Bases dimmunologie

Marc Bailly-Bechet Master Epidmiologie, Univ. Yaound

Table des matires

2 expriences sur la vaccination Composants du systme immunitaire
Systme immunitaire inn Systme immunitaire acquis

Fonctionnement global de limmunit

Lexprience dEdward Jenner (1796)

Inoculation avec La variole de la vache Rcupration de pus Sur une vache infecte Attendre 2 mois Inoculation avec la variole

Enfant susceptible la Lenfant gurit

variole

de la variole de la vache

Lenfant n a pas la variole

Lexprience de von Behring et Kitasato (1892)

diphtheria toxoid

healthy rabbit

vaccinated rabbit diphtheria-resistant rabbit isolate serum from blood rabbit lives healthy rabbit

virulent diphtheria healthy rabbit

rabbit dies

Eradication de la variole

Autres maladies

Buts du systme immunitaire

Reconnatre le soi et le non-soi Les sparer Retirer le non-soi de lorganisme

Cellules du Systme immunitaire

Les cellules souches hmatopoitiques de la moelle osseuse se diffrencient en globules rouges (erythrocytes) et en globules blancs (leukocytes): Macrophages Monocytes Lymphocytes B Lymphocytes T

Shma de limmunit
Surface Inne
(phagocytes) (peau, muqueuses)

Cellules (Macrophages; NK) Interne Protines

(Complment)

Immunit Humorale
(Ab)

Systmique (IgM, IgG)

Acquise
(lymphocytes)

Muquosale (IgA) Cellulaire

(CMI)

Comparaison
C om p ara iso n :
Ligneded fense Sp ecificit A m lio rationp ar exposition M m oire Im m uno logique C ellules

Im m u nit inn e
prem ire gnrale N o n N o n Ph agocytes N Kcells

Im m u nit acq uise

d eu xim e Trs sp cifiqu e O u i O u i Lym ph ocytes (B , T)

Le systme immun inn

Il comprend:
Des barrires physico-chimiques Des molcules normalement prsentes dans les fluides corporels comme les lysozymes et le complment Des cellules phagocytiques et cytotoxiques comme les neutrophiles, les macrophages, ou les natural killer Il peut tre insuffisant pour des infections persistantes.

Le systme immun inn

Le Pulse respiratoire
galement nomm le pulse oxidatif Un systme protique situ la membrane produit:
Des radicaux superoxide De lacide hyperchloreux H2O2 Des chloramines

Phagocystose

Le systme immun inn

Un moyen efficace de protger lorganisme de manire gnrique Tous les tres vivants ont un tel systme, quoique trs variable Ne peut pas attaquer le non-soi intracellulaire (certains parasites, les virus et certaines bactres ne sont pas affects)

Le systme immun acquis

Un ensemble de cellules spcialises, dont le but est de reconnatre et mmoriser le non-soi afin dapporter une rponse spcifique chaque cas Notamment compos des lymphocytes T et B.

Lymphocytes
Cellules B:
(immunit humorale) 4 Les rcepteurs aux antignes situs la membrane, sont les immunoglobulines (Ig), ou anticorps 4 Elles se diffrentient en cellules plasmatiques, qui scrtent de grandes quantits danticorps humoraux

Cellules T:

(immunit cellulaire)

4 T cell receptor (TCR) 4 Deux grandes classes:

Fig. 1-5

Lymphocytes T cytotoxiques : co-rcepteur CD8 Cellules T daide (TH): co-rcepteur CD4

Lymphocytes B
Specialiss dans la production dimmunoglobulines aprs diffrentiation en cellules plasmatiques Neutralisent les toxines 12% des lymphocytes Peuvent rpondre des antignes peptidiques, carbohydrats ou des glycolipides On les trouve dans les ganglions lymphatiques

Lymphocytes B
Les cellules B traitent et prsentent les antignes avec le CMH de surface classe II Activation ncssaire par les cellules T daide (via les cytokines) pour la rponse immune mais capacit de reconnaissance directe des antignes Les rponses sont spcifiques de lantigne mais les effets ne le sont pas

Lymphocytes T
Immunit cellulaire en particulier contre le non-soi intracellulaire 70-80% des lymphocytes Quelques cellules dites mmoire longue dure de vie Production de cytokines

Lymphocytes T
Th - CD4+:
Rpondent aux antignes en association avec le CMH classe II Reconaissent les antignes prsents par les cellules prsentatrices dantignes Rpondent aux antignes en association avec le CMH classe I Reconaissent les cellules infectes par des virus et les dtruisent

Tc - CD8+:

Les antignes doivent tre des peptides

Lymphocytes T
Les cellules CD4 (Th) interagissent directement avec dautres cellules en relachant des cytokines pour contrler le dveloppement de la rponse immune Deux types de cellules Th
Th-1 activent les macrophages pour dtruire le matriel phagocyt Th-2 aident les cellules B produire des anticorps

Le CMH
Une catgorie trs varie de protines exprimes par toutes les cellules Les molcules de classe I sont exprimes par toutes les cellules nucles Les molcules de classe II sont exprimes par les cellules prsentatrices dantigne Cela permet de distinguer les antignes ports par les cellules du soi et du non-soi

Activation des lymphocytes

Les lymphocytes prolifrent et se diffrentient en rponse aux (1) antignes et (2) signaux dautres cellules dans les tissus lymphoides Cellules T: (1) Ag via TCR (2) Rcepteurs costimulatoires sur les cellules dendritiques TH, CTL, cellules mmoire Cellules B: (1) Ag via Ig de surface (2) Rcepteurs costimulatoires sur les celluels T daide cellules plasmatiques et mmoire

Fig. 1-21

Organes centraux

Organes lymphoides

4 Dveloppement des lymphocytes 4 Thymus et Moelle osseuse

Organes priphriques
4 Lieu de la rponse acquise 4 Rate, ganglions lymphatiques, nodes de Peyer 4 Organiss pour piger les Ag et faciliter linteraction des cellules prsentatrices dantignes et des cellules T, ainsi que des cellules B et T
Fig. 1-7

Les ganglions lymphatiques

Cellules B Fig. 1-8

Cellules T

Le complment
Le systme du complment : Comprend au moins 9 protines plasmatiques et des facteurs de rgulation, qui ont un rle dans linflammation. synthsis par les macrophages et les hpatocytes Circule habituellement sous forme inactive

Le complment
Cascade dactivation squentielle qui convertit chaque proenzyme dans son tat actif et amplifie la rponse Deux voies principales: Voie Classique en lien avec les immunoglobulines Voie Alternative en raction certains antignes

Le complment
Fonctions
opsonisation, chemotaxie, adhrence des cellules immunes accelration de linflammation Cytolise immune Neutralisation des virus

Slection clonale: Lhypothse de Burnet

Les lymphocytes sont activs par les Ag et les cellules spcifiques ces Ag prolifrent de facon clonale Chaque lymphocyte a un unique type de rcepteur Les lymphocytes auto-ractifs sont limins Lactivation a lieu par contact avec Ag Les cellules diffrencies

Une infection typique

Fig. 10-1

Cintique de rponse des anticorps

Fig. 1-20

Augmentation de laffint et de la concentration des anticorps avec des infections rptes

Fig. 10-31

Identification of Organisms
Skin Test Patch Test Interdermal Test --Material injected intradermally & reaction is read in 48 to 72 hours -- Positive reaction means organism has entered the body, but does not mean you are actively infected.

-- Done for Histoplasmosis, mumps, diphtheria, tuberculosis

CBC, WBC, and Differential Count ESR (erythrocyte sedimentation rate or Sed rate) -- indicates inflammatory process

Immunologic Tests -- Agglutination (clumping) Certain bacteria added to a patients serum will cause clumping due to the presence of antibodies

--Precipitation Tests A solution of antigens and antibodies in the right concentration will cause a white line to appear in the test tube

Indicates patient has antibodies to a particular antigen.

 Used to detect antibodies to tetanus, diphtheria, & Scarlet Fever

Criminology labs use it to know if a particular blood stain is from an animal or a human

-- Immunofluorescence Dye is attached to an antibody & when the antibodyantigen reaction occurs, it will show up under an ultraviolet microscope

Used to detect syphilis & streptococcus

-- Tissue Biopsy Viruses can only be studied by growing them in living tissue

--Drainage Direct Examination Coagulase Test -- Test to see if an enzyme produced by a bacteria produces a thrombus

-- If positive, organism is considered more virulent

--Cultures Placing a small amount of a specimen on a special growth medium

-- Acid Fast vDye applied to smear on slide

tuberculosis

v If color remains, organism is considered Acid Fast.

--Gram Stain
leprosy

v Staining process involves 4 steps using Crystal Violet, Grams Iodine solution, Alcohol, & Safranin

staphylococcus

vGram positive if retain purple stain vGram negative if stained red

anthrax

Gram-Positive Bacteria

Clostridium difficile Staphylococcus aureus

Pseudomenbranous colitis Pneumonia, toxic shock, cellulitis, boils, post-op peritonitis IV line-related phlebitis, post-op bone & joint infections Pneumonia, meningitis, otitis media, sinusitis, septicemia Scarlet fever, impetigo, rheumatic fever Endocarditis

Staphylococcus epidermis Streptococcus pneumoniae Steptococcus pyogenes Steptococcus viridans

Gram-Negative Bacteria

Campylobacter jejuni Escherichia coli

Diarrhea (worldwide cause) Urinary tract, pylonephritis, septicemia, gastroenteritis, peritonitis Pneumonia, meningitis Pneumonia Legionnaires Disease Gonorrhea Meningitis (most common cause) Wound, urinary tract, pneumonia, IV line infections Gastroenteritis, food poisoning Typhoid fever

Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophilia Neisseria gonorrhoeae Neisseria Meningococcus Pseudomonas aeruginosa Salmonella enteritidis Salmonella typhi

3. Passive Immunity a. Uses antibodies produced by another organism human or animal

b. Immunity is temporary c. No memory cells are produced d. Types: 1. Artificially-Acquired Passive Immunity a. Antitoxin 1. A substance formed after exposure to a Toxin in same way the body produces antibodies

2. Examples: Tetanus, Antivenom, botulism

b. Gamma Globulin (Immune Globulin)

1. Human immune serum used for exposure to Hepatitis A

2. No Antigen is used, so no Memory Cell is produced

2. Naturally-Acquired Passive Immunity

--- Antibodies received by the Newborn from its mother

Incident

--number of new cases of a specific disease occurring during a certain period

October

2005

November

2005

Incubation period --the time required for the development of the disease

Prevalence --total number of cases of a specific disease in a given population at a certain time. West Nile Virus Washington State (2005) WNV-Positive Humans: WNV-Positive Horses: WNV-Positive Birds: In State Acquired Cases Suspect -- questionable, debatable origin of a disease 0 1 1

WNV-Positive Mosquito Pools: 2

Gaetan Dugas

The Enemy Invader

Usually a bacteria or virus. Comes in many different forms and attacks the body

The Macrophage
Body's Radar Type of cell normally present in the blood Detects the enemy

The T-Helper Cell

Communication Link Between the body's macrophages and b-cells

The B-Cell
The War Factory Produces antibodies custom tailored for the type of enemy antigen

Antibodies
Antigen Busters Designed to seek and destroy the specific enemy antigen

Complement
Support Troops Assists the antibodies to neutralize the enemy antigen

Immune Complex

When antibodies and complement attack the antigen, an immune complex is formed.

Polymorph
Disposal Unit Detects the immune complexes and removes them

T-Suppressor Cell
Another Communication Link Signals to the b-cell to stop making antibodies once the antigen has been destroyed

Lymphocytes are activated by antigen & Agspecific cells proliferate in a clonal fashion

B cells respond to native Ag T cells respond to processed & presented Ag

Fig. 1-13