Anomalies molculaires ou mutations

Au cours de leur vie, les gnes se reproduisent chaque fois que les
chromosomes se ddoublent donc produisent une copie deux mme.
Cette copie est presque toujours conforme au model originel. Mais, il se
produit quelques erreurs rares qui sexprime par des copies diffrentes du
modle : cest le phnomne de la mutation gntique. Le mot
mutation est souvent employ dans un sens large pour dsigner non
seulement le gne avec altration interne mais aussi une variation
structurale
des chromosomes. On distingue les deux catgories de
mutations en qualifiant les 1res mutations gniques et les 2mes mutations
chromosomiques. Plus souvent, lorsque le mot mutation est employ, il
dsigne des mutations gniques. Les caractres affects par une mutation
gnique peuvent tre internes ou externes. Toutes les cellules de
lorganisme peuvent tre le sige de mutations. Ainsi, on distingue les
mutations somatiques ou germinales selon quelles affectent des cellules
somatiques ou les cellules germinales. Les mutations germinales sont
transmissibles dun individu un autre par voie sexue. Ces dernires sont
donc les seules qui peuvent changer lhrdit. Les mutations somatiques
par contre disparaissent avant la mort de lindividu qui en a t le sige.
Dans les tissus haplodes, les mutations se manifestent ds leur
production. Chez les diplodes, les mutations germinales dominantes
peuvent tre dceles dans la descendance immdiatement. Une
mutation germinale rcessive et autosomique ne se manifestera
gnralement que quaprs de nombreuses gnrations de sa production ;
c..d. lorsque les htrozygotes ayant cette mutation seront suffisamment
nombreux pour saccoupler entre eux. Chez les tres polyplodes, les
mutations se manifestent encore plus difficilement que chez les diploides.
Gnralement, les mutations ne subsistent que si elles produisent des
petits effets si non elle sera limine par la slection naturelle. Le taux de
mutation varie selon les espces et les gnes (Homme : albinisme 28 /
million de gamtes ; daltonisme 28 / million de gamtes ; hmophilie 32 /
million de gamtes). Chez les bactries, diverses mutations entre 4 et 2 x
10-4/ million de bactries.
Parmi les facteurs qui influencent les taux de mutations, on note
lhybridation (croisement entre deux espces diffrentes), les virus, la
temprature et mme le sexe. On distingue deux types de mutation :

Mutations spontanes
Mutations induites

LES MUTAGENES

Un mutagne est un agent naturel ou rsultant de lactivit humaine, physique ou chimique

qui peut altrer la structure de lADN.
A-

Les mutagnes chimiques

On les distingue par leur mode daction. Certains agissent par des mcanismes semblables aux
mcanismes spontans, dautres agissent davantage comme les radiations.

1 - Les analogues des bases :

Leur structure chimique rappelle les purines et pyrimidines. Ils peuvent tre incorpors
lADN lors de la rplication.
- Le bromo-uracile (BU), semblable T (Br remplace CH3), sapparie A. Il a une forte
tendance se tautomriser en enol (cest le passage dun atome dhydrogne du groupe
amine port par le Carbone 6 sur lazote). Elle s'apparie alors G.

- Laminopurine, analogue de A sapparie avec T et cause des transitions de A-T en G-C ou

linverse.

2 - Les substances chimiques alterant la structure et

lappariement des bases :
- Lacide nitreux provient de la digestion des nitrites (conservateurs des aliments). Il est
lorigine de daminations(= perte d'un groupe NH3)(ex : C ->U ; meC->T ; A->
hypoxanthine).
- La nitrosoguanidine, le methyl-methanesulfonate, lethyl- methanesulfonate ragissent avec
les bases en ajoutant des groupements methyl ou ethyl. La dgradation peut aller jusqu
la production de sites sans bases ce qui, la rplication, est gnrateur de mutations.

3 - Les agents intercalants :

Acridine, proflavine, bromide dethidium sont des molcules qui sinsrent entre les bases
de lADN. Ceci entrane un tirement de lADN. La polymrase insre alors une base
surnumraire en face de la molcule trangre.

4 - Les agents qui altrent la structure de lADN :

Certaines grosses molcules se lient aux bases et qui deviennent ainsi non codantes .
D'autres agents causent des liaisons intra et inter brins (ex : le psoralne trouv dans les
vgtaux et utilis dans les traitements de la peau). Des produits chimiques causent des

ruptures dans lADN (ex: peroxydes). Ces agents ninduisent sans doute pas directement les
mutations mais induisent des processus de rparation qui sont mutagniques.
B-

Les radiations :

Elles sont le principal agent mutagne.

1 - Le spectre lectromagntique :
La lumire visible et les autres formes de radiations sont des radiations lectromagntiques.
Leur longueur d'onde varie et est inversement proportionnelle leur nergie. Parmi les courtes
longueurs d'onde, l'nergie est croissante dans cet ordre : ondes FM, TV, micro-ondes,
Infrarouge, visible, UV, rayons X et gamma. La fraction biologiquement active est constitue
par les UV, les rayons X et gamma.

2 - Les radiations ionisantes :

-

Les rayons X et gamma sont assez nergtiques pour produire des ions ractifs
(atomes chargs ou molcules) quand ils interagissent avec les molcules biologiques.
On parle ainsi de radiations ionisantes. On regroupe galement sous ce terme les
radiations corpusculaires, flux de particules atomiques et subatomiques mises par les
lments radioactifs. Elles sont de deux types : les particules alpha (noyau de l'hlium
2H+ + 2 neutrons) et les particules bta (des lectrons).
Les UV ne sont pas ionisants mais peuvent ragir avec l'ADN ou d'autres molcules
biologiques. L'unit utilise pour valuer les radiations ionisantes est le rem (roentgen
equivalent man) : 1 rem de n'importe quelle radiation ionisante produit le mme effet
biologique.

3 - Les sources de radiations :

Les sources naturelles produisent des radiations "d'arrire-plan". Ce sont les rayons
cosmiques (incluant le rayonnement solaire), les lments radioactifs du sol ou des produits
du sol (bois, pierre) et de l'atmosphre (radon). Les autres sources sont artificielles : rayons
X pour le diagnostic, essais nuclaires, TV, etc. Dans l'ensemble, le taux moyen d'exposition
est de 350 mrem/an, l'essentiel tant d au radon.
4 - Effets biologiques des radiations :
Les dgts causs aux cellules par les radiations sont le rsultat de la production de radicaux
libres issus de l'eau (le radical OH ou hydroxyl). Les radicaux libres possdent des lectrons
non apparis et sont chimiquement trs ractifs. Ils interagissent avec l'ADN, les protines et
les lipides des membranes.
Les dgts causs ont pour consquences l'atteinte d'organelles, le blocage de la division
cellulaire ou la mort de la cellule.
Les cellules cycle cellulaire court (cellules souches de la moelle osseuse, ligne du tractus
gastro-intestinal) sont les plus touches.
La svrit des effets dpend de la dose reue :

 Dose ltale : (100 - 250 rems) : nauses et vomissements, priode de latence de 1 2

semaines suivie de malaises, anorexie, diarrhe, perte des cheveux, puis rcupration.
Dose ltale (350 - 450 rems) : nauses et vomissements, latence de 1 semaine suivie par
des symptmes svres avec des hmorragies internes ; 50% de risque mortel d l'altration
des cellules sanguines et gastro-intestinales
Dose supra ltale (>650 rems) : nauses et vomissements, tat de choc, douleurs
abdominales, diarrhes, fivres, et mort en quelques heures en raison d'atteintes du systme
nerveux et du cur.
5 - Les effets gntiques des radiations ionisantes :
Les radiations ionisantes ont de nombreux effets sur l'ADN la fois par les radicaux libres
qu'elles crent et par action directe :
ruptures dans l'un ou les deux brins (qui peuvent conduire des rarrangements, dltions,
perte de fragments de chromosome, ou la mort de la cellule en l'absence de rparation).
altration ou perte de bases (mutations)
enchevtrement de l'ADN avec lui-mme ou avec des protines
Il y a une relation entre la dose de rayonnement et le taux de mutations, l'effet des radiations
tant cumulatif.
6 - Les effets des UV :
Ils ne sont pas parmi les plus nergtiques et ne sont pas ionisants, mais leurs longueurs
d'onde sont absorbes prfrentiellement par des bases de l'ADN et par les acides amins
aromatiques des protines.
On distingue parmi les UV :
les UV-C (180 - 290 nm) : les plus nergtiques. Ils son ltaux mais absorbs par la couche
d'ozone.
les UV-B (290 - 320 nm) : ils peuvent tre ltaux. Ils constituent le rayonnement
mutagne de la lumire solaire.
les UV-A (320 - visible) : ils ont des effets dltres parce qu'ils crent des radicaux
oxygne mais ils produisent peu de dimres de la pyrimidine.
Les lampes bronzer produisent des U.V.-A et des U.V.-B.
La plupart des lsions ltales sont des dimres entre bases pyrimidiques ( T-T ou T-C)
dans l'ADN, rsultat de l'tablissement d'une liaison covalente entre pyrimidines adjacentes
sur un brin.
Ces dimres comme la majeurs partie des lsions d'origine chimique, bloquent la transcription
et la rplication. Elles sont ltales si elles ne sont pas rpares. Elles genrent aussi des
mutations et des rarrangements chromosomiques.