Hepatocellular carcinoma (HCC) ranks third among all common
causes of cancer death globally [2,18]. HCC has a poor
prognosis and a high mortality rate, with 5-year survival rates
at only 10%. Although surgery, radiation, and chemotherapy
are effective methods for suppressing tumor growth, they may
also fail to completely eliminate tumor cells or the cancer
stem cells that sustain a developing tumor [15]. To achieve
disease-free survival
after HCC resection, infusion of T lymphocytes has been
explored, including isolating T cells from the patient,
expanding ex vivo and
ultimately re-administering the cells to the same patient [12,23].
For instance, Takayama and his team have shown that HCC patients
had significantly improved recurrence-free survival after surgery
with the administration of autologous T lymphocytes [20]. Effective
T cell-based immunotherapy relies on reinfusion of T cells with a
high proliferation rate and remarkable anti-tumor activity [9].
However, the anti-tumor response will be more effective when T
cells are isolated in the early stages of the disease [11], even when
isolated from a regressing tumor [13]. Therefore, to preserve T cells
for later or repeated use during the course of therapy, cryopreservation
of T lymphocytes at an early stage of the disease to store
functional T cells is inevitable.
Le carcinome Hépatocellulaire (HCC) se range troisième parmi toutes
les causes classiques de la mort de cancer globalement [2,18].
HCC a un pronostic pauvre et un taux de mortalité élevé,
avec des taux de survie de cinq ans seulement à10%. Bien
que la chirurgie, le rayonnement, et la chimiothérapie soient
Des méthodes efficaces pour supprimer la croissance de tumeur,
Elles peuvent également pour éliminer complètement
les cellules de tumeur ou les cellules souche de
cancer qui soutiennent une tumeur se
développante [15]. Pour réaliser la survie saine après
la résection de HCC, l'infusion des lymphocytes de T a été
explorée, y compris isoler des cellules de T du patient, augmentant ex
vivo et
finalement re-administration des cellules aumême patient [12,23].
Par exemple, Takayama et son équipe ont prouvé que des patients de HCC
avait sensiblement amélioré la survie répétition-gratuite après chirurgie
avec l'administration des lymphocytesautologous de T [20]. Efficace
L'immunothérapie cellulaire de T se fonde sur le re
infusion des cellules de T avec a
taux élevé de prolifération et activitéantitumorale remarquable [9].
Cependant, la réponse antitumorale sera plus efficace quand T
des cellules sont isolées aux parties de la maladie [11], même lorsque
d'isolement dans une tumeur de régression [13]. Par
conséquent, pour préserver des cellules de T
pour plus tard ou utilisation répétée pendant la thérapie, cryopréservation
des lymphocytes de T à une partie de la maladie à stocker
les cellules de T fonctionnelles est inévitable.
Post-thaw, T cells should have high levels of cell viability and the
capacity for proliferation. For these reasons, numerous studies have
focused on the influence of freezing and thawing procedures (F/T)
on T cell quality. Several studies have focused on assessing minimal
effects on T cells during F/T [4,14]. However, a recent study reports
that transfusion of cryopreserved T cells may have a profound
detrimental effect on the in vivo long-term survival and response to
antigen exposure [7]. Thus, how to preserve the function of T cells
in adoptive immunotherapy remains a significant challenge. Not
only is the freezing process important for cryopreservation, but the
state of T cells before cryopreservation is also critical, as it can affect
post-thaw viability and capacity for functional responses. Good
post-thaw viability and functional response can be improved by
establishing the T cells in the appropriate state before
cryopreservation.
However, few studies have reported on how to optimize
cryopreservation outcomes by manipulating the T cell state before
cryopreservation. This study was designed to evaluate the effects of
T cell stage before cryopreservation on the proliferation ability,
phenotype, and functional response of the cells post-thaw and to
determine an optimal stage for the cryopreservation of expanded
ex vivo T cells to establish an appropriate storage strategy that
minimizes damage from freezing.
le Courrier-dégel, cellules de T devrait avoir des hauts niveaux de la viabilité de cellules et
capacité pour la prolifération. Pour ces raisons, les nombreuses études ont
concentré sur l'influence des procédures decongélation et de dégel (F/T)
sur la qualité à cellule T. Plusieurs études se sont concentrées sur évaluer minimale
effets sur des cellules de T pendant le F/T [4,14].
Cependant, rapports récents d'une étude
cette transfusion des cellules de T cryopreservedpeut avoir un profond
effet néfaste sur la survie in vivo à long terme et réponse à
Exposition d'antigène [7]. Ainsi, commentpréserver la fonction des cellules de T
dans l'immunothérapie adoptive demeure un défi significatif. Pas
est seulement le procédé de congélationimportant pour le cryopreservation, mais
état de cellules de T avant que lecryopreservation soit également critique,
comme il peut affecter
viabilité et capacité de courrier-dégel pour des réponses fonctionnelles. Bon
la viabilité de courrier-dégel et la réponse fonctionnelle peuvent être améliorées par
établissement des cellules de T dans l'étatapproprié avant cryopreservation.
Cependant, peu d'études ont indiqué sur la façon dont optimiser
résultats de cryopréservation en manipulant l'état à cellule T avant
cryopréservation. Cette étude a été conçue pour évaluer les effets de
Étape à cellule T avant cryopréservation sur la capacité de prolifération,
phénotype, et réponse fonctionnelle du courrier-dégel de cellules et à
déterminez une étape optimale pour lecryopreservation d'augmenter
ex vivo cellules de T pour établir une stratégie appropriée de stockage cela
réduit au minimum des dommages de la congélation.