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Section des Units de recherche

Rapport de lAERES sur


lunit :
Sciences et Mthodes Sparatives

sous tutelle des


tablissements et organismes :
Universit de Rouen

Octobre 2010

Section des Units de recherche

Rapport de lAERES sur


lunit :
Sciences et Mthodes Sparatives

sous tutelle des


tablissements et organismes :
Universit de Rouen

Octobre 2010

Unit
Nom de l'unit : Sciences et Mthodes Sparatives (SMS)
Label demand : EA
N si renouvellement : 3233
Nom du directeur : M. Grard COQUEREL

Membres du comit d'experts


Prsident :
M. Pierre LABBE, Universit Joseph Fourier Grenoble 1

Experts :
M. Alain BERTHOD, Universit de Lyon
M. Ren CEOLIN, Universit Paris Descartes
M. Philippe PAPET, Universit Montpellier 2 (CNU)

Reprsentants prsents lors de la visite


Dlgu scientifique reprsentant de l'AERES :
M. Pascal. DUMY, Grenoble

Reprsentant(s) des tablissements et organismes tutelles de l'unit :


M. Cafer ZKUL, prsident de l'universit de Rouen
Mme Nicole ORANGE, vice-prsidente recherche, universit de Rouen

Rapport
1 Introduction

Date et droulement de la visite :

La visite du comit sest droule le vendredi 22 octobre 2010 dans les locaux de lunit sur le site du Madrillet
selon le planning convenu entre le Directeur de lunit et le Prsident du comit. Aprs une entrevue huis-clos entre
le comit et le directeur du laboratoire, lvaluation a principalement consist en une srie dexposs prsents tout
dabord par le Directeur sur lunit, puis par chacun des responsables dquipes sur leurs quipes. Le comit a
galement rencontr les personnels enseignant-chercheur du Laboratoire ainsi que les personnels IATOS et les
tudiants (doctorants et post-doc).
Une rencontre a t organise autour de posters, permettant aux diffrents experts de discuter de manire
plus dtaille avec les membres (permanents et doctorants) des quipes relevant de leurs spcialits. Le Directeur du
laboratoire a galement organis une visite du site SMS du Madrillet et notamment du prototype de diffractomtre X
de suspensions en gomtrie. Finalement, le comit a rencontr le reprsentant de la tutelle universitaire pour
sinformer de la stratgie scientifique de lUniversit de Rouen.

Historique et localisation gographique de lunit et description


synthtique de son domaine et de ses activits :

Lunit Sciences et Mthodes Sparatives (SMS EA3233) a t cre en 1998. Dans le cadre du contrat
quadriennal 2008-2012, cette unit tait organise en trois quipes : UC2M2 (unit de Croissance cristalline et de
modlisation Molculaire), Synthse chromatographie et La2B (Laboratoire de Biophysique et de Biomatriaux),
diriges respectivement par G. COQUEREL, J.P. BOUILLON et H. ATMANI. Des dparts de personnels sont lorigine
dun redcoupage de lunit en trois nouvelles quipes : lquipe E1 Chromatographie anime par Valrie PEULONAGASSE, lquipe E2 Biomatriaux anime par Guy LADAM et lquipe E3 Cristallisation anime par Grard
COQUEREL. A la demande de lUniversit de Rouen, le projet inclus lintgration dune quatrime quipe, lquipe E4
Galnique anime par Malika SKIBA. Cette quipe supplmentaire, constitue de 3 permanents enseignantchercheur, est une manation du laboratoire EA 4311 ADEN (Appareil Digestif Environnement Nutrition) localis la
facult de Pharmacie sur le site de Martainville.
Lunit SMS est actuellement rpartie sur trois sites gographiques distincts : Mont Saint Aignan-Campus (E1,
E3), Madrillet (E3), Evreux (E2, E3) et terme sur le 4me site Martainville (E4). Lunit relve de deux coles
doctorales : ED Chimie Normande (E1), ED SPMII (E2 et E3) auxquelles il conviendra dajouter lED Biologie Sant avec
lintgration de lquipe E4.
Le comit de visite a valu le bilan et les projets des quipes E1, E2 et E3. Seul un avis sur le projet
dintgration de lquipe E4 a t mis par le comit.

Equipe de Direction :

Directeur : Grard COQUEREL

Effectifs de lunit : (sur la base du dossier dpos lAERES) :

N1 : Nombre denseignants-chercheurs (cf. Formulaire 2.1 du


dossier de lunit)
N2 : Nombre de chercheurs des EPST ou EPIC (cf. Formulaire 2.3 du
dossier de lunit)
N3 : Nombre dautres enseignants-chercheurs et chercheurs (cf.
Formulaire 2.2 et 2.4 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs titulaires (cf. Formulaire 2.5 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs non titulaires (cf. Formulaire 2.6 du dossier de
lunit)
N6 : Nombre de doctorants (cf. Formulaire 2.7 du dossier de
lunit)
N7 : Nombre de personnes habilites diriger des recherches ou
assimiles

Dans
le
bilan

Dans
le
projet

13

13

14
6

2 Apprciation sur lunit

Avis global sur lunit:

Lavis sur lactivit scientifique de lunit est globalement trs bon grce un savoir-faire historique
internationalement reconnu en cristallogense molculaire, Cette activit en cristallogense molculaire tant quasiunique en France.
Lenthousiasme et le dynamisme que le directeur a su impulser au sein du laboratoire est souligner, et ce
malgr les difficults induites par une localisation du laboratoire sur trois sites gographiques loigns et une
disparit importante entre les trois quipes du laboratoire que ce soit en terme de thmatique de recherche, de
rayonnement, dencadrement, de publications ou dencadrement de doctorants.
Cet tat de fait est la consquence des orientations de luniversit pour rpondre aux contraintes daccueil,
denseignement et de formation des tudiants, orientations apparaissant prioritaires actuellement par rapport une
stratgie de recherche. Si la cohrence scientifique et la qualit des quipes E1 Chromatographie et E3
Cristallisation est vidente, laxe E2 Biomatriaux na pas russi durant ce contrat 2008-2012 devenir
prenne au niveau scientifique, et ce malgr le dynamisme de ses jeunes personnels. Dans ce contexte, lintgration
voulue trs rcemment par luniversit dune quatrime quipe, lquipe E4 galnique , est apparue dnue de
tout fondement scientifique et risque daccentuer encore ces disparits, voire terme de fragiliser le laboratoire.

Points forts et opportunits :

La position de leader au niveau national et la reconnaissance internationale du laboratoire, en particulier au


travers de laxe 3, dans le domaine de la cristallogense molculaire.
La valorisation remarquable des activits de recherche et les retours financiers qui en rsultent grce aux
collaborations industrielles et une politique de proprit industrielle porte essentiellement par laxe 3.
Lindpendance financire ainsi obtenue est mise au service du dveloppement dune activit acadmique globalis
dans l'unit.

La forte attractivit du laboratoire grce la capacit de laxe 3 en termes de financement de thse et de


lexcellente insertion des docteurs forms dans le milieu professionnel priv. De manire plus gnrale, le comit a
pu apprcier lenthousiasme et le dynamisme de lensemble des personnels, techniciens, enseignants-chercheurs et
tudiants.

Points amliorer et risques :

Le manque de cadres A pour assurer la direction des quipes ainsi que le nombre relativement faible de HDR
soutenues.
La localisation sur trois sites gographiques loigns de mme que la disparit entre les quipes constituent
un risque de fragilisation du laboratoire et de ses activits phares de recherche. Dans ce contexte lintgration dune
quatrime thmatique (quipe E4 Galnique ) aux antipodes du cur dactivit du laboratoire apparait
extrmement risque.

Recommandations:

Laxe E1 Chromatographie constitue une activit mergente originale et prometteuse qui est anime par
une quipe jeune, dynamique et productive. Il conviendra de renforcer les moyens humains par le recrutement de
doctorants ainsi que des moyens financiers par exemple via le montage de projets ANR.
Lavenir de lquipe E2 Biomatriaux ncessite un rassemblement des nergies et des personnes autour
dun objectif scientifique mieux cibl et extrmement intgr avec les autres activits du laboratoire. Une autre
solution consisterait explorer les possibilits de relocalisation au sein dune autre unit possdant des thmatiques
de recherche mieux adaptes aux activits et aux projets de cette quipe.
Compte tenu de la visibilit exceptionnelle de laxe E3 Cristallisation et du rle moteur de son leader
scientifique, il apparait primordial de prparer lavenir et de commencer mettre en place la prennisation de cette
activit que ce soit en terme de moyens humains ou en terme de reconnaissance par un autre organisme.
Limplication rcente de lquipe E3 dans le rseau CRISTECH du CNRS constitue une voie intressante explorer.
De manire plus globale, lavenir du laboratoire dans sa totalit apparait trs fortement li la prennit de laxe
cristallisation et de son animation scientifique.
Des efforts sont ncessaires pour augmenter le nombre de HDR, rquilibrer la rpartition inter-quipe des
doctorants, augmenter le nombre de programmes de recherche formaliss (ANR, Europe, International).

Donnes de production :

(cf. http://www.aeres-evaluation.fr/IMG/pdf/Criteres_Identification_Ensgts-Chercheurs.pdf)

A1 : Nombre de produisants parmi les chercheurs et enseignants


chercheurs rfrencs en N1 et N2 dans la colonne projet
A2 : Nombre de produisants parmi les autres personnels
rfrencs en N3, N4 et N5 dans la colonne projet
A3 : Taux de produisants de lunit [A1/(N1+N2)]

13

A4 : Nombre dHDR soutenues

A5 : Nombre de thses soutenues

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1
1

3 Apprciations dtailles :

Apprciation sur la qualit scientifique et la production :

Le bilan scientifique de lunit est satisfaisant avec une production scientifique annonce de 55 publications et
un IF moyen de 2.71 sur la priode 2005-2009 (environ 35% des publications ont un IF suprieur 3). Ces publications
sont identifies comme relevant des domaines de la chimie (organique, multidisciplinaire, physique, analytique,
inorganique), de la cristallographie et de la science des matriaux ce qui dmontre une bonne adquation avec la
rpartition du laboratoire en trois quipes thmatiques. Cette production scientifique de mme que les confrences
invits et communications sont correctement rparties entre les quipes E1 et E3 (respectivement 1.75 et 1.94
Pubs/ETP/an pour la priode 2006-2009), tandis que lquipe E2 prsente une production beaucoup plus modeste
(0.75 Pubs/ETP/an).

Apprciation sur le rayonnement, lattractivit, et lintgration de


lunit de recherche dans son environnement :

On relve lactif de lquipe E3 (contrairement aux deux autres quipes) un nombre trs consquent de
contrats industriels passs en 4 annes avec des industries nationales et internationales axes sur le mdicament. La
qualit de la coopration avec lindustrie est bien illustre par le nombre de brevets dposs (23 sur la priode 20062010) et le nombre de thses encadres (12 sur la priode 2006-2010). Le laboratoire possde une forte attractivit
grce sa capacit de financement de thse et lexcellente insertion des docteurs forms dans le milieu professionnel
priv.
Cependant, le laboratoire ne prsente pas de participation contractualise avec des laboratoires nationaux ou
internationaux dans le cadre dappels doffres (ANR), et encore peu de participation des rseaux Europens (1 FP7
Intenant 2009-2011) ou des programmes internationaux.
Comme dit prcdemment, le laboratoire possde une position de leader au niveau national et une
reconnaissance internationale dans le domaine de la cristallogense molculaire et de la sparation chirale.

Apprciation sur la gouvernance et la vie de lunit:

Malgr les difficults inhrentes la rpartition du laboratoire sur 3 sites gographiques loigns, lunit a su
se doter dune gouvernance oprationnelle (conseil de laboratoire, ACMO, rglement intrieur) qui permet dassurer
la cohsion du systme et la communication entre les personnels. Une politique de rpartition des moyens
(quipement, fonctionnement, thses) a galement t mise en place. La capacit de lunit en termes de
laccompagnement en vue de lmergence et de la prise de risque scientifique dans ses quipes est notable.
Enfin, les membres de lunit sinvestissent fortement dans les tches pdagogiques en assurant des
responsabilits importantes diffrents niveaux (Licence Pro, Master 1, Master 2 PRO, travaux pratiques,
encadrement de stagiaires).

Apprciation sur la stratgie scientifique et le projet :

Lunit affiche clairement une politique daffectation des moyens, aussi bien en termes de postes (techniques
et EC) quen investissements lourds (Diffraction des RX, RMN). Les projets de recherche du laboratoire sont bass sur
la continuit des thmatiques en cours. Ils font galement apparatre lmergence au sein de laxe E3
Cristallisation de nouveaux thmes de recherche comme la croissance cristalline dans certains organes humains ou
la cristallisation dentits biologiques, ce qui correspond une prise de risque calcule.
Comme dit prcdemment, laxe E1 Chromatographie constitue une activit mergente prometteuse quil
convient de prenniser et de renforcer par le recrutement de doctorants et par des moyens financiers. Lavenir de
lquipe E2 Biomatriaux reste problmatique et constitue une prise de risque importante, prise de risque
accentue encore par la demande dintgration, sans logique scientifique apparente, dune quatrime quipe
spcialise en galnique.

4 Analyse quipe par quipe et/ou par projet


Intitul de lquipe : Axe chromatographie
Nom du responsable : Valrie PEULON-AGASSE

Effectifs de lquipe ou affects au projet (sur la base du dossier


dpos lAERES) :

N1 : Nombre denseignants-chercheurs (cf. Formulaire 2.1 du


dossier de lunit)
N2 : Nombre de chercheurs des EPST ou EPIC (cf. Formulaire 2.3 du
dossier de lunit)
N3 : Nombre dautres enseignants-chercheurs et chercheurs (cf.
Formulaire 2.2 et 2.4 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs titulaires (cf. Formulaire 2.5 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs non titulaires (cf. Formulaire 2.6 du dossier de
lunit)
N6 : Nombre de doctorants (cf. Formulaire 2.7 du dossier de
lunit)
N7 : Nombre de personnes habilites diriger des recherches ou
assimiles

Dans
le
bilan
4

Dans
le
projet
4

0,5

0,5

0,33

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Apprciation sur la qualit scientifique et la production :

Lquipe E1 "chromatographie" prsente trois thmes de travail pour la priode 2006-2010. Le thme
"reconnaissance molculaire" sappuie sur la synthse de nouvelles phases stationnaires mixtes -cyclodextrine-acide
amins et ltude de leurs proprits nantioselectives en chromatographie en phase gazeuse. Lassociation des
slectivits de drivs damino-acides et de cyclodextrine a permis lobtention de phases stationnaires plus
polyvalentes. Ce thme est parfaitement adapt au laboratoire SMS puisqu'il ncessite une expertise duale: chimie
organique pour la synthse et/ou modification des slecteurs cyclodextrine ou calixarne et chimie analytique pour
les tudes d'interactions molculaires et la comprhension des phnomnes. Le thme dveloppement de mthodes
analytiques relve purement de la chimie analytique. Il sest focalis sur loptimisation de mthodes HPLC pour
lanalyse de composs tensio-actifs et ltude des mcanismes de leur rtention sur les phases stationnaires ainsi que
sur la mise en uvre de la technique bidimensionnelle GCxGC applique la recherche et la quantification de
substances cibles et mergentes dans les eaux rsiduaires. Ce thme est parfaitement adapt, bien trait et valoris
et doit continuer tre dvelopp pour tenter de combler le retard important de la chimie analytique en France. Les
demandes europennes (programme REACH) et mondiales vont ncessiter de nouvelles mthodes d'analyse pour tre
capable de contrler de plus en plus de composs tant dans le domaine biologique, mdical et pharmaceutique, et
dans le contrle environnemental que dans le domaine alimentaire ou industriel (chimie et ptrochimie). Enfin le
troisime thme relve du domaine de la synthse organique avec notamment la synthse dun driv nantiopure
(collaboration avec lquipe E3) et de composs fluors.
Sur la priode de rfrence lactivit de lquipe E1 sest concrtise par 17 publications de rang international
(dont 14 cosignes par la mme personne), 6 thses (dont 1 BRI et 1 CIFRE) et 2 HDR soutenues, une quarantaine de
communications orales ou affiches, 3 organisations de congrs, 4 contrats industriels. Environ la moiti des 17
publications relvent du domaine de la chimie organique et correspondent la synthse de rcepteurs pour phase
8

stationnaire et lactivit spcifique de la personne en question (composs fluors). Lautre partie des publications
relve trs clairement de la chimie analytique et des mthodes biochimiques. Cette dernire activit se situe au cur
des objectifs scientifiques de lquipe E1. Porte par deux jeunes enseignants-chercheurs elle prsente toutes les
garanties pour rester prenne aprs le dpart de ce chercheur porteur de la thmatique pour l'UMR6014.
La qualit scientifique de l'quipe E1 est trs satisfaisante avec une production scientifique de trs bon niveau
(IF moyen 2,22 pour 17 articles avec une moyenne de 1,75 articles/E/an).

Apprciation sur le rayonnement, lattractivit, et lintgration de


lunit de recherche dans son environnement :

La jeunesse de lquipe avec 2 HDR soutenues rcemment ainsi que son dynamisme doivent tre considrs
comme une qualit. Malgr une production scientifique trs satisfaisante (1,75 articles/ETP/an) le rayonnement de
lquipe au niveau international reste encore modeste (3 confrences invites linternational et 7 sminaires par le
prcdent responsable) mme si lon considre que lquipe, en ayant prsent 15 communications internationales et
24 nationales possde un potentiel prometteur pour lavenir. Le dpart du professeur Bouillon ne semble pas
dstabiliser l'quipe et apparait mme comme ayant t parfaitement anticip. Par ailleurs au niveau national,
lquipe E1 joue un rle moteur dans l'organisation d'un club industriel dans le cadre de l'Association Francophone des
Sciences Sparatives (AfSep). Ce club professionnel est trs apprci des industriels du Val de Seine.

Apprciation sur la stratgie scientifique et le projet :

L'quipe E1 CHROMATOGRAPHIE, renforce en septembre 2010 par lintgration dun quatrime permanent
MCF, semble avoir parfaitement intgr le dpart de son prcdent responsable. Lquipe propose un projet de
recherche recentr sur des objectifs de chimie analytique. Il sagira de concevoir et dlaborer de nouvelles phases
stationnaires pour chromatographie en phase gazeuse ddies la sparation de polluants organiques persistants. La
sparation de ces composs reste un dfi en chimie analytique en raison du nombre de composs et de leur haut point
dbullition. Diffrentes stratgies tout fait pertinentes concernent lutilisation de slecteurs capable de former des
complexes dinclusion (slectivit de forme) et/ou possdant une forte stabilit thermique ainsi que lutilisation de
nouvelles phases bases sur des matrices sol-gel. Concernant la chromatographie liquide (HPLC) de nouveaux systmes
polymres fonctionnaliss par des slecteurs macrocycliques seront dveloppes en particulier comme matrice de
micro extraction. Ce projet ncessitera non seulement la mise en uvre de ces nouvelles phases mais galement des
caractrisations physicochimiques et ltude des mcanismes de rtention. A ce titre, le projet sinscrit dans la
continuit des thmes prcdemment dvelopps et bnficiera des autres comptences du laboratoire, en
particulier celles de lquipe E3. Dautres synergies sont galement programmes avec lquipe E3, en particulier
pour des dveloppements concernant lidentification de composs dans des inclusions cristallines ou des objectifs
dultra purification par fusion de zone.
La pertinence de ce projet ne fait pas de doute puisqu'il comporte des thmes prometteurs en chimie
analytique (analyse de polluants critiques) abords sous l'angle de la mise en uvre de nouveaux slecteurs et/ou
phases sparatives. La cohrence et la vitalit de cette quipe jeune doivent tre soulignes et soutenues.

Conclusion :
Avis global sur lquipe :

Qualit scientifique trs satisfaisante avec une prsence trs affirme dans le dispositif national et un
excellent projet. Equipe jeune avec un avenir prometteur qui a su parfaitement anticip le dpart du prcdent
responsable et recentrer ses objectifs.

Points forts et opportunits :


Jeunesse des permanents, qualit et originalit des thmes de recherche, rayonnement au niveau local et
national (Club du Val de Seine).

Points amliorer et risques :


Un seul thsard est insuffisant. Rayonnement international dvelopper. Veiller une bonne adquation
entre les projets impliquant la modification chimique et/ou la synthse organique de slecteurs et les comptences
de lquipe en termes de synthse organique suite au dpart du chercheur porteur.
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Recommandations :
Renforcer les moyens humains par au moins un second thsard. Renforcer les moyens financiers notamment
par le biais des appels projet ANR.

Intitul de lquipe : Axe Biomatriaux


Nom du responsable : Guy LADAM

Effectifs de lquipe ou affects au projet (sur la base du dossier


dpos lAERES) :

N1 : Nombre denseignants-chercheurs (cf. Formulaire 2.1 du


dossier de lunit)
N2 : Nombre de chercheurs des EPST ou EPIC (cf. Formulaire 2.3 du
dossier de lunit)
N3 : Nombre dautres enseignants-chercheurs et chercheurs (cf.
Formulaire 2.2 et 2.4 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs titulaires (cf. Formulaire 2.5 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs non titulaires (cf. Formulaire 2.6 du dossier de
lunit)
N6 : Nombre de doctorants (cf. Formulaire 2.7 du dossier de
lunit)
N7 : Nombre de personnes habilites diriger des recherches ou
assimiles

Dans
le
bilan
4

Dans
le
projet
4

0,5

0,5

0,33

2
1

Apprciation sur la qualit scientifique et la production :

Lquipe E2 Biomatriaux est constitue de 4 enseignants-chercheurs dont 1 PR et 1 MCF en 28me section


(milieux denses et matriaux), 1 MCF en 31me section (chimie thorique, physique, analytique) et 1 MCF (depuis
2008) en 65me section (biologie cellulaire) ainsi que 2 doctorants (thses en cours). La production scientifique est
modeste avec 6 publications annonces (une seule avec un membre de lquipe comme corresponding author) dont un
acte de congrs (MADICA 2006), ainsi que 2 communications dans des congrs nationaux et 1 communication interquipe dans un congrs international.
Trois de ces publications (ACL 201, 202, 204) rsultent de collaborations anciennes (2006) avec les UMR 6522
et 6634. Elles concernent linfluence de traitement plasma sur la permabilit de film de copolymres, ltude par
impdance de processus dadhsion cellulaire sur des films polymres et la caractrisation de processus de
nanocristallisation dans des alliages complexes. Elles correspondent lapproche CVD dveloppe dans lquipe pour
la modification des proprits de surface.
Les trois autres publications (ACL 203, 205, 206) plus rcentes concernent la mise en uvre, la caractrisation
et les applications de surfaces modifies par des films ultra-minces de biomatriaux labors selon la technique
dassemblage lectrostatique LbL de biopolymres. Ces trois publications dIF 4.502 et 7.305 relvent de deux
catgories : Ingnierie, Biomdical et Sciences de matriaux, Biomatriaux et se situent dans les 25% meilleurs
journaux de la catgorie. Ces donnes rvlent une bonne identification de cette thmatique en adquation avec le
10

bilan dune partie des activits de lquipe. Cette activit de recherche, de mme que les publications, sinscrivent
dans le cadre de collaborations avec des laboratoires de Strasbourg, Paris ou Montpellier ainsi quune universit
mexicaine. Le renforcement rcent de lquipe en 65me section ne sest pas encore concrtis par une production
scientifique.

Apprciation sur le rayonnement, lattractivit, et lintgration de


lunit de recherche dans son environnement :

La visibilit de lquipe biomatriaux repose uniquement sur lactivit assemblage LbL de biopolymres comme
indiqu dans le bilan. Cette activit, apparemment porte par un seul enseignant-chercheur, apparait de qualit,
bien que peu productive et totalement ralise dans le cadre de collaborations. Les lments du dossier de
contractualisation ne permettent pas dapprcier lactivit des autres membres de lquipe. Deux thses sont en
cours dont une se terminera en dcembre 2010. On ne relve aucune action de recherche contractualise.

Apprciation sur la stratgie scientifique et le projet :

Le projet de lquipe Biomatriaux est bas sur lutilisation de films LbL pour la culture de cellules et ltude
de leur diffrentiation, linfluence de lincorporation et du relargage de substances bioactives sur la diffrentiation
cellulaire, le contrle des proprits mcaniques des films et leur influence sur les processus dadhsion et de
diffrentiation. Une collaboration dans SMS vise tudier la cristallisation de molcules chirales la surface de film
LbL. Lquipe dispose de manire surprenante dun parc dquipements particulirement bien adapt ce type de
projet (QCM-D, OWLS, AFM, ATR-FTIR, Microscopie confocale Raman, angle de contact, NanoZeta Sizer).
Ce projet implique essentiellement deux permanents de lquipe. Le domaine LbL est devenu un secteur trs
comptitif avec plusieurs quipes ou laboratoires franais ou trangers trs actifs. Dans ce contexte, les projets de
lquipe biomatriau et sa capacit se positionner vis--vis dactivits similaires sur le site de Rouen et au niveau
national constituent une prise de risque srement trop importante.

Conclusion :
Avis global sur lquipe :

Hormis laxe bas sur lassemblage LbL de biopolymres, axe port par un seul permanent, on ne distingue pas
de stratgie claire au-del des travaux mens de manire ponctuelle par le biais de collaborations. La production
scientifique est trop modeste au regard du potentiel humain de cet quipe et des quipements dont elle dispose.

Points forts et opportunits :


La prsence de 4 permanents aux comptences complmentaires (chimie-physique, matriaux, biologie
cellulaire) pourrait constituer un atout exploiter pour dvelopper en synergie une thmatique de recherche
commune dans le domaine des biomatriaux.

Points amliorer et risques :


Il apparait indispensable de recentrer les activits de lquipe sur une thmatique commune interagissant avec
les comptences des autres quipes. Les comptences existantes et les quipements disponibles au sein de lquipe
devraient permettre de dvelopper laxe biopolymre assemblage LbL en direction des applications biologiques.
Nanmoins, dans ce domaine trs comptitif, lquipe devra bien dfinir ses objectifs scientifiques et se positionner
face aux autres groupes travaillant dans ce domaine, en particulier sur le site de Rouen.

Recommandations :
Lavenir de cette quipe comporte une prise de risque importante et ncessitera un rassemblement des
nergies et des personnes autour dun objectif scientifique commun. Il apparait indispensable de dvelopper des
interactions scientifiques avec les autres quipes du laboratoire ou dexplorer les possibilits relocalisation sur le site
de Rouen dans un autre laboratoire aux thmatiques de recherche mieux en adquation.

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Intitul de lquipe : Axe Cristallisation


Nom du responsable : Grard COQUEREL

Effectifs de lquipe ou affects au projet (sur la base du dossier


dpos lAERES) :

N1 : Nombre denseignants-chercheurs (cf. Formulaire 2.1 du


dossier de lunit)
N2 : Nombre de chercheurs des EPST ou EPIC (cf. Formulaire 2.3 du
dossier de lunit)
N3 : Nombre dautres enseignants-chercheurs et chercheurs (cf.
Formulaire 2.2 et 2.4 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs titulaires (cf. Formulaire 2.5 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels
administratifs non titulaires (cf. Formulaire 2.6 du dossier de
lunit)
N6 : Nombre de doctorants (cf. Formulaire 2.7 du dossier de
lunit)
N7 : Nombre de personnes habilites diriger des recherches ou
assimiles

Dans
le
bilan
5

Dans
le
projet
5

2,5

1,5

0,33

11
2

Apprciation sur la qualit scientifique et la production :

Limpact trs lev de lactivit de recherche et des rsultats de cet axe est vident si on le rapproche de la
quantit de contrats industriels passs avec des entreprises du mdicament. Lactivit de recherche est dlibrment
tourne vers lapport de rponses scientifiques des questions que se posent ces fournisseurs de produits trs haute
valeur ajoute, contribuant fortement la sant publique. Dans le domaine de la cristallognse molculaire, cette
quipe a dvelopp une mthodologie originale pour la synthse de monocristaux. On peut noter en particulier le
recours systmatique ltude des quilibres htrognes par les diagrammes de phases de systmes chiraux. Cette
quipe est pratiquement la seule en France avoir ce niveau dexpertise sur ce type de cristallisation. Loriginalit
scientifique, est atteste par de nombreux articles dans Crystal Growth & Design . Loriginalit et la qualit
scientifique des articles de laxe 3 sont ainsi attestes par lintrt que leur porte une socit savante de rfrence
mondiale qui a mme sollicit le directeur de lunit comme guest editor .
Le bilan scientifique de cette quipe, constitue de deux chercheurs (ingnieurs) et de cinq enseignantschercheurs (2PR et 3 MCF), est remarquable, comme lattestent :
- le nombre et la qualit des publications de niveau international (35 publications avec un IF moyen de 2.701),
- la participation 4 ouvrages scientifiques
- lencadrement de 12 thses soutenues au rythme de 3 par an (en moyenne),
sans compter les 97 interventions dans des congrs nationaux et internationaux, parmi lesquelles 20
confrences invites de niveau international.
Mis part le nom du directeur de lunit qui figure dans la liste des coauteurs des publications quil inspire, les
autres permanents apparaissent individuellement entre 4 et 9 fois sur les 4 annes du contrat, ce qui tmoigne dune
activit scientifique individuelle soutenue et au moins gale ce que lon attend habituellement duniversitaires
effectuant rellement leurs obligations statutaires denseignement devant des tudiants. Il y a un nombre trs
12

consquent de contrats industriels passs en 4 annes avec des industries nationales et internationales axes sur le
mdicament. Ce dernier point est particulirement remarquable et la qualit de la coopration avec lindustrie est
bien illustre par le nombre de brevets dposs. Cependant, il ny a pas de participation contractualise avec des
laboratoires nationaux ou internationaux dans le cadre dappels doffres (ANR), ni de participation des rseaux
Europens ou des programmes internationaux. Ces lments illustrent la reconnaissance des membres de lE3 dans
la communaut scientifique des cristaux organiques. Les chercheurs de cette quipe, y compris les doctorants,
participent de manire active la valorisation des recherches.

Apprciation sur le rayonnement, lattractivit, et lintgration de


lunit de recherche dans son environnement :

Sil ny a pas de prix et distinctions octroys aux membres de lquipe E3, on peut cependant noter quil y a
une vingtaine de confrences invites sur les 4 annes examines. Les 12 thses soutenues dans les quatre dernires
annes montrent, avec les onze en cours, que cette quipe est attractive pour les tudiants. Parmi ceux-ci certains
sont trangers. De plus les tudiants forms par la recherche au sein de cette quipe trouvent tous un emploi dans le
domaine scientifique pour lequel ils ont t forms. Ce qui montre que lactivit dencadrement doctoral est bien
relle et efficace. On peut aussi noter la prsence dun ingnieur de recherches de lindustrie prive dtach par son
entreprise (transfert technologique).
Les ressources industrielles acquises au profit de SMS pour le seul axe 3, se montent, pour la priode
examine, une somme suprieure 2M par une vingtaine de contrats passs avec diverses industries, franaises et
trangres. Si lon admet un overhead de 10 20 %, ce ne sont pas moins de 215 430 K euros que laxe 3 a
rapport son universit de rattachement en 4 annes. On peut noter quil y a deux collaborations Europennes. La
capacit obtenir des financements externes en provenance du secteur priv (Fournier, Servier, Merck Sant,
Sanofi-Aventis, Suez, Innate Pharma, Janssen-Cilag) constitue la preuve la plus solide dune capacit de valorisation
dun savoir acadmique.

Apprciation sur la stratgie scientifique et le projet :

Depuis le tri fondateur de Louis Pasteur puis les travaux de Pierre Curie sur la symtrie, cette dernire na
cess de fasciner sans pour autant livrer tous ses secrets. Laxe 3 de lentit SMS sinscrit dans la ligne des travaux
dinvestigation nagure repris et entrepris par J. Jacques et ses collaborateurs au Collge de France. Il sagit l dun
projet scientifique long terme qui doit tre prserv, dautant plus facilement que lindpendance financire le
permettrait aisment dans un cadre autre que le secteur public . Dans son aspect gnral ce projet vise :
- maintenir lquilibre entre les aspects fondamentaux et appliqus,
- augmenter le spectre de collaborations internationales, en essayant de cooprer avec des quipes qui
apporteront leur comptence sur des sujets bien identifis,
- raffirmer la volont de continuer, dans le cadre de la valorisation des rsultats, le partenariat avec le
monde industriel, y compris dans le domaine du transfert technologique.
Ce projet reflte bien le dynamisme de cette quipe. Mme si une politique daffectation des moyens reste
clairement affiche, aussi bien en termes de postes (techniques et EC) quen investissement lourds (Diffraction des
RX, RMN), linventivit et le sens de la novation qui manent du bilan et du projet (qui est dans sa continuit)
suggrent fortement de faire confiance dans les dcisions qui seront prises en la matire.
Le projet de recherches de lquipe qui est bas sur la continuit des thmatiques en cours fait aussi
apparatre lmergence dun ou deux nouveaux thmes de recherches qui seraient :
- la formation de matire minrale solide (croissance cristalline) dans certains organes humains comme le rein
ou la vessie
- la cristallisation dentits comme les anticorps et certains virus.
Ces deux derniers thmes constituent une prise de risques, bien que les comptences sur la croissance
cristalline et sur la cristallisation existent au sein de lquipe. Des collaborations avec des mdecins (urologues )
sont prvues et apportent plus de pertinence ces deux nouvelles thmatiques.

13

Conclusion :
Avis global sur lquipe :

Cette quipe, qui a un leader reconnu internationalement, est trs dynamique, avec une bonne qualit des
travaux de recherches. Ltude de la cristallogense des cristaux organiques est aborde dun point de vue
fondamental (quilibre htrognes, nuclation et croissance cristalline) et appliqu (cristallisation prfrentielle,
purification, amlioration ou dveloppement de nouveaux outils de caractrisation). La production scientifique est
de qualit et la valorisation des rsultats est bien mise en vidence par le nombre de brevets dposs et les
cooprations industrielles.

Points forts et opportunits :


Lindpendance financire, mise au service du dveloppement dune activit acadmique utile (aussi bien aux
jeunes issus de luniversit quaux entreprises susceptibles de les employer), constitue un point trs fort dune quipe
ayant bien conscience de son rle et de sa mission. On peut aussi noter les points dexpertises suivants : Ltude des
quilibres htrognes, ltude de la nuclation, la cristallisation prfrentielle, le dveloppement dinstruments
spcifiques et originaux (diffractomtre ,- ). En effet, sur ces diffrents points, lquipe E3 occupe une position de
leader au niveau national (cristaux organiques) et possde une reconnaissance internationale, souligne par le nombre
de confrences invites et la participation du leader ldition dune des revues les plus cotes dans ce domaine.
Cette position rend cette quipe attractive pour les doctorants et post-doctorants. De plus le placement des
doctorants est excellent.

Points amliorer et risques


Le principal point essayer damliorer est la participation des programmes de collaborations nationaux (
contrats de recherches de type ANR, en partenariat ou en tant que coordinateur) et internationaux (implication dans
des rseaux Europens et autres). Le risque majeur de ces recherches est quelles restent dans le futur trop
confines dans le monde industriel. Il faut dvelopper encore plus louverture vers la communaut scientifique .

Recommandations :
- Eviter une trop grande dispersion thmatique dans les projets par rapport au potentiel denseignantschercheurs,
- Essayer de crer un lien de partenaires au travers de programmes ANR et Europens,
- Inciter les enseignants chercheurs soutenir leur HDR,
- Diversifier les directions de thses,
Il est par contre fortement suggr aux autorits universitaires de tutelle de tout faire afin de soutenir
concrtement lactivit et le dynamisme de cette quipe.

14

Intitul de lquipe : Axe Galnique


Nom du responsable : Malika SKIBA

Effectifs de lquipe ou affects au projet (sur la base du dossier


dpos lAERES) :
Dans
le
bilan

N1 : Nombre denseignants-chercheurs (cf. Formulaire 2.1 du dossier de


lunit)
N2 : Nombre de chercheurs des EPST ou EPIC (cf. Formulaire 2.3 du
dossier de lunit)
N3 : Nombre dautres enseignants-chercheurs et chercheurs (cf.
Formulaire 2.2 et 2.4 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels administratifs
titulaires (cf. Formulaire 2.5 du dossier de lunit)
N4 : Nombre dingnieurs, techniciens et de personnels administratifs
non titulaires (cf. Formulaire 2.6 du dossier de lunit)
N6 : Nombre de doctorants (cf. Formulaire 2.7 du dossier de lunit)
N7 : Nombre de personnes habilites diriger des recherches ou
assimiles

Dans
le
projet
3

1
2

Apprciation sur la qualit scientifique et la production :

Laxe 4, focalis sur un thme rcurrent en pharmacie (lutilisation des cyclodextrines comme vecteurs de
mdicaments), fait tat de 20 annes dexprience dans ce domaine et dune production soutenue de publications (25
en 4 ans pour 3 permanents encadrant un doctorant) et de la prise de 3 brevets. Cet axe propose un projet
essentiellement bas, dune part, sur la synthse et la caractrisation de nouveaux complexes avec diverses
cyclodextrines et de polymres de cyclodextrines et, dautre part, sur lvaluation de leurs proprits dinclusion et
de leur mise en forme pharmaceutique.

Apprciation sur le rayonnement, lattractivit, et lintgration de


lunit de recherche dans son environnement :

Le projet galnique , bien que productif, ne semble gure rayonner, nonobstant la cration en 2005 dune
start up qui, malgr lchec de son volution, tmoigne dun esprit dentreprise porter au crdit de ses
membres. Lattractivit du projet devrait nanmoins tre value par rapport celle de son environnement local, i.
e. de son contexte pharmaceutique et mdical.

Apprciation sur la stratgie scientifique et le projet :

Le projet scientifique de lquipe E4 sinscrit essentiellement dans la continuit des activits prcdentes. Des
projets de collaborations avec lquipe E1 (polymres de cyclodextrine pour la sparation chirale), lquipe E2 (films
de biopolymres/cyclodextrines pour le relargage de molcules thrapeutiques) et lquipe E3 (influence de la
cristallisation sur les caractristiques pharmaco-techniques de composs actifs en poudre) ont nanmoins t trs
succinctement prsents mais ne mettent pas en vidence une stratgie claire dintgration de laxe galnique dans
la politique scientifique du laboratoire SMS.

15

Conclusion :

Avis global sur lquipe :

Cette petite quipe travaille et produit, depuis 20 ans, sur le mme thme, donnant ainsi limpression de se
cantonner dans un savoir-faire rel mais rptitif et sans vritable ouverture, dans un contexte pharmaceutique local
qui reste apprcier en ce que, peut-tre, il la dessert.

Points forts et opportunits :


Le projet galnique semble opportunment constituer un noyau potentiellement attracteur de lactivit
spcifiquement pharmaceutique quappelle la rcente cration dun corps pharmaceutique hospitalo-universitaire.

Points amliorer et risques

Ladjonction potentielle dun axe 4 galnique lquipe SMS constituerait un frein inutile lactivit
dynamique de cette dernire.

Recommandations :
Le projet galnique pourrait tre mis profit dans la ncessaire mergence locale dune activit
scientifique spcifique au corps pharmaceutique hospitalo-universitaire, dont la rcente cration serait ainsi
justifie. Cest pourquoi, les collaborations en cours avec des quipes du CHU de Rouen devraient tre renforces et
soutenues.

Intitul UR / quipe

C1

C2

C3

C4

Note
globale

Sciences et Mthodes Sparatives (SMS )

Equipe 1 Peulon-Agasse

Non not

Equipe 2 Ladam

Non not

Equipe 3 Coquerel

A+

Non not

Equipe 4 Skiba

Non not

Non not

Non not

Non not

C1 Qualit scientifique et production


C2 Rayonnement et attractivit, intgration dans
l'environnement
C3 Gouvernance et vie du laboratoire
C4 Stratgie et projet scientifique

16

Statistiques de notes globales par domaines scientifiques


(tat au 06/05/2011)
Sciences et Technologies
Note globale
A+
A
B
C
Total
A+
A
B
C
Total

ST1
6
11
5
2
24
25,0%
45,8%
20,8%
8,3%
100,0%

ST2
9
17
5
1
32
28,1%
53,1%
15,6%
3,1%
100,0%

ST3
12
7
4
2
25
48,0%
28,0%
16,0%
8,0%
100,0%

ST4
8
19
10

ST5
12
11
17

ST6
11
20
8

37
21,6%
51,4%
27,0%

40
30,0%
27,5%
42,5%

39
28,2%
51,3%
20,5%

100,0%

100,0%

100,0%

Total
58
85
49
5
197
29,4%
43,1%
24,9%
2,5%
100,0%

Intituls des domaines scientifiques

Sciences et Technologies
ST1 Mathmatiques
ST2 Physique
ST3 Sciences de la terre et de l'univers
ST4 Chimie
ST5 Sciences pour l'ingnieur
ST6 Sciences et technologies de l'information et de la communication

17

Rouen, le 4 avril 2011

Proposition de rponse du Laboratoire SMS EA3233 suite lvaluation


par lAERES du bilan scientifique et du projet scientifique

Le personnel du Laboratoire rend hommage au travail fait par les membres du comit
qui sont arrivs une vision en accord avec nos perceptions, tant sur les aspects positifs
que sur les points ngatifs.

Il y a toutefois quelques dtails techniques qui ont chapp leur vigilance, notamment
limplication du Laboratoire SMS dans un rseau et des actions europennes. Lquipe E3 de
cristallogense est responsable de laxe cristallisation du projet europen Intenant FP7
(400k de 2009 2011). Deux thses sont soutenues par ce projet. (cf. tableaux p. 65, liste des
doctorants et p. 71, partenariats europens).
Dautre part, lquipe E3 participe, dans le cadre des changes Egide avec lAllemagne un
projet sur la croissance de cristaux aciculaires creux (whiskers) : Pr J. Ulrich, Universit de
Halle-Wittenberg. Ce projet a t retenu pour la deuxime fois et une extension pour la
troisime anne est en cours de demande (cf. tableau page 71, partenariats europens).

Suite aux remarques et recommandations affectant principalement les quipes E2,


Biomatriaux et E4, Galnique, une fusion de ces deux quipes dans laxe cristallogense a
t dcide.
Une nouvelle dclaration de Politique Gnrale et un nouveau projet de recherche ont t
rdigs dans ce sens. Cette nouvelle version du projet de SMS est jointe cette rponse.

Lobjectif, moyen terme, de notre laboratoire est dobtenir une association au CNRS.

Projet scientifique rvis


2012-2016
Laboratoire SMS

Dclaration de politique gnrale

A loccasion du prochain plan quinquena et en accord avec la tutelle, il a t procd une


refonte des thmes de recherche et des quipes de SMS. Le laboratoire sarticule
maintenant uniquement autour de 2 axes suivants :
Axe 1 Chromatographie
Axe 2 Cristallogense.
Laxe chromatographie orientera ses travaux principalement sur :
La GC 2D
La prparation de phases stationnaires originales
Lanalyse de traces (collaboration axe 2)
Lanalyse de solvants rsiduels (collaboration axe 2)
La dtection de produits de dgradation (collaboration axe 2)
Laxe cristallogense poursuivra ses recherches dans le domaine de la cristallisation des
matriaux molculaires (aspects fondamentaux et appliqus), mais abordera galement des
thmes nouveaux :
Spray-Drying partir de milieux varis (mulsions et solvants organiques en
collaboration avec laxe 1 pour lanalyse des solvants rsiduels et la dtection
dimpurets) et comme moyen daccs des nanoparticules (collaboration avec le
CERTAM). Les membres de lex-axe galnique travailleront sur ce sujet.
Ultra purification par fusion de zone (collaboration avec laxe 1 pour la quantification
des traces)
Biominralisation pathologique (collaboration avec urologues et nphrologues)
Biominralisation in vitro. Les membres de lex-axe bio-matriaux travailleront sur ce
sujet.
Le Laboratoire ainsi structur vise le renforcement de lexpertise dans de nouveaux
domaines connexes de la cristallisation des matriaux molculaires et amliore sa
cohrence interne.
LUniversit apporte son soutien au dveloppement de SMS par des signaux clairs :
Mise au concours dun poste de professeur en 31me section pourvoir le 1er
septembre 2011.
Renouvellement du poste IGR en juin 2011, suite au dpart la retraite du Dr M-N.
Petit,
Rhabilitation de la halle 5 du Technicum, fin 2011, pour lquipe cristallisation
Il est envisag de demander moyen terme une association du Laboratoire au CNRS. Cette
association pourra mieux prenniser lactivit originale de pointe en cristallogense.

Organigramme de lUnit SMS EA3233 (01/01/2012)


Directeur SMS
Axes internes

Pr Grard Coquerel
Axe 1
Chromatographie

Axe 2
Cristallogense

Mont Saint Aignan (IRCOF)

Mont Saint Aignan (IRCOF et


Technicum halle 5)
t
S Etienne du Rouvray (site
Madrillet)
Evreux (Antenne universitaire)
Rouen (site Martainville)

Dr Valrie Peulon-Agasse

Pr Grard Coquerel

Dr Valrie Peulon Agasse (MCF-HDR)


Dr Pascal Cardinal (MCF-HDR)
Dr Sverine Tisse (MCF)
Dr Najla Gharbi (MCF)

Permanents EC

Pr Grard Coquerel (PREX)


Pr Samuel Petit (PR2)
Pr Hassan Atmani (PR1)
Dr Malika Skiba (MCH-HDR)
Dr Mohamed Skiba (MCH-HDR)
Dr Frdric Bounoure (MCUPH2)
Dr Yohann Cartigny (MCF)
Dr Valrie Dupray (MCF)
Dr Benjamin Berton (MCF)
Dr Guy Ladam (MCF)
Dr Sandrine Morin (MCF)
Dr Batrice Labat (MCF)

Permanents C

Dr Morgane Sanselme (IGR2)


Remplaant M.N. Petit (IGR2,)
Dr Olivier Thoumire (ASI) 40%

Sites

Responsable

Permanents ATOS

Contractuels

Post Doc et ATER

Doctorants

Nicolas Milon (ADT) 50%


Lucia Bertolini-Forno (AGT) 40%
M.-H. Dupont-Singre (ADT) 20%
Franoise Ringot (AGT) 100%
Jrme Mutabazi (CT. B) 100%
Dr Guillaume Tauvel (Post Doc)
Dr Julie Linol (Post Doc)
Dr Sumod George (Post Doc)
Youness Amharar
Audrey Waldschmidt
Anas Lafontaine
Fabien Gaudire
Taher Boukhris
Vronique Carli
Kittisak Suwannasang
Julien Mahieu
Florent Simon
Clment Brandel
Simon Clevers

Projects and Perspectives of Axis 1 Chromatography period 2012-2016


In the past decade, the main research axis of our team was the design and the study
of original stationary phases for enantioselective chromatography based on macrocycles and
especially on cyclodextrin derivatives [ACL 101, ACL 106, ACL 110, ACL 111, ACL 117]. The
molecular recognition properties of these selectors were studied using a systematic
methodology.
Extension of this know how will be applied to the conception of new stationary
phases dedicated to the separation of persistent organic pollutants (POPs) like
polychlorobiphenyls (PCB), polybromodiphenylethers (PBDE), benzofurans etc The
separation of these solutes remains a challenge for the analyst due to the number of
congeners (209 for PCBs or PBDEs) and their high boiling point. So, stationary phases with
high thermal stability and/or molecular shape recognition were required. In the next
quadrennial, we will focus our work on the design, the elaboration and the evaluation of
original stationary phases, ideally with both properties improving the separation of POPs
congeners. Two strategies will be chosen:
Use of selectors able to form inclusion complexes (molecular shape selectivity) and/or
possessing high thermal stability: Macrocycle (calix[6]arene and cyclodextrin
derivatives) ionic liquids (Ils)
Use of new coating process(es): Selectors will be embedded in Sol-Gel matrices. The
control of this original technology is a key step for the laboratory to extend the thermal
stability of the stationary phases dedicated to gas chromatography.

Ionic
liquid

Cyclodextrin
derivatives

Calix[6]arene
derivatives

Stationary phases development


Coating by
static method

GC

Sol-Gel
process

Sample
preparation

Grafting on
polymeric
materials

LC

Figure 1: schematic representation of projects


For HPLC applications, calix[6]arene derivatives will be grafted on polymeric matrix to
pack micro-columns and bin for Micro Extraction Packed Sorbent in collaboration with SGE
corporation (Australia). Stationary phases based on calix[6]arene derivatives could offer
original selectivity due to their ability to form complexes with both ionic or molecular analytes.
Moreover, MEPS will be useful for biological samples because MEPS works with much
smaller samples (as small as 10L) than SPE.
Characterization of stationary phase coating and its physical properties will be
undertaken in partnership with the other units of the Laboratory to enhance the quality and
robustness of columns.

Another partnership was initiated with Prof. Villemins team from LCT (University of
Caen) which synthesized ILs 1 ionic solvents with low melting points. Their properties,
especially their dual nature behavior (polar and apolar), provide unique selectivity in gas
chromatography. ILs with high thermal stability will be evaluated as selector in GC.
The screening of pollutants, initiated during G. Semards PhD thesis, will be extended
to various environmental matrices especially in sediment by GCGC-MS and HPLCHPLCMS. The Laboratory will promote the formation of analytical support dedicated to
environmental analysis. In collaboration with the geology department of the University of
Rouen, GCGC-MS and HPLC-MS chromatographs could be purchased via Region Haute
Normandie funding. HPLCHPLC chromatograph will be developed using a 10 ports valve
and software. The column elaborated in the team could be used either in the first or the
second dimension. Moreover, these techniques could help to determine the amount and the
nature of residual impurities in crystal in partnership with crystallogenesis axis. The
screening of pollutants, initiated during G. Semards PhD thesis, will be extended to various
environmental matrices especially in sediment by GCGC-MS and HPLCHPLC-MS. The
Laboratory will promote the formation of analytical support dedicated to environmental
analysis. In collaboration with the geology department of the University of Rouen, GCGCMS and HPLC-MS chromatographs could be purchased via Region Haute Normandie
funding. HPLCHPLC chromatograph will be developed using a 10 ports valve and software.
The column elaborated in the team could be used either in the first or the second dimension.
Moreover, these techniques could help to determine the amount and the nature of residual
impurities in crystal in partnership with Crystallognesis axis.

Cong Yao, Jared L. Anderson, Retention characteristics of organic compounds on molten salt and ionic
liquid-based gas chromatography stationary phases. J. of Chromatogr. A, 1216, 2009, 1658-1712

Perspectives and scientific policy of Axis 2 Crystallogenesis for the 2012-2016


period.
Every fundamental and applied theme of research will be extended. Within this
continuity a balance between these two aspects will be preserved. Our line of reasoning and
our results show that the frontier between the two concepts is not well defined. E3 activities
are just inside this continuum.
The opening up of the collaboration spectrum will be intensified:
Halle (Prof. J. Ulrich) Hollow whiskers ; formation, control and applications
Manchester (Prof. Davey) epitaxy and twins between enantiomers
Saint Petersbourg (Prof. A. Glikins) partial solid solutions,
MPI-Magdebourg (Prof. A. Seidel-Morgenstern) chiral discrimination
Erlangen (Prof. A. Kning) zone refinement,
Suranee (Dr A. Flood) preferential crystallization,
Kyoto (Prof. Tamura) preferential enrichment
Toulouse (Dr J-C Plaquevent-CNRS) Synthesis of chiral species.
The number of post-doc positions open to foreign candidates will be on the increase.
Collaborations with industries will be maintained especially if:
1) They are conceived on the long run.
2) They participate to the formation of PhD students.
3) The industrial partners can benefits from our technologies and/or specific
crystallization processes and/or new phases.
4) They ease the recruitment of PhD doctors trained in our laboratory which, in turn, can
help to the transfer of know-how.
Owing to the availabilities of: human resources, financial means and facilities, one or two
additional themes of research might be launched: (i) pathological crystal growth (stone
formation in: kidneys, bladder, gall-bladder) in collaboration with urologists and nephrologists
(ii) Crystallization of large entities such as antibodies or even viruses (e.g. iridoviruses
parasites of insects). The continuous preferential crystallization will be re-activated as soon
as the appropriate conditions for achievement will be met (laboratory and pilote set up).
Organic molecules will be crystallized on the surface of LbL films. Several recent
publications have reported that organized coatings comprised of SAMs (self-assembled
monolayers) can influence the structure and composition of organic crystals nucleated and
grown on top thereof. Moreover, it was shown that the diffusion rate of small chiral
compounds through LbL films is affected by the chiral properties of the polyelectolytes
constituting the films. From these results, we infer that LbL films containing chiral
polyelectrolytes (such as poly-(L or D)-lysine, poly-(L or D)-aspartic acid, poly-(L or D)-glutamic
acid...) might offer templates for organic crystals and influence their heterogeneous
nucleation kinetics and crystal growth. The development of this novel approach could help
define new processes for chiral separation, new nucleation pathways and control of original
crystallized phases such as polymorphs-solvates, co-crystals and host-guest associations .
Spray drying is the most efficient process to convert a liquid solution directly into a dry
powder in a single step. In pharmaceutical applications, spray drying is ideal for drying
solutions, suspensions, dispersions and emulsions, even under aseptic conditions. Product
powder characteristics such as particle size, distribution, and morphology, residual
moisture/solvents, density, wettability/dispersability, flow properties and solubility can all be
controlled through the proper selection of spray drying equipment and process parameters.

Furthermore, the spray drying process and equipment are readily scalable to pilot plant and
even to industrial production.

The new responsibilities took on by the laboratory about organizations of: CGOM
meetings (Crystal Growth of Organic Materials; 2010 Singapour- 2012 Limerick, 2014 Kyoto,
2016 Leeds UK) and JEEP meetings (Journes dEtude des Equilibres entre Phases)
contribute to the reputation of the laboratory and the university on our favorite topics: crystal
growth and heterogeneous equilibria. In the latter domain, our efforts will continue to cope
with renewal of the generations (at least a new lecturer and a new professor will be recruited
within the forthcoming year). New challenges have appeared with the spontaneous break of
symmetry for chiral molecules crystallizing as conglomerates and simultaneously
racemizable in the same mother liquor. This research at the nexus of heterogeneous
equilibria and chirality puts the laboratory in a strong position to contribute significantly to the
advance of knowledge.

Politique davancement de carrires et de recrutement


Soutenances HDR
Lors du prochain CQD, lobjectif du laboratoire est, au moins, la soutenance des HDR de
Valrie Dupray et de Guy Ladam.

Politique dinvestissement du laboratoire


Il est souhaitable que les investissements lourds daxe 2 soient concentrs sur les
quipements suivants :
Nouveau diffractomtre X sur poudre Lynx Eye pour TR-XRPD et suivi rapide (projet
en cohrence avec notre appartenance lIMR)
RMN de ltat solide (projet en cohrence avec notre appartenance lIMR)
Montage pour cristallisation en continu (filtres bandes) gestion en ligne de lanalyse X
thermostats, etc. pour la cristallisation prfrentielle en continu.

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