Vitamine B12, page 1 sur 8 Hmatologie, Facult de Mdecine de Tours

Mtabolisme de la vitamine B12 : apports, absorption, transport,

rserves, rle physiologique, mthodes dexploration

Document revu par Christian Binet, janvier 2010

L'apport de vitamines, de protines et doligo-lments est indispensable la physiologie de
l'hmatopose. Certains de ces facteurs ont une action limite une ligne cellulaire : c'est le
cas par exemple du fer pour l'rythropose. D'autres sont ncessaires pour l'ensemble de
l'hmatopose: c'est le cas de la vitamine B12 et des folates.

La vitamine B12 et les folates sont appeles "vitamines antimgaloblastiques". En cas de
carence en l'un de ces facteurs une hmatopose inefficace s'installera et aboutira un tat
pathologique de toute l'hmatopose mais nomm "anmie mgaloblastique" car les effets les
plus nets seront constats sur l'rythropose.

La consquence commune des modes d'action de la vitamine B12 et des folates est
d'intervenir au niveau cellulaire dans la synthse de l'ADN sans intervenir dans celle de
l'ARN. Une carence se traduira par un trouble cellulaire trs particulier dans lequel le noyau et
la division cellulaire (ADN) seront affects alors que le cytoplasme et la maturation cellulaire
(synthse protique, ARN) seront peu touchs. Il s'agit d'un asynchronisme de maturation
nuclocytoplasmique qui dfinit le terme de mgaloblastose. La connaissance des
mtabolismes de la vitamine B12 et des folates permet de comprendre les causes et les
thrapeutiques possibles des anmies mgaloblastiques.
La vitamine B12 est indispensable la synthse d'acide thymidilique, donc la synthse de
l'ADN lors de la multiplication cellulaire.










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Mtabolisme


Structure

La vitamine B12 est hydrosoluble et son poids molculaire est de 1335 daltons. Elle existe
dans l'organisme sous plusieurs formes dsignes par le terme de cobalamines.

La structure de base comprend quatre parties dont les trois premires sont communes toutes
les cobalamines:
- un noyau ttrapyrolique,
- un atome de cobalt qui possde deux valences libres,
- un nuclotide reli l'atome de cobalt et dont la base est spcifique de la vitamine B12,
une partie variable relie l'atome de cobalt et dfinissant la cobalamine: il s'agit par
exemple d'un groupement CN (cyanure) caractrisant la cyanocobalamine qui est la forme
utilise en thrapeutique. Lhydroxycobalamine est la forme inactive prsente dans le
cytoplasme. Les deux formes actives sont la mthylcobalamine (cytoplasme) et la
5deoxy-adenosylcobalamine (mitochondries).

Apports

Chez l'homme l'origine des cobalamines utilises pour l'hmatopose est exclusivement
alimentaire.
Absente des vgtaux, elle est apporte par la consommation de produits d'origine animale.
Les vgtaliens stricts sont donc sujets des carences.
Les aliments courants les plus riches sont la viande, le foie, les oeufs et le lait.
Les apports sont de 2 5 mg/j chez ladulte, couvrant largement les besoins.


Absorption

Les cobalamines alimentaires sont libres des complexes protiques par la scrtion
gastrique (HCL et pepsine).

Libre des complexes, la vitamine B12 doit se lier des R-Protines salivaires dont elle se
libre dans le duodnum sous leffet des protases pancratiques. Elle peut alors sassocier au
Facteur Intrinsque (FI). Le FI est une glycoprotine synthtise par les cellules paritales du
corps et du fundus de l'estomac). Cette tape est indispensable l'absorption ultrieure. Parmi
les causes d'anmie mgaloblastique on retrouve les gastrectomies totales (les patients
oprs de gastrectomie totale doivent recevoir un traitement substitutif rgulier et vie de
vitamine B12 intramusculaire). La prsence d'autoanticorps anti-FI (maladie de Biermer)
aboutit galement une carence d'absorption de la vitamine B12.






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Transport

La vitamine B12 lie au FI, protge des dgradations enzymatiques, est transporte jusqu'
l'ilon terminal. A ce niveau le complexe FI-vit B12 est reconnu par des rcepteurs
spcifiques absents dans la maladie congnitale d'Immerslund.

La vitamine B12 traverse la muqueuse et arrive dans la circulation portale.

Dans le plasma, trois protines porteuses, les transcobalamines vhiculent la vitamine B12.
Les transcobalamines I et III sont synthtises par le granulocyte neutrophile et vhiculent la
B12 aux organes de rserves (foie). La transcobalamine II est synthtise par l'hpatocyte et
transporte la majorit de la B12 aux cellules utilisatrices (moelle osseuse).

La vitamine B12 excdentaire est excrte dans la bile. Elle subit un cycle entro-hpatique
avec rabsorption au niveau de l'ilon. L'limination est double, urinaire et digestive.



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Rserves, bilan

Les rserves de vitamine B12 sont essentiellement hpatiques. Le foie contient environ 1,5
mg de cobalamines.

Physiologiquement, les besoins en vitamine B12 sont largement assurs car :

1 - les apports quotidiens sont importants (100 mg),
2 - les besoins quotidiens (2 5 mg) sont largement couverts,
3 - les pertes sont trs faibles,
4 - les rserves totales (2 4 mg) sont trs importantes.

Les besoins sont augments lors de la grossesse et de la croissance. En pathologie, toutes les
situations d'rythropose acclres (hmolyse, hmorragie ...) entraneront galement une
consommation plus importante de vitamine B12.

Dans tous les cas, compte tenu des rserves importantes (2 4 ans), une carence en vitamine
B12 n'aura de retentissement sur l'hmatopose que plusieurs mois ou annes aprs son
installation.

Des besoins augments de faon temporaire ne ncessitent donc pas de supplmentation
systmatique (grossesse par exemple). Par contre une carence chronique est trompeuse car les
premiers signes se manifesteront tardivement (par exemple anmie mgaloblastique survenant
plusieurs annes aprs une gastrectomie non supplmente en vitamine B12 injectable).











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Rle physiologique

La vitamine B12 est ncessaire la multiplication cellulaire. Ceci est particulirement vident au
niveau de certaines cellules renouvellement rapide comme les cellules hmatopotiques.).

La 5 doxy-adnosylcobalamine est le coenzyme ncessaire la conversion du mthyl-
malonyl-coenzyme A en succinylcoenzyme

La mthylcobalamine est le coenzyme permettant les deux ractions combines suivantes :

conversion de lhomocystine en mthionine,
conversion du mthylttrahydrofolate en ttrahydrofolate. Le ttrahydrofolate pourra
tre utilis dans la synthse des bases puriques et pyrimidiques.





Lors des carences en B12 les perturbations de la phase S du cycle cellulaire se traduisent
immdiatement par une augmentation du volume des cellules renouvellement rapide
(pithliums, cellules de l'hmatopose) et par une diminution du nombre des mitoses. Plus le
gigantisme cellulaire saccrot plus s'installent une atrophie des pithliums et une
rythropose de type mgaloblastique cause d'anmie. Les lignes granulocytaires
neutrophiles et mgacaryocytaires ne sont pas pargnes et le tableau hmatologique est celui
d'une pancytopnie.








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Explorations

Le dosage de la vitamine B12:

C'est l'examen de base pour objectiver une carence quelque soit sa cause.
Effectu par technique radioimmunologique, les valeurs sriques normales sont de 200 500
pg/ml.




Le test de Schilling:

Il s'agit d'un test d'exploration de l'absorption de la vitamine B12.
Il doit tre ralis aprs le dosage radioimmunologique de la vitamine B12 car sa phase
initiale comporte une saturation de l'organisme par injection parentrale de 1000
microgrammes de vitamine B12.

On fait ensuite ingrer 1 microcurie de vitamine B12 marque (B12*) au cobalt 57:

- Chez le sujet normal, la B12* se fixe au FI, arrive l'ilon , traverse la muqueuse et se
retrouve dans le plasma. Comme les transporteurs sont saturs, la B12* rellement absorbe
est limine dans les urines des 24 heures o une radioactivit suprieure 10% de la
radioactivit ingre doit donc tre normalement retrouve.

- Chez le sujet carenc par dficit en FI (gastrectomie - maladie de Biermer) ou par dficit
intestinal (rsection - tumeur) la vitamine B12 n'arrive pas au plasma et la radioactivit des
urines de 24 heures reste infrieure 3% de la radioactivit ingre.

- Pour faire la diffrence entre malabsorption secondaire un dfaut de facteur intrinsque et
malabsorption d'origine intestinale (rsection de l'ilon par exemple) on compltait le test en
donnant simultanment ingrer 1 microcurie de vitamine B12 (marque au cobalt 57) et 1
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microcurie de vitamine B12 (marque au cobalt 58) dj couple du facteur intrinsque.
Si le dficit est secondaire un problme gastrique, une radioactivit 58 suprieure 10% est
seule observe dans les urines de 24 heures, la radioactivit 57 restant infrieure 3%.
Si le dficit est secondaire un problme intestinal, les radioactivits urinaires 57 et 58 restent
infrieures 3%. Cette seconde partie du test nest plus disponible, le principe de
prcaution ayant amen la non utilisation in vitro du FI dorigine animale.



Le mylogramme :

Il permet la mise en vidence de la mgaloblastose mdullaire lors des anmies par carence en
vitamine B12. Cette mgaloblastose disparat en 1 2 jours aprs traitement efficace par la
vitamine B12.

Les aspects sont identiques quelque soit lorigine du dficit en vitamine B12.
Les dficit en folates donnent le mme aspect au mylogramme.




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