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Soy J Trop Med Hyg . 2017 2 de agosto; 97 (2): 356–360.

PMCID: PMC5544060
Publicado en línea el 3 de julio de 2017 doi: 10.4269 / ajtmh.15-0753 PMID: 28722564

Síndrome de Guillain-Barré y Chikungunya: descripción de todos los


casos diagnosticados durante el brote de 2014 en las Antillas francesas
Stephanie Balavoine , 1 Mathilde Pircher , 2 Bruno Hoen , 1, 3, 4 Cecile Herrmann-Storck , 5 Fatiha Najioullah , 6
Benjamin Madeux , 7 Aissatou Signate , 8 Ruddy Valentino , 9 Annie Lannuzel , 3, 10, 11 Magali Saint Louis , 12
Sylvie Cassadou , 13 André Cabié , 2, 3, 4 y Kinda Schepers 1, *
1Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes,

Pointe-à-Pitre, France;
2Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique,

France
3Faculté de Médecine Hyacinthe Bastaraud, Université des Antilles, Pointe-à-Pitre, France
4INSERM CIC1424, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes, Pointe-à-Pitre, France
5Laboratoire de Virologie, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes, Pointe-à-Pitre, France
6Laboratoire de Virologie, Centre Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique, France
7Service de Réanimation, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes, Pointe-à-Pitre, France
8Service de Neurologie, Centre Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique, France
9Service de Réanimation, Centre Hospitalier Universitaire de Martinique, France
10Service de Neurologie, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes, Pointe-à-Pitre, France
11Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1127, CNRS, Unité Mixte de Recherche (UMR)

7225, Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière,
ICM, Paris, France
12Service de Soins de Suite et Réadaptation, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes,

Pointe-à-Pitre, France
13Cellule d'intervention en région (Cire), Santé Publique France, Saint-Maurice, France
*Address correspondence to Kinda Schepers, Department of Infectious Diseases, Dermatology, and Internal

Medicine, University Medical Center of Guadeloupe, BP 465, 97159 Pointe-à-Pitre Cedex, France. E-mail:
kinda.schepers@chu-guadeloupe.fr
Authors' addresses: Stephanie Balavoine and Kinda Schepers, Service des Maladies Infectieuses et
Tropicales, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, E-mails: stephanie.balavoine@chu-guadeloupe.fr and
kinda.schepers@chu-guadeloupe.fr. Mathilde Pircher, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre
Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique, France, E-mail: mathilde.pircher@chu-fortdefrance.fr. Bruno
Hoen, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, Faculté de
Médecine Hyacinthe Bastaraud, Université des Antilles, Pointe-à-Pitre, France, and INSERM, CIC1424, CHU
Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, E-mail: bruno.hoen@chu-guadeloupe.fr. Cecile Herrmann-Storck,
Laboratoire de Virologie, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, E-mail:
cecile.herrmann@chu-guadeloupe.fr. Fatiha Najioullah, Laboratoire de Virologie, Centre Hospitalier
Universitaire de Martinique, Martinique, France, E-mail: fatiha.najioullah@chu-fortdefrance.frm. Benjamin
Madeux, Intensive Care Unit, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, E-mail:
benjamin.madeux@chu-guadeloupe.fr. Aissatou Signate, Service de Neurologie, Centre Hospitalier
Universitaire de Martinique, Martinique, France, E-mail: aissatou.signate@chu-fortdefrance.fr. Ruddy Valentino,
Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique, France, E-mail:
ruddy.valentino@chu-fortdefrance.fr. Annie Lannuzel, Service de Neurologie, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-
Pitre, France, Faculté de Médecine Hyacinthe Bastaraud, Université des Antilles, Pointe-à-Pitre, France, and
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1127, CNRS, Unité Mixte de Recherche (UMR)
7225, Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière,
ICM, Paris, France, E-mail: annie.lannuzel@chu-guadeloupe.fr. Magali Saint Louis, Service de Soins de Suite
et Readaptation, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, France, E-mail: magali.saint-louis@chu-guadeloupe.fr.
Sylvie Cassadou, Cellule d'intervention en région (Cire), Santé publique France, Saint Maurice, France, E-mail:
sylvie.cassadou@ars.sante.fr. André Cabié, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre
Hospitalier Universitaire de Martinique, Martinique, France, INSERM, CIC1424, CHU Pointe-à-Pitre, Pointe-à-
Pitre, France, and Faculté de Médecine Hyacinthe Bastaraud, Université des Antilles, Pointe à Pitre, France, E-
mail: andre.cabie@chu-fortdefrance.fr.

Received 2016 Oct 16; Accepted 2016 Sep 17.

Copyright © The American Society of Tropical Medicine and Hygiene

Resumen.
Se ha informado que el síndrome de Guillain-Barré (SGB) es una posible complicación de la infección
aguda por chikungunya. Las epidemias de chikungunya, que ocurrieron en Martinica y Guadalupe en
2014, afectaron a 308,000 personas en estas dos islas. El SGB ocurrió durante o inmediatamente
después de la infección aguda por chikungunya en 13 pacientes (10 hombres, tres mujeres; edad media:
61 años). La mediana del tiempo desde la aparición de chikungunya aguda hasta el GBS fue de 9 días.
Doce pacientes fueron tratados con inmunoglobulinas polivalentes intravenosas, nueve de las cuales
mejoraron en 7 días. Cinco de 13 pacientes requirieron ventilación mecánica. Dos pacientes con GBS
grave murieron. A los 6 meses de seguimiento, 7/13 logró una buena recuperación funcional sin
síntomas residuales o sin síntomas menores. Se observó un aumento de 2 veces en la incidencia durante
el año del brote de chikungunya.

Introducción
La infección por Chikungunya (CHIK) es una enfermedad viral causada por el virus chikungunya
(CHIKV), un alfavirus de ARN transmitido por artrópodos de la familia Togaviridae , transmitido
principalmente por los mosquitos Aedes aegypti y Aedes albopictus .

En noviembre de 2013, se identificaron los primeros casos autóctonos de infección por CHIKV en
Saint-Martin, Antillas francesas (FWI). 1 Desde entonces, se ha identificado la transmisión local del
virus en prácticamente todas las islas del Caribe, así como en América Central y del Sur. Desde
diciembre de 2013 hasta enero de 2015, se produjo un brote importante de CHIK en Guadalupe y
Martinica, FWI, que involucró a 308,000 casos sospechosos de CHIK (39% de los 783,336 habitantes
de ambas islas).

La infección por CHIKV, después de un período de incubación de 2 a 6 días, produce una enfermedad
febril abrupta y se caracteriza por poliartralgia severa, erupción maculopapular, dolor de cabeza,
mialgia y fatiga. Si bien la infección por CHIKV se considera una afección relativamente benigna, se
han documentado en la literatura muchas manifestaciones clínicas atípicas que resultan en morbilidad y
mortalidad significativas, incluido el síndrome de Guillain-Barré (SGB). 2

El GBS es una polineuropatía autoinmune que se presenta con parálisis periférica flácida aguda y
rápidamente progresiva. El GBS es un síndrome heterogéneo, cada forma tiene características clínicas,
fisiopatológicas y patológicas distintivas. 3 La forma más común de GBS en los Estados Unidos y
Europa es la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (AIDP). El GBS es más
común en hombres (proporción 3: 2), y la incidencia anual oscila entre 0,89 y 1,89 casos por cada
100.000 habitantes. 3

El GBS es una enfermedad postinfecciosa que se desarrolla dentro de las 3 semanas posteriores a una
infección aguda, como resultado de una respuesta inmune aberrante, que causa daño al nervio
periférico. 3 , 4 La infección causante de GBS más común es la enteritis por Campylobacter jejuni .
Otros agentes asociados con el desarrollo de GBS incluyen citomegalovirus, virus de Epstein-Barr

3
(EBV), Myxovirus influenzae , Mycoplasma pneumoniae y Haemophilus influenzae . 3 Se ha informado
que diferentes enfermedades arbovirales desencadenan el desarrollo de GBS, incluida la fiebre del
dengue, 5 encefalitis del Nilo Occidental, 6 CHIK, 2 , 7, 8 y Zika. 9 9

Los objetivos de este estudio fueron describir todos los casos de GBS relacionados con CHIKV que
fueron diagnosticados durante el brote reciente de chikungunya en el FWI y estimar la incidencia de
esta complicación.

Pacientes y métodos
Veintisiete pacientes ingresaron en los hospitales universitarios de Martinica y Guadalupe durante el
brote de chikungunya (enero de 2014 a enero de 2015) con un diagnóstico de GBS de acuerdo con los
criterios de Asbury y Cornblath, que incluyen 1) signos y síntomas típicos de polirradiculoneuropatía
aguda, 2) disociación albuminocitológica en el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR), 3)
electromiografía típica del GBS y (4) ausencia de otras posibles causas de neuropatía. 10Revisamos los
registros médicos de todos los casos de GBS relacionado con CHIKV, definido por una confirmación
de laboratorio de infección reciente por CHIKV (anticuerpos anti-CHIKV IgM en el suero y / o una
reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa CHIKV positiva en el plasma). Las
serologías para el virus de inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el citomegalovirus y el
EBV fueron negativas o excluyeron infecciones recientes en todos los casos de GBS relacionados con
CHIKV. Los registros médicos de pacientes con SGB relacionado con CHIKV se resumieron mediante
un formulario de informe de caso estandarizado (CRF). Una vez completados, los CRF fueron
revisados por un neurólogo que asignó a cada uno una categoría de la clasificación GBS propuesta por
van den Berg y otros ( Tabla 1 ). 3El SGB grave se definió por la presencia de al menos uno de los
siguientes eventos: disfunción autónoma grave, insuficiencia respiratoria que requiere ventilación
mecánica (VM) o muerte. El estado funcional de los pacientes a los 6 meses y 1 año se evaluó
utilizando la puntuación de discapacidad GBS. 11
tabla 1
Subtipos del síndrome de Guillain-Barré

Subtipo Literatura Nuestra


serie de
casos
Polineuropatía desmielinizante
 AIDP GBS sensoriomotor, a menudo combinado con déficit Subtipo predominante (60– 54%
de nervios craneales y disfunción autonómica 80% de pacientes) en
frecuente América del Norte y Europa
Polineuropatía axonal
 UN Forma motora pura, pero los nervios craneales rara De 6 a 7% en Europa y 0%
HOMBRE vez se ven afectados América del Norte a 30 a
 AMSAN Clínicamente, AMSAN se asemeja a la variante de 65% en Asia, América 15%
AMAN pero tiene síntomas más sensoriales y más Central y América del Sur
graves que AMAN
Subtipo infrecuente de GBS
 MFS Tríada clínica de oftalmoplejia, ataxia y arreflexia 5% Europa y 20-25% en 15%
Asia
 Encefalitis Encefalopatía e hiperreflexia con características de Raro 8%
del tronco MFS como oftalmoplegia y ataxia
encefálico de
Bickerstaff
 Variante Debilidad de los músculos orofaríngeos, faciales, del Raro 8%
faríngea- cuello y de los hombros con disfunción para tragar.
cervical- La fuerza de la pierna y los reflejos de la pierna
braquial generalmente se conservan

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Adaptado de la Ref. 3. AIDP = Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria aguda; AMAN = neuropatía


axonal motora aguda; AMSAN = neuropatía axonal motora y sensorial aguda; GBS = síndrome de Guillain-
Barré; MFS = Síndrome de Miller Fisher.

Medimos la incidencia anual de GBS de cada año calendario de 2011 a 2015, dado que la duración del
brote de chikungunya coincidió exactamente con el año 2014. El número de casos se obtuvo al
recuperar a todos aquellos con GBS como diagnóstico primario de cada hospital. base de datos. La
incidencia anual de GBS se calculó dividiendo el número de casos confirmados de GBS cada año por el
tamaño de la población y se expresó como un número de casos por 100,000 habitantes. Las tasas de
incidencia observadas en 2011, 2012 y 2013 se compararon con la tasa de incidencia de 2014
utilizando una prueba de proporciones de dos muestras (Stata 12 ®) Además, calculamos la tasa de
GBS relacionado con CHIKV en pacientes que habían sido infectados por CHIKV dividiendo el
número de GBS confirmados relacionados con CHIKV diagnosticados en 2014 por el número estimado
de casos de infección por CHIKV que ocurrieron en 2014.

Resultados
Se identificaron 13 casos de SGB relacionado con CHIKV (siete casos en Martinica, seis en
Guadalupe) en 10 hombres y tres mujeres. La tabla 2 muestra las principales características de estos
pacientes. Su edad media fue de 61 años (rango: 48-80). Once pacientes habían presentado síntomas
típicos de infección por CHIKV dentro de las 4 semanas previas al inicio del SGB, un paciente solo
informó dolor de cabeza y fatiga, y uno no pudo ser entrevistado debido a disartria severa. La mediana
del tiempo desde la infección aguda por CHIKV hasta los primeros síntomas de GBS fue de 9 días
(rango: 1–22).
Tabla 2
Resumen de las características clínicas de los 13 casos de SGB relacionados con CHIKV

Pacientes Sexo Edad Historia Formas Disfunción Evento Tiempo MV T


(año) médica clínicas autonómica anterior y desde el
relevante severa pruebas de evento
diagnóstico anterior
hasta la
aparición de
defectos
neurológicos
(días)
GBS1 METRO 53 Diabetes AIDP No CHIKFIgM 21 No
tipo 2 + PCR S
ND PCR
CSF−
GBS2 METRO 48 HBP AIDP No CHIKFIgM 8 No
+ PCR S
NDPCR
CSF−
GBS3 METRO 59 Ninguna MFS si CHIKF 1 si I
IgM + PCR d
S + PCR
CSF ND
GBS4 METRO 58 Infección AMSAN si CHIKFIgM 3 si
crónica por + PCR S +
el VHC PCR CSF +
desde 1984
Historia
previa de
GBS
relacionado
con el
dengue en
2010
GBS5 METRO 49 Alcoholismo AIDP No CHIKFIgM 44 No
+ PCR S −
PCR CSF
ND

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AIDP = polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda; AIS = accidente cerebrovascular isquémico agudo;
AMSAN = neuropatía axonal sensitiva motora aguda; AVB = bloqueo auriculoventricular; BE = encefalitis del
tronco encefálico de Bickerstaff; HPB = hiperplasia prostática benigna; CHIKF = fiebre chikungunya; CHIKV =
virus chikungunya; PDIC = polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica; F = hembra; GBS = síndrome de
Guillain-Barré; VHC = virus de la hepatitis C; IgM = inmunoglobulina M; IVIg = inmunoglobulina intravenosa;
M = masculino; MV = ventilación mecánica; ND = no hecho; PCB = faríngeo-cervical-braquial; PCR CSF =
ARN DE CHIKV en líquido cefalorraquídeo; PCR S = ARN DE CHIKV en suero; PE = intercambio de plasma;
PM = marcapasos; + = positivo; - = negativo.
Los casos se clasificaron en siete AIDP, dos neuropatía axonal motora y sensorial aguda, dos síndrome
de Miller Fisher y dos formas variantes (una debilidad faríngea-cervical-braquial y una encefalitis del
tronco encefálico de Bickerstaff).

Doce pacientes recibieron inmunoglobulinas intravenosas (IgIV). Nueve de estos pacientes mostraron
una notable mejora neurológica dentro de los 7 días. De los tres pacientes que no tuvieron respuesta
clínica a la IgIV, dos recibieron plasmaféresis (PE). La EP resultó en una ligera mejoría en un paciente
y no hubo respuesta clínica en el otro. Un paciente no recibió tratamiento específico y se recuperó por
completo.

Seis pacientes tenían GBS grave: cuatro requerían MV y tenían disfunción autonómica severa, uno
requería MV pero no tenía disfunción autonómica, y uno tenía disfunción autonómica severa pero no
requería MV. Dos de los 13 pacientes, ambos con formas graves de GBS, murieron. Un paciente tenía
70 años y estaba postrado en cama, que recibió MV y murió 8 días después del inicio de la IgIV. El otro
paciente tenía encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff con disfunción autonómica severa y
requería VM. No respondieron a tratamientos específicos de GBS (IVIg seguido de PE) y murieron por
complicaciones de tetraplejia después de 7 meses. A las 4 semanas de seguimiento, siete pacientes
pudieron caminar sin ayuda. A los 6 meses, siete habían logrado una buena recuperación funcional sin
síntomas residuales o sin síntomas menores (puntaje de discapacidad GBS ≤ 1), tres tenían un puntaje
de discapacidad GBS de 2 y dos tenían un puntaje de 4. A 1 año de seguimiento, un paciente se perdió
durante el seguimiento, y de los 10 pacientes restantes, ocho tenían parestesias persistentes no
discapacitantes de pies y / o manos (puntaje de discapacidad GBS ≤ 1), uno tenía síntomas residuales
graves ( El puntaje de discapacidad del SGB de 3), y uno desarrolló una polineuropatía desmielinizante
inflamatoria crónica después de la cura inicial de los síntomas del SGB. Finalmente, no hubo recaída
en ningún paciente.

La tasa de incidencia anual de GBS en la población general de FWI fue de 3.45 / 100,000 en 2014, en
comparación con 1.77 / 100,000 durante el período 2011-2013 ( Tabla 3 ), lo que demuestra un
aumento significativo de 2 veces durante el año del brote de chikungunya ( P = 0,006). La tasa general
de GBS relacionado con CHIKV entre los sujetos infectados con CHIKV en FWI fue de 13 / 308,000,
es decir, un caso de GBS por 24,000.
Tabla 3
Tasa de incidencia anual de GBS en FWI en la población general de 2011 a 2015

2011 2012 2013 2014

Martinica Guadalupe Martinica Guadalupe Martinica Guadalupe Martinica Guadal


Adultos 99 55 12 3 66 77 17 10
GBS
Total de 14 15 13 27
casos de
SGB
Población 796,926 791,678 787,670 783,336
total de
FWI
Incidencia 1,76 1,89 1,65 3,45
de GBS (
n/
100,000
población)

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FWI = Antillas francesas; GBS = síndrome de Guillain-Barré.

Discusión
Chikungunya es generalmente una enfermedad benigna. Sin embargo, se han descrito formas atípicas,
complicadas y / o graves, que incluyen manifestaciones neurológicas, cardíacas, renales,
dermatológicas y oculares. 12 - 14

En esta serie de casos de GBS relacionados con CHIKV, varias características diferían de las de otras
series de casos ya publicadas. Los pacientes eran mayores, con una edad media de 61 años en
comparación con 50 años. 15 , 16 El tiempo desde la infección hasta el SGB fue más corto, excepto en
el caso del SGB secundario al Zika, donde este tiempo fue similar. 4 , 9 Curiosamente, cinco pacientes
todavía tenían viremia CHIKV detectable en el diagnóstico de GBS, que no se ha informado en otros
GBS post-arbovirus, 17 incluso en el brote de GBS post-Zika recientemente reportado en la Polinesia
Francesa. 9 9Sin embargo, estos cinco pacientes eran indistinguibles de los otros ocho pacientes en
términos de patrones clínicos o temporales. En comparación con los datos publicados anteriormente,
observamos una mayor tasa de VM y disfunción autonómica cardiovascular. 18 A pesar de una
presentación inicialmente severa, la mayoría de los pacientes tuvieron una mejoría rápida ya que el
54% de ellos pudieron caminar sin ayuda a las 4 semanas. Sin embargo, las tasas de recuperación de 6
meses3 y 1 año 19 fueron similares a las ya descritas.

Nuestro estudio sugiere fuertemente un vínculo entre chikungunya y GBS, basado en la evidencia
clínica y virológica de infección reciente por CHIKV. La comparación de las tasas de incidencia anual
antes y después de la epidemia proporciona un argumento epidemiológico para la causalidad. Por lo
tanto, confirmamos informes anteriores que sugieren que GBS puede ser una complicación de
chikungunya. 2 , 7 , 8 , 14 Nuestros datos se suman a los adquiridos recientemente de Polinesia y la isla
de La Reunión en la creciente evidencia sobre los vínculos entre el CHKV y la enfermedad neurológica
severa. 8 , 12Hasta donde sabemos, esta es la serie más grande de GBS temporalmente asociada con un
brote de chikungunya. Nuestros datos muestran que, aunque la tasa de GBS relacionado con CHIKV
fue relativamente baja (un caso de GBS por 24,000), la infección por CHIKV contribuyó a un aumento
de 2 veces en la incidencia general de GBS en el Caribe. CHIKV puede pertenecer a tres genotipos
principales, África occidental, África oriental / central / sudafricana (ECSA) y Asia. Los últimos dos
genotipos se han asociado con enfermedades neurológicas en La Reunión 12 y el Caribe,
respectivamente. 14 Datos clínicos y experimentales recientes indican diferencias en la patogenicidad
entre los linajes asiático y ECSA. 20 , 21Sin embargo, el GBS es una neuropatía autoinmune aguda que
resulta muy probablemente de una modificación epigenética o desencadenante ambiental en un
huésped genéticamente susceptible. 22

Aún no está claro si algunos arbovirus tienen una mayor capacidad que otros para inducir GBS. De
hecho, se describió una gran cantidad de GBS relacionado con el Zika durante el brote de Zika en la
Polinesia Francesa (42 casos / 268,270 habitantes, una incidencia 20 veces mayor), 9 que contrasta con
la rareza de otros GBS relacionados con el arboviral. 5 - 7 , 17 Una exposición previa al virus del dengue
puede haber predispuesto al GBS, y esta hipótesis merece más investigación.

En conclusión, nuestros datos sugieren fuertemente la existencia de una relación entre CHIKV y GBS.
Por lo tanto, CHIKV puede agregarse a la lista de virus asociados con GBS, especialmente en el
contexto de una epidemia.

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Los artículos de The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene se proporcionan aquí por cortesía de
The American Society of Tropical Medicine and Hygiene

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