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A. Kaeser
P.-A. Bart
Dr Amlie Kaeser
Pr Pierre-Alexandre Bart
Service de mdecine interne
CHUV, 1011 Lausanne
amelie.kaeser@chuv.ch
pierre-alexandre.bart@chuv.ch
introduction
Les progrs constants intervenus ces dernires dcennies dans
tous les domaines de la mdecine, aussi bien lis la comprhension des mcanismes quaux mthodes diagnostiques
disposition, ont permis didentifier de plus en plus prcocement certaines pathologies jusque-l inexpliques. Il reste cependant des situations cliniques floues,
o lon se retrouve confront des plaintes aspcifiques (fivre, myalgies, asthnie
ou perte de poids), sans quil soit possible de poser un diagnostic de certitude. Ces
symptmes mal dfinis sont assez rgulirement associs des anomalies biologiques, elles aussi peu spcifiques, ne permettant pas non plus de retenir un diag
nostic clair.
Nous allons donc tenter, au travers de cet article, de proposer une dmarche
diagnostique simple, raisonnable et rationnelle face un syndrome inflammatoire
dorigine indtermine tel quon peut en rencontrer occasionnellement dans le
cadre dune pratique ambulatoire. Nous allons dfinir ci-aprs la notion de syndrome inflammatoire, ainsi que les paramtres susceptibles de nous aider
lidentifier. Ensuite, nous proposerons une dmarche visant aborder un syndrome
inflammatoire dorigine indtermine dune manire proche de ce qui est propos
pour une fivre dorigine indtermine;1 ce propos, une tude belge a en effet pu dmontrer que les tiologies retrouves dans le cadre dune fivre dorigine indtermine (FUO) sont similaires un syndrome inflammatoire dorigine indtermine de mme dure, et que la prsence ou non dun tat fbrile ninfluence pas
la prise en charge.2
diagnostic diffrentiel
Les tiologies du syndrome inflammatoire dorigine indtermine ont fortement
volu ces dernires dcennies suite lmergence de nouveaux moyens diag
nostiques.3,4 Ainsi, on a pu rduire notablement le nombre de cas dont la cause
reste inexplique, part souvent importante dans les tudes anciennes. A vise de
simplification, on englobera la majorit des tiologies en considrant les quatre
catgories principales suivantes: 1) les causes infectieuses; 2) les causes oncolo-
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premire tape
On ne le rptera jamais assez: face une situation clini
que floue, quelques symptmes et signes soigneusement
identifis permettent de mieux orienter la dmarche diag
Tableau 1. Diagnostic diffrentiel des causes
principales de syndrome inflammatoire dorigine
indtermine.
Par ordre de frquence. (Adapt des rf.3,4).
Infections
Tuberculose
Abcs abdomino-pelvien
Endocardite
Ostomylite
Sinusite, abcs dentaire
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Mdicaments
Thrombose veineuse profonde
Cirrhose
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nostique et de choisir avec prcision les examens complmentaires les plus appropris.7
Examens de laboratoire
Par la suite, on adjoint au laboratoire de base dautres
analyses choisies en fonction de lexamen clinique (tableau
2). Une formule sanguine complte avec rpartition leucocytaire doit tre la rgle dans un contexte inflammatoire:
en effet, les populations leucocytaires peuvent fournir des
informations utiles, notamment en prsence dune prdominance lympho-monocytaire ou osinophile La leucocytose est inconstante et gnralement peu marque sauf
en cas dinfection bactrienne, dabcs profond, de ncrose
ou de maladie de Still. Une leucopnie doit faire voquer
une atteinte virale, un LES (la leucopnie est souvent accompagne dune lymphopnie) ou une infection germes
Gram ngatif. Lhyperosinophilie est bien connue pour
Tableau 2. Premire tape de la prise en charge
(Adapt des rf4,6-8).
Anamnse
Mdicaments, toxiques, drogues
Contage
Voyage rcent: tuberculose, malaria, borrliose, histoplasmose
Contacts avec des animaux (chats, rongeurs, ovins)
Environnement professionnel
Antcdents personnels: lymphome, maladie inflammatoire
Anamnse familiale (maladie auto-immune, maladie infectieuse)
Examen clinique
Peau
Muqueuses (y compris conjonctives)
Aires ganglionnaires: adnopathies
Auscultation cardiaque: souffle
Abdomen: masse, organomgalie
Examen osto-articulaire (arthralgies, arthrites)
Laboratoire
Formule sanguine complte (avec rpartition leucocytaire) et VS
Chimie: fonction rnale, lectrolytes, calcium, tests hpatiques et
pancratiques, CK, CRP, ferritine
Sdiment urinaire, spot urinaire (protines, cratinine), uricult et PSA
TB-spot (ELISpot TB, T-Spot ou Quantifron)
Hmocultures 3 paires
Imagerie
Radiographie de thorax: infiltrats, masse, adnopathies
Ultrason abdomino-pelvien: masse, organomgalie, thrombose
VS: vitesse de sdimentation; CRP: protine C-ractive; CK: cratine
kinase; PSA: antigne prostatique.
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Anmie
Rticulocytes
Normocytaire ou microcytaire
Macrocytaire
Bilirubine, LDH,
haptoglobine,
COOMBS
Ferritine
30-100 mg/l
L100 mg/l
Hmorragie aigu
Carence
Hypothyrodie
Alcool
Mdicaments
SMD
Grossesse
l30 mg/l
Syndrome inflammatoire?
(FSC,VS, CRP)
Oui
Non
Saturation de la transferrine
L20%
l20%
Anmie
inflammatoire
Anmie
ferriprive
Normocytaire
Microcytaire
Insuffisance rnale
Atteinte mdullaire
Thalassmie
Anmie sidroblastique
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Imagerie
Afin de complter le bilan initial, une radiographie de
thorax la recherche dune lsion vocatrice (adnopathies,
masse ou infiltrat pulmonaire) est gnralement effectue
ainsi quun ultrason abdomino-pelvien afin de mettre en
vidence une ventuelle masse ou organomgalie.
deuxime tape
Si aucune piste clinique claire nmane du bilan initial et
que le syndrome inflammatoire persiste, il faut alors largir
le bilan (tableau 3). Il convient tout dabord de reprendre
lanamnse de faon dtaille et de rpter lexamen clini
que la recherche dlments nouveaux permettant de
mieux cibler les examens complmentaires. En vue de pro
gresser dans la dmarche diagnostique, nous avons dfini
trois axes distincts concernant les examens complmentaires,
adapter chaque situation.
Bilan infectieux
Le laboratoire est complt par des srologies CMV (cyto
mgalovirus) et EBV (virus dEpstein Barr), des tests de dpistage du VIH et de la syphilis (VDRL (Venereal Disease
Research Laboratory) ou RPR (Rapid Plasma Reagin) r TPHA
(Treponema Pallidum Hemagglutination Assay). La culture
de tout liquide suspect est galement conseille.
Bilan immunologique
A ce stade, le dosage des anticorps antinuclaires (ANA),
des anticorps anticytoplasme des neutrophiles (ANCA) et
du facteur rhumatode peut sembler appropri, surtout si
lanamnse ou lexamen clinique apportent des lments
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Bilan immunologique:
ANA: LES et autres connectivites
ANCA: vasculites ANCA
FR, anti-CCP: polyarthrite rhumatode
Bilan noplasique (hmatologique):
Frottis sanguin priphrique
Immunosoustraction/immunofixation et chanes lgres
libres: gammapathie
Imagerie
VHB: virus de lhpatite B; VHC: virus de lhpatite C; EBV: EpsteinBarr virus; CMV: cytomgalovirus; TPHA: Treponema Pallidum
Hemagglutination Assay; ANA: anticorps antinuclaires; LES: lupus
rythmateux systmique; ANCA: anticorps anticytoplasme des neutrophiles; FR: facteur rhumatode.
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troisime tape
Ltape suivante (tableau 4) consiste principalement
poursuivre le cheminement diagnostique en cas de positivit dun examen cit ci-dessus.4 Sur le plan infectieux, une
chocardiographie transthoracique, voire transsopha
gienne, est considrer la recherche dune endocardite.
Une ponction lombaire sera effectue en cas de symptmes
neurologiques vocateurs. Sur le plan oncologique, et toujours
en fonction de lge et des facteurs de risque de chaque pa
tient, le bilan est complt, en plus du CT-scan mentionn
ci-avant, par une mammographie, des examens endoscopiques et gyncologiques, une ponction-biopsie de moelle
en cas danomalie la formule sanguine et ventuellement
une scintigraphie osseuse la recherche de lsions secondaires. Sur le plan immunologique, la biopsie de lartre temporale doit tre considre rapidement chez toute personne de plus de 50 ans.22 La biopsie dune adnopathie
peut tre galement trs utile.
Rcemment, lintrt du PET-CT dans le cadre dune
fivre ou dun syndrome inflammatoire dorigine indtermi
ne a beaucoup t tudi.23,24 La sensibilit et la spcificit dun tel examen approchant les 80%, il semble plus utile
pour guider les examens diagnostiques ultrieurs que pour
poser un diagnostic prcis (par exemple, mise en vidence
dune adnopathie biopsier). Toutefois, la disponibilit et
le cot actuel dun examen par PET-CT ne permettent pas
den faire un examen de routine, raisons pour lesquelles il
nintervient que dans la phase finale de notre dmarche
diagnostique.
traitement dpreuve
Labsence dtude randomise et contrle dun traitement dpreuve par antibiothrapie empirique ou corticothrapie en cas de syndrome inflammatoire dorigine indtermine nous incite nous baser sur lavis de diffrents
auteurs et sur notre propre exprience. Dune manire gnrale, les auteurs ne recommandent pas la ralisation dun
traitement dpreuve,25,26 au vu du risque de compromettre
la suite des dmarches diagnostiques. En effet, une antibio
thrapie empirique prcoce risque de rduire le rendement
de cultures ultrieures et ventuellement de masquer les
signes dun abcs profond ncessitant un drainage. Le test
aux corticodes compte probablement autant de partisants que
de dtracteurs. Certains auteurs redoutent aussi la compromission dexamens ultrieurs ou la flambe dune infec
tion ou dune maladie hmatologique. Dautres prnent pour
leur part le confort du patient, principalement lors des syndromes inflammatoires chez les patients de plus de 60 ans.7
Ainsi, on peut en dduire que le traitement dpreuve devrait nintervenir quau terme dinvestigations compltes et
bien conduites, et se baser sur des lments solides ou
suite la dtrioration clinique du patient. En effet, une attitude expectative peut se justifier aussi car elle permet de
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Echocardiographie TT/TO
Ponction lombaire
PET-CT
Bilan
immunologique
Bilan noplasique
CT-scan thoracique
Mammographie
Examens endoscopiques
PBM
Scintigraphie osseuse
IRM crbrale
PET-CT
conclusions
La pratique ambulatoire nous confronte parfois des situations complexes, caractrises par une prsentation clinique et un bilan biologique peu spcifiques, englobes
sous le terme non moins spcifique de syndrome inflammatoire. Quoique dconcertantes, ces situations peuvent
souvent tre envisages progressivement, par tapes, et ne
ncessitent pas forcment une hospitalisation, hormis pour
des investigations plus spcialises comme la ralisation de
biopsies ou de certains examens radiologiques, trs utiles
au diagnostic. Il vaut la peine de ne pas brler les tapes
pour avoir le plus de chances didentifier la cause, car le
traitement dpreuve na que peu de place dans cette dmarche, ou nintervient quen fin de compte, aprs une
synthse complte du cas. Un consilium multidisciplinaire
peut alors tre utile, apanage de tout bon hpital universitaire
Remerciements
Nos vifs et sincres remerciements vont au Dr P. Kaeser, FMH mdecine interne et FMH allergologie et immunologie clinique Corcelles
sur Neuchtel, pour sa relecture attentive du manuscrit et ses con
seils aviss.
Conflit dintrts
Les auteurs nont dclar aucun conflit dintrts en relation avec
cet article.
Revue Mdicale Suisse www.revmed.ch 29 octobre 2014
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Implications pratiques
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* lire
** lire absolument
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