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ANTIBIOTIQUES

(Partie I: Modes d’action)

Pr M KETTANI HALABI

Bactériologie – Virologie

Semestre 4

www.um6ss.ma
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Paul Ehrlich XXe siècle
(1854-1915) Toxicité sélective

Alexander Fleming 1928


Découverte de la pénicilline

Observation en laboratoire de l’antibiose.

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Antibiotique (du mot antibiose) est
une substance produite en petites
quantités par des micro-organismes
pour inhiber la croissance d’autres
micro-organismes.

Sulfamides ?

1940 premiers essais cliniques de la


pénicilline

Guerre

Penicillium notatum Penicillium chrysogenum


Observation en laboratoire de l’antibiose.

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Toxicité sélective due aux différences structurelles et fonctionnelles
des cellules.

Gram -
Gram +

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Spectre d’activité d’un antibiotique (ATB) est l’ensemble des
espèces bactérienne sensible à cet ATB.

ATB à Large spectre = Actif sur les bactérie Gram – (BGN) et les
bactéries Gram + (BGP)

ATB à Spectre étroit = Actif sur les bactérie Gram – (BGN) ou les
bactéries Gram +
• Pénicilline G, affecte les Gram+ et très peu de bactéries Gram-

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ATB Bactéricide ATB Bactériostatique
Tue les bactérie Inhibe la croissance bactérienne

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Origine : Naturel, Synthétique ou Semi synthétique

Mode d’action : paroi, membrane cytoplasmique,


synthèse des protéines, synthèse des acides
nucléiques…

Spectre d’activité : étroit ou large

Nature chimique : très variable, elle est basée souvent


sur une structure de base (ex : Noyau β lactame)

• β lactamines, aminosides, tétracyclines…..etc.

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Pour qu’un ATB soit actif il doit:

Traverser les couches externes de la bactérie

Trouver une cible

Résister à l’action des enzymes

Eviter l’efflux

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Inhibition de synthèse de l'ARNm: Inhibition de synthèse de la paroi
4 Rifampicine cellulaire:
1 ß-lactamines, Glycopeptides,
Inhibition de synthèse Glycolipopeptides, Lipopeptides,
3 d’ADN: Fluoroquinolone
peptidoglycane

2
inhibiteurs métaboliques: Inhibition de la synthèse protéique:
5 Sulfamides, triméthoprime Aminoglycosides, tétracyclines…
aa + peptide

ARNm

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Inhibition de synthèse de la paroi
cellulaire:
1 ß-lactamines, Glycopeptides,
Glycolipopeptides, Lipopeptides,

peptidoglycane

aa + peptide

ARNm

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
ß-lactamines

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Famille d’antibiotiques la plus utilisée en


antibioprophylaxie (++) et en antibiothérapie
ß-lactamines
Bonne diffusion dans tous les milieux (LCR,
poumons, foie et rein)

Bonne tolérance (10% d’allergies)


Noyau ß-lactame

Elimination rénale

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Pénicillines
(Pénames)

Céphalosporines

ß-lactamines
Carbapénèmes

Noyau ß-lactame Monobactames

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Flucloxacilline
Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Noyau ß-lactame Piperacilline + tazobactame

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Flucloxacilline
Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Noyau ß-lactame Piperacilline + tazobactame

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicillines naturelles
Pénicilline G
IV, IM
Pénicillines Contre les Gram +
Pénames
Streptocoques
Pneumocoques
Méningocoques
Staphylocoques M
ß-lactamines
Pénicilline V ou Oracilline®
Oral
Contre les Gram +
Pénicilline G
Streptocoques
Pénicilline V

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Flucloxacilline
Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Piperacilline + tazobactame
IM, IV

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline

Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicillines semi-synthétiques Ampicilline
Groupe A Amoxicilline Pénicilline A
Clamoxyl®, Totapen®, Hiconcil®
Pénicillines
Oral, IM, IV Contre les Gram +

Streptocoques
Pneumocoques
Méningocoques
ß-lactamines E. coli (BGN)
Haemophilus influenzae (BGN)
Staphylocoques -> SARM
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)

Actif contre les producteurs de


ß-lactamase

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicillines semi-synthétiques Ampicilline
Groupe A Amoxicilline Pénicilline A
Clamoxyl®, Totapen®, Hiconcil®
Pénicillines
Oral, IM, IV Contre les Gram +

Streptocoques
Pneumocoques
Méningocoques
ß-lactamines E. coli (BGN)
Haemophilus influenzae (BGN)
Acide clavulanique COOH Staphylocoques -> SARM
H
O C
N Amoxicilline + acide
CH2OH
clavulanique (Augmentin®)
O
Actif contre les producteurs de
H
Cycle ß-lactame ß-lactamase

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicillines semi-synthétiques Ampicilline
Groupe A Amoxicilline Pénicilline A
Clamoxyl®, Totapen®, Hiconcil®
Pénicillines
Oral, IM, IV Contre les Gram +

Streptocoques
Pneumocoques
Méningocoques
ß-lactamines E. coli (BGN)
Haemophilus influenzae (BGN)
Staphylocoques -> SARM
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
Infections ORL, respiratoires hautes et basses
• Infections urinaires • Infections à
anaérobies • Infections polymicrobiennes

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Noyau ß-lactame Piperacilline + tazobactame
IM, IV

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline M
(anti staphylococciques)
Pénicillines

ß-lactamines

Noyau ß-lactame

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline M
(anti staphylococciques)
Pénicillines
Méthicilline
IV, IM • Staphylocoque aureus
Oxacilline (Bristopen®)
Cloxacilline (Orbénine®) Méti-S producteur de
Dicloxacilline, pénicillinase.
ß-lactamines Flucloxacilline…….
• SARM
(sensibles à l’Oxacilline)

* la Méthicilline n’est plus utilisée en raison de la néphrotoxicité.

• Si Staph méti-R, alors ttes les ß-lactamines R

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Noyau ß-lactame Piperacilline + tazobactame
IM, IV

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Carboxypénicillines Ticarcilline (UH) IM, IV
Ticarpen®
Aérobies à Gram +
Pénicillines Sauf Enterococcus et staphylococcus

Aérobies à Gram -
Sauf legionella et Yersinia

ß-lactamines Anaérobies

Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Claventin®

Noyau ß-lactame Staphylococcus (méti-S)

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Pénicilline G
Pénicilline V
Pénicillines Ampicilline
Pénicilline A
Amoxicilline
Pénicilline M
Amoxicilline + acide
clavulanique (Augmentin®)
ß-lactamines Ticarcilline (UH)
Ticarcilline + acide
clavulanique (Timentin®)
Piperacilline (UH)
Noyau ß-lactame Piperacilline + tazobactame
IM, IV

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Uréidopénicillines Piperacilline (UH)
Piperacilline

Pénicillines • Aérobies Gram+ : Coryne,


IM, IV
Enterococcus faecalis,
Listeria, Strepto

• Aérobies Gram-
ß-lactamines
• Anaérobies : Clostridium

Piperacilline + tazobactame
Tazocilline IV

• Infections mixtes bacilles à Gram négatif, entérocoques et anaérobies


• Antibioprophylaxie en chirurgie digestive et gynéco-obstréticale

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Pénicillines

Céphalosporines

ß-lactamines
Carbapénèmes

Noyau ß-lactame Monobactames

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Première génération (C1G)
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine

Deuxième génération (C2G)


Céfaclor, Céfamandole,
Céfuroxime, Céfoxitine, Céfotétan

Troisième génération (C3G)


ß-lactamines Céphalosporines Céfotaxime, Céftazidime,
5 générations Céfopérazone, Céftriaxone,
Cefixime PO

Quatrième génération (C4G)


Céfépime, Cefpirome
Noyau ß-lactame

Cinquième génération (C5G)


Ceftaroline, Ceftobiprole

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine (VO) Première génération (C1G)
Céfacidal® est la plus utilisée

Staphylocoques méti-S, Streptocoques

Limitée sur les Gram – non producteurs


de bêtalactamases

ß-lactamines Céphalosporines IV, 3 fois/j, 2-6g/j

Indications principales:
• Infections à staphylocoque méti-S,
bactériémies,
• Antibioprophylaxie chirurgicale

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Première génération (C1G)
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine

Deuxième génération (C2G)


Céfaclor, Céfamandole,
Céfuroxime, Céfoxitine, Céfotétan

Troisième génération (C3G)


ß-lactamines Céphalosporines Céfotaxime, Céftazidime,
5 générations Céfopérazone, Céftriaxone,
Cefixime PO

Quatrième génération (C4G)


Céfépime, Cefpirome
Noyau ß-lactame

Cinquième génération (C5G)


Ceftaroline, Ceftobiprole

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Céfaclor, Céfamandole, Céfuroxime,
Céfoxitine, Céfotétan
Deuxième génération (C2G)

Moins efficace contre les Gram+


que la première génération.

Activité accrue sur les bactéries


Gram – (Entérobactéries)

ß-lactamines Céphalosporines E. coli, Klebsiella, Proteus, Hib

• Antibioprophylaxie chirurgicale (céfuroxime et céfamandole), IV


Noyau ß-lactame • Infections ORL en cas d’allergie à la pénicilline (céfuroxime-axétil), PO

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Première génération (C1G)
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine

Deuxième génération (C2G)


Céfaclor, Céfamandole,
Céfuroxime, Céfoxitine, Céfotétan

Troisième génération (C3G)


ß-lactamines Céphalosporines Céfotaxime, Céftazidime,
5 générations Céfopérazone, Céftriaxone,
Cefixime PO

Quatrième génération (C4G)


Céfépime, Cefpirome
Noyau ß-lactame

Cinquième génération (C5G)


Ceftaroline, Ceftobiprole

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Céfotaxime, Céftazidime, Céfopérazone, Troisième génération (C3G)
Cefixime PO, Céftriaxone IV
BGN aérobies (Entérobactéries)
Molécules utiles mais dont la (pas d’activité sur Bacteroides
prescription doit-être limitée au fragilis)
maximum car à l’origine de
l’émergence de BMR dont les BLSE! Inactivé par BLSE

Pseudomonas aeruginosa
ß-lactamines Céphalosporines uniquement pour la ceftazidime

Streptocoques, faible activité


sur les staph.méti-S.

Noyau ß-lactame
• Infections à BGN aérobies, Infection urinaire femme enceinte
• Pathologie ORL
• Méningites à pneumocoque, méningocoque,
• Antibioprophylaxie chirurgicale

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Première génération (C1G)
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine

Deuxième génération (C2G)


Céfaclor, Céfamandole,
Céfuroxime, Céfoxitine, Céfotétan

Troisième génération (C3G)


ß-lactamines Céphalosporines Céfotaxime, Céftazidime,
5 générations Céfopérazone, Céftriaxone,
Cefixime PO

Quatrième génération (C4G)


Céfépime, Cefpirome
Noyau ß-lactame

Cinquième génération (C5G)


Ceftaroline, Ceftobiprole

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Céfépime (Axépim®), Cefpirome (Céfrom ® ) Quatrième génération (C4G)
IV, IM

• C3G + Pseudomonas +
Entérobactéries
sécrétrices de
céphalosporinases

ß-lactamines Céphalosporines • Résistantes à certaines


béta-lactamases

• 2 à 6g/j en 2 ou 3
Noyau ß-lactame injections

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Première génération (C1G)
Céfazoline, Céfalotine, Céfalexine

Deuxième génération (C2G)


Céfaclor, Céfamandole,
Céfuroxime, Céfoxitine, Céfotétan

Troisième génération (C3G)


ß-lactamines Céphalosporines Céfotaxime, Céftazidime,
5 générations Céfopérazone, Céftriaxone,
Cefixime PO

Quatrième génération (C4G)


Céfépime, Cefpirome
Noyau ß-lactame

Cinquième génération (C5G)


Ceftaroline, Ceftobiprole

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Ceftaroline (Zinforo®), Ceftobiprole (Mabelio®) Cinquième génération (C5G)
IV
Nombreux BGN dont
P. aeruginosa

SARM
ß-lactamines Céphalosporines
5 générations

Indications: en 2ème intention si absence d’alternative


thérapeutique
Noyau ß-lactame
• Ceftobiprole: PNP nosocomiales non acquises sous
ventilation
• Ceftaroline: infections des tissus mous non sévères

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Pénicillines

Céphalosporines

ß-lactamines
Carbapénèmes

Noyau ß-lactame Monobactames

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Synthétique - Large spectre IV Imipenème
Carbapénèmes Doripénème
Méropéneme

Résiste aux producteurs de ß-lactamases (BLSE)


ß-lactamines Active sur les Gram - et Gram +
Pseudomonas aeruginosa
Inactif sur les staphylocoques méthicilline résistant

 Problèmes neurologiques (convulsions) Imipenème


 Ne se decompose pas dans les cellules rénales Méropéneme
 Généralement utilisés dans les hôpitaux

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire

Pénicillines

Céphalosporines

ß-lactamines
Carbapénèmes

Noyau ß-lactame Monobactames

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
ß-lactamines - Monobactame
Aztréonam

• Actif contre les Gram – anaérobies (à l'exception de


Pseudomonas).
• Infections urinaires, septicémie et gonorrhée.
• Résiste à l’action des betalactamases.
• Utilisé chez les patients sensibles aux pénicillines et les
patients qui ne tolère pas les aminoglycosides.

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• Acide clavulanique, tazobactam, sulbactam

• Toujours associées à une autre bêta-lactamine, pas d’activité


antibactérienne propre

• Rôle: servent de cible aux bêta-lactamases => protègent la


bêta-lactamine à laquelle ils sont couplés

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Polypeptides - Depuis 1958

Glycopeptides Glyco-lipopeptides Lipopeptides


Grosses molecules
Pas d’action sur les Gram – Daptomycine
Bloque la synthèse du peptidoglycane

Vancomycine

Teicoplanine Polymyxine B

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Polypeptides - Depuis 1958

Glycopeptides Glyco-lipopeptides Lipopeptides

Vancomycine Usage Hospitalier

• Actif sur Gram + Staph, Strep, Enterococcus, Corynenacterium


• Utilisées sur les méthicillines résistants et sur les SARM
• Mauvaise absorption intestinale > Injection Intraveineuse
• Médicaments du dernier recours

Teicoplanine Oral

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Polypeptides - Depuis 1958

Glycopeptides Glyco-lipopeptides Lipopeptides

Bacitracine

Mélange de polypeptides produits par Bacillus subtilis.


Actif sur les Gram +
Toxique > N'est utilisé qu'en application locale ou en
laboratoire

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Polypeptides - Depuis 1958

Glycopeptides Glyco-lipopeptides Lipopeptides

Daptomycine Polymyxine B / Colistine


Cubicin®(Novartis) Actif sur les Gram -
Neurotoxiques et néphrotoxiques
Actif sur les Gram +
Pseudomonas et les coliformes
Staphylocoque aureus
To treat MRSA infections

Cible: Membrane cellulaire

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Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
Fosfomycine - Bactéricide
Synthétique - Large spectre

• Produit par Streptomyces.


• Indiquer dans les infections des voies urinaires (cystite
aiguë) – Gram - E coli, Proteus mirabilis…

• Gram + Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus Meti-


S, Staphylococcus Meti-R (2-50% de résistance)
• Administré en dose unique.
• Résistances bactériennes courantes.

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Inhibition de synthèse de l'ARNm: Inhibition de synthèse de la paroi
4 Rifampicine cellulaire:
1 ß-lactamines, Glycopeptides,
Inhibition de synthèse Glycolipopeptides, Lipopeptides,
3 d’ADN: Fluoroquinolone
peptidoglycane

2
inhibiteurs métaboliques: Inhibition de la synthèse protéique:
5 Sulfamides, triméthoprime Aminoglycosides, tétracyclines…
aa + peptide

ARNm

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2
Inhibition de la synthèse protéique:
Aminoglycosides, tétracyclines…
aa + peptide

ARNm

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Inhibiteurs de la synthèse protéique
Aminoglycosides ou Aminosides (Large Spéctre )
Gentamicine, Tobramycine, Streptomycine, Kanamycine…
• Streptomyces spp. Micromonospora spp.

• Actif sur les Gram + aérobique et M. Tuberculosis

• Cible : sous unité 30S des ribosomes

• Bloque la traduction des protéines

• La bactéricidie rapide et profonde des aminosides résulte de


l’arrêt de la synthèse protéique et de la perte de l’intégrité
membranaire.

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Inhibiteurs de la synthèse protéique
Macrolides, Lincosamides et Streptogamines - MLS
(Large Spéctre )
Erythromycine, Azithromycine …

• Naturelles et semi-synthétiques
S. erythraea and S. ambofaciens

• Actif sur les Gram + et Gram – aérobie et anaérobie

• Cible : sous unité 50S des ribosomes

• Bloque la traduction des protéines

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Inhibiteurs de la synthèse protéique
Macrolides, lincosamides et Streptogamines - MLS

Arrêt de l’élongation

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Inhibiteurs de la synthèse protéique
Cyclines (Large Spéctre )
Tétracycline, Doxycycline…

• Naturelles et semi-synthétiques
S. Aureofaciens et S. rimosus

• Actif sur les Gram + et Gram – aérobie


+ chlamydias and rickettsias (développement intracellulaire)

• Cible : sous unité 30S des ribosomes

• Bloque la traduction des proteines

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Inhibiteurs de la synthèse protéique
Phénicolés (Large Spéctre)
Chloramphénicol...
• Naturelles et semi-synthétiques
Streptomyces venezuelae.

• Actif sur les Gram + et Gram – aérobie et anaérobie


B. fragilis, N. meningitidis, H. influenzae, et S. pneumoniae

• Cible : sous unité 50S des ribosomes

• Bloque la traduction des proteines

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Inhibition de synthèse de l'ARNm: Inhibition de synthèse de la paroi
4 Rifampicine cellulaire:
1 ß-lactamines, Glycopeptides,
Inhibition de synthèse Glycolipopeptides, Lipopeptides,
3 d’ADN: Fluoroquinolone
peptidoglycane

2
inhibiteurs métaboliques: Inhibition de la synthèse protéique:
5 Sulfamides, triméthoprime Aminoglycosides, tétracyclines…
aa + peptide

ARNm

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Inhibition de synthèse
3 d’ADN: Fluoroquinolone
peptidoglycane

aa + peptide

ARNm

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Inhibiteurs de la synthèse de l’ADN
Quinolones et fluoroquinolones
Acide nalidixique
Ciprofloxacine, Lévofloxacine, Gémifloxacine...

• Synthétiques

• Actif sur les Gram + et Gram – aérobies et certaines


Gram – anaérobies C. perfringes et M. Tuberculosis

• Cible : Topoisomérases II et IV (enzyme de


conformation de l’ADN)

• Bloque la replication de l’ADN

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Inhibition de synthèse de l'ARNm:
4 Rifampicine

peptidoglycane

aa + peptide

ARNm

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Inhibiteurs de la synthèse de l’ARN
Rifamycines (Spéctre large) Molécule hydrophobe
Rifamycine, Rifampicine, rifapentine...

• Naturelles et semi-synthétiques (S. mediterranei)

• Actif sur les Gram + et qq Gram – et M. Tuberculosis

• Cible : RNA polymerase

• Bloque la transcription de l’ADN en ARN messager et la


réplication de l’ADN

• Bactéricide, en monothérapie développe des mutants résistants

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peptidoglycane

inhibiteurs métaboliques:
5 Sulfamides, triméthoprime
aa + peptide

ARNm

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Inhibiteurs de la synthèse de Métabolites essentiels
Triméthoprime – Sulfaméthoxazole (Large Spéctre )
Co-trimoxazole (Synthétiques)

• Actif sur les Gram + et Gram – aérobies

• Inhibiteurs de la synthèse des folates qui sont


nécessaires à la synthèse des acides nucléiques

• Bloque la biosynthèse de nucléotide et la réplication


de l’ADN

• Association en faveur d’une meilleur diffusion


(synergie et bactéricidie)

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Inhibiteurs de la synthèse de Métabolites essentiels
Triméthoprime – Sulfaméthoxazole (Large Spéctre )

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