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HTLV1, un rtrovirus responsable de cancers

De dcouverte rcente, le virus HTLV1 (human T cell leukemia/lymphoma virus) est essentiellement prsent
au Japon et en zone tropicale. Se transmettant surtout par allaitement, contact sexuel et transfusion
sanguine, il est associ, dans 3 7 % des cas et des degrs divers, des pathologies lourdes comme
la leucmie aigu, la neuromylopathie ou paraparsie spastique tropicale, ou encore la dermatite
infectieuse chez lenfant. La PCR constitue la meilleure technique de mise en vidence des particules virales.

Un virus tropical
Ce virus est localis au Japon (environ 1 million de
sujets sropositifs asymptomatiques pour HTLV1),
en Afrique intertropicale (plusieurs millions de
sujets infects), dans les Carabes, en Amrique
centrale et du Sud, en Mlansie et au MoyenOrient, atteignant au total entre 10 et 20 millions
de sujets. La prvalence augmente avec lge,
surtout chez la femme de plus de 40 ans, avec
quelques foyers importants, dans des populations
isoles, comme les noirs de Guyane franaise.
Le virus HTLV1 (figure 1) se transmet dans 10
20 % des cas, de la femme lenfant par un
allaitement prolong, durant plus de 6 mois et
par contact sexuel, surtout dans le sens homme-femme et accidentellement par transfusion
sanguine (dans 10 50 % des cas) de sang total
car contenant des lymphocytes T infests ou
plus accessoirement par les aiguilles chez les
toxicomanes.
Il existe 7 gnotypes viraux dHTLV1 (de A G),
dont 4 principaux, de rpartition gographique diffrente. Le sous-type A est cosmopolite (avec des
sous-groupes transcontinentaux, Japonais, Afrique
de lOuest et Afrique du Nord). Le sous-type B est
essentiellement prsent en Afrique centrale, le
sous-type C en Mlansie et le sous-type D chez
les Pygmes dAfrique centrale.
Le virus du singe STLV1 a t dcouvert ds 1982
au Japon chez les singes de lAncien Monde (les

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| Figure 1. Virus HTLV1.

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e virus HTLV1 (Human T cell Leukemia/lymphoma virus) est le premier oncortrovirus

exogne dcouvert chez lhomme. Il a t
mis en vidence pour la premire fois aux tatsUnis par Robert Gallo en 1980, partir de lymphocytes dun patient atteint dune hmatodermie T,
considre lorigine comme un lymphome
cutan avec une phase leucmique. Quelques
mois plus tard, le mme virus a t retrouv au
Japon chez un patient atteint de leucmie/lymphome T. Trs vite, ce virus a t associ une
neuromylopathie chronique de type paraparsie
spastique tropicale.

| Figure 2. Lymphocyte polylob.

singes du Nouveau Monde ne semblent pas infects), avec une identit de squence de 98 % entre
la protine denveloppe gp21 de STLV1 et celle
de HTLV1. Quelques cas de lymphomes ont t
rapports chez le singe, mais aucun cas de neuromylopathie. Par ailleurs, le profil srologique
des singes infects par le STLV1 est trs proche
de celui de lhomme infect par HTLV1, confirmant
lhypothse de la transmission du virus du singe
lhomme, en particulier en Rpublique dmocratique du Congo, par morsure ou blessure lors
de dpeage, par passage des lymphocytes CD4
infests.

La leucmie aigu survient 40 60 ans aprs

linfection et se manifeste par des adnopathies et
une hpatosplnomgalie. Lhmogramme montre
une hyperlymphocytose (lymphocytes T) avec des
noyaux polylobs en forme de trfle (figure 2). Le
traitement est dcevant, la polychimiothrapie
ne permettant pas une survie de plus de 10 %
4 ans. Des essais thrapeutiques sont en cours,
associant zidovudine et interfron alpha, ainsi que
les greffes allogniques et les antiprotasomes.
La neuromylopathie, ou paraparsie spastique tropicale, plus frquente chez la femme,
apparat une cinquantaine dannes aprs la
contamination. Sa physiopathologie est inconnue.
Elle provoque des paralysies qui augmentent rapidement pour aboutir un patient grabataire avec

Des pathologies associes

Dans 3 7 % des cas, des pathologies ont t
associes au virus HTLV1 des degrs divers
(tableau I).

Tableau I. Maladies associes au virus HTLV1.

ge
Adulte

Enfant

Maladies
Leucmie/lymphome T
Paraparsie spastique tropicale
mylopathie associe au HTLV1
Uvite intermdiaire
Polymyosite
Arthrite
Syndrome de Sjgren
Dermatite infectieuse
Paraparsie spastique tropicale
mylopathie associe au HTLV1
Leucmie/lymphome T

OptionBio | jeudi 19 janvier 2012 | n 465

prouve
+
+

Association
probable

possible

+
+
+
+
+
+
+

| Figure 3. Anguillule.

des troubles sphinctriens. Lhmogramme est

normal et le LCR montre une pliocytose modre
prdominance lymphocytaire. La protinorachie
est normale. Il y a un taux lev danticorps antiHTLV1 dans le LCR. La charge provirale (nombre
de lymphocytes T circulants infects) est trs
leve, atteignant 30 %. Le traitement nest que
symptomatique et dcevant.
Il y a de nombreux cas de transmission transfusionnelle, avec un dlai assez court (entre quelques mois et 2 ans) entre la contamination et lapparition des troubles. Le dpistage des anticorps
est obligatoire concernant le don du sang depuis
janvier 1991. Sur 51 millions de dons collects
entre 1991 et 2009, il y a eu 1 200 tests positifs
pour HTLV. La prvalence est faible en France
mtropolitaine (0,5 pour 10 000 nouveaux donneurs avec cependant un chiffre cinq fois plus
lev en le-de-France), mais atteint 35 pour
10 000 nouveaux donneurs aux Antilles-Guyane.
En outre, diverses situations peuvent se prsenter.
Ainsi, en cas dassistance mdicale la procration, le sperme doit tre trait : les spermatozodes sont centrifugs sur gradient de densit puis
lavs, comme dans le cas du VIH. Le don de lait
maternel ncessite le dpistage obligatoire des
anticorps contre les virus HTLV1 et HTLV2 (circulaire DGS du 24 novembre 1992). Il ny a eu que
6 cas positifs sur plus de 104 000 prlvements,
pendant les douze dernires annes. Le lait dlivr
par les lactariums doit tre pasteuris (chauff
62,5 C pendant 30 minutes), puis congel
18 C pour inactiver ces rtrovirus.

Anguillules et HTLV1
Ds 1984, les auteurs japonais avaient remarqu
que la prvalence du HTLV1 tait trois fois plus
leve chez les porteurs danguillules (figure 3).
En effet, chez les sujets infests par HTLV1, le
nombre de larves danguillules tait plus lev que
chez les sujets ngatifs pour HTLV1, avec une fr-

| pratique

quence accrue dchec thrapeutique. Ces sujets

ont un nombre lev de lymphocytes scrtant
des cytokines de type 1, cible prfrentielle du
virus HTLV1. Ceci augmente la rponse Th1, donc
la production dinterfron INF-, en perturbant la
balance Th1/Th2. La scrtion de cytokines IL-4,
IL-5 et IL-13 est diminue, ainsi que celle des IgE
totales et spcifiques et des cellules osinophiles.
Le taux des anticorps anti-HTLV1 et limportance
de la charge provirale sont corrls au risque
dune forme grave danguillulose. Les antignes
parasitaires activeraient le systme IL-2/IL-2R,
ce qui entranerait une expansion polyclonale
des CD4 infests. La survenue dune leucmie
cellules T de ladulte, plus prcoce et plus frquente chez les sujets porteurs danguillules, est
un argument supplmentaire, en faveur du rle
de cofacteur leucmogne de ces parasites. Il
est donc essentiel de rechercher linfestation par
HTLV1 en cas danguillulose chronique rsistante
au traitement. Dans ces cas, lalbendazole rencontre environ 60 % dchecs et ncessite une
posologie double de la posologie habituelle. Livermectine montre galement 50 % de rsistance
chez les sujets HTLV1 positifs. Aussi, une prophylaxie secondaire par une prise de 200 g/kg
divermectine toutes les six semaines est-elle
conseille chez ces patients.

Diagnostic puis confirmation par

Western-blot
Le diagnostic de linfection par HTLV1 est bas soit
sur la mise en vidence directe du virus ou de ses
constituants par des techniques spcialises, soit
sur la dtection danticorps anti-HTLV1.
Le nombre de cellules infectes tant relativement
faible (0,02 2 %), en particulier chez les sujets
asymptomatiques, il est impratif davoir recours
des techniques damplification, par culture ou
mieux coculture de lymphocytes du patient avec
des lymphocytes de sang de cordon. On obtient
ainsi la mise en vidence dantignes viraux (p19
et p24) par immunocapture ou par immunofluorescence. Les particules virales peuvent tre visualises par microscopie lectronique. La PCR est la
meilleure technique, effectue sur des lymphocytes, sur un concentr leucocytaire, sur une biopsie
ganglionnaire ou encore sur une biopsie de peau.
La srologie seffectue en deux tapes. Tout
dabord, un dpistage est effectu par Elisa, avec
des trousses mixtes HTLV1 et HTLV2. En raison de
nombreux faux positifs, un srum positif ou douteux doit tre soumis une technique de confirmation par Western-blot : protines de core p19, p24

OptionBio | jeudi 19 janvier 2012 | n 465

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pathogense

| Figure 4.
Western-blot
(bande 1 : tmoin
positif ; bande 2 :
tmoin ngatif ;
bandes 3, 4 et 5 :
sujets HTLV1
positifs).

et p53 et protines denveloppe Rgd21 et MTA-1

(figure 4).

Prophylaxie
La prvention de linfection par lHTLV1 ncessite
une diffusion large des informations concernant ce
virus dans les zones dendmie : arrt ou rduction de lallaitement maternel de mres HTLV1
positives, utilisation de prservatifs, dpistage
systmatique des donneurs de sang en particulier
dans les dpartements doutre-mer. Les essais de
vaccination, effectus partir du singe, nont pas
donn de rsultats prometteurs pour linstant. |
PATRICE BOURE
Unit des Maladies Tropicales, hpital Bictre,
Le Kremlin-Bictre (94)
patrice.bouree@bct.ap-hop-paris.fr
Lauteur na pas dclar de conflit dintrts en lien avec cet article.

Sources
Gessain A. Human retrovirus HTLV-1: descriptive and molecular
epidemiology, origin, evolution, diagnosis and associated diseases.
Bull Soc Pathol Exot. 2011;104(3):167-12.
Runion thmatique sur le HTLV1, Socit de pathologie exotique,
Institut Pasteur, Paris, 2010.

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