Le Devenir du médicament dans

l’Organisme

Cours de L2 (deuxième Année)

Laboratoire de Pharmacie galénique , Biopharmacie ,
Législation et de Cosmétologie
Prof. Ag. DALLY L. Ismaël

1
 Objectifs du cours
• Connaitre le schéma général du devenir du médicament
dans l’organisme
• Citer les étapes de la phase biopharmaceutique d’un
médicament
• Expliquer l’étape de la distribution du médicament dans
l’organisme
• Intérêt de la détermination de la biodisponibilité d’un
médicament
 Plan du cours
Introduction
La Phase biopharmaceutique
La Phase pharmacocinétique
La Phase pharmacodynamique
La biodisponibilité
Introduction
• Succession de phénomènes dans l’organisme après introduction du
médicament (2ème vie du médicament)
• Série de phénomènes débute lorsque le malade ouvre le
conditionnement et applique ou administre ou ingère le médicament
• Processus dynamique qui conduit à l’effet thérapeutique du pA
• Comporte 3 phases distinctes
- phase biopharmaceutique
- phase pharmacocinétique
- phase pharmacodynamique
SCHEMA GENERAL DU DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME
I. La Phase biopharmaceutique
 Composée de 3 étapes:
 Libération
 Dissolution
 Absorption
oEtape de libération: le pA contenu dans le médicament est libéré par
un phénomène de désagrégation ou de délitement
oEtape de dissolution: il va se dissoudre dans les liquides de
l’organisme en donnant une solution plus ou moins limpide.
oEtape d’absorption: le pA sous cette forme pourra alors être absorbé
et traverser ainsi les membranes de l’organisme afin d’atteindre le
sang, et plus exactement la phase aqueuse ultrafiltrable
I. La Phase biopharmaceutique
 Remarque :
oCette phase ne doit pas excéder 15 min dans le cas de
la voie orale
oObservée seulement dans le cas des voies orale et
rectale
oPour certaines formes galéniques, cette phase est
brève voire n’existe pas
II. La Phase pharmacocinétique
Comporte 3 étapes
 Absorption du médicament: c’est-à-dire son passage dans la
circulation générale à partir de son site d’administration
 La distribution: le pA va être transporté par la circulation sanguine
vers les différents organes et en particulier l’organe cible en même
temps qu’il va ± se lier aux protéines plasmatiques ou se fixer sur
certains tissus
 L’élimination: le pA ca parallèlement traverser le foie et les reins oû il
sera métabolisé et excrété
NB: la pharmacocinétique est donc le devenir du principe actif après
son passage dans la circulation sanguine
II. La Phase pharmacocinétique
1. L’absorption
1.1. les modalités de l’absorption digestive
- Se fait essentiellement par diffusion passive et plus exceptionnellement par
diffusion facilité
- Diffusion possible lorsque le pA est à la fois hydrosoluble dans le contenu du TD
et liposoluble puisque seule cette forme non ionisée traverse l’épithélium digestif.
- Facteurs à prendre en compte:
oLes caractéristiques physicochimiques de la molécule: (1): le rapport des
concentrations entre les formes ionisées et non ionisées dépend du pKa de la
molécule et du pH du milieu dans lequel elle se trouve. La molécule doit donc
être sous forme non ionisée pour traverser la paroi digestive. Le pH de
l’estomac (2 à 3) est favorable en théorie à l’absorption des acides faibles.
II. La Phase pharmacocinétique
1. L’absorption
1.1. les modalités de l’absorption digestive
- Facteurs à prendre en compte
oLes caractéristiques physicochimiques de la molécule: (2)
Mais la quantité absorbée est plus importante au niveau duodénal car le pH est
acide mais surtout à cause de la surface d’absorption qui est importante
Les médicaments à caractère basique seront absorbés au niveau du jéjunal et
iléal (pH 6 à 8)
La plupart des médicaments sont absorbés au niveau de l’intestin car les sites
d’absorption sont plus importants au niveau gastrique
oLa forme galénique:
L’état physique intervient dans la rapidité de l’absorption: la forme solution étant
plus rapidement absorbée que la forme solide.
II. La Phase pharmacocinétique
1. L’absorption
1.2. les facteurs modifiant l’absorption digestive
- L’alimentation: elle peut influencer le pH du milieu, la motilité gastrique et
l’augmentation du temps de vidange (transit)
- L’âge: le pH, la motilité et le transit intestinal
- Les interactions médicamenteuses: observées en cas de pansement
gastrique, certains modifient le pH
- La pathologie: il faut moduler la posologie lorsque le malade présente par
exemple une pathologie digestive
II. La Phase pharmacocinétique
2. La distribution
Véhiculé par le sang, le médicament se distribue dans l’organisme. La diffusion est
fonction des caractéristiques physicochimiques du médicament qui conditionne
son affinité pour telle ou telle structure tissulaire.
Dans la circulation générale, le médicament se trouve soit à l’état libre (forme
active) dissout dans l’eau plasmatique, soit fixé sur les constituants du sang.
2.1. la fixation aux protéines plasmatiques:
Le mdt se fixe aux protéines plasmatiques de façon aspécifique et réversible. Ces
protéines jouent un rôle de transporteurs. (3 facteurs)
- Le nombre de sites de fixation sur les protéines
- La concentration molaire de cette protéine (albumine et lipoprotéine)
- La constante d’affinité du produit (définie la force de liaison des molécules
médicamenteuses aux protéines)
II. La Phase pharmacocinétique
2. La distribution
2.2. la diffusion tissulaire (1)
Elle est fonction du mdt c’est-à-dire du pKa et de la liposolubilité mais
également des tissus (pH tissulaire, débit sanguin et la nature des protéines
fixatrices).
Dans tout tissu , il existe 1 ou plusieurs sites protéiques ou non sur lesquels
le médicament peut se fixer:
- les récepteurs spécifiques, à partir desquels se développe l’action
pharmacologique
- les accepteurs sur lesquels le médicament est stocké
- les enzymes sur lesquels le médicament est transformé
 II. La Phase pharmacocinétique
2. La distribution
2.2. la diffusion tissulaire (2)
oL’action pharmacologique n’est observé dans un tissu que s’il présente des
récepteurs spécifiques.
oC’est alors la forme liée à ces récepteurs du médicament qui est active. Les
concentrations globales tissulaires ne sont pas identiques, c’est-à-dire que
nous n’avons pas la même concentration du médicament.
oElle varie selon 2 facteurs:
- la nature du mdt – pA et liposolubilité)
- le tissu considéré (nombre de récepteurs, vascularisation)
NB: groupe ++: Poumon, Cœur, Foie, Rein, Cerveau
avec un rôle prépondérant du foie
 II. La Phase pharmacocinétique
3. L’élimination
Selon ses caractéristiques physicochimiques (polarité), le médicament
s’élimine de l’organisme selon divers procédés:
- l’excrétion par voie rénale ou biliaire du produit sous forme inchangée
(produits hydrosolubles)
- biotransformation:
La molécule subit des transformations chimiques ± importantes modifiant sa
polarité et facilitant son expulsion
 III. La Phase pharmacodynamique
 Le médicament ou le principe actif dans le sang va atteindre
l’organe cible où il pourra exercer son action pharmacologique et
/ou biochimique.
 On observe alors un réponse clinique qui apparait après un temps
de latence fonction de l’importance des 2 phases précédentes
 III. La biodisponibilité
 Le devenir particulier du pA a conduit les scientifiques à créer un
paramètre pharmaceutique particulier pouvant caractériser une
forme pharmaceutique et permettre la comparaison de 2 ou
plusieurs formes du principe actif administré ou non par la même
voie et contenant ou non la même dose

 Paramètre = biodisponibilité

 Définition: correspond à la quantité de pA libérée à partir de la

forme galénique qui est absorbée et qui se trouve retenue dans la
circulation générale
 III. La biodisponibilité
 Elle correspond à la vitesse à laquelle se produisent ces
phénomènes
III. La biodisponibilité

T T1 T3

Dosage plasmatique du médicament

 III. La biodisponibilité
 Elle correspond à la vitesse à laquelle se produisent ces phénomènes
 Composée de 2 variables: variable quantité et variable vitesse, qui peuvent
être déterminés à partir des courbes de taux sanguins.
T0 -T1: Temps de latence = temps pour atteindre la conc efficace
T0 – T2: Temps pour atteindre la conc max ou effet max
T1 – T3: durée de l’effet
La variable quantité est déterminée par la surface sous la courbe
La variable vitesse est le rapport de la concentration max sur le temps
nécessaire T0 – T2.
 La biodisponibilité d’un médicament (F) peut se calculer simplement:
F = [ dose IV x ASC orale ] / [ dose orale x ASC IV ]
 III. La biodisponibilité
Intérêt de la biodisponibilité
 Permet en comparant 1 ou plusieurs médicaments contenant le même pA
de vérifier s’ils sont bioéquivalents c’est-à-dire leur biodisponibilité est
identique, ce qui les rend interchangeables pour le malade
 Les excipients, la forme galénique , la voie d’administration influencent la
biodisponibilité des principes actifs