Les Maladies Neurodgnratives

Sujet : En quelques annes, les progrs raliss par la gntique molculaire ont rvolutionn les
connaissances sur les maladies neurodgnratives: le neurologue cherchait nagure dans le
symptme (la dmence, laphasie, le syndrome crbelleux, etc...) lindice qui lui permettrait un
jour de mieux comprendre le mcanisme de ces affections.
A travers vos connaissances et une recherche bibliographique, discuter limportance de la mise
au point de modles animaux des maladies neurodgnratives permettant de mieux comprendre
les mcanismes cellulaires et molculaire de ces maladies, afin de dvelopper des traitements
tiologiques. En se basant sur quelques exemples prcis, tirer les avantages et les inconvnients
que prsente ce genre de modles dans les perspectives thrapeutiques.

4. Application thrapeutique de ces modles

Bien que la modlisation animale ait rvolutionn le milieu scientifique vers la comprhension
des mcanismesmolculaires et cellulaires des maladies neurodegeneratives ainsi que de poser
des thrapeutiques tiologiques cibles, elle nen demeure pas moins une arme a double
tranchant dont la manipulation se doit dtrerflchie. Car, mme si, vue sur un plan macro, les
modles animaux font comprendre de plus en plus profondment ces maladies, comme par
exemple que lexpression de la maladie neurodegenerative ne dpends pas ou sinon que trs peu
de ses mcanismes, mais plutt de la topographie lsionnelle, ils ont quand mme leurs limites.
Le tableau ci-aprs dresse une comparatives entre les avantages et les inconvnients de ces
procds dans ltude de certaines grandes maladies neurodegeneratives (source : Langui et
al.,Modles animaux des maladies neurodegeneratives, 2007).

Maladies Neurodegeneratives

Avantages

Inconvnients

Maladie dAlzheimer

Utilisation des souris transgniques de

lamyloidproteinprecursor (souris APP) pour
tester des vaccins ou des thrapeutiques antidpts de peptides A

Dmences frontotemporales
(DFT)

Les souris transgnes MAPT (microtubule- - Difficults de reproduire les DNF ou les
associated protein tau) ont permettent dexpliquer inclusions gliales chez le transgne du fait de la
le phnotype moteur de la DFT par rapport a une complexit du gne MAPT
atteinte du transport axoplasmique ;

Auto-entretient spontan de la DFT par

progression de la DNF une fois celle-ci
installemises en vidence chez le transgne.

Relation entre les topographies corticales et sous- - Problme duniversalit dans la reproduction des
corticales des lsions et le phnotype de la forme phnotypeslsionnels entre les diffrenteslignes de
familiale de la maladie de Parkinson par la mise mutantes tudies.
en vidence dagrgats d-synucleine et
dubiquitine dans les corps de Lewy chez la souris
mutante ;

Evidence dune interaction entre maladie

dAlzheimer et Parkinson, obtenue par croisement
de souris transgniques -synucleine et de souris
APP (effet potentialisateur de la neurofibrillation).

Maladies a corps de Lewy

(Maladie de Parkinson et
dmence a corps de Lewy)

- Ces souris ne permettent pas dtudier leffet des

nouveaux traitements sur la dgnrescence
neurofibrillaire(DNF) car lanomalie de la protine
tau tant mal reproduite dans le transgne

Chore de Huntington

Mise en vidence des inclusions nuclaires - Retard dans lapparition des signes moteurs et de
prenant lubiquitine chez le transgne de la latrophie crbrale chez le modle en raison de
lenrichissement du milieu dtude.
Huntingtine

Maladie de Parkinson, et
ataxie de Friedreich

Testing de nouvelles molculesthrapeutiques --chez la souris invalide pour le gne de la

frataxine

Maladies a prions comme le

Creutzfeldt-Jakob

Mise en vidence dune hypersensibilit aux - Difficults de transmettre la maladie a prion dune
prions aprstransgnification de la protine prion espce lautre
humaine.

Rfrences :

Langui et al. , Modles animaux des maladies neurodegeneratives, 2007

Le Cerveau, Centre National de la Recherche Scientifique, Focus 2005

Animal Research in the Neurosciences, IOM/NRC Workshop, Kavli-Royal Society Centre, July 2011 Colin Blakemore, University of Oxford