A"eintes

neurologiques de la
maladie de Behet
Nicolas Nol, MD, PhD
Journe Maladie de Behet
SMHP, 16 Janvier 2015
 Dni>ons

Epidmiologie

Prsenta>ons cliniques et paracliniques

Evolu>on et facteurs pronos>ques

Traitement
Recommandations consensuelles internationales
pour le Diagnostic de Neuro-Behet (NB)

NB dni
Critres de maladie de Behet
Syndrome neurologique OBJECTIF reconnu comme caus par la MB
AVEC anomalies caractris>ques limagerie ou lanalyse du LCS

NB probable
Syndrome neurologique objec>f + manifesta>ons systmiques de MB ne
rpondant pas aux critres interna>onaux
Syndrome neurologique non caractris>que chez un pa>ent avec une MB dnie

Kalra S et al. J Neurol 2014. 261:1662-76

 Neuro-Behet Autres
-Mningite aigu isole
- Psycho-Behet
-Neuropathie priphrique (discut)

A=einte parenchymateuse A=einte extra-parenchymateuse

-Tronc crbral -Thromboses veineuses crbrales
-Medullaire -Anevrysmes
-Cerebrale/cor>cale
-Diuse
-Neuropathie op>que

Taux de mortalit lev (4-11%)

Dlai dinstalla>on de ltat de dpendance: 10 ans

Kalra S et al. J Neurol 2014. 261:1662-76

Al-Araji A et al. Lancet Neurol 2009;8:192-204
Siva et al. J Neurol 2001;248:95103
Akman-Demir G et al. Brain 1999;122:2183-94
Kidd D et al. Brain 1999;122:2183-94
 Dni>ons

Epidmiologie

Prsenta>ons cliniques et paracliniques

Evolu>on et facteurs pronos>ques

Traitement
 Neuro-Behet
5.3-59% des patients

3,5

77,7
18,8
NB parenchymateux
NB extra-parenchymateux
Formes mixtes

Hommes: 50-83%
Age au diagnostic: 37 (30-46) ans
Dure dvolution: 2.5-6.5 ans
Formes inaugurales: 3-33%
Noel N et al. Rev Med Interne 2014. 35:112-20
 Dni>ons

Epidmiologie

Prsenta>ons cliniques et paracliniques

Evolu>on et facteurs pronos>ques

Traitement
 NB parenchymateux: formes cliniques

Formes progressives Formes progressives

Pousses
primaires secondaires

60-70% des cas 30-40% des cas

Cphales Troubles sphincteriens

Fivre Mouvements anormaux
Rhombencphalite Troubles du comportement
Caracteris>ques des pa>ents tudis (n=115)

Hommes (n, %) 65 (57)

Age au diagnos>c de MB (ans) 33.7 [23.9-42.6]
Age neuro-MB (ans) 37 [30-46]
Neuro-Behet: condition svre
Cphales (n,%) 71 (62)
Hemi/paraparesie (n,%) 59 (51) Prsentation aigu: 78 patients (68%)
Prsentation subaigu: 37 patients (32%)
Troubles sensi>fs (n,%) 30 (26)

Symptmes crbelleux (n,%) 28 (24)

Ataxie (n,%) 30 (26)

Troubles sphinctriens (n,%) 21 (18)

Coma (n,%) 7 (6)

Meningite (n,%) 67 (59)
Rankin ini>al 3 46 (40)
Noel N et al. Arthritis Rheumatol 2014;66:1306-14
Donnes en mdiane [IQR] ou n (%).
 Echelle de RANKIN modifie

Valeur Symptomes
0 Aucun symptome
1 Pas dincapacit en dehors des symptomes : activits et
autonomie conserves

2 Handicap faible : incapable dassurer les activits habituelles

mais autonomie

3 Handicap modr : besoin daide mais marche possible sans

assistance

4 Handicap modrment svre : marche et gestes quotidiens

impossibles sans aide

5 Handicap majeur : alitement permanent, incontinence et soins de

nursing permanent
 Donnes morphologiques (IRM+++)

Lsions petites
Asymtriques

En pousses: En phase chronique:

Lsions inflammatoires (hypo-
T1/hyperT2) avec dme
prilsionnel parfois important
extension rostro-caudale
Lsion rsiduelle de
dmylinisation secondaire
Atrophie du tronc crbral +++

Siva A et al. J Neurol 2001;248:95-103

Akman-Demir G et al. Neuroradiology 2003;45:851-9
Gerber S et al. Neuroradiology 1996;38:761-8
Donnes IRM du neuro-Behet parenchymateux

50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
 Mylites

Mylite rare
Isole 5-24% des sries

Mylite transverse mul>focale +++

Rgions cervicales et dorsales

Mylites longitudinales possibles

Rponse au traitement? (dlai??)

Yesilot N et al. Eur J Neurol 2007. 14:729:37

Yesilot N et al. Eur J Neurol 2007. 14:729:37
 NB extra-parenchymateux

Thromboses veineuses crbrales: 10 30% des manifesta>ons neurologiques

Symptmes dHTIC, cphales (70-97%)
dme papillaire, a"einte visuelle (60%)
Syndromes neurologiques focaux (12-20%)

Sinus sagi"al suprieur +++ (65%)

Sinus transverse (60%)

AOeintes artrielles rares (0-12.5%)

Occlusion des caro>des et vertbrales
Anvrysmes

Saadoun D et al. Arthritis Rheum 2009;61:518-26

Siva et al. J Neurol 2001;248:95103
Akman-Demir G et al. Brain 1999;122:2183-94
Noel N et al. Rev Med Interne 2014. 35:112-20
 Autres atteintes
Neuro-psycho-Behet
Symptmatologie psychiatrique associe?
30% des cas de NB
Indirence/apathie
Euphorie/dsinhibi>on
Psychose?
Parfois sans a"einte IRM ou mninge

NORB
0.6-2% des situa>ons
Interrogatoire rigoureux (!!! SEP et an>-TNF !!!)

Neuropathie priphrique
Discut
 Cphales isoles
Symptme neurologique le plus frquent de la MB

La plupart du temps
Migraine commune
Cphales de tension

Seules 10% des cphales chez un pa>ent avec une MB sont lies une a"einte
neurologique
En associa>on avec dautres signes neurologiques

Il nest recommand de faire des explora>ons que :

En cas de premires et intenses cphales
En cas de cphales progressives, rfractaires ou invalidantes
En cas dassocia>on dautres symptmes neurologiques

Al-Araji A et al. Lancet Neurol 2009;8:192-204

Kalra S et al. J Neurol 2014. 261:1662-76
 Donnes du LCR
NB parenchymateux: mningite associe inconstante (60%)

39,5 Hypercellularit
Cellularit normale
Mningit lymphocytaire
60,5 Formule panache

Rle de la mesure de lIL6 du LCS?

NB extra-parenchymateux: hyperpression du LCR

 Diagnostics diffrentiels du NB
Sclrose en plaque Dmylinisation
SB priventriculaire

Lupus-Gougerot Territoires artriels

Auto-immunit

Sarcodose Signes systmiques

Lsions infec>euses Contexte

Signes systmiques
 Quand penser un NB?

Chez un pa>ent avec un syndrome neurologique

Prsentant une aphtose buccale ou gnitale rcurrente
Des uvites
Ou tout autre symptomatologie systmique de MB

Lorsquune prsenta>on clinique caractris>que de NB est vocatrice

Systma>quement, dans le diagnos>c diren>el de SEP lorsquil existe des

lments systmiques

Kalra S et al. J Neurol 2014. 261:1662-76

 Dni>ons

Epidmiologie

Prsenta>ons cliniques et paracliniques

Evolu>on et facteurs pronos>ques

Traitement
 Evolution du NB parenchymateux

Rechutes surviennent chez 1/3 des pa>ents

Facteurs associs: HLA B51?
Nombre de pousses pralables

25% de dpendance ou dcs durant le suivi

Mortalit: 10.4% (srie Franaise) vs. 5% global dans la MB (Saadoun D et al. (Arthri>s Rheum
2010))

Facteurs pronos>ques (dpendance/dcs)

Mningite asep>que (cellularit?)
A"einte parenchymateuse tendue
2 pousses
tat neurologique altr au diagnos>c
Rechutes sous traitement
Noel N et al. Arthritis Rheumatol 2014;66:1306-14
Forme progressive Siva et al. J Neurol 2001;248:95103
Akman-Demir G et al. Brain 1999;122:2183-94
Kidd D et al. Brain 1999;122:2183-94
 Survie globale sans vnement

EFS
1 an: 94%
5 ans: 65%
7 ans: 53%
10 ans: 49%

Analyse univarie (Cox) Analyse multivarie (Cox)

-prsentation subaigu, HR=1.7 [0.9-3.2] -Prsentation subaigu, HR=2.2 [1.2-4.4]

-positivit HLA-B51, HR=1.8 [0.9-3.5] -HLA-B51, HR=2.1 [1.1-4.1]

-Coma au diagnostic, HR=3.3 [1.3-8.4] -Tendance pour Rankin initial 3,

HR=1.7 [0.9-3.3]
-Signes pyramidaux, HR=1.7 [0.9-3]

Noel N et al. Arthritis Rheumatol 2014;66:1306-14

-Rankin initial 3, HR=1.6 [0.9-2.9]
 NB extra-parenchymateux
Squelles 30-40% des cas
Ccit +++, Cphales persistantes, Symptmes neurologiques focaux
Facteurs associs: dme papillaire ini>al, facteurs prothrombo>ques associs

Rcidive thrombo>que
Quelque soit le site (crbral ou priphrique)
Facteurs associs: facteurs prothrombo>ques associs, TVP associe

Saadoun D et al. Arthritis Rheum 2009;61:518-26

 Dni>ons

Epidmiologie

Prsenta>ons cliniques et paracliniques

Evolu>on et facteurs pronos>ques

Traitement
 NB parenchymateux

+ COLCHICINE
 Impact de la premire ligne thrapeu>que
Globalement, pas dimpact
Incluant pa>ents peu svres sous CST seuls (mningites +++)

Pa>ents svres
au diagnos>c
(Rankin ini>al 3)

EFS groupe CYC (n=31) EFS groupe AZA (n=12)

1 an: 93% 1 an: 75%
5 ans: 56% 5 ans: 44%
7 ans: 56% 7 ans: 15%
10 ans: 56% 10 ans: 15%
Noel N et al. Arthritis Rheumatol 2014;66:1306-14
 NB extra-parenchymateux
An>coagulants
Dure et mme indica>on dba"ue
Elimina>on danvrysmes (crbral et systmique, !!! pulmonaire !!!)

Immunosuppresseurs en phase aigu

Cor>sone
Envisager un traitement dpargne en cas de prsenta>on systmique ou
parenchymateuse associe

Saadoun D et al. Arthritis Rheum 2009;61:518-26

Kalra S et al. J Neurol 2014. 261:1662-76
 Messages pour la maison
Prsenta>ons neurologiques pas si rares
Graves

Homme + origine gographique compa>ble + symptmes neurologiques + aphtes

Y PENSER (formes inaugurales +++)

Pronos>c li la svrit clinique

Rapidit lintroduc>on du traitement

B Wechsler
D Le Thi Huong Boutin
P Cacoub
D Saadoun

R Bernard
M Resche-Rigon

A Drier
D Dormont