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Objectifs Globaux
Premire partie:
METABOLISME DES GLUCIDES
METABOLISME = ANABOLISME + CATABOLISME
CATABOLISME = OXYDATION DES MOLECULES
= ENERGIE = + ATP.
ANABOLISME = BIOSYNTHESE DE MOLECULES
= BESOIN DENERGIE = - ATP.
METABOLISMES BIOENERGITIQUES
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Le besoin en acide
ascorbique est de
l'ordre de 1 mg/24 h,
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Enzymes intestinales
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Rgulation de la glycmie
Glycognolyse, gluconognse, glycognognse
& glycolyse
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Rgulation de la glycmie:
La fonction glycognique du foie
Le foie est le lieu principal de stockage du glycogne, rserve nergtique
de glucose.
Au cours de la digestion le taux de glucose dans la veine porte est trs
lev.
En prsence d'insuline, des transporteurs de glucose (GLUT 2) sont
exprims dans la membrane plasmique et font entrer le glucose dans la
cellule o il est activ par la glucokinase, premire enzyme de la
glycognognse.
A jeun, le taux de glucose diminue beaucoup et les transporteurs de
glucose disparaissent.
D'autres transporteurs font sortir le glucose-6-phosphate, issu de la
glycognolyse ou de la gluconognse, vers les citernes du rticulum
endoplasmique, o il est dephosphoryl par la glucose-6-phosphatase.
Le glucose libre est alors scrt par les hpatocytes vers la veine sushpatique pour maintenir la glycmie son taux normal.
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Rgulation de la glycmie
Mcanismes hyperglycmiants et
hypoglycmiants
Mcanismes hyperglycmiants
Notre organisme dispose de deux voies
mtaboliques permettant de faire
augmenter la concentration de glucose
dans le sang (glycmie):
- la glycognolyse
- la gluconognse
Regulation hormonale
L'adrnaline
Le glucagon
Le cortisol
Linsuline
Mcanismes hypoglycmiants
La diminution de la glycmie:
- La glycognognse
- La glycolyse
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Glycognolyse (dfinition)
Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hyperglycmiants :
1. La glycognolyse
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hyperglycmiants :
1. La glycognolyse
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hyperglycmiants :
1. La glycognolyse
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Glycognolyse (bilan)
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Rgulation de la glycmie:
Mcanismes hyperglycmiants:
Rgulation hormonale de la
glycognolyse
Adrnaline
Rgulation de la glycmie:
Mcanismes hyperglycmiants:
Rgulation hormonale de la
glycognolyse
Glucagon
Activation de la phosphorylase
Lors de la glycognolyse, le taux de l'AMPc s'lve dans les cellules o le
glycogne est stock.
L'AMPc active les protines kinases A, qui phosphorylent plusieurs
protines du cytoplasme.
Tout d'abord la phosphorylase kinase qui une fois phosphoryle devient
active (Phosphoryle ).
Elle catalyse la phosphorylation de la phosphorylase inactive, qui devient
active, et phosphoryle son tour le glycogne en glucose-1-phosphate.
La phosphorylase kinase est galement active lorsque le taux de
Calcium augmente dans le cytoplasme.
En second lieu, les protines kinases A vont activer (phosphoryler) un
inhibiteur des protines phosphatases, enzymes qui pourraient catalyser
la dphosphorylation de la phosphorylase et de la phosphorylase kinase.
Enfin, si le taux du 5'AMP (non cyclique) s'lve dans la cellule, ce
produit est un activateur allostrique direct de la phosphorylase.
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Rgulation de la glycmie:
Mcanismes hyperglycmiants:
Rgulation hormonale de la
glycognolyse
Insuline
Hormone peptidique deux chanes d'acides amins : une chane A de 21 acides amins et une
chane B de 30 acides amins.
Scrte par le pancras (cellules des lots de Langerhans), lorsque le taux de glucose dans le
sang (glycmie) est lev.
Hormone hypoglycemiante : elle favorise le retour de la glycmie la valeur basale .
L'insuline active le mouvement des transporteurs de glucose dans les membranes plasmiques,
ce qui favorise le transport actif du glucose vers le cytoplasme.
L'insuline diminue les taux des messagers secondaires : AMPc et Ca++, ce qui entrane les effets
suivants :
inhibition de la glycognolyse
inhibition de la gluconognse (action antagoniste de celle du glucagon et du cortisol)
activation de la glycognognse
activation de la lipognse
inhibition de la lipolyse.
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Inhibition de la phosphorylase
L'insuline:
Baisse le taux de l'AMPc dans ces cellules,
Inactive les protines kinases A.
L'inhibiteur des phosphoprotines phosphatases est dphosphoryl,
donc inactif et libre l'activit de ces phosphatases qui dphosphorylent
aussi la phosphorylase kinase et la phosphorylase.
Dans le foie l'insuline:
Augmente aussi le transport de glucose vers l'intrieur des cellules. Du
glucose est produit aussi par l'enzyme dbranchant.
Ce glucose est un activateur de la phosphorylase phosphatase qui
inactive son tour la phosphorylase.
Le glucose et le Glucose-6-phosphate ainsi que l'ATP sont aussi des
inhibiteurs allostriques de la Glycogne phosphorylase
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hyperglycmiants :
2. Gluconognse
Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes
hyperglycmiants :
2. Gluconognse
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Enzymes de la Gluconognse
Les enzymes de la glycolyse cytoplasmique catalysent des ractions qui
sont le plus souvent rversibles et qui sont capables de fonctionner dans
toutes les circonstances mtaboliques.
Toutefois, il existe quelques tapes qui ncessitent des enzymes propres
la gluconognse que nous venons de dtailler.
La phosphonolpyruvate carboxykinase (PEPCK) catalyse l'tape initiale de
la gluconognse dans le cytoplasme partir de l'oxaloactate.
Le phosphonolpyruvate issu de cette raction ne peut pas tre le substrat
de la pyruvate kinase car cette dernire est fortement inhibe par le
glucagon, hormone de la gluconognse.
La fructose 1,6-diphosphate phosphatase (Fru 1,6-P2 phosphatase) catalyse
une raction d'hydrolyse du fructose 1,6-diphosphate en fructose 6phosphate. Elle est la seule enzyme commune toutes les voies de
gluconognse et utilise exclusivement par la gluconognse. Elle est
donc rgulatrice de l'ensemble.
La glucose 6-phosphate phosphatase enfin est commune la glycognolyse
et la gluconognse et contribue la rgulation finale du taux de
glucose dans le sang.
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Rgulation de la glycmie:
Mcanismes hyperglycmiants :
La gluconognse & Cycle des Cori
Dans le dbut de l'effort musculaire, la glycolyse cytoplasmique (GC)
anarobie, utilise rapidement le glucose, et libre du pyruvate.
Le pyruvate est rduit en lactate par l'excdent de NADH ou transamin en
alanine lorsque le muscle ( jeun) catabolise des acides amins.
Le lactate est transport par le sang vers le foie dont le mtabolisme
fonctionne toujours en arobiose.
Le foie peut alimenter son mtabolisme nergtique uniquement grce la oxydation en produisant des corps ctoniques.
Dans ces conditions, il peut faire sortir le malate hors de la mitochondrie et
resynthtiser du glucose par la gluconognse (GNG).
Le lactate absorb par le foie est un substrat de cette gluconognse.
Le foie libre le glucose dans la circulation qui peut nouveau tre oxyd par
les muscles.
L'association de la glycolyse anarobie des muscles et de la gluconognse
du foie constitue le cycle des CORI
(deux biochimistes C. et G. CORI).
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Rgulation de la glycmie:
Mcanismes hyperglycmiants :
La gluconognse & Cycle des Cori
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes
hyperglycmiants :
2. Gluconognse
Cortisol
Le cortisol est synthtis partir du cholestrol des LDL, par les corticosurrnales.
Hormone glucocorticode, le cortisol active les facteurs de transcription des gnes de
la gluconognse dans le foie (antagoniste de l'insuline) :
cathepsines (protases des muscles)
transaminases
pyruvate carboxylase
propionyl-CoA carboxylase
phosphonolpyruvate carboxykinase
fructose-1,6-diphosphatase
glucose-6-phosphatase.
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes
hyperglycmiants :
2. Gluconognse
Induction par le cortisol
PENTOSES.
PENTOSES
HEXOSES.
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hypoglycmiants :
Notre organisme dispose de deux voies mtaboliques permettant de faire diminuer la
concentration de glucose dans le sang (glycmie):
- Glycognognse
Glycolyse
L'augmentation de la glycmie induit un mcanisme endocrinien produisant une
molcule informationnelle (hormone) : l'insuline.
Cette hormone agit en diminuant le taux intracellulaire d'AMPc (second messager).
Les repas s'accompagnent de la digestion des hydrates de Carbone qui sont absorbs
sous forme de glucose libre dans le sang.
L'insuline, scrte aprs les repas (priode post-prandiale), agit au niveau du muscle
pour activer la glycolyse (au cours de l'effort) ou la mise en rserve du glucose par la
glycognognse (glycogne musculaire).
L'insuline agit aussi au niveau du foie pour faciliter la captation du glucose venant
directement de l'intestin par la veine porte et la glycognognse (glycogne
hpatique).
L'insuline agit encore au niveau du foie et du tissu adipeux pour induire les
mcanismes (activation des enzymes, dphosphorylations et transcription des gnes)
de la transformation du glucose sanguin en triglycrides de rserve (graisse) par la
lipognse et le stockage de la graisse dans les cellules du tissu adipeux (adipocytes).
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Rgulation de la glycmie
I. Mcanismes hypoglycmiants :
1. Glycognognse
Lors de la digestion, la veine porte conduit de l'intestin vers le foie des quantits
importantes de sucres qui sont capts par les hpatocytes, transforms en glucose et
mis en rserve sous forme de glycogne hpatique.
A partir du glucose sanguin, dans les priodes de repos, les muscles reconstituent
aussi leurs rserves de glycogne, de mme que toutes les cellules contenant
normalement du glycogne. Cette synthse de glycogne est la fonction des enzymes
de la glycognognse.
Le glucose entre dans la glycognognse sous forme libre ou sous forme d'esters :
glucose-6-phosphate ou glucose-1-phosphate.
L'Uridine triphosphate est un coenzyme indispensable cette voie mtabolique. Un
enzyme branchant achve de donner au glycogne linaire sa structure dfinitive.
Les autres oses provenant de la digestion (galactose, fructose) entrent dans la
glycognognse par des voies mtaboliques propres qui n'existent que dans le foie.
Le dernier rsidu de glucose ajout par la glycognognse l'extrmit d'une
branche de la molcule de glycogne sera toujours le premier enlev par la
glycognolyse lors de la priode de jene suivante.
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Glucokinase = Hexokinase D
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Phosphoglucomutase
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Glycogne synthase
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Rgulation de la
glycmie
I. Mcanismes
hypoglycmiants :
2. Lipognse
Rgulation de la
glycmie
I. Mcanismes
hypoglycmiants :
3. La glycolyse
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La glycolyse anarobie
Lactate dshydrognase
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Mtabolisme du pyruvate
Entre dans la mithocondrie
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Mtabolisme du pyruvate
Le pyrophosphate de thiamine = TPP
Pour expliquer le fonctionnement de l'enzyme qui va
utiliser ce pyruvate, il nous faut dcrire plusieurs
coenzymes que nous rencontrons pour la premire fois.
Le pyrophosphate de thiamine (ou Thiamine
pyrophosphate, en abrg TPP) est le premier de ces
coenzymes.
Le deuxime phosphate est li par une liaison covalente
avec l'enzyme. La thiamine pyrophosphate est donc un
coenzyme li.
L'ensemble de la pyrimidine et du noyau thiazole constitue
la thiamine, ou vitamine B1. Le besoin quotidien de
vitamine B1 est de 1 2 mg/jour.
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Mtabolisme du pyruvate
Aldhyde + thiazole
Mtabolisme du pyruvate
Le lipoamide
Mtabolisme du pyruvate
Dihydrolipoamide / Lipoamide
Mtabolisme du
pyruvate
Coenzyme A
Mtabolisme du
pyruvate
Acyl - Coenzyme A
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Mtabolisme du pyruvate
Pyruvate dshydrognase (bilan)
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Cycle de Krebs
(schma gnral)
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Le cycle de Krebs
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La nucloside diphosphate kinase est une enzyme prsente dans toutes les
cellules.
Elle catalyse le transfert du troisime phosphate et de sa liaison riche en nergie
d'un nucloside triphosphate vers un nucloside diphosphate.
Elle permet ainsi l'change d'nergie entre l'ATP et les autres coenzymes
transporteurs d'nergie : GTP principalement, mais aussi UTP et CTP.
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Le cycle de Krebs
Chane respiratoire mitochondriale
(NADH) (bilan)
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Le cycle de Krebs
Chane respiratoire mitochondriale
(NADH) (bilan)
Dans le cas o la glycolyse se fait partir d'un glucose dtach du
glycogne, le bilan se calcule en faisant la somme des bilans de la
glycognolyse, de la glycolyse cytoplasmique, de la pyruvate
dshydrognase, du cycle de KREBS et de la chane respiratoire
mitochondriale.
L'oxydation de ce glucose produit 39 liaisons riches en nergie au
lieu de 38, soit un rendement en ATP peine plus lev que celui
du glucose libre.
Dans ce bilan, l'nergie de l'oxydation du glucose apparat sous
forme d'ATP, mais aussi de chaleur. Le calcul est fait dans des
conditions standard, mais les concentrations relles des substrats
demandent plus d'nergie pour permettre la synthse des liaisons
riches en nergie de l'ATP et librent donc moins de chaleur.
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