : 3,8 R = Me, lactique : 3,9

Produit ionique de l'eau 25 C : Ke = 10-14 Potentiel standard d'oxydo-rduction 25 C : pyruvique/lactique : E1 = 0,27 V Formule brute du chlorure de mthanesulfonyle MsCl : CH3SO2Cl

O
Formule de l'oxyde de propylne :

Partie A - Acides lactique, glycolique, pyruvique 1 - Gnralits 1.1. Prciser le nombre de signaux prsents dans les spectres RMN 1H des acides glycolique et lactique (les protons non labiles ne seront pas considrs) et indiquer, en les justifiant, leur intgration ainsi que leur multiplicit. 1.2.a. Commenter et expliquer les diffrences d'acidit observes entre les acides actique, glycolique et pyruvique. 1.2.b. La prsence de bactries dans le lait provoque la transformation d'une partie du lactose en acide lactique. L'acidit d'un lait est value en degr DORNIC (D) : 1 degr DORNIC correspond 0,1 g d'acide lactique par litre de lait. Un lait frais venant d'tre recueilli, a une acidit de 15 18 D. Au del de 37 D, la casine risque de floculer et le lait tendance "tourner". Un chantillon de lait frais est titr par une solution d'hydroxyde de sodium NaOH 0,05 mol.L-1 en prsence de rouge de phnol (zone de virage 6,8-8,4). Pour cela, on additionne 150 mL d'eau distille et quelques gouttes de rouge

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de phnol 20 mL de lait. L'quivalence est observe lorsque 7,1 mL de solution basique ont t introduits. crire l'quation-bilan de la raction support du dosage. Justifier le choix de l'indicateur color. Dterminer la masse d'acide prsente dans les 20 mL de lait et le degr DORNIC du lait analys. Commenter. 1.3.a. Montrer que le passage de l'acide pyruvique aqueux l'acide lactique aqueux peut s'interprter comme une hydrognation. crire les deux demi-quations d'oxydo-rduction et l'quation bilan. Calculer l'enthalpie libre standard de la raction 25 C. Commenter. 1.3.b. Sachant que l'enthalpie libre standard de formation de l'acide pyruvique aqueux 25 C est rG(pyruvique) = - 501 kJ.mol-1, calculer l'enthalpie libre standard de formation rG (lactique) de l'acide lactique aqueux 25 C. 1.3.c. Connaissant les pKa des couples impliquant l'acide pyruvique et l'acide lactique, calculer le potentiel standard d'oxydo-rduction E2 du couple pyruvate / lactate (E2) 25 C. 1.3.d. Le potentiel standard d'oxydo-rduction du "couple biologique" NAD+/NADH est E3 = - 0,11 V 25 C. crire la demi-quation d'oxydo-rduction correspondante. La rduction du pyruvate par le NADH est-elle thermodynamiquement favorise dans les conditions biologiques (on prendra pH = 7) ? Quelle est l'influence du pH ? 2 - Transformations biomimtiques 2.1. Rduction de l'acide pyruvique en acide (L)-lactique 2.1.a. L'acide pyruvique est rduit par le borohydrure de sodium NaBH4 en acide lactique. Justifier la chimioslectivit de la rduction. Combien de stroisomre obtient-on ? 2.1.b. Cette rduction est aussi ralise par la forme rduite du Nicotinamide Adnine Dinuclotide (NADH) en milieu tamponn (tampon phosphate, pH = 7,5). Elle est catalyse par une enzyme spcifique de l'acide (L)-lactique, la Lactase DsHydrgnase, note (L)-LDH. Donner le bilan de la raction. Pourquoi l'acide lactique peut-il ainsi tre obtenu sous forme optiquement active ?

O NH2 N R NADH
2.1.c. NADH absorbe fortement 340 nm tandis que NAD+ n'absorbe pratiquement pas cette longueur d'onde. Dans quelles conditions l'avancement de la raction pourra-t-il tre directement suivi par spectrophotomtrie UV ? Dcrire un protocole exprimental permettant de dterminer prcisment le coefficient d'absorption molaire de NADH, not 340. 2.1.d. Montrer que si l'on admet le schma simplifi suivant, la vitesse maximale d'une raction enzymatique peut se mettre sous la forme vmax = k.[E]0 lorsque l'enzyme est sature c'est dire lorsque la concentration en substrat est suffisante.

E +S

(ES)

E +P

E : enzyme S : substrat (ES) : complexe enzyme-substrat P : produit

2.1.e. Dans une cuve de spectrophotomtre thermostate 25 C, on introduit 2,85 mL de solution d'acide pyruvique (obtenue par dissolution de 0,8 mg d'acide pyruvique dans 28,5 mL de tampon phosphate), 50 L de solution de NADH (3,1 mg de NADH, M = 709,4 g.mol-1 dans 1 mL de tampon phosphate). On additionne ensuite 100 L de la suspension enzymatique (0,1 mg de LDH dans 10 mL de tampon phosphate) et on suit l'absorbance de la solution 340 nm en fonction du temps.

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L'activit d'une enzyme est dfinie comme la quantit maximale de substrat converti en produit par unit de temps. Par convention, une unit d'activit, note U, correspond la transformation de 10-6 mole de substrat par minute, pH = 7,0 et 25 C. A quel moment de l'exprience l'enzyme a-t-elle le plus de chance d'tre effectivement sature en substrat ? En supposant que cette hypothse est vrifie, dterminer l'activit de l'enzyme utilise ici et la comparer la valeur annonce sur la suspension commerciale (60-90 U pour 0,1 mg d'enzyme). 2.1.f. Une srie d'expriences semblables est ralise sans LDH (srie 1), avec LDH (srie 2), et avec LDH en prsence d'acide oxamique H2NCOCO2H (srie 3). Commenter.

2.2. Oxydation de l'acide lactique en acide pyruvique On considre dans cette partie la raction inverse o l'acide (L)-lactique est oxyd par le Nicotinamide Adnine Dinuclotide NAD+ en acide pyruvique, toujours en tampon phosphate. 2.2.a. Cette raction peut-elle aussi tre catalyse par la (L)-LDH ? Justifier. 2.2.b. Pour obtenir un rendement convenable, il faut raliser la raction en prsence d'hydrazine H2NNH2. crire le bilan total de la raction et expliquer le rle de l'hydrazine. 2.2.c. Alternativement, on peut coupler l'oxydation de l'acide (L)-lactique avec une raction de transamination. Au fur et mesure de sa formation, l'acide pyruvique est alors converti en (L)-alanine tandis que du (L)-glutamate est converti en 2-oxoglutarate. Cette dernire raction de transamination est catalyse par une enzyme phosphate de pyridoxal. crire le bilan de la raction de transamination.

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CO2H NH2 (L)-alanine

O 2C

CO2H NH2

O 2C O

CO2H

(L)-glutamate

2-oxoglutarate

La premire tape est la condensation du phosphate de pyridoxal et du (L)-glutamate pour conduire une aldimine. Expliquer. L'tape suivante est formellement une tautomrie. Donner la structure du produit ainsi obtenu et expliquer qu'il libre par hydrolyse le 2-oxoglutarate et le phosphate de pyridoxamine. Expliquer enfin comment est obtenue la (L)-alanine.

2.3. Inversion de l'acide (L)-lactique L'acide (D)-lactique est ses drivs sont difficiles d'accs et donc trs coteux. D'o l'intrt de mettre au point une mthode d'inversion de l'acide (L)-lactique, produit trs rpandu. Ceci a t ralis par voie biolectrochimique. Pour cela, on travaille en tampon phosphate et on utilise une quantit catalytique de NADH et de la (L)-LDH. Sachant que le pyruvate peut tre rduit la surface d'une lectrode et ne NADH oxyd une autre, proposer un montage permettant de raliser l'inversion de l'acide (L)-lactique. On expliquera le fonctionnement de ce procd astucieux. 3 - Acide lactique : synthse, ractivit 3.1. L'acide lactique peut tre prpar par action de cyanure de potassium KCN sur l'thanal suivie d'une hydrolyse acide. Prciser les mcanismes des ractions mises en jeu. Combien de stroisomres sont obtenus ? 3.2. L'acide lactique 3 peut aussi tre synthtis en traitant l'alanine 1 par du nitrite de sodium NaNO2 en prsence d'acide chlorhydrique aqueux. On observe alors une complte rtention de strochimie.

La raction met en jeu un intermdiaire 2 appel diazonium. Donner la structure dveloppe de ce compos. Expliquer pourquoi N2 est un trs bon groupe partant. Montrer que les "mcanismes limites" des substitutions nuclophiles SN1 et SN2 ne permettent pas d'expliquer la stroslectivit observe lors du passage de 2 3. Proposer une alternative faisant intervenir le groupe carboxylate.

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3.3. Quel produit obtient-on en chauffant l'acide lactique dans l'thanol en prsence d'acide sulfurique ? crire le bilan et dtailler le mcanisme. Proposer des conditions opratoires permettant d'obtenir un bon rendement. 3.4 Alternativement, on peut traiter l'acide lactique par de l'hydrognocarbonate de sodium NaHCO3 et de l'iodure d'thyle. crire le bilan et dtailler le mcanisme. 4 - Utilisation en synthse multi-tapes 4.1. Prliminaires 4.1.a. Les drivs carbonyls sont souvent protgs sous forme d'actals. Donner l'quation bilan de l'actalisation de l'thanal avec le mthanol. Expliquer en quoi on protge un driv carbonyl en le transformant en actal.

OR C OR actal
4.1.b. Les alcools peuvent aussi tre temporairement bloqus sous forme d'actals. Expliquer. 4.1.c. Un exemple de protection d'alcools sous forme d'actal est donn dans la squence suivante. L'thoxy-thylne 5 peut tre obtenu par chauffage de 4. De quel type de raction s'agit-il ? Dans quelles conditions peut-on prparer 4 partir d'thanal ? Une alternative consiste partir du compos 6. Avec quel(s) ractif(s) peut-on transformer 6 en 5 ? Proposer une synthse et des conditions opratoires prcises pour obtenir 6 partir d'un poxyde.

250 C O
4

O
5

? HO
6

L'alkylation de l'thanal apparat comme une alternative intressante pour prparer 5. A quelle(s) raction(s) parasite(s) peut-on s'attendre ? Conclure.

1) base O 2) EtX

Comparer les diffrents sites de protonation de 5. En dduire la structure et le mcanisme de formation de 7. Dans quelles conditions pourra-t-on dbloquer le groupe protecteur en temps voulu ? Mcanisme ?

ROH

5 H (cat.)
+

4.2. Synthse de l'oxyde de propylne 4.2.a. Prciser le nombre de signaux prsents dans le spectre RMN 1H de l'oxyde de propylne et indiquer, en les justifiant, leur intgration ainsi que leur multiplicit. 4.2.b. La voie de synthse la plus directe est l'oxydation du propylne. Quel ractif permet de raliser cette transformation ? Donner le bilan de la raction. Cette mthode permet-elle d'obtenir un seul des nantiomres ? Une alternative consiste utiliser l'ester thylique de l'acide lactique 8 comme prcurseur. Un seul nantiomre tant disponible commercialement, deux mthodes ont t dveloppes pour accder slectivement aux deux nantiomres de l'oxyde de propylne. 4.2.c. Dans la premire, on traite d'abord le prcurseur par du chlorure de mthane sulfonyle MsCl en prsence de trithylamine. Donner la structure de Lewis de MsCl (S : Z = 32), le bilan de la raction et proposer un mcanisme. Quel est le rle de la trithylamine NEt3 ?

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L'tape suivant est l'action de l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium LiAlH4 suivie d'une hydrolyse. De quel type de transformation s'agit-il ? Pourquoi le msylate MsO- est-il un trs bon groupe partant ? En dduire un ractif permettant finalement d'obtenir l'oxyde de propylne ? Prciser le mcanisme et en dduire la configuration absolue du carbone asymtrique. Quel est l'intrt de la premire tape (alcool sulfonate) dans cette squence ? 4.2.d. La seconde squence dbute par la protection de la fonction alcool du prcurseur. Donner la structure des produits obtenus respectivement aprs action de 5 et de LiAlH4. Commenter le passage de 9 10. Quels ractifs permettent finalement d'obtenir l'oxyde de propylne ? Prciser la configuration absolue du carbone asymtrique. Commenter.

4.3. Ouverture de l'oxyde de propylne Pourquoi les poxydes ont-ils tendance subir des ouvertures nuclophiles ? Expliquer la rgioslectivit observe lors de l'action du mthanol sur l'oxyde de propylne en milieu acide ou basique. Discuter de la strochimie de ces ractions. Quel produit de formule brute C3H6O obtient-on avec le mlange tert-butanol / tert-butanolate ? Justifier.

Partie B - Polymrisation des lactones 1. Ces dernires annes, une attention croissante est porte sur les polymres synthtiques biodgradables. Ces biomatriaux sont utiliss aussi bien en chirurgie (prothses, sutures...) qu'en pharmacologie (pigeage et libration contrle de principes actifs). Les polyesters et en particulier le poly(acide lactique), not PLA, joue un rle privilgi en raison de son caractre biodgradable et biocompatible. Expliquer brivement le mode de fonctionnement et l'intrt de ces matrices.

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O O

OH n

PLA

2. Pourquoi la polycondensation d'hydroxy-acides n'est-elle pas une mthode de choix pour prparer de tels polyesters ? 3. On prfre prparer les polymres d'hydroxy-acides par ouverture de cycle partir des lactones correspondantes. L'allongement de la chane est alors contrl par l'quilibre de propagation / dpropagation suivant (le monomre est not M et la chane en croissance contenant n motifs est note Pn * ) :

Pn* + M

Pn+1*

On note PH l'enthalpie standard de propagation et PS l'entropie standard de propagation. 3.1. Pourquoi la valeur de PS est-elle toujours ngative ? Expliquer les diffrences observes pour PH et PS dans la srie des lactones 4, 5, 6 ou 7 chanons

3.2. Quel est le sens physique de la temprature critique TC dfinie par la relation TC = PH/PS ? Calculer TC pour la srie des lactones. Commenter. 4. crire les tapes d'amorage et de propagation de la polymrisation anionique de l'-caprolactone par l'thylate de sodium. Quel type de polymre obtient-on ? 5. Dans le cas de la polymrisation anionique de la propiolactone amorce par l'thylate de sodium, on observe principalement l'ouverture du cycle conduisant un anion carboxylate. Proposer un mcanisme. 6. Un des amorceurs les plus utiliss pour la polymrisation par coordination des lactones est le tris(isopropylate) d'aluminium Al(Oi-Pr)3 (Al : Z = 13). Proposer un mcanisme pour les tapes d'amorage et de propagation de la polymrisation par coordination de l'-caprolactone. On fera dans chaque cas intervenir une tape de coordination du monomre et une tape d'insertion du monomre dans une liaison Al-O. On prcise que l'espce active reste un alcoolate mtallique tout au long du processus. 7. Que ce soit en polymrisation anionique ou par coordination, il existe des ractions parasites de transestrifications. Donner de faon schmatique le bilan de ces ractions en version intra- et intermolculaire. Discuter leur influence sur la masse molaire moyenne du polymre. Partie C - Synthse assiste par les mtaux de transition : Les complexes chrome-carbonyle en chimie des aromatiques 1 - Synthse de l'anisole partir du phnol 1.1. Le phnol C6H5OH peut tre obtenu par action de soude fondue (Tf = 318 C) sur le chlorobenzne C6H5Cl. crire le bilan de la raction. Pourquoi des conditions aussi dures sont-elles ncessaires ? 1.2. Deux mcanismes limites en deux tapes sont envisageables pour cette substitution nuclophile. Le groupe partant peut tre limin avant l'attaque du nuclophile pour conduire un intermdiaire ractionnel de formule brute C6H4. On parlera alors de mcanisme par limination-addition. Alternativement, le groupe partant peut tre limin aprs l'attaque du nuclophile, et on parlera alors

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de mcanisme par addition-limination. Dtailler ces mcanismes et donner les profils nergtiques correspondants. Prciser dans chaque cas l'tape cintiquement dterminante. 1.3. Lorsqu'on utilise du chlorobenzne dont seul le carbone 1 est marqu au carbone 14 radioactif, on obtient un mlange de phnols marqus en position 1 (56 %) et en position 2 (44 %). En dduire le mcanisme mis en jeu.

Cl * NaOH

OH * + 56 %

OH *

44 %

1.4. Proposer un protocole prcis (quation bilan, conditions exprimentales de raction, traitement) pour la prparation de l'anisole PhOMe partir du phnol. 2 - Synthse directe de l'anisole L'anisole peut tre obtenu directement avec 50 % de rendement partir de chlorobenzne et de mthylate de sodium MeONa 120 C dans l'hexamthylphosphoramide (Me2N)3PO. De faon similaire, l'action d'un quivalent de MeONa sur le 1,2-dichlorobenzne 90 C conduit uniquement au 2-chloroanisole avec 78 % de rendement.

Cl NaOMe 50 %

OMe et

Cl Cl NaOMe 78 %

OMe Cl

2.1. Quel est le mcanisme mis en jeu dans ces substitutions nuclophiles aromatiques ? 2.2. Pourquoi suffit-il de chauffer 90 C avec le 1,2-dichlorobenzne ? Justifier la formation slective du produit de monosubstitution. 2.3. En srie aliphatique, il est bien connu que les ractions d'limination sont thermodynamiquement favorises chaud par rapport aux ractions de substitutions. Justifier cet effet de temprature l'aide d'un bilan nergtique (on raisonnera en particulier sur les enthalpies libres et entropies de raction). Montrer qu'en appliquant un raisonnement analogue, on peut expliquer la diffrence de mcanisme observe lors des substitutions nuclophiles sur le chlorobenzne 120 C et 318 C. 3 - Synthse de l'anisole assiste par le chrome 3.1. Quelle est la configuration lectronique du chrome (2 = 24) ? 3.2. Le monoxyde de carbone CO se lie aux mtaux en apportant deux lectrons. En dduire le nombre d'lectrons autour du mtal dans le complexe chrome hexacarbonyle Cr(CO)6. Commenter. Quelle est la gomtrie de ce complexe ? 3.3. La complexation des systmes benzniques (arnes) par le chrome s'effectue par change de ligands partir de Cr(CO)6. L'arne occupe un seul site de coordination autour du mtal. Donner le nombre d'lectrons autour du mtal dans les complexes Cr(CO)3(arne) et prciser leur gomtrie. 3.4. Lorsqu'il est complex au fragment Cr(CO)3, le chlorobenzne C6H5Cl ragit facilement et rapidement avec le mthylate de sodium dans le mthanol pour conduire l'anisole C6H5OMe. Comment peut-on expliquer cette activation ? 3.5. La dcomplexation de l'anisole peut s'effectuer par change de ligand avec deux quivalents de trithylphosphine PEt3 (P : Z = 15). crire le bilan de la raction. En pratique, on utilise plutt un quivalent de bis(dithylphosphino)thane Et2PCH2CH2PEt2. Expliquer.

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4 - Fonctionnalisation de l'anisole 4.1. Quel(s) produit(s) obtient-on par acylation de l'anisole C6H5OMe avec le chlorure d'actyle CH3COCl ? En pratique, il faut utiliser un peu plus d'un quivalent de trichlorure d'aluminium AlCl3 (Al : Z = 13) pour que la raction s'opre dans de bonnes conditions. Expliquer le rle du chlorure d'aluminium et donner le bilan complet de la raction. 4.2. Une alternative consiste traiter successivement l'anisole avec le nBuLi puis avec le chlorure d'actyle. On peut ainsi obtenir slectivement le 2-actylanisole. Expliquer l'effet activant et orientant du groupe mthoxy dans l'tape de mtallation. 4.3. Le 2-actylanisole est ensuite activ par complexation avec le chrome. Combien de stroisomres prsente le complexe obtenu 11 ? Mme question pour l'alcool 12 rsultant de l'action de bromure de phnylmagnsium C6H5MgBr. Proposer un modle permettant de rationaliser la strochimie du produit majoritaire.