L'AUTO-IMMUNIT

Lorsque la rponse immune s'acharne sur

une cible appartenant l'organisme, on parle
d'auto-immunit. Cependant, l'auto-immunit
est souvent voque par dfaut avant la dcouverte de l'antigne tranger rellement responsable (virus par exemple).
La rponse auto-immune est semblable aux
rponses immunes physiologiques : lments humoraux (auto-anticorps) et cellulaires (lymphocytes tueurs auto-ractifs).
A titre dexemple daffections considres comme
auto-immunes, citons la sclrose en plaques, le
diabte de type 1, la polyarthrite rhumatode ou
le lupus rythmateux dissmin. Dautres maladies auto-immunes sont plus rares, mais touchent
globalement des millions de personnes.

Les antignes tissulaires

normaux ne dclenchent pas
de raction immunitaire (est
appele antigne toute
molcule ayant le potentiel de
dclencher une rponse
immune, chez un individu ou
chez un autre).

Antignes cellulaires
anormalement exposs

Principe : encore mal connu

Les mcanismes de lauto-immunit sont encore mal compris et font l'objet de nombreux dbats. Il faut raliser qu'un auto-antigne dment
identifi et les auto-anticorps correspondants
ne sont pas ncessairement la cause primaire
de la maladie lors de laquelle ils sont observs.
Ainsi, un virus lsant un organe peut entraner une
augmentation anormale de la rponse contre les
constituants de cet organe. Cela explique la diversit des auto-anticorps qui apparaissent dans certaines affections, ainsi que la notion dinfection dclenchante frquemment retrouve.
Au-del de leur importance mdicale, les
maladies auto-immunes posent un problme
thorique majeur limmunologie moderne.
Existe-t-il bien des mcanismes qui permettent de distinguer le soi et le non-soi et
sur quelles bases ?
Cette distinction ncessite une limination des
lymphocytes auto-ractifs au cours de lembryogense dans le thymus. Mais la mise en vidence
de multiples rponses auto-immunes sans consquences chez ladulte en conditions physiologiques
implique lexistence dautres mcanismes. Certains
signaux, dits de danger , seraient ncessaires
la mise en route de la rponse immune. Cela
expliquerait que les infections, produisant en abondance de tels signaux, puissent dclencher des rponses multiples et inadaptes. Problme : la nature de ces signaux de danger reste mystrieuse.

Macrophage

Anticorps

En cas de lsions
tissulaires, provoques
par exemple par une
infection virale, de
nombreux constituants
cellulaires sont exposs.
Ceux-ci sont capts par
les macrophages et
prsents aux lymphocytes,
ce qui provoque une rponse
immunitaire humorale (anticorps)
et cellulaire (lymphocytes B).

Lymphocyte B

Lymphocyte T

Perspectives :
limmunosuppression spcifique
Le traitement des maladies auto-immunes repose essentiellement sur les anti-inflammatoires
(strodiens ou non) et les immunosuppresseurs
comme le mthotrexate ou le cyclophosphamide.
Des anticorps dirigs contre certains composants de lorganisme (autrement dit des autoanticorps!) ont ouvert de nouvelles approches thrapeutiques : citons les anticorps monoclonaux
anti-TNF, bloquant ce mdiateur de linflammation, ou dirigs contre une intgrine, molcule
dadhrence favorisant linfiltration lymphocytaire.
Dans bien des cas, on espre dcouvrir une
tiologie infectieuse qui permettrait la mise en
uvre de traitements tiologiques ou d'une prvention adapte.
A plus long terme, l'espoir repose sur la possibilit d'une immunosuppression, non pas gnrale comme on la pratique l'heure actuelle,
mais spcifique des antignes incrimins.

2003 - A.I.M. 88

Si la raction
inflammatoire
et la destruction
tissulaire
persistent, ces
constituants
peuvent induire une
rponse immune
destructrice. Cette
destruction engage un
cercle vicieux aboutissant
une augmentation de l'exposition des
constituants du soi. Ce type d'emballement
immunologique est typique de l'auto-immunit.

Pour en savoir plus : AIM n 24, Le point sur lauto-immunit

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