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CHAPITRE 4

COMPOSS CARBONYLS
Partie B : ractivit en position du groupe carbonyle

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CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

1. ACIDIT EN POSITION DU GROUPE CARBONYLE

Lexprience montre que les composs carbonyls peuvent prsenter un caractre acide sils possdent au moins un atome dhydrogne sur latome de carbone en position du groupe carbonyle, condition que lespce dprotone puisse tre plane. Dans cette section, nous tudions la mise en vidence de cette acidit, ainsi que deux transformations qui la mettent en jeu. La section suivante sintresse un autre volet de cette ractivit, lquilibre cto-nolique.

1.1. Mise en vidence de lacidit des composs carbonyls

par exemple, par spectroscopie de RMN du noyau dhydrogne, nous observons la disparition progressive du signal des noyaux des atomes dhydrogne

Dissolvons de la propanone dans de leau lourde D2 O , o nous avons pralablement introduit un petit morceau de sodium, pour obtenir une solution que tous les atomes basique contenant des ions DO . Nous observons dhydrogne de la propanone sont rapidement remplacs par des atomes de deutrium. Ils sont donc relativement acides puisque la propanone est susceptible dtre dprotone par les ions DO ou, ce qui revient au mme, les ions hydroxyde :
H3C O CH3 D2O /DO DOH

D3C O

CD3

Lacidit dun aldhyde ou dune ctone est notable sans tre extraordinaire puisque la valeur du pK A du couple compos carbonyl/base conjugue est aux alentours de 20. Elle est nanmoins suffisante pour se manifester en solution aqueuse, mme si un compos carbonyl est un acide indiffrent dans leau. Dans dautres conditions, il est possible disoler ltat solide un cristal contenant la base conjugue du compos carbonyl et un contre cation. Ainsi, la dprotonation quantitative de la 2,2-dimthyl-1-phnylpropan-1-one par lhydrure de potassium conduit un compos [figure O4B.1] qui possde les caractristiques suivantes : planit locale autour de lenchanement C C O , caractre nuclophile partag entre latome doxygne et latome de carbone qui a perdu latome dhydrogne. La charge ngative tant essentiellement porte par latome doxygne, lespce est appele anion nolate . Un tel anion est un compos ambidente puisquil possde deux sites de ractivit.
O C Ph H3C C CH3 H KH, THF H2

O C t-Bu C CH3 Ph

O C C CH3 , K
+

CH3

CH3

Figure O4B.1 structure gomtrique de lanion nolate

NOTE : nous verrons dans la section suivante que lnolate est aussi la base conjugue de lnol.

[4] Composs carbonyls ractivit en position

1.2. Structure de lanion nolate

Mthode de la msomrie Au vu des informations exprimentales, nous pouvons reprsenter lanion nolate par lensemble des deux formules msomres [figure O4B.1]. Lanion nolate est caractris par une forte dlocalisation lectronique, responsable de sa stabilit particulire et, par consquent, de la relativement forte acidit de latome dhydrogne correspondant. Nous comprenons donc pourquoi un compos de ce type qui ne pourrait pas tre plan ne peut exister, ce qui fait que le compos carbonyl parent ne prsente aucun caractre acide. A priori, la formule msomre poids statistique maximal est celle o la charge ngative est porte par latome doxygne plus lectrongatif. Structure lectronique dans la mthode Hckel simple Dans le formalisme des orbitales molculaires, intressons-nous au systme des quatre lectrons dlocaliss sur les atomes de carbone et doxygne de lanion thnolate. Ce systme est formellement analogue celui de lnol correspondant [voir plus loin, section 2], ceci prs que latome doxygne est charg ngativement. Les thoriciens admettent quil suffit, pour tenir compte de cette lgre modification structurale, de modifier les valeurs des paramtres standard O et C O , prenant les valeurs respectives (O ) = + 1, 75 et C (O ) = 0,8 .
NOTE : ce type de modification apporte dans ces paramtres permet aussi de simuler linfluence du cation (cation polarisant, fortement li lnolate, par rapport cation peu polarisant et nolate libre) et du solvant (solvant protogne, nolate solvat par liaison hydrogne, ressemblant lnol par rapport solvant polaire non protogne, nolate quasi nu ).

coefficient aij de lorbitale j sur latome j dans lOM i nergie atome O (1) 0,88 0,42 0,20 0,92 atome 2C 0,42 0,54 0,73 0,06 atome 3C 0,20 0,73 0,65 0,15

OM OM

charge nette q j / e

Les rsultats du calcul sont prsents dans le tableau O4B.1. Le niveau HO de lnolate correspond lorbitale 2 , le niveau BV lorbitale 3 . Dans lorbitale 2 , responsable des proprits nuclophiles de lnolate, latome de carbone 3C a un coefficient plus lev que latome doxygne et nous pouvons penser que les lectrophiles se fixeront sur cet atome si lvolution du systme est sous contrle orbitalaire (donc ncessairement sous contrle cintique).

OM

+ 2,13 + 0, 73 1,11

Tableau O4B.1 Caractristiques lectroniques de lion thnolate

2 3

C O1

HO de l'anion nolate

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1.3. Dprotonation quantitative dun compos carbonyl

Les composs carbonyls ayant en gnrale un caractre acide trs faible, il faut utiliser une base assez forte pour en raliser la dprotonation quantitative, comme les hydrures alcalins ou les amidures encombrs (cyclohexylamidure ou diisopropylamidure de lithium LDA). Rappelons que la valeur du pK A du couple amine/amidure est de lordre de 35.

Li

diisopropylamidure de lithium (LDA)

ATTENTION ! La dprotonation quantitative des aldhydes nest pratiquement

jamais mise en oeuvre, car ces composs donnent des ractions rapides avec lnolate form, en particulier laldolisation que nous tudierons plus loin dans ce chapitre.

1.4. Gnralisation : carbanion en de groupe attracteur

De nombreux composs prsentent des proprits acides comparables celles des aldhydes ou ctones, notamment les composs -dicarbonyls et tous les composs du type R 2C(H) Z o Z est un groupe attracteur comme les groupes C N ou C = O. Il est clair que si le carbanion est substitu par des groupes capables de disperser la charge ngative initialement localise, la stabilit de lentit est augmente. En particulier, une dlocalisation lectronique importante, modlise le plus simplement possible par la msomrie, entrane une forte stabilit de lanion et donc la possibilit dune dprotonation quantitative en milieu aqueux. Il en est ainsi pour la pentane-2,4dione (ou actylactone) : la valeur du pK A du couple acide-base correspondant est voisin de 8 et lactylactone est quantitativement dproton par la soude aqueuse [ figure O4B.2]. Signalons aussi le cas du tricyanomthane H C(CN)3 qui est un acide fort, ce qui nest pas si courant en chimie organique !

O C C H

O C H
HO H2O

O C H

O C

O C H

O C

O C H

O C

Figure O4B.2 Dprotonation quantitative de la pentane-2,4-dione

Les composs -dicarbonyls vont tre frquemment utiliss pour leur caractre potentiellement nuclophile sur latome de carbone central, comme nous le verrons dans le chapitre 5, section 1, propos de la synthse malonique .

1.5. Rgioslectivit de la dprotonation

Si le compos possde plusieurs sites nolisables, se pose le problme de la

[4] Composs carbonyls ractivit en position

rgioslectivit de la dprotonation. Les rsultats dpendent du type de contrle sous lequel se trouve lvolution du systme. Sous contrle cintique, lnolate majoritaire correspond latome dhydrogne le plus facile arracher, donc le plus dgag striquement et le plus acide. Sous contrle thermodynamique, lnolate majoritaire est le plus stable, correspondant la double liaison C = C la plus substitue dans la formule msomre nolate. Dans le cas o lun des nolates est plus conjugu que lautre, cest le plus conjugu qui est majoritaire. Ces points dlicats, la marge de notre programme, ne peuvent tre abords quen exercice.

2. ALKYLATION DE LANION NOLATE

2.1. Bilan de la transformation
La transformation consiste remplacer, dans un compos carbonyl, un atome dhydrogne port par latome de carbone en du groupe carbonyle par un groupe alkyle, comme sur lexemple prsent ci-aprs de lalkylation de la 2-mthyl1-phnylpropan-1-one.

O C H
2

O CH3 CH3
1) NaH, benzne 2) Br

C H3C CH3

2,2,5-trimthyl-1-phnylhex-4-n-1-one rendement 88 %

2.2. Mcanisme schmatique

La premire tape est la dprotonation de la ctone nolisable sur latome de carbone 2. La seconde tape est une raction de substitution nuclophile bimolculaire sur le 1-bromo-3-mthylbut-2-ne (de type S N 2 ). Nous avons ainsi augment la taille de la chane carbone et conserv une molcule fonctionnalise.

2.3. Difficults prsentes par lalkylation de lanion nolate

Plusieurs difficults surviennent lors de la mise en uvre de lalkylation des ions nolate, malgr la simplicit apparente de lexemple prcdent.

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Rgioslectivit de la formation de lion nolate sur des ctones non symtriques Si la ctone possde deux sites nolisables, la raction dalkylation est possible sur les deux sites, comme dans lexemple suivant, o nont t indiqus que les composs rsultant dune monoalkylation :
CH3 O C
1) LDA, THF, 20 C 2) I CH3 53 % 47 %

O C
+

O C CH3

Dans ce cas, les spcialistes ont pu montrer que la composition du mlange des anions nolate tait la mme que celle des composs obtenus. Polyalkylation Si la ctone possde deux atomes dhydrogne nolisables sur le mme atome de carbone, comme dans lexemple ci-aprs, un compos dialkyl peut tre obtenu en proportion notable. En effet, la ctone mono-alkyle peut ragir avec lnolate de la ctone initiale par raction acide-base pour donner un nouvel nolate qui, son tour, est alkyl.

O C H H
Raction dlimination
NaH 1,2-dimthoxythane (DME) 27 % I CH3

O C CH3 H
+

O C CH3 CH3

38 %

Sur un compos halogn encombr peut se produire, au lieu de la raction de substitution, une raction bimolculaire dlimination de type E2. En effet, il ne faut pas oublier que lnolate est une base forte. Ainsi la raction dalkylation est rserve aux halognomthanes, aux composs halogns primaires et, la limite, secondaires. Comptition entre C- et O-alkylation Lnolate prsente, nous lavons montr, deux sites nuclophiles. Il y a ds lors comptition entre C-alkylation (la raction que nous voulons mettre en uvre) et la O-alkylation, avec formation dun ther dnol. Heureusement, la O-alkylation nest majoritairement observe, pour des ctones nolisables, que dans des cas trs particuliers. Ainsi, le traitement de lnolate de la 1,1,1-triphnylpropanone par le bromothane, en solution dans le 1,5-dimthoxy-3-oxapentane (diglyme) conduit la formation presque exclusive de lther dnol :

[4] Composs carbonyls ractivit en position

O C Ph3C C H H Ph3C

O C C H H
O EtBr O Br

OEt C Ph3C
2

H C H

Le pourcentage de O-alkylation peut aussi devenir assez important sur des composs -dicarbonyls. Les rsultats sont complexes et dpendent de trs nombreux paramtres, comme la nature du contre-ion de lnolate, le choix du solvant et du groupe partant sur le driv alkylant. Les rsultats sont rassembls [tableau O4B.2] dans un tableau de tendances.
NOTE : lexprience montre que la raction dalkylation est pratiquement inutilisable sur les aldhydes, par suite de la comptition avec la raction daldolisation (voir sous-section suivante). Il faut pralablement transformer laldhyde en namine, homologue azot dun nol.

solvant C-alkylation O-alkylation polaire protogne polaire non protogne

cation

compos alkylant compos iod tosylate ou sulfate

Li K

Tableau O4B.2 Comptition entre C- et O-alkylation

En pratique, lalkylation des nolates est souvent utilise sur des composs -dicarbonyls de type -diesters o les problmes de rgioslectivit se posent nettement moins, comme nous le verrons dans le chapitre 5. En ce qui concerne les ctones, il est souvent ncessaire demployer des voies dtournes mettant en jeu la protection ou lactivation dun site ractionnel. Ce dernier point est abord exclusivement en exercice.

2.4. Interprtation sommaire de la rgioslectivit de lalkylation

Les explications sont dlicates, compte tenu du nombre de facteurs intervenant dans la ractivit de lnolate. En gnral, les volutions sont sous contrle cintique. Nous avons constat que latome de carbone de lion nolate possdait dans sa HO ( 0, 42 pO 0,54 p2 0,73 p3 ) un gros coefficient, suprieur celui de latome doxygne. Il est clair que sous contrle orbitalaire, la raction favorise sera la C-alkylation. En revanche, si lvolution du systme est sous contrle de charge, llectrophile se fixe sur latome doxygne, qui porte une charge ngative plus importante que latome de carbone, pour conduire une O-alkylation.
NOTE : pour essayer de rationaliser les rsultats exprimentaux, plaons-nous dans le modle simplificateur HSAB. Le site dur de lnolate est latome doxygne (plus lectrongatif, plus charg, moins polarisable), le site mou latome de carbone. Si lnolate est libre donc mal solvat dans un solvant polaire non protogne par exemple, en prsence dun cation mou comme lion potassium, nous pouvons penser que la raction sera plutt sous contrle de charge. Le site ractionnel est alors latome doxygne et ce, dautant plus que le ractif alkylant est dur, cest-dire si la liaison C X est peu polarisable. En revanche, si lnolate est bien solvat dans un

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solvant polaire protogne ou si le cation est dur comme lest lion lithium et se trouve donc trs proche de latome doxygne, le site ractionnel est latome de carbone, surtout si llectrophile est plutt mou comme pour un driv alkylant polarisable tel quun compos iod.

3. ALDOLISATION, CTOLISATION, CROTONISATION

3.1. Prsentation
Laldolisation (respectivement la ctolisation) correspond la dimrisation dun aldhyde (respectivement dune ctone) nolisable, comme dans lexemple suivant de dimrisation du 2-mthylpropanal (lun des fragments est en caractres griss) :
O C H H C CH3 CH3
2-mthylpropanal +

O C H H C CH3 CH3
H2O , HO , 3 heures

O C H H3C

OH

CH3

CH3 CH3

3-hydroxy-2,2,4-trimthylpentanal, rendement 85 %

Selon la nature du compos carbonyl de dpart, le compos obtenu est un -hydroxyaldhyde (aldol), ou une -hydroxyctone (ctol). REMARQUE : en gnral, les chimistes organiciens qualifient la transformation daldolisation, que le substrat soit un aldhyde ou une ctone. La raction possde les caractristiques thermodynamiques suivantes : laldolisation est favorable, au contraire la ctolisation est dfavorable : pour la propanone, le rendement en ctol est de 6 % lquilibre, la temprature dbullition du ractif.

3.2. Mcanisme
Du point de vue cintique, la dimrisation est catalyse par les acides ou les bases, mais seule ltude de la catalyse basique est notre programme. Nous pouvons proposer le mcanisme suivant (le fragment nolate est en caractres griss) :
O C

O C H H C CH3 CH3
HO H2O

O C H C CH3

O C H C

O CH3

AN

CH3

H3C CH3 H CH3

[4] Composs carbonyls ractivit en position

O C H C

O CH3
H2O HO

O C H C

OH C CH3

H3C CH3 H CH3

H3C CH3 H CH3

La premire tape est une raction acide-base, la seconde une addition nuclophile de lnolate sur le compos carbonyl lectrophile. La raction acide-base entre lalcoolate et leau conduit laldol et rgnre lion hydroxyde. Ce dernier peut donc tre considr comme un catalyseur, puisquil augmente la vitesse de la transformation et napparat pas dans lquation de raction. Ltape dterminante est en gnral la formation de lnolate. Le marquage isotopique permet de montrer que, dans le cas dun aldhyde, laddition nuclophile est plus facile que la reprotonation de lnolate. En revanche, cest le contraire pour les ctones, car latome de carbone fonctionnel est moins lectrophile que celui de laldhyde.
NOTE : lexprience montre que laddition nuclophile de lnolate sur le groupe carbonyle se fait exclusivement par le site carbon. Si lvolution du systme est sous contrle thermodynamique, ce qui est usuellement le cas, on peut dmontrer ce rsultat que nous admettons.

Pour raliser exprimentalement la ctolisation, il est ncessaire de dplacer lquilibre, cest le principe de lappareillage de Soxhlet. Le principe de son fonctionnement est de ne pas laisser en contact le ctol et le catalyseur.
NOTE : en catalyse acide, on observe souvent une dshydratation in situ de laldol et la polymrisation de l-none correspondante. Le mcanisme de laldolisation en prsence dacide de Lewis ou de Brnsted fait intervenir lnol comme compos nuclophile, agissant sur le compos carbonyl proton (ou complex par lacide de Lewis).

3.3. Crotonisation
Il sagit de la dshydratation de laldol. Lappellation de cette transformation vient du nom trivial du produit de dshydratation de laldol de lthanal appel aldhyde crotonique . Principe Elle peut tre ralise de plusieurs manires, en milieux aqueux acide ou basique (ce qui, dans ce dernier cas, semble a priori surprenant) : soit aprs isolement du dimre, comme le montre le bilan suivant.
H3C H3C OH
EtOH , HO , H2O

C O

C O
4-mthylpent-3-n-2-one, rendement 80 %

4-hydroxy-4-mthylpentan-2-one

Leau est distille au fur et mesure de sa formation, pour dplacer la transformation dans le sens de la formation des produits.
NOTE : dans certains cas, la dimrisation est ralise en milieu basique et la dshydratation est ensuite effectue en milieu acide. En effet, les conditions de dshydratation en milieu basique sont souvent plus dures : il faut chauffer et, souvent, distiller leau qui se forme pour dplacer lquilibre

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thermodynamique vers le produit. Mais nous avons signal quen milieu acide, les conditions de la dshydratation sont souvent favorables une polymrisation de l-none.

soit directement partir du compos carbonyl initial. Cette mthode est employe notamment partir des aldhydes, la dshydratation de laldol se faisant in situ la suite de sa formation, comme dans lexemple suivant :

H C O
hexanal

K2CO3 H2O,

C O H
2-butyloct-2-nal, rendement 80 %

REMARQUE : comme le montre le bilan ci-aprs, la dshydratation est souvent spontane lors daldolisations intramolculaires.
O C H C O
hexanedial

O H
KOH H2O,

C H
cyclopentnecarbaldhyde, rendement 62 %

Mcanismes En milieu acide, il sagit dune dshydratation classique dalcool, mettant en jeu le dpart deau aprs protonation du groupe hydroxyle. Le mcanisme est en gnral de type E1 puisque les aldols sont souvent des alcools secondaires ou tertiaires. La raction est un peu plus facile que sur les alcools ordinaires, en raison de la formation dune double liaison C = C conjugue avec la double liaison C = O , ce qui confre une plus grande stabilit lalcne obtenu et donc augmente la vitesse du processus. En outre, latome dhydrogne est plus acide, du fait de la prsence du groupe carbonyle. La dshydratation en milieu basique est, au premier abord, surprenante. En effet, nous avons appris que les alcools ordinaires ne se dshydrataient pas en milieu basique, par suite de la mauvaise aptitude nuclofuge du groupe hydroxyle. Il existe donc un phnomne particulier dans le cas des -hydroxycarbonyls. La dprotonation de lespce prcde le dpart du groupe partant et le mcanisme est ici du type E1CB, q (4).En effet, latome dhydrogne en du groupe hydroxy peut ici tre arrach par une base, car il se forme la base conjugue dun compos carbonyl, stabilise par dlocalisation lectronique :
H C C OH C O H
HO H2O

H C C OH C O
HO

C O

(4)

Il sagit dun mcanisme dlimination faisant intervenir la formation de la base conjugue du substrat (conjugate base) qui subit llimination, avec une premire tape renversable (do q comme quilibre) et une seconde tape monomolculaire (do lindice 1), difficile et renversable.

[4] Composs carbonyls ractivit en position

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Le dpart de lion hydroxyde est facilit par la formation de la double liaison conjugue et il est certainement assist par lintermdiaire du rseau des liaisons hydrogne. Lion hydroxyde peut tre considr comme un catalyseur, comme lors de la formation de laldol. Nanmoins les conditions de raction sont souvent dures, comme nous lavons indiqu (il faut chauffer), compte tenu de la faible aptitude nuclofuge de lion hydroxyde.

3.4. Complment : aldolisation croise

Il sagit de la raction daldolisation (ou de ctolisation) qui est observe lorsque sont mis en prsence deux composs carbonyls diffrents dont lun au moins est nolisable. A priori, si les deux composs sont nolisables, plusieurs ractions sont envisageables : ainsi, le mlange dthanal et de propanal en milieu basique aqueux conduit la formation de quatre produits en proportions statistiques, rsultant de laction de lun des nolates sur lun ou lautre des composs carbonyls, comme le montre la figure O4B.9.

OH O C H O C H
EtOH , HO ,

O C H

OH

O C H

3-hydroxypentanal

3-hydroxybutanal

OH

O C H

OH

O C H

3-hydroxy-2-mthylbutanal

3-hydroxy-2-mthylpentanal

Figure O4B.3 Exemple daldolisation croise

Les deux premiers produits sont issus de lnolate de lthanal (partie grise de la molcule) et dun des deux aldhydes, les deux derniers de lnolate du propanal (partie grise de la molcule) et dun des deux aldhydes. Cette raction est manifestement inexploitable en synthse. Nanmoins, elle peut devenir intressante si lun des composs carbonyls nest pas nolisable. Nous pouvons envisager les situations suivantes : addition lente dun aldhyde nolisable (reprsent en caractres griss) un aldhyde non nolisable (dessin en caractres noirs) utilis en excs, afin de minimiser la dimrisation de laldhyde nolisable. Dans lexemple prsent, la dshydratation se ralise in situ :

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CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

O
H

O C

HO H3C H3C C C

O C H H3C H3C C

H C C

O C H

H3C H3C

C C CH3 H NaOH , H O 2

CH3 CH3
aldol non isol

CH3 CH3

2,2-dimthylpropanal, A

2,4,4-trimthylpent-2-nal, rendement 65 % par rapport A

raction dun aldhyde non nolisable avec une ctone nolisable : la dimrisation de la ctone tant cintiquement difficile et thermodynamiquement dfavorable, pratiquement un seul compos est obtenu, rsultant de laddition de lnolate de la ctone sur le groupe carbonyle de laldhyde. Dans cet exemple, deux quivalents molaires daldhyde non nolisable peuvent ragir avec la propanone (reprsente en caractres griss), qui possde deux sites nolisables. La raction est facilite par la formation dun systme o la dlocalisation est particulirement tendue. O H H
O C Ph H + H3C O C CH3 + Ph O C
NaOH, H2O, EtOH

C Ph C H H = 25 C , 30 min

C C H

C Ph

1,5-diphnylpenta-1,4-din-3-one, rendement 80 %

REMARQUE : la raction est souvent efficace quand elle est intramolculaire et elle conduit alors au produit le plus stable. Cette situation se rencontre lorsque lon obtient un compos cyclique cinq ou six chanons, pouvant se dshydrater dans les conditions opratoires (en gnral un milieu basique), indpendamment du caractre aldhyde ou ctone des composs mis en uvre.
NOTE : signalons que laldolisation, la ctolisation et la crotonisation sont des ractions renversables et quelles permettent deffectuer, sur des composs bien choisis, des ractions que nous qualifierons, de faon gnrale, de rtroaldolisation.

4. TAUTOMRIE CTO-NOLIQUE

[4] Composs carbonyls ractivit en position

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Le mot tautomrie a t introduit par Conrad Peter LAAR (1853 - 1929), chimiste allemand, sur la base des travaux prparatoires de BUTLEROW en 1885. Dans ce cas prcis, on parlerait plutt de transposition, souvent sigmatropique.

4.1. Dfinition
Une tautomrie est un cas particulier de transformation entre deux espces, se traduisant par le changement de position dun atome dhydrogne, dun site un autre, dans une molcule. La tautomrie cto-nolique est par consquent lquilibre tabli entre un compos carbonyl possdant au moins un atome dhydrogne sur latome de carbone en du groupe carbonyle et un nol Mais rien ne permet de dire si latome dhydrogne change rellement de site par migration intramolculaire . En gnral, il y a change dun atome dhydrogne entre molcules ou avec le solvant.
H H H C C CH3 O = H H C C CH3
propn-2-ol

propanone

Le dplacement chimique du noyau dhydrogne nolique est trs lev et peut dpasser 15 ppm !

La ralit de cet quilibre a t dmontre par des tudes spectroscopiques, tant en IR quen RMN 1 H . Il est observ dans le compos pur et en solution. Considrons par exemple le spectre (simul laide des valeurs exprimentales) de la pentane-2,4-dione, enregistr 200 MHz dans CDCl3 [figure O4B.4]. La mesure des intgrations respectives des noyaux dhydrogne de lnol (1 H, = 15, 4 ppm , intgration 2,6) et du groupe mthylne du compos carbonyl (2 H, = 3,53 ppm , intgration 1,85) permet de retrouver les proportions des deux espces, soit environ 75 % dnol. De faon gnrale, cet quilibre stablit rapidement en prsence dacide ou de base (il sagit dune catalyse acido-basique gnralise). La position de lquilibre dpend essentiellement du compos tudi et du solvant choisi. La raction de formation de lnol partir du compos carbonyl sappelle lnolisation.

3,9 O C O C OH O C C C H 2,6

5,66

27,7

1,85

(ppm)

15,4

5,44

3,53

2,18 1,96

Figure O4B.4 Spectre RMN stylis de la pentane-2,4-dione, enregistr 200 MHz

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CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

4.2. Caractristiques thermodynamiques de lnolisation

Aldhydes et ctones Intressons-nous, dans ce paragraphe, aux composs dans lesquels le groupe carbonyle est isol dautres groupes insaturs par au moins deux liaisons simples. Nous constatons que lquilibre est extrmement favorable au compos carbonyl. La proportion dnol lquilibre est trs faible, comme pour la propanone o elle est infrieure 10 6 . Un calcul thermodynamique fond sur les valeurs des enthalpies libres standard de formation montre que lnol est beaucoup moins stable que le compos carbonyl dont il drive. Ainsi, pour lquation dnolisation de la propanone, on trouve une temprature de 298 K : r G = 46 kJ mol1 REMARQUE : comme lquilibre stablit rapidement, si lnol est plus ractif que le compos carbonyl qui lui donne naissance, nous pourrons lenvisager comme intermdiaire ractionnel. En effet, la consommation de lnol, plus rapide que celle de son prcurseur, dplace lquilibre dans le sens de la formation de lnol et, ainsi, le compos carbonyl ragit totalement sous forme nolique, bien que la proportion dnol dans le systme soit infime. Composs -dicarbonyls et apparents Pour ces composs et leurs analogues, le pourcentage dnol lquilibre devient notable et celui-ci peut mme devenir le compos majoritaire, comme le montre le tableau 4.3. Dans lnol, il y a conjugaison entre liaisons et, en outre, formation dune liaison hydrogne intramolculaire, donnant un cycle 6 chanons dans lequel 6 lectrons sont dlocaliss, ce qui le stabilise considrablement. carbonyl
O C H3C H C H O
O

nol(s)
H O C C H CH3

% lquilibre

C CH3
C H3C

25 : 75

O C H3C H C

O
O

H O C C H OC 2H5

C OC2H5 H
H H C C O C O

C H3C

92 : 8

H C C C O O H

H C C C O O H

0 : 24 : 76

[4] Composs carbonyls ractivit en position

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Tableau O4B.3 Pourcentages dnolisation lquilibre pour divers composs -dicarbonyls

Lnol peut ainsi possder deux isomres (dans certains cas, il est difficile de dire sil sagit de deux vritables isomres en quilibre rapide ou de simples formules msomres dun mme compos).

4.3. Structures lectronique et gomtrique de lnol

La structure de lnol est localement plane, comme le confirment les caractristiques gomtriques de lthnol [figure O4B.11]. La mthode VSEPR permet de rendre compte des valeurs des angles de liaison, voisines de 120 degrs. La longueur de la liaison carbone-carbone est conforme ce que nous attendons pour une double liaison C = C .
H
121 109 pm 126

O C C
120 124 133 pm

96 pm

108 pm

108 pm

Figure O4B.5 Paramtres gomtriques de lthnol

Lexprience montre que lnol est beaucoup plus ractif vis--vis des ractions daddition lectrophile que lthne. De plus, le pK A du couple nol/nolate avoisine 13 alors que celui du couple alcool/alcoolate est suprieur 16. Lnol est en effet un systme conjugu, ce dont peuvent rendre compte aisment le modle de la msomrie et le modle des orbitales molculaires. Observons que lnolate, base conjugue du compos carbonyl, est aussi la base conjugue de lnol.

4.4. Mcanismes de lnolisation

Mme si les aldhydes et les ctones sont trop faiblement acides pour tre quantitativement dprotons en milieu aqueux, lexistence-mme de lquilibre ctonolique est une mise en vidence de la possibilit de dprotonation partielle.
La raction est catalyse tant par lion hydrogne et lion hydroxyde que par tout acide et/ou toute base du milieu (catalyse acide-base gnrale).

Les mcanismes dnolisation en milieux basique et acide sont comparables et mettent en jeu la formation, soit de la base, soit de lacide conjugu commun au compos carbonyl et lnol, par des ractions acide-base . nolisation en milieu acide aqueux Nous savons quen milieu acide, le compos carbonyl peut se protoner sur latome doxygne. Ainsi, latome dhydrogne port par latome de carbone en est rendu un peu plus acide et leau, seule base prsente, peut arracher cet atome et fournir lnol. Toutes les tapes sont bien entendu renversables :

16

CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

H O C H H3C C CH3 H
H AB

H O C H C H3C CH3
OH2 H

O C H C CH3

CH3

La premire tape est rapide et facile, la seconde est ltape cintiquement difficile. Par ailleurs, la protonation de lnol (tape 2, sens 2) est un peu plus difficile que sa raction de formation (tape 2, sens 1). nolisation en milieu basique aqueux Comme prcdemment, lnolisation fait intervenir deux ractions acide-base au sens de BRNSTED. En milieu basique, la base la plus forte est lion hydroxyde, qui peut partiellement dprotoner le compos carbonyl. La reprotonation facile de la base conjugue commune lnol et au compos carbonyl fournit lnol. La protonation sur O est plus facile que sur C car il ny a quune simple modification du rseau des liaisons O H covalentes et des liaisons hydrogne. En outre, la raction de protonation est plutt sous contrle de charge.
O C H H3C C CH3 H
O H H2O

O C H C CH3
H2O OH

H O C H C CH3

CH3

CH3

Ltape cintiquement la plus difficile est la formation de lnolate.

5. STRUCTURE ET RACTIVIT DES -NONES

5.1. Structure lectronique et gomtrique
Les -nones (et les -nals) sont des composs carbonyls possdant au moins une double liaison C = C conjugue avec le groupe carbonyle. Le propnal est l-nal le plus simple que nous puissions envisager. La structure est plane, sauf empchement strique. Deux conformations sont possibles, de type s-cis et s-trans. La conformation s-trans est en gnral plus stable que la conformation scis. La conjugaison est mise en vidence par une barrire de rotation autour de la liaison C(1) C(2) , lgrement plus leve que pour une liaison simple carbonecarbone ordinaire [figure O4B.6].

[4] Composs carbonyls ractivit en position

17

H H
3 2

H
1

H C H

C C O
s-cis

C H

C H
s-trans

Figure O4B.6 Conformations du propnal

0,67

0,43

0,58

0,23

4 = 1,53

C C
0,67

C C
0,23

C C
0,58

O O
0,43

3 = 0,35

BV du propnal

paire libre de l'atome d'oxygne

HO du propnal

2 = +

C
0,58

C
0,58

O
0,58

2 (HO du systme )

1 = + 1,88

C
0,23

C
0,43

C
0,58

O
0,67

Figure O4B.7 Diagramme dnergie des orbitales frontires du propnal

Le systme dorbitales antisymtriques , orthogonales au plan de la molcule, est comparable celui du butadine ( ceci prs quil ny a plus la symtrie observe dans le dine) et il y a de mme quatre lectrons engags dans la dlocalisation. laide dun logiciel appropri, nous obtenons [figure O4B.7] les niveaux dnergie et les expressions des orbitales molculaires. Comme dans le cas du mthanal, il est impossible de dconnecter le systme symtrique du systme antisymtrique. En particulier, la HO du propnal nest pas lorbitale 2 , HO du systme . Il faut ici encore tenir compte du systme dOM symtriques dans la rflexion sur le plan. La spectroscopie photolectronique et le calcul montrent quil existe, comme pour le mthanal, une OM pratiquement non liante, localise essentiellement sur latome doxygne (il sagit pratiquement dune de ses paires non liantes) dont le niveau nergtique est doublement peupl.

5.2. Ractivit particulire des -nones

18

CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

Additions 1-2 et 1-4 Lexprience montre que certains nuclophiles se fixent sur latome de carbone adjacent latome doxygne (position 2) et dautres sur latome de carbone en position 4 par rapport latome doxygne.
Mollesse et duret font rfrence la classification HSAB (hard and soft acids and bases) dveloppe par Pearson.

Si nous raisonnons uniquement en termes orbitalaires, nous constatons que le coefficient de la BV du propnal est le plus lev sur latome 4 [figure O4B.7]. Si lvolution du systme est sous contrle orbitalaire, nous prvoyons une raction sur ce site. Cette rgioslectivit est observe quand nous utilisons un nuclophile mou , cest--dire polarisable, faiblement charg ou neutre, avec une HO relativement haute en nergie. En revanche, quand le nuclophile est qualifi de dur (peu polarisable, forte charge localise, avec une HO relativement basse en nergie), lexprience montre que lattaque se fait sur latome de carbone en position 2. REMARQUE : la mthode de la msomrie rend compte assez simplement de la double possibilit dattaque nuclophile sur l-none, en faisant apparatre deux sites lectrophiles en positions 2 et 4 :
H
4

H C C
2 3

H C O
1

H C C H O

H C H H C

Ainsi, les amines ou les ions cyanure se fixent en position 4 sur les composs de ce type, comme le montre lexemple de la figure O4B8. Dans cette transformation complexe, les ions cyanure se forment par raction du 2-hydroxy-2-mthylpropanenitrile avec les ions hydroxyde, puis sadditionnent sur la double liaison [figure O4B.9]. Lion nolate ainsi obtenu volue, en prsence deau, par protonation sur le site 3 (avec formation de la ctone) ou sur le site 1, avec formation de lnol (addition 1-4 de H CN qui se transforme totalement et rapidement en ctone. Le bilan est donc une addition de type 3-4, en ralit !
4

H C N
2 1

CN H

2 1

HO H

Figure O4B.8 Addition 1-4 des ions cyanure sur une -none

euqimcar

HOK
O

[4] Composs carbonyls ractivit en position

19

CN H
2

CN H

C HO

N
2 3

H
1

CN

CN

H
1

H O O
1

Figure O4B.9 Mcanisme de la transformation prcdente

5.3. Additions des organomtalliques sur les -nones

Signalons ds prsent que les additions des organomtalliques sur les -nones, seules ractions de ce type notre programme, ont un caractre fortement radicalaire et ne peuvent pas tre interprtes laide du modle des orbitales frontires. Rsultats exprimentaux Nous nous intressons laction dun organomtallique sur une -none. Ce compos peut tre un organomagnsien, not schmatiquement R MgX , un organolithien, not schmatiquement R Li ou un organocuprate lithi, not trs schmatiquement R 2 Cu Li . Ces ractifs ont un comportement nuclophile et peuvent donc ragir par addition a priori nuclophile sur les -nones. Selon la nature de lorganomtallique, nous observons une addition soit sur latome de carbone 2 (par rapport latome doxygne), soit sur latome de carbone 4 du substrat (nous savons que ces composs prsentent deux sites lectrophiles). Un organomagnsien se fixe majoritairement, en gnral, sur latome de carbone 2 (addition 1-2).
2 4

1) H3C MgBr 2) H2O , H

C O
1

C O
4-mthylpentan-2-one addition 1-4 (30 %)

pent-3-n-2-one

Un organolithien conduit presque exclusivement, par fixation sur latome de carbone 2, une raction daddition 1-2 pour donner un alcool insatur.

OH ,O2H
+

OH ,O2H

OH

CN

C HO CH3

2-mthylpent-3-n-2-ol addition 1-2 (70 %)

20

CLASSES DE COMPOSS ORGANIQUES

C O
4-mthylpent-3-n-2-one

1) CH 3Li, Et 2O 2) H2O , H

C H3C OH

2,4-dimthylpent-3-n-2-ol, rendement 81 % 99 % d'addition 1-2

Un organocuprate lithi se fixe presque exclusivement sur latome de carbone 4 et conduit des ractions daddition 1-4 en conservant le groupe carbonyle.
O
Ph3 PCuI THF 1) C O

Bu

Li

(Bu)2CuLi
2) H2 O , H 3-butylcyclohexanone, rendement 82 % par rapport la cyclohexanone 99 % d'addition 1-4

prparation de lorganocuprate

NOTE : les organolithiens sont prpars, en gnral, par action du lithium mtallique sur un halognoalcane. Les organocuprates lithis sont prpars par action de liodure de cuivre(I) sur un organolithien.

Interprtations schmatiques Le mcanisme de laddition 1-2 est connu, du moins si la raction est bien une addition nuclophile, ce qui nest pas toujours le cas. Si nous admettons que laddition 1-4 suit un mcanisme purement ionique et se trouve sous contrle frontalier, le modle des orbitales frontires permet de justifier la rgioslectivit. Nous avons ainsi tabli que la BV de l-none comportait un coefficient lgrement plus gros sur latome de carbone 4 (0,66 contre 0,58). En fait, cette interprtation ne peut qutre mnmotechnique, car le mcanisme fait apparatre la formation despces contenant du cuivre au degr doxydation III. REMARQUE : le mcanisme et la rgioslectivit de la transformation ne sont pas au programme Indpendamment du mcanisme de la transformation, il se forme, une fois laddition de lorganocuprate sur l-none acheve, un ion nolate quil est possible de piger par un ractif lectrophile (comme un autre compos carbonyl ou un halognoalcane).
O
2 1

CuLi +
2
4 3

Lexpression addition 1-4 se justifie puisquil est admis que, dans lnolate interm-diaire, lion mtallique est coordin sur latome doxygne (position 1) alors que le groupe carbon est fix sur latome 4.

[4] Composs carbonyls ractivit en position

21

Lors de lhydrolyse, lnolate est proton et conduit, selon le site de protonation, lnol et/ou au compos carbonyl. De toutes faons, lnol form se tautomrise rapidement et totalement en ce dernier, ce qui fait que seule la ctone est obtenue.

Addition des organocuprates lithis sur les -nones

Dans une telle raction, tout se passe comme si lon avait ajout R H sur la double liaison C = C , R se fixant en position 4 par rapport latome doxygne. Nous prenons ces rsultats tels quels et les utilisons en synthse organique sans nous poser davantage de questions. De trs nombreuses transformations mettant en jeu des additions 1-4 de nuclophiles sur les -nones ont t mises au point. Elles permettent de prparer, souvent de manire nantioslective ( laide de catalyseurs chiraux, nantiomriquement purs), des composs hautement fonctionnaliss. Certains exemples sont abords en exercice.