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Le gnome humain contient environ 3x10^9 paires de nuclotides contenus dans des
petites structures visibles au microscope : les chromosomes. Dans chaque chromosome
est empaquet une molcule dADN. Letre humain en tant quorganisme diploide contient
deux copies de chaque type de chromosomes, une copie hrite de la mre et une copie
hrite du pre. Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
II- La compaction de lADN
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Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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La succession des nuclosomes forme le nuclofilament.
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Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Le solinoide forme des boucles et des tours de longueur variable grace lintervention de
protines non histones pour atteindre un niveau de compaction maximum et aboutir la
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forme du chromosome mtaphasique.
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4- Lintret du repliement de la molcule dADN
Dun point de vue biochimique la structure molculaire dun chromosome peut se dfinir
comme de lADN associ des protines : la chromatine.
Dun point de vue gntique les chromosomes sont des units de transmission qui portent
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lIG.
Dun point de vue fonctionnel les chromosomes font lobjet de cycle en accord avec le
cycle de division cellulaire.
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Au cours du cycle de division c la chromatine passe par diffrents degrs de repliement
qui ont une interprtation fonctionnelle. Lobservation en MO du noyau au cours du cycle
cellulaire permet de distinguer deux vnements du cycle c : linterphase qui occupe 90%
du temps du cycle cellulaire et la mitose. Au cours de linterphase lexamen en MO de
noyaux fixs et traits par des colorants basiques rvle la prsence dune chromatine qui
prsente une forte affinit pour les colorants. Cette chromatine est appele
htrochromatine. Les espaces moins denses et moins colors sont appels
euchromatine. Lhtrochromatine est localise principalement en priphrie du noyau et
du nuclole tandis que leuchromatine est rpartie lintrieur du nucloplasme.
2- Leuchromatine
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Cette euchromatine correspond de la chromatine dcondenser au cours de linterphase.
LADN est donc trs accessible aux F de transcription : cest la chromatine fonctionnelle.
Elle regroupe les molcules dADN en cours de rplication ou de transcription.
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3- Lhtrochromatine
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OHjODXWUH-IV- La rplication des chromosomes
Avant quune c puisse se diviser elle doit fabriquer une nouvelle copie de chacun de ses
chromosomes et cela est ralis au cours du cycle cellulaire un moment particulier de
linterphase quon appelle phase
Dr E. CHEVRET de synthse
Chromatine dePACES
Chromosomes UE2 lADN ou phase S.
2011-2012
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Linterphase correspond une phase de croissance cellulaire, et elle est subdivise en
phases G1, S et G2. (G Gap = intervalle, S = synthesis). Si linterphase ne durait que le
temps ncessaire la rplication de lADN la c naurait pas le temps de doubler son
volume avant de se diviser.
La c va rpliquer ou dupliquer son ADN pendant la phase S et fabriquer les histones qui
sont ncessaire lenroulement des nouveaux brins dADN. La synthse des histones se
fait dans le cytoplasme puis les nouv molcules entrent dans le noyau par les pores
nuclaires et se combinent lADN et ceci forme les nuclosomes. La rplication de lADN
ou duplication correspond fabriquer une copie conforme de lIG grace au complexe de
rplication qui contient entre autre une enzyme lADNp. La rplication est qualifie de semi
conservative car chacune des deux molcules constitues est forme partir dun brin de
la molcule initiale. Cette synthse dADN fait passer le chromosome de une deux
chromatides et de ce fait on va doubler la masse dADN de la cellule.
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A la fin de la phase S la qut dADN de la cellule est le double de la qut en phase G1.
Pour une cellule somatique elle est de 4c. Le nombre de chromosomes est le meme en
phase G1, ainsi pour une c somatique humaine ce nombre est de 2n o n correspond au
nombre haploide de chromosomes soit 23.
En phase G2, la cellule contient le double de la qut habituelle dADN, cette qut dADN
est constante pendant toute la phase G2. Chaque chromosome est compos de deux
molcules dADN. Les facteurs de condensation des chromosomes appels aussi
protines SNC sont synthtiss au cours de cette phase. Les histones H1 qui
interviennent dans la condensation des chromosomes
Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 sont
PACES phosphoryls.
2011-2012 A la fin de la
phase G2 la cellule devient sphrique, les protines SNC et les histones H1 phosh
dbutent la condensation de la chromatine, la cellule peut alors entrer en mitose.
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Cette phase de rplication permet aux chromosomes de passer de 1 chromatide 2 et
prpare la c la mitose.
V- La mitose
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Cest un phnomne qui est continu et qui comprend une cariodirse ou division du
noyau accompagne dune cytodirse ou cytocinre ou division du cytoplasme. La
caryodire se dcompose
Dr E. CHEVRETen prophase,
Chromatine promtaphase,
Chromosomes mtaphase, anaphase et
UE2 PACES 2011-2012
tlophase. Chacune de ces tapes est caractrise par des chgts dans laspects des
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cellulaire appele le fuseau mitotique. Il est responsable de la sgrgation des
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chromosomes.
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1- Le cycle du centrosome
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Le fuseau mitotique est compos de microtubules, il se met en place partir des
diplosomes du centrosomes appels aussi MTOC (centre organisateur des microtubules).
Ce centrosome est localis au voisinage du noyau et compos de deux centrioles. Un de
ses centrioles est mature, lautre est en croissance. Le centriole en croissance (aussi
procentriole) est dispos perpendiculairement par rapport au centriole mature. Ce sont des
structures cylindriques qui sont relis entre eux par des filaments et lensemble constitue
le diplosome. Ces centrioles baignent dans un matriel pricentriolaire, matriel qui est
dense et qui correspond un agrgat de protines. La prsence de ces protines est
dynamique, certaines sont des rsidents permanents du centrosome alors que dautres sy
organisent de manire cycle cellulaire dpendant.
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2- La prophase
Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Cest la premire phase de la mitose, et lentre en prophase est signale par la
condensation progressive de la chromatine en chromosomes. A ce stade chaque
chromosome est form de deux chromatides. Les deux chromatides sont unies au niveau
dune squence dADN particulire : le centromre. Ces chromatides vont devenir de plus
en plus visible au fur et a mesure de la condensation de la chromatine. Au cours de la
condensation chaque chromosomes se rapproche de lenveloppe nuclaire. La
condensation de la chromatine en chromosome est le rsultat combin de la
phosphorylation des histones H1 et de la condensine. La condensine est un complexe
protique form par les protines SNC. Cette condensine est situe avant la prophase
dans le cytoplasme et sa phosph va induire son importation dans le noyau.
La condensation de la chromatine implique que lADN nest plus accessible aux FT et par
consquent il nest plus transcrit et ce phnomne va etre particulirement vident au
niveau des organisateurs nuclaires appels NOR, en effet en absence de synthse
dARNr les nucloles disparaissent.
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// aux modifications qui se produisent dans le noyau des mod se produisent dans le
cytoplasme de la c. On va assister une rorganisation du cytosquelette. Une partie des
filaments intermdiaires et des jonctions cellulaires se dsassemblent ce qui explique
pourquoi une cellule en mitose est de forme arrondie. Les synthses protiques
sinterrompent, lAG disparait en formant de petites vsicules, et le RE se fragmente
galement en petites vsicules.
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Elle dbute par la rupture de lenveloppe nuclaire. Cette rupture est lie la disparition
du rseau de lamines nuclaires, lenveloppe nuclaire se disperse dans le cytoplasme
sous forme de vsicules, le fuseau mitotique peut entrer en contact avec les
chromosomes par lintermdiaire dun complexe protique qui est situ au niveau du
centromre de chaque chromatide appel : kintochore.
Au dbut de la promtaphase, les kintochores capturent grace la dynine, quils
contiennent lextrmit positive des microtubules. Au moment de la capture un seul
kintochore est li aux microtubules. Ce chromosome attach par une seule chromatide
se dispose // aux microtubules puis il est rapidement tir dans le fuseau grace la
dynine. Les chromosomes entament alors des mvts complexes le long du fuseau
mitotique, lis linstabilit dynamique des microtubules due la dpolymrisation et la
polymrisation rapide des microtubules.
Cette instabilit associe la densit en microtubule dans le fuseau mitotique facilite la
rencontre des micortubules avec les kintochores. Ainsi rapidement lautre chromatide par
lintermdiaire de son kintochore sarrime de facon stable avec lextrmit positive dun
microtubule provenant du pole oppos du fuseau mitotique. Les microtubules fixs aux
kintochores sont appels microtubules kintochoriens.
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Elle correspond lachvement des mvts des chromosomes et leur assemblement
gale distance des deux poles du fuseau mitotique. En mtaphase la longueur des
microtubules est stable qu la vitesse de polymrisation des microtubules est gale leur
vitesse de dpolymrisation.
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5- Lanaphase Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Les deux lots de chromosomes sont arrivs au pole du fuseau. La migration des
chromosomes sarrete. Les chromosomes se dcondensent, les kintochores
disparaissent, le fuseau mitotique disparait (dsassemblage). A la surface des
chromosomes en dcondensation, un rseau de lamines sinstalle, il permet le
recrutement et la coalescence des vsicules issues de la fragmentation de lenv nuclaire.
Ainsi se reconstitue lenv nuclaire, lAG et le RE se reforment. Le retour une forme
dcondense de la chromatine permet lADN de sexprimer et au nuclole de
rapparaitre.
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Cette dernire tape correspond la division du cytoplasme et la rpartition des
organites cellulaires. La cytodirse dbute lanaphase par la mise en place dun
anneau contractile compos de microfilaments dactine et de leurs protines motrices : la
myosine 2. Lanneau contractile se met en place immdiatement sous la mp gale
distance de chacun des asters. Lanneau contractile sassocie la mp par lintermdiaire
de protines dancrage.
la fin de la tlophase, lanneau se contracte par glissement des microfilaments dactine
et de la myosine, il entraine la mp dans un mvt de fermeture. La mp sinvagine en un sillon
de division. Lorsque le sillon est suffisamment profond il rencontre le reste du fuseau
mitotique et forme un corps intermdiaire qui finit par se rompre ses extrmits ce qui
rend les deux cellules filles indpendantes.
VI- La surveillance de lattachement correct des chromosomes
Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Lentre en mitose est contol par le facteur promoteur de la mitose ou MPF. Ce MPF est
un complexe form par une protine kinase dpendante des cycline ou CDK associe
une cycline.
La CDK du MPF modifie les protines par phosphorylation, cest une kinase. Les substrats
de la CDK du MPF sont des protines associes aux chromosomes, lenveloppe
nuclaire, au nuclole, aux centrosomes, ... La phosphorylation de ces protines
dclenche des chgts structuraux qui se traduisent par la mitose. Ces activits doivent etre
mises en oeuvre, uniquement au moment de la transition G2, M. Et elle doit etre ensuite
rapidement inactive lorsque la Chromatine
Dr E. CHEVRET cellule Chromosomes
na pas UE2
subir de cycles multiples de mitose.
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Lactivit de la CDK du MPF est rgule de manire trs prcise. Ainsi pour sassurer que
cette CDK demeure compltement inactive tout au long de linterphase, cette CDK est
phosphoryle par une protine kinase qui ajoute deux P sur la CDK, la prsence de ces
2P, empeche la fixation de lATP ncessaire lactivit de la CDK. Immdiatement aprs la
mitose, la concentration de la cycline du MPF dans la cellule est extrmement faible. La
cycline du MPF commence sa synthse pendant la phase S, elle sassocie la CDK du
MPF, les complexes saccumulent au cours de la phase S et tout le long de la phase G2
sous la forme de complexes inactifs car la CDK a subit 2P inhibitrices.
En fin de phase G2, la c contient un abondant stock de complexes inactifs. Linhibition est
leve par lactivit phosphatase dune protine qui enlve les deux phosphorylations
inhbitrices et on va avoir une phosphorylation activatrice sur la CDK, les complexes MPF
actifs dclenchent alors lentre en mitose.
Dr E. CHEVRET Chromatine Chromosomes UE2 PACES 2011-2012
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Une fois la mitose initie, il est ncessaire dinactiv le complexe MPF, cette dsactivation
se fait par la dphosphorylation de la CDK. Le complexe MPF inactif, la cycline va etre
ubiquitynile, ce mcanisme de polyubiquitinylation reprsente un systme dtiquettage
qui permet la cellule de dgrader uniquement les protines ubiquitinyles. Ainsi lors de
la transition mtaphase anaphase, la cycline du MPF est protolyse, sa CDK est
phosphoryle deux fois, le MPF ntant plus actif, la cellule peut achever sa mitose.