Lecycle cellulaire (CC)

LedroulementcorrectduCCdpenddeslmentsdela
familleCDK(cyclindependent kinase)etlespartenairesrgulateurs (cyclines)

LedroulementcorrectduCCdpenddeslmentsdela
familleCDK(cyclindependent kinase)etlespartenairesrgulateurs (cyclines)

Les caractristiques universelles ducycle cellulaire

LLinformation
informationgntiquedoittrerplique
gntique doit tre rplique (Rplication del
de lADN)
ADN)
Lesoriginauxetlescopiesdoiventtrespars (Sgrgation deschromosomes)
Unecelluleestdiviseendeuxcellulesfilles (Cytokinesis)
Differences entre les Procaryotes etles Eucaryotes
Unoriginederplication
Chaque copie de lADN sattache
ChaquecopiedelADNsattache
lamembraneetsespare
graduellementmesurequela
cellule sedivise
se divise
Pasdecondensationvisiblede
lADN
Absence destructures
Absence
de structures spcialises
pour lasgrgation des
chromosomes
Lafissioncellulairesepasseentre
La fission cellulaire se passe entre
lessitesdeliaisondelADNla
membrane(FtsZ)

Plusieurs origines derplication

Le gnome est beaucoup plus grand il
Legnomeestbeaucoupplusgrand,il
yalebesoindunsystmepour
rpartir linformation gntique entre
les deux cellules filles.
filles
Condensation etdcondensation de
lADN
Structures spcialises pour la
Structures
sgrgation chromosomique (fuseau
mitotique)
Lafission
La fission cellulaire est
perpendiculaire aufuseau mitotique

Dansuncycle,lesquatrephasessesuccdentdansunordreimmuable:
D
l l
t
h
d t d
d i
bl
G1 S G2 M.
G1,S,G2constituentlinterphase,durantlaquellelenoyaudelacelluleestlimitparune
enveloppe nuclaire alors que la mitose (M)estcaractriseparladisparitiondecette
enveloppenuclaire,alorsquelamitose
(M) est caractrise par la disparition de cette
enveloppeetparlapparitiondeschromosomes.

Laplupartdescellulesdansunorganismeadultenestcyclentpas.
aveut direquellessontdansuntatouilnyapasdeprogrsdeG1versS.
On dit quiellessontenquiescenceouG0.CescellulesenG0peuvent,parcontre,
Ondit
qui elles sont en quiescence ou G0. Ces cellules en G0 peuvent, par contre,
retourneraucyclecellulaireetrinitierlaprogressionG1Setlaprolifration
cellulaire.
Ilyaaussidescellulesquisontsortiesducycleetquinepeuventpasretourner
y
q
y
q
p
p
parcequellesontsubibeaucoupdechangementsbiochimiques:cestlecas
descellulesendiffrentiationterminaleetdescellulessnescentes.Ces
derniersreprsententunprogrammedarrtpermanentdelaprolifration)

ContrledelaphaseM:
LefacteurcytoplasmiquedescellulesenM
provoque lacondensationdeschromosomes
caractristiquedelamitose.Ilestlefacteur
inducteurdominant, MPF(Mitosis Promoting
F t )
Factor).
LeMPFestformde deux protines.
P34cdc2 (KinaseDpendantedesCyclinesCDK)
enzymeactivitsrinethroninekinase.
enzyme activit srine thronine kinase
responsabledudclenchementdelamitosepar
phosphorylationdenombreusesprotines
cibles.
cibles
concentration stableaucoursducycle.
p56codeparCDC13 (cycline).
pasd
pas d'activit
activit enzymatique.
enzymatique
concentration fluctuantedefaoncycliqueau
cours ducycle.
ilaugmenteprogressivementenG2,atteintun
g
p g
,
picavantlaphaseMet s'effondreaprs.
5CDK(15)chez lhomme etune dizaine de
cyclines
y
(A,B,D,Eles p
plusimportantes)
p
Les deux points decontrole ducycle cellulaire

Contrleducycle cellulaire:
Lecyclecellulaireestcontrlparaumoins6complexesCycline/Cdk diffrents

LescomplexesCycline/Cdk assurentlebondroulementducyclecellulaire,
permettant le passage dune
permettantlepassaged
unephasel
phase lautre
autreducycleetpermettantlaralisationdes
du cycle et permettant la ralisation des
vnementsducycle

Contrleducycle cellulaire:

Regulation delactivite CDK

grceauxcyclines:lescyclinesn'ontpasd'activitenzymatiqueparellesmmes,maisselientaux
kinasesducyclepourlesrendreactives.L'activitdesCdk
y p
estdonccontrleparuncyclede
p
y
synthse/dgradationdeleurcyclineassocie,toutaulongducyclecellulaire.
protinesdphosphorylant (Cdc 25)ouphosphorylant (CAK,Wee1)lesCdk.
Unephosphorylationpeuttreactivatriceouinhibitrice
desprotinesinhibitrices,lesCKI
d
ti
i hibit i
l CKI (Cdk Inhibitor),quinergulentquengativement
I hibit )
i
l t
ti
t

Activation delactivite CDK

desphosphatases :
Cdc25(responsables deDphosphorylations "activatrices")
deskinases:
CAK ("Cdk Activating
A ti ti Kinase"=Cycline
Ki
" C li H/Cdk
H / Cdk 7),[Phosphor."activ"]
7) [Ph h " ti "]

Inhibition delactivite CDK

desprotines inhibitrices (inhibiteurs physiologiques),
CKI (Cdk Inhibitor):p16,p21,p27,qui
CKI(Cdk
Inhibitor): p16 p21 p27 qui agissent surles
sur les complexes
Cycline /Cdk ;
une kinase:
Wee 1[parPhosphorylations "inhibitrices"] qui agitsurlaCdk1en
phosphorylant les sites tyrosine 15etthronine 14.

Mecanismes desurveillance ducycle cellulaire

deslsionsdeADN(DDCP=DNADamageCheckpoint )
desanomaliesderplicationdel'ADN(RCP=RplicationCheckpoint )
contrlerqueleschromatidessursquitablementreparti
t l
l
h
tid
it bl
t
ti (MCP=Mitotic
(MCP Mit ti Checkpoint
Ch k i t ).
)

Desmolcules nouvelles interviennent

kinases qui selient l'ADN,(DNAPK):
kinase ATM
ATM*(ataxiatlangiectasia
(ataxiatlangiectasia mute),
mute)
kinase ATR (ataxiatelangiectasia Related),
protines srinethronine kinases
Chk1 etChk2(checkpointprotein kinase).
Laprotine Mad2 (Mitoticarrest deficient2)intervient aupoint desurveillance mtaphase anaphase

DIVIZIUNEA CELULAR .. MITOTIC

PROFAZA
G2 M slab delimitat.
Fen. citopl i nucl.
Apare al 2lea MTOC.
ndeprtarea celor doi
centri celulari spre polii
celulei,
Apar fusul de diviziune
format din microtubi).
NC
- dispariia nucleolului
- condensarea
cromatinei nucleare,
= ghem - spirem
cromozomi

DIVIZIUNEACELULAR..MITOTIC
PRO METAFAZA
PRO-METAFAZA
-

dispariia nveliului
nuclear

Interaciunile CRS
cu fibrele FD.

CRS micri
oscilatorii agitate,
deplasare spre
mijlocul FD.

DIVIZIUNEACELULAR..MITOTIC
METAFAZA
CRS sunt aranjai la
ecuatorul fusului de
diviziune, cu axa lung
perpendicular pe axa
fusului
= plac metafazic,
metafazic
despicarea
longitudinal a CRS,
prin care se despart
cele dou cromatide.
Prin aceast clivare
longitudinal se
dubleaz numrul de
cromozomi
(AADAR la om
din 46 CRS rezult 92).

DIVIZIUNEACELULAR..MITOTIC
ANAFAZA
deplasarea CRS spre
polii celulei:
jumtate din CRS se
deplaseaz spre un
pol, iar cealalt
jumtate spre polul
opus.

DIVIZIUNEA CELULAR .. MITOTIC

TELOFAZA
cromozomii aparent
fuzioneaz n cte un
spirem, n jurul cruia
se formeaz cte o
membran nuclear.
nucleul i recapt
structura din
interfaz, cromatina
captnd aspectul de
reea i granule
Citodiereza despicarea citoplasmei
la nivelul plcii
ecuatoriale,

DIVIZIUNEA CELULAR .. MITOTIC

- mitoza homoplastic (homotipic) sau mitoza egal:

Dou celule-fiice asemntoare ntre ele i cu celula-mam; se ntlnete numai la
celulele
l l l nedifereniate
dif
i t (foarte
(f t tinere);
ti
)
- heteroplastic (heterotipic): cele dou celule care iau natere sunt similare
ntre ele,
ele dar sunt mai mature
mature, mai difereniate dect celula mam; de aceea se
mai numete i mitoz de difereniere;
- homo-heteroplastic (asimetric): una din celulele-fiice seamn cu celula
mam, cealalt este diferit;
- mitoza de dedifereniere (de ntinerire): celula care se divide d natere la
celule tinere;

DIVIZIUNEA CELULAR .. MEIOTIC

se njumtete numrul de cromozomi, deci plecnd iniial de la celule
di l id se ajunge
diploide
j
l gameii haploizi,
la
h l i i care conin
i numaii cte
un cromozom
din fiecare pereche de omologi i numai un cromozom de sex

DIVIZIUNEA CELULAR .. MEIOTIC

Celuladiploiduman=46CRSconsiderat2Ndeoareceare23perechideCRSomologi.
DUP Meioza I, dei celula conine 46 cromatide, se consider a fi N=23
DUPMeiozaI,deicelulaconine46cromatide,seconsiderafiN
23CRS
CRS

DIVISIONcellulaire

Premire division :miose rductionnelle

Prophase Iestdiviseencinqtapesquicorrespondentcinqtatscaractristiquesdelachromatine
I est divise en cinq tapes qui correspondent cinq tats caractristiques de la chromatine ::
leptotne,zygotne,pachytne,diplotne etdiacinse.
Metaphase I lespairesdechromosomeshomologues(bivalents)seplacentdepartetd'autre
Anaphase I Chaquechromosomes'loignedesonhomologueetmigreaupleoppos,tirpardes
microtubuleskintochoriens
Telophase I lesenveloppesnuclairesrapparaissentdanschaquecellules,ilyadoncformationdedeux
celluleshaplodes nchromosomesdeuxchromatides

DIVISIONcellulaire

Premire division :miose

: miose rductionnelle
Prophase I:
leptotne Dbutdelacondensationdelachromatineetattachementdestlomres,
zygotne Dbutdel'appariementdeschromosomeshomologues,
pachytne Appariementstrictdeschromosomeshomologuesetapparitiondesnodulesderecombinaison
etdenodulestardifsquipermettentlesenjambements,
diplotne Dsynapsis (sparationdeschromosomeshomologues),maisleschromosomesrestentattachs
diacinse Recondensation delachromatineetdtachementdestlomresdel
de la chromatine et dtachement des tlomres de l'enveloppe
enveloppenuclaire
nuclaire
Metaphase I lespairesdechromosomeshomologues(bivalents)seplacentdepartetd'autre
Anaphase I Chaquechromosomes'loignedesonhomologueetmigreaupleoppos,tirpardes
microtubuleskintochoriens
Telophase
l h
I lesenveloppesnuclairesrapparaissentdanschaquecellules,ilyadoncformationdedeux
l
l
l

d
h
ll l
l
d
f
d d
celluleshaplodes nchromosomesdeuxchromatides

DIVISIONcellulaire

Deuxime division :miose quationnelle

Prophase II :PhaseidentiquelaprophaseImaisbrvecarleschromosomessontrestscompacts.
: Phase identique la prophase I mais brve car les chromosomes sont rests compacts
Mtaphase II :Leschromosomesseplacentsurlaplaquequatoriale.
Anaphase II :Leschromatidesdechaquechromosomesesparentetmigrentversdesplesoppossdela
cellule.
Tlophase II :Lacellulesespareendeux,formantainsiquatrecellulesn chromosomesunechromatide.
l'issuedecettedeuximedivisiondelamioseonpassede2cellulesmresnchromosomes
bichromatidiens 4cellulesfillesnchromosomesmonochromatidiens.