Pharmacologie thérapeutique

Les antihypertenseurs

I. Physiopathologie du l´hypertension:
Tension artérielle : TA
 C´est la mesure prise de la pression sur les parois des artères lorsque le ventricule
gauche se contracte et le sang est projeté vers les artères.

 Dépend de 3 paramètres:
1. Volume sanguin: la volémie, régulée par le rein.
2. Le débit cardiaque: quantité de sang éjectée par le cœur.
3. La résistance des vaisseaux : souplesse et état générale des vaisseaux.

La TA se compose de 2 éléments:
Pression systolique (PS): enregistré lorsque la TA est à son maximum au cours de la
contraction du ventricule gauche.

Pression diastolique(PD): mesurée lors de la relaxation du cœur (repos entre 2

battements) lorsque la TA est à son minimum. Permet aux ventricules cardiaques de
recevoir le sang arrivant dans les oreillettes.

Hypertension artérielle HTA :

On parle d’hypertension artérielle, lorsque les valeurs de PS et/ou PD, mesurées au
repos, sont supérieures aux valeurs normales: 140 mm Hg pour la PS
90 mm Hg pour la PD

 Causes: âge, hérédité, habitudes de vie (obésité, diabète, sédentarité, tabagisme,

stress…)
→ La base nécessaire de prévention et de traitement de l´HTA: équilibre alimentaire
et la lutte contre l’obésité.

 L´HTA est responsable de la survenue de maladies aiguës très graves comme l´AVC,
atteintes rénales.

II. Les antihypertenseurs :

Médicaments qui font baisser la TA sans toucher la cause de la maladie.

 On a recours souvent à l´association de plusieurs antihypertenseurs.

 Les familles principales:

1. Diurétiques
2. Les bêta-bloquants
3. Les inhibiteurs calciques (ICA)
4. Les inhibiteurs de l´enzyme de conversion de l´angiotensine (IEC)

 Les familles secondaires:

5. Les alpha-bloquants
6. Les antihypertenseurs à action centrale
7. Les vasodilatateurs à action directe

1. Les diurétiques :
 Médicaments antihypertenseurs les plus fréquemment prescrits (de 1ère
intention)
 Induisent:
 Une natriurèse: éliminent le Na⁺ par inhibition de sa réabsorption (au
niveau distal du néphron) → natriurétiques
 Une diurèse → diminution de la volémie → ↓ débit cardiaque (VES)
→ ↓ PA
 Le déséquilibre de charge dû à l´inhibition de la réabsorption de Cl ‾ est compensé
par une élimination d´ions K⁺ → kaliurétiques
 Indiqués principalement: HTA à fonction rénale conservée.
 Médicaments existants:
• Hydrochlorothiazide : Esidrex®, le plus prescrit et le plus utilisé-
• Xipamide
• Indapamide

Effets indésirables:
Hypotension artérielle, déshydratation (hypovolémie), hyponatrémie,
hypokaliémie, insuffisance rénale fonctionnelle.

Surveillance:
Hydratation extracellulaire (poids, œdèmes, tension artérielle)
Biologique: kaliémie, natrémie

2. Les bêta-bloquants:
 Antagonistes compétitifs spécifiques des catécholamines (adrénaline et
noradrénaline) sur les récepteurs bêta-1 adrénergiques.
 Indiqués en première intention dans le traitement de l´HTA associée à une
insuffisance cardiaque (coronaropathies)
 Le blocage des récepteurs ß1-adrénergiques cardiaques induit :
↓ contractilité myocarde: effet inotrope négatif.
↓ fréquence cardiaque: effet chronotrope négatif
↓ débit cardiaque et donc ↓ PA
 Médicaments existants: aténolol, bétaxolol, bisoprolol…
Effets indésirables:
 Bronchoconstriction par blocage non sélectif des récepteurs β2- adrénergiques.
 Insulinorésistance (accumulation et cristallisation d´acides gras libres au niveau
des muscles et tissus adipeux et prise de poids).
 Asthénie, bradycardie, hypotension artérielle….

Surveillance:
Principalement clinique: prise régulière du pouls/rythme cardiaque, de la PA assis
et debout.

3. Les inhibiteurs calciques ICA :

 Appelés aussi antagonistes calciques.
 Bloquent les canaux calciques des cellules musculaires vasculaires et
cardiomyocytes.

→ Relâchement artériel → vasodilatation

→ ↓ résistance à la circulation sanguine → ↓PA

Répartis en 2 grands groupes:

 Les ICA à effets vasculaires prédominants: Nicardipine, Nitrendipine

 Les ICA à effets vasculaires et cardiaques et ils sont bradycardisants :
Amlodipine, Nifédipine, Vérapamil
 Indications:
 Hypertension artérielle et coronopathie.
 Traitement préventif des crises d'angor (angine de poitrine).
 Certains troubles du rythme cardiaque.

 Effets indésirables:
 Risque de tachycardie légère.
 Risque d'hypotension artérielle.
 Dyspnée, Constipation, Céphalées, œdème des membres inférieurs, rougeurs
du visage…

 Surveillance:
 Prise au moment des repas (meilleure tolérance)
 ECG régulier
 Ne pas arrêter le traitement sans avis médical.
 Ils peuvent être associés aux bêtabloquants.
 4. Les inhibiteurs de l´enzyme de conversion de l´angiotensine
(IEC)
Enzyme de conversion de l´angiotensine :
• Présente principalement sur la surface membranaire des cellules endothéliales
pulmonaires, mais aussi dans le plasma.
• Catalyse la conversion de l´angiotensine 1 en angiotensine 2.
• L´angiotensine 2 a un effet vasoconstricteur très puissant, hypertrophie
vasculaire et cardiaque → ↑PA

Les inhibiteurs de l´enzyme de conversion de l´angiotensine agissent à 3 niveaux:

 Les inhibiteurs de la rénine (IDR): ----kirène: Aliskirène

 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC): ----pril : Captopril, Enalapril
 Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2: ----sartan : Losartan,
Valsartan

Effets indésirables:
 Risque d'hypotension orthostatique.
 Risque d´insuffisance rénale aiguë.
 Asthénie
 Toux sèche
 ….