Vous êtes sur la page 1sur 59

COMITE DE LANTIBIOGRAMME

DE LA
SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE
Recommandations 2012
(Edition de Janvier 2012)

Coordonnateur : Pr C.J. SOUSSY


Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
94010 Crteil Cedex
Tel. : (33) (0)1 49 81 28 31 - Fax.: (33) (0)1 49 81 28 39
E-mail : claude-james.soussy@hmn.aphp.fr
Membres (en 2011) :
R. BONNET, F. CARON, J.D. CAVALLO, H. CHARDON, C. CHIDIAC, P. COURVALIN,
H. DRUGEON, L. DUBREUIL, V. JARLIER, F. JEHL, T. LAMBERT, R. LECLERCQ,
M.H. NICOLAS-CHANOINE, P. PLESIAT, M.C. PLOY, C. QUENTIN, C.J. SOUSSY,
E. VARON, P. WEBER
Ce document peut tre tlcharg depuis le site internet de la Socit Franaise de
Microbiologie : http://www.sfm-microbiologie.org/

SOMMAIRE
1. GNRALITS




1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.

Dfinition des catgories cliniques


Etablissement des valeurs critiques dlimitant les catgories cliniques
Procdure et critres de catgorisation des souches
Lecture interprtative de lantibiogramme
Harmonisation europenne

Page
Page
Page
Page
Page

3
3
4
4
4

2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES



2.1.

2.2.
2.3.

Conditions techniques gnrales pour les mthodes de dilution et de diffusion


en milieu glos
Contrle de qualit interne
Concentrations et diamtres critiques pour les diverses classes dantibiotiques

Page 5
Page 8
Page 9

3. RSISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPCES


BACTRIENNES DINTRT MDICAL

3.1. Bacilles Gram ngatifs non exigeants






3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.

Page 15
Page 16
Page 17
Page 17
Page 17
Page 17

Bacilles Gram ngatifs exigeants


Coques Gram positif
Bacilles Gram positif
Coques Gram ngatif
Bactries anarobies strictes

4. ANTIBIOTIQUES TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMTRES CRITIQUES ET


RGLES DE LECTURE INTERPRTATIVE SPCIFIQUES













4.1. Enterobacteriaceae
4.2. Pseudomonas aeruginosa
4.3. Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia
4.4. Staphylococcus spp.
4.5. Dtermination de lactivit in vitro des glycopeptides sur Staphylococcus aureus
4.6. Enterococcus spp.
4.7. Streptococcus pneumoniae
4.8. Streptococcus spp.
4.9. Haemophilus influenzae
4.10. Neisseria meningitidis
4.11. Neisseria gonorrhoeae
4.12. Campylobacter spp.
4.13. Helicobacter pylori
4.14. Anarobies stricts

Page 19
Page 24
Page 27
Page 29
Page 33
Page 34
Page 37
Page 40
Page 43
Page 46
Page 47
Page 49
Page 51
Page 52

5. MODIFICATIONS SIGNIFICATIVES EN 2012

Page 55

Page 56
Page 58

ANNEXE 1
ANNEXE 2

Copyright 2012 - Socit Franaise de Microbiologie


Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds rservs pour tous pays. Toute reproduction
ou reprsentation intgrale ou partielle par quelque procd que ce soit de ce document, faite sans autorisation expresse
et crite du Comit de lantibiogramme de la Socit Franaise de Microbiologie (28, rue du Docteur Roux, 75724 Paris
Cedex 15) est illicite et constitue une contrefaon. Seules sont autorises, dune part, les reproductions strictement
rserves lusage du copiste et non-destines une utilisation collective, et dautre part, les courtes citations justifies
par le caractre scientifique ou dinformation de luvre dans laquelle elles sont incorpores (art. L. 122-4, L. 122-5 et L.
335-2 du Code de la proprit intellectuelle).

1. GENERALITES

classement dans la catgorie S. Cependant,


in vivo, une partie de ces souches apparat
rsistante au traitement ;
--peuvent prsenter un mcanisme de
rsistance dont lexpression nest pas

A la suite des recommandations du Comit


dExperts de la Standardisation biologique de
lOMS (rapports techniques n 610, 1977), la
Socit Franaise de Microbiologie a cr un
Comit de lAntibiogramme (CA-SFM) charg
de dterminer les valeurs critiques qui dlimitent
les catgories cliniques (antrieurement
catgories thrapeutiques) et de proposer un
guide pour la dtermination de la sensibilit
des bactries aux antibiotiques. Les valeurs
critiques dfinies pour les concentrations et
les diamtres des zones dinhibition, ainsi que
les recommandations spcifiques certaines
espces ou certains groupes dantibiotiques
sont publies dans un communiqu annuel.

suffisante pour justifier un classement dans


la catgorie R, mais suffisamment faible
pour esprer un effet thrapeutique dans
certaines conditions (fortes concentrations
locales ou posologies accrues) ;
La catgorie intermdiaire est aussi une zone
tampon qui tient compte des incertitudes
techniques et biologiques.

1. 2. Etablissement des valeurs critiques


dlimitant les catgories cliniques
Les valeurs des concentrations et des
diamtres critiques dfinies pour chaque
antibiotique sont tablies en tenant compte de
plusieurs paramtres :
la distribution des concentrations minimales
inhibitrices (CMI) pour des populations de
souches dfinies et appartenant chacune
des espces bactriennes impliques en
pathologie humaine ;
les concentrations humorales et tissulaires

1. 1. Dfinition des catgories cliniques


Trois catgories cliniques ont t retenues pour
linterprtation des tests de sensibilit in vitro :
Sensible (S), Rsistant (R) et Intermdiaire (I).
Les souches catgorises S sont celles
pour lesquelles la probabilit de succs
thrapeutique est forte dans le cas dun
traitement par voie systmique avec la
posologie recommande dans le rsum des
caractristiques du produit (RCP), rdig par
lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des
Produits de Sant (AFSSAPS).
Les souches catgorises R sont celles
pour lesquelles il existe une forte probabilit
dchec thrapeutique quels que soient le
type de traitement et la dose dantibiotique
utilise.
Les souches catgorises I sont celles
pour lesquelles le succs thrapeutique
est imprvisible. Ces souches forment un
ensemble htrogne pour lequel les rsultats
obtenus in vitro ne sont pas prdictifs dun
succs thrapeutique. En effet, ces souches :
--peuvent prsenter un mcanisme de
rsistance dont lexpression in vitro
est faible, avec pour consquence leur

qui sont obtenues avec les posologies


recommandes dans le rsum des
caractristiques du produit (RCP);
la confrontation des rsultats obtenus in
vitro et des rsultats obtenus in vivo (essais
cliniques);
la variabilit statistique des mthodes utilises
pour mesurer les CMI et les diamtres des
zones dinhibition.
Ainsi sont dfinies deux concentrations critiques :
la concentration critique basse c et la concentration
critique haute C auxquelles correspondent des
diamtres critiques D, et d, respectivement.

1. 3. Procdure et critres de catgorisation


des souches

de la souche bactrienne et une mthode


dantibiogramme standardise. Lidentification
formelle du (ou des) mcanisme(s) de
rsistance impliqu(s) impose la mise en place
de techniques spcifiques.

Aux regards des concentrations et des


diamtres critiques sont considres comme :
sensibles (S), les souches pour lesquelles la
CMI de lantibiotique test est infrieure ou
gale la concentration critique basse (c), ce
qui quivaut un diamtre suprieur ou gal
au diamtre critique D (Tableau I) ;
rsistantes (R), les souches vis--vis
desquelles la CMI de lantibiotique test est
suprieure la concentration critique haute
C, correspondant un diamtre infrieur au
diamtre critique d (Tableau I) ;
de sensibilit intermdiaire (I), les souches vis-vis desquelles la CMI de lantibiotique test
et du diamtre correspondant sont compris
entre les deux concentrations critiques et les
deux diamtres critiques (Tableau I).

Les rgles de lecture interprtative sont


mentionnes, pour certaines espces ou
pour certains groupes bactriens, dans les
notes additionnelles des tableaux VII XIX du
supplment annuel.
Le CA-SFM recommande de ne pas modifier
la catgorisation clinique en dehors des
rgles de lecture interprtative listes dans
des recommandations. Les remarques
destines aux cliniciens, en particulier
celles concernant lactivit in vivo des
antibiotiques catgoriss S peuvent tre
jointes en commentaire.

Tableau I
Critres de catgorisation selon les valeurs critiques
CMI (mg/L)
Diamtre () (mm)
S

CMI c

CMI > C

<d

c < CMI C

d<D

1. 5. Harmonisation europenne
(Bull. Soc. Fr. Microbiol., Octobre 2004, Vol.
19, n3: 191-193)
Le besoin dune harmonisation europenne
dans la mthodologie des tests de sensibilit
aux antibiotiques et leur interprtation a t
ressenti il y a dj de nombreuses annes.

Les concentrations et les diamtres critiques


des antibiotiques dactivit mdicale figurent
dans le Tableau III du supplment annuel de
ce guide.

Ceci a conduit en 2002 la cration de


lEUCAST
(European
Committee
on
Antimicrobial Susceptibility Testing) qui est
compos, dune part, dun General Committee
qui comporte un reprsentant par pays
europen et se runit une fois par an et, dautre
part, dun Steering Committee compos de
deux reprsentants du General Committee et
surtout dun reprsentant de chacun des six
comits nationaux reconnus comme actifs en
raison de leur anciennet, de la frquence de
leurs runions et de leur notorit atteste par
des publications rgulires:
- France : CA-SFM (Comit de
lAntibiogramme
de
la
Socit
Franaise de Microbiologie)

1. 4. Lecture interprtative de lantibiogramme


La lecture interprtative de lantibiogramme,
fonde sur la connaissance des phnotypes
de rsistance conduit dans certains cas
transformer un rsultat initialement catgoris
S en rsultat I ou R en raison dun risque
dchec thrapeutique. De plus, pour quelques
couples bactrie-antibiotique, malgr une
catgorisation sensible, le risque accru de
slection in vivo de mutants rsistants justifie
un commentaire particulier destin au clinicien.
Ceci requiert au pralable lidentification correcte
4

-
-
-

Allemagne : DIN (Deutsches Institut fr


Normung)
Pays-Bas : CRG (Commissie Richtlijnen
Gevoeligheidsbepalingen)
Norvge : NWGA (Norwegian Working

du CA-SFM et celles de lEUCAST.


Dans le Communiqu Annuel sont indiques
en gras :
- les concentrations critiques proposes par

Group on Antibiotics)
- Sude : SRGA (Swedish Reference
Group for Antibiotics)
- Royaume-Uni : BSAC (British Society
for Antimicrobial Chemotherapy)
Le Steering Committee se runit cinq fois par
an.

lEUCAST et approuves par le CA-SFM


- les modifications des diamtres critiques :
celles-ci sont adoptes par les Comits
nationaux en fonction de leur propre
mthodologie.

Les objectifs de lEUCAST ont t dfinis de la


faon suivante:
standardiser les mthodologies;
saccorder sur lexpression des concentrations
critiques: celle qui a toujours prvalu en France
a t retenue, soit S x mg/L et R > y mg/L;
tablir des cut-off values sparant pour
chaque couple espce-antibiotique, la
population des souches sauvages de celles
porteuses dun ou plusieurs mcanismes de
rsistance acquise;
tablir des concentrations critiques pour
la catgorisation clinique, dune part, en
rdigeant en accord avec lEMEA (European
Agency for the Evaluation of Medicinal
Products) une procdure pour les nouveaux
antibiotiques et, dautre part, en tentant
dharmoniser les concentrations critiques
nationales des antibiotiques existants sur
de nouveaux arguments solides, notamment
des points de vue pharmacocintique et
pharmacodynamique ainsi que clinique.

2. 1. Conditions techniques gnrales pour


les mthodes de dilution et de diffusion en
milieu glos
(Bull.Soc.Fr.Microbiol., 1993, 8, 156-66 ; Clin.
Microbiol. Infect. 1996, 2, Suppl. 1)

2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES

2.1.1. Enterobacteriaceae, bacilles Gram


ngatif non fermentaires Staphylococcus
spp., Enterococcus spp.
(Tableaux VI XV)
Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur milieu
glos non slectif, prparer une suspension
en bouillon Mueller-Hinton ou en solution
saline (0,9 % NaCl) quivalente au standard
McFarland 0,5 (~ 108 UFC/ml). Cette
suspension peut galement tre prpare
partir dune culture en bouillon Mueller-Hinton
obtenue aprs incubation 37 C au bainmarie agit pendant 3 5 h, dont la densit
est ajuste au standard McFarland 0,5.
Milieu
Glose Mueller-Hinton
Ensemencement
mthode de dilution : diluer la suspension
inoculum au 1/10 et dposer 1 2 l,
soit ~ 104 UFC par spot.
mthode de diffusion : ensemencer par
couvillonnage avec la suspension inoculum
dilue au 1/10 (~ 107 UFC/mL) ou ensemencer
par inondation avec la suspension inoculum
dilue au 1/100 (~ 106 UFC/mL) en respectant
les mesures de scurit ncessaires.

Le CA-SFM peut alors soit accepter ces


modifications, soit justifier son dsaccord avec
les propositions de lEUCAST. En effet, en
fonction des recommandations franaises de
lAFSSAPS et de diffrentes socits savantes
et tenant compte des posologies utilises
en France, il peut exister quelques rares
diffrences entre les concentrations critiques

Lecture
Aprs 18-24 h dincubation 35-37 C.

hmine 15 mg/L + extrait de levure 5 g/L) ou


Glose chocolat PolyViteX.

Cas particulier:
Pour Staphylococcus aureus et pour loxacilline,
diluer la suspension inoculum au 1/10
(~ 107 UFC/ml) et incuber 30C sur milieu
non supplment en chlorure de sodium ou
37C sur milieu hypersal (2 4 %). Prolonger
ventuellement lincubation jusqu 48 h si la
croissance apparat faible aprs 24 h.

Ensemencement
mthode de dilution : dposer 1 2 l de la
suspension inoculum, soit ~104 UFC par spot.
mthode de diffusion : diluer au 1/10 la
suspension inoculum (~106 UFC/ml) et
ensemencer par couvillonnage ou par
inondation en respectant les mesures de
scurit ncessaires.
Lecture
Aprs 18-24 h dincubation 35-37 C.

2.1.2. Streptococcus pneumoniae,



Streptococcus spp.
(Tableaux XVI XIX)
Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur glose
Mueller-Hinton additionne de 5 % de sang de
mouton, prparer une suspension en bouillon
Mueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %
NaCl) quivalente au standard McFarland 0,5
(~108 UFC/ml)

2.1.4. Neisseria meningitidis


(Tableaux XXII et XXIII)
Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur glose
chocolat PolyViteX, prparer une suspension
en tampon phosphate M/15 pH 7,2 quivalente
au standard McFarland 0,5 (~ 106 UFC/ml).

Milieu
Glose Mueller-Hinton additionne de 5 % de
sang de mouton.
Pour le cotrimoxazole, utiliser une glose
Mueller-Hinton + 5 % de sang de cheval
hmolys.

Milieu
Glose Mueller-Hinton additionne de 5% de
sang de mouton.
Ensemencement
mthode de dilution : dposer 10 l de la
suspension inoculum soit ~ 104 UFC par spot.
mthode de diffusion : ensemencer la
suspension inoculum par couvillonnage ou
par inondation en respectant les mesures de
scurit ncessaires. Disposer les disques
une distance de 60 mm, centre centre,
afin dviter le chevauchement des zones
dinhibition.

Ensemencement
mthode de dilution : diluer la suspension
inoculum au 1/10 et dposer 1 2 l, soit
~ 104 UFC par spot.
mthode de diffusion : ensemencer par
couvillonnage sans diluer ou par inondation
en diluant la suspension inoculum au 1/10
(~ 107 UFC/mL) en respectant les mesures de
scurit ncessaires.

Lecture
Aprs 18 20 h dincubation 35-37 C en
atmosphre contenant 5 % de CO2.

Lecture
Aprs 18-24 h dincubation 35-37C

2.1.5. Neisseria gonorrhoeae


(Tableaux XXIV et XXV)

2.1.3. Haemophilus influenzae


(Tableaux XX et XXI)

Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur glose
chocolat PolyViteX, prparer une suspension
en tampon phosphate M/15 pH 7,2 quivalente
au standard McFarland 1 (~108 UFC/ml).

Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur glose
chocolat PolyViteX, prparer une suspension
en bouillon Mueller-Hinton ou en solution
saline (0,9 % NaCl) quivalente au standard
McFarland 0,5 (~ 107 UFC/ml).

Milieu
Glose chocolat PolyViteX

Milieu
Milieu HTM (Mueller-Hinton + NAD 15 mg/L +
6

Ensemencement
mthode de dilution : dposer 1 2 l de la
suspension inoculum soit ~ 105 UFC par spot.
mthode de diffusion : ensemencer la
suspension inoculum dilue au 1/100 ou ajuste
au standard McFarland 0,5 (~106 UFC/ml) par
couvillonnage ou par inondation en respectant
les mesures de scurit ncessaires. Disposer
les disques une distance de 60 mm, centre
centre, afin dviter le chevauchement des
zones dinhibition.

Milieu
Glose de Mueller-Hinton additionne de 10 %
de sang de cheval.
Ensemencement
mthode de diffusion : ensemencer la
suspension inoculum par couvillonnage ou
par inondation en respectant les mesures de
scurit ncessaires.
Lecture
Aprs 72 h dincubation 35-37 C en
microarobiose et aprs 4 jours pour dtecter
les doubles populations.

Lecture
Aprs 18-24 h dincubation 35-37 C en
atmosphre contenant 5 % de CO2, et, si la
croissance est insuffisante, aprs 36-40 h.

2.1.8. Anarobies
(Tableaux XXX et XXXI)

2.1.6. Campylobacter spp.


(Tableaux XXVI et XXVII)

Inoculum
A partir dune culture de 24 h sur glose
Columbia + 5 % de sang, ou glose Brucella +
vitamine K1 (1 mg/L) + 5 % de sang, prparer
une suspension en bouillon Brucella ou
Schaedler quivalente au standard McFarland
0,5 pour la mthode de dilution (~ 107 UFC/
ml) ou McFarland 1 (~ 108 UFC/ml) pour la
mthode de diffusion. Les bouillons doivent
tre rgnrs avant emploi.

Inoculum
A partir dune culture de 18-24 h sur milieux
disolement, prparer une suspension en
bouillon Brucella ou en solution saline (0,9 %
NaCl) quivalente au standard McFarland 0,5
(~108 UFC/ml).
Milieu
Glose de Mueller-Hinton additionne de 5 %
de sang de mouton ou de cheval.

Pour certaines espces croissance lente (> 72


heures), prparer une suspension en bouillon
Brucella ou Schaedler quivalente au standard
McFarland 0,5 partir dune culture en bouillon.

Ensemencement
mthode de dilution : dposer 2 5 l de la
suspension inoculum (~ 105 UFC par spot).
mthode de diffusion : diluer au 1/10 la
suspension inoculum puis ensemencer par
couvillonnage ou par inondation en respectant
les mesures de scurit ncessaires. Scher la
surface des gloses pour liminer toute trace
dhumidit qui favorise lenvahissement.

Milieu
Glose Wilkins Chalgren + 5 % de sang,
ou glose Brucella + vitamine K1 (1 mg/L)
+ 5 % de sang. Pour certaines espces,
dautres supplments (bicarbonate de sodium
1 mg/L, hmine 5 mg/L) sont utiliss.

Lecture
Aprs 18-24 h dincubation 35-37 C en
microarobiose ou en anarobiose selon
latmosphre optimale des souches.

Ensemencement
mthode de dilution : dposer 2 3 l de
la suspension inoculum (McFarland 0,5), soit
~ 105 UFC par spot.
mthode de diffusion : ensemencer la
suspension inoculum (McFarland 1) par
couvillonnage.

2.1.7. Helicobacter pylori


(Tableaux XXVIII et XXIV)

Lecture
Aprs 48 h dincubation 35-37 C en
atmosphre anarobie (chambre ou jarre), si la
croissance est suffisante. Pour la clindamycine,
le test doit tre lu imprativement aprs 48 h
dincubation.

Inoculum
Prparer une suspension en bouillon
Mueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %
NaCl) quivalente au standard McFarland 3
(~ 109 UFC/ml). Vrifier labsence de formes
coccodes (< 10 %).
7

2. 2. CONTROLE DE QUALITE INTERNE


Un contrle de qualit interne doit tre organis pour sassurer de la validit des rsultats obtenus. Les souches de rfrence recommandes sont les suivantes :
Escherichia coli CIP 7624 (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa CIP 76110 (ATCC 27853), Staphylococcus aureus CIP 7625 (ATCC 25923), Providencia stuartii CIP
107808, Streptococcus pneumoniae CIP 104485
Tableau II A - Limites acceptables des diamtres dinhibition (mm) obtenus par diffusion en glose (moyennes + 1 cart-type calculs sur 400 tests)

Antibiotiques

Pnicilline G
Oxacilline
Amoxicilline
Amoxicilline/ac. clavulanique
Ticarcilline
Pipracilline
Cfalotine
Cfoxitine
Cfotaxime
Ceftazidime
Imipnme
Gentamicine
Tobramycine
Amikacine
Acide nalidixique
Pfloxacine
Ciprofloxacine
Trimthoprime/sulfamthoxazole (cotrimoxazole)
Erythromycine
Lincomycine
Pristinamycine
Rifampicine
Acide fusidique
Fosfomycine
Colistine
Vancomycine
Teicoplanine

Charge
du disque
6 g (10 UI)
5 g
25 g
20/10 g
75 g
75 g
30 g
30 g
30 g
30 g
10 g
15 g (10 UI)
10 g
30 g
30 g
5 g
5 g
1,25/23,75 g
15 UI
15 g
15 g
30 g
10 g
50 g
50 g
30 g
30 g

Escherichia coli
CIP 7624
22,0 26,5
22,0 27,0
18,0 23,0
32,5 37,5
22,0 26,5
21,5 26,0
25,5 30,5
29,0 35,5
31,0 38,0
25,5 30, 5
-

Pseudomonas aeruginosa
CIP 76110
25,0 30,5
27,5 32,5
25,5 31,5
24,5 29,5
15,5 22,5
20,5 26,5
20,0 26,0
29,0 36,5
17,0 22,0
-

Staphylococcus aureus
CIP 7625
31,0 38,5
27,0 34,0
28 - 35
24,0 28,5
25,5 29,5
28,0 32,5
26,5 31,5
24,5 29,5
26,5 32,0
34,0 39,0
28,5 34,5
24,0 35,0
17,5 20,5
17,0 20,0

Providencia stuartii
CIP 107808
6,0 7,0
6,0 8,0
6,0 6,5
25,0 32,0
13,0 17,0
24,5 29,0
6,0 7,5
17,5 22,5
-

Tableau II B: Limites acceptables des CMI (mg/L) des bta-lactamines chez Streptococcus pneumoniae CIP 104485(rsultats de 15 observatoires rgionaux)
Antibiotiques
Pnicilline G
Amoxicilline
Cfotaxime

0,125 0,500 mg/L


0,030 0,125 mg/L
0,030 0,250 mg/L

2. 3. Concentrations et diamtres critiques pour les diverses classes dantibiotiques (Tableau III)

Antibiotiques

Charge
du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R

Diamtres
critiques
(mm)
S R

6 g (10 UI)
10 g
10/10 g
25 g
20/10 g

0,25
2
2/8
2
2/2

>2
>8
> 8/8
>8
> 8/2

29
21
21
23
23

< 18
< 16
< 16
< 16
< 16

Ticarcilline
Ticarcilline/ac. clavulanique

75 g
75/10 g

8
8/2

> 16
> 16/2

24
24

< 22
< 22

Pipracilline
Pipracilline/tazobactam

75 g
75/10 g

4
4

> 16
> 16

22
22

< 18
< 18

10 g
10 g
10 g
10 g

2
2
0,5
1

>8
>8
>1
>4

24
22

28
24

< 17
< 15
< 26
< 19

30 g

>8

23

< 21

PENICILLINES
Pnicilline G
Ampicilline
Ampicilline/sulbactam
Amoxicilline
Amoxicilline/ac. clavulanique

CARBAPENEMES
Imipnme
Mropnme
Ertapnme
Doripnme
Aztronam

MONOBACTAME

10

Tableau III (suite)


Antibiotiques

Charge
du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R

Diamtres
critiques
(mm)
S R

10

CEPHALOSPORINES
(Voie parentrale)
Cfazoline
Cfalotine
Cfamandole
Cfuroxime
Cfoxitine
Cfotiam
Cfoprazone

30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g

1
8
8
4
8
4
4

>2
> 32
> 32
>8
> 32
> 32
> 32

18
22
25
22
22
21

< 12
< 15
< 22
< 15
< 15
< 14

Cfotaxime
Ceftriaxone
Ceftazidime
Cfpime
Cefpirome
Latamoxef

30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g

1
1
4
4
4
4

>2
>2
>8
>8
>8
> 32

26
26
21
21
21
23

< 23
< 23
< 19
< 19
< 19
< 17

CEPHALOSPORINES
(Voie orale)
Cfadroxil
Cfalexine
Cfradine
Cfaclor
Cfatrizine
Loracarbef
Cfuroxime-axtil
Cfotiam-hxtil
Cfixime
Cefpodoxime-proxtil

30 g
30 g
30 g
10 g
10 g
10 g
10 g
10 g
10 g
10 g

8
8
8
2
2
2
1
1
1
1

> 32
> 32
> 32
>8
>8
>8
>4
>2
>2
>2

18
18
18
22
22
23
26
22

< 12
< 12
< 12
< 16
< 15
< 15
< 20
< 19
< 22
< 21

25
24

Tableau III (suite)


Antibiotiques

11

AMINOSIDES
Streptomycine
- streptocoques, entrocoques
- autres bactries
Gentamicine
- streptocoques, entrocoques
- autres bactries
Ntilmicine
Kanamycine
- streptocoques, entrocoques
- autres bactries
Tobramycine
Amikacine
Spectinomycine (Neisseria gonorrhoeae)

Charge
du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R

Diamtres
critiques
(mm)
S R

500 g
10 UI

250
8

> 500
> 16

14
15

< 12
< 13

500 g
15 g (10 UI)
30 g

250
2
2

> 500
>4
>4

17
18
21

< 11
< 16
< 19

250
8
2
8
64

> 500
> 16
>4
> 16
> 64

14
17
18
17
20

< 10
< 15
< 16
< 15
< 20

1000 g
30 UI
10 g
30 g
100 g

PHENICOLES
Chloramphnicol

30 g

> 16

23

< 19

TETRACYCLINES
Ttracycline
Oxyttracycline
Doxycycline
Minocycline
Tigcycline

30 UI
30 UI
30 UI
30 UI
15 g

4
4
4
4
0,25

>8
>8
>8
>8
> 0,5

19
19
19
19
22

< 17
< 17
< 17
< 17
< 22

11

12

Tableau III (suite)


Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations critiques
(mg/L)
S R

Diamtres critiques
(mm)
S R

12

MACROLIDES
Erythromycine
Dirithromycine
Azithromycine
Spiramycine

15 UI
15 g
15 g
100 g

1
0,12
0,5
1

>4
>4
>4
>4

22
28
22
24

< 17
< 16
< 17
< 19

KETOLIDES
Tlithromycine

15 g

0,5

>2

21

< 17

LINCOSAMIDES
Lincomycine
Clindamycine

15 g
2 UI

2
2

>8
>2

21
15

< 17
< 15

STREPTOGRAMINES
Pristinamycine
Quinupristine-dalfopristine

15 g
15 g

1
0,5

>2
>2

22
25

< 19
< 19

Linzolide

30 g

>4

28

< 24

GLYCOPEPTIDES
Teicoplanine
Vancomycine

30 g
30 g

4
4

>8
>8

17
17

130 g
50 g

2
2

>2
>2

15
15

< 15
< 15

200 g
5 g
1,25/23,75 g

64
4
2/38

> 256
>8
> 8/152

17
16
16

< 12
< 12
< 10

OXAZOLIDINONES

POLYPEPTIDES
Bacitracine
Colistine
SULFAMIDES-TRIMETHOPRIME
Sulfamides
Trimthoprime
Trimthoprime/sulfamthoxazole

Tableau III (suite)


Antibiotiques

Charge
du
disque

NITROFURANES

300 g

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R
64
> 64

Diamtres
critiques
(mm)
S R
15
< 15

13

QUINOLONES
Acide oxolinique
Flumquine
Acide nalidixique
Acide pipmidique
Acide piromidique

10 g
30 g
30 g
20 g
25 g

2
4
8
8
16

>4
>8
> 16
> 16
> 32

20
25
20
19
20

< 17
< 21
< 15
< 14
< 16

FLUOROQUINOLONES
Ciprofloxacine
Enoxacine
Lvofloxacine
Lomfloxacine
Moxifloxacine
Norfloxacine
Ofloxacine
Pfloxacine
Sparfloxacine

5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g

0,5
1
1
1
0,5
0,5
0,5
1
1

>1
>2
>2
>2
>1
>1
>1
>4
>2

25
22
20
22
24
25
25
22
20

< 22
< 19
< 17
< 19
< 21
< 22
< 22
< 16
< 16

13

14

Tableau III (suite)


Antibiotiques

Charge
du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R

Diamtres
critiques
(mm)
S R

DIVERS
Acide fusidique
Fosfomycine

Mtronidazole

10 g

> 16

22

< 15

50 g
+ 50 g G6P

32

> 32

14

< 14

>4

< 21

Comprim 16

14

Nitroxoline

20 g

> 32

30

< 12

Rifampicine

30 g

> 16

19

< 14

Mupirocine

5 g

19

3. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES BACTERIENNES DINTERET MEDICAL
La rsistance naturelle est caractristique dune espce bactrienne. Elle dlimite le spectre naturel de lantibiotique et constitue une aide lidentification. La rsistance naturelle
se traduit habituellement par des CMI suprieures la valeur critique basse de concentration (c) de lantibiotique concern. Les quelques souches apparemment sensibles aux
antibiotiques auxquels lespce est naturellement rsistante devraient donc tre interprtes I .

3. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants

Pnicilline G, oxacilline, macrolides, ktolides, lincosamides, streptogramines, acide fusidique, glycopeptides, oxazolidinones, lipopeptides.

3.1.1. Entrobactries
Tableau IV Rsistance naturelle chez les entrobactries.

15

Espces

AM

AMC

Klebsiella spp.
E. hermanii
C. koseri
C. freundii
E. cloacae
E. aerogenes
H. alvei
S. marcescens
P. mirabilis
P. vulgaris, P. penneri
M. morganii
P. stuartii
P. rettgeri
Y. enterocolitica

R
R
R
R
R
R
R
R

R
R
R
R
R

R
R
R
R
R

R
R
R
R

TIC/
PIP
R
R
R

C1G FOX CTT

R
R
R
R
R
R
R
R
R
R

R
R
R

MA

CXM

GM

TET

COL

FT

R
R
R
R
R
R

R
R
R
R
R

R
R
R
R

R
R

R
R
R

R
R

R : rsistance naturelle
AM : aminopnicillines ; AMC : amoxicilline + acide clavulanique ; TIC : ticarcilline ; PIP: pipracilline
C1G : cphalosporines de 1re gnration ; FOX : cfoxitine ; CTT : cfottan ; MA : cfamandole ; CXM : cfuroxime ;
GM : gentamicine ; TET : ttracyclines y compris la tigcycline ; COL : colistine, polymyxine B ; FT : nitrofuranes.

15

16

3.1.2. Bacilles Gram ngatif non fermentaires


Tableau V Rsistance naturelle chez les bacilles Gram ngatif non fermentaires.
Espces
S. maltophilia
B. cepacia
A. denitrificans
C. meningosepticum
O. anthropi

TIC
R
R

TCC

R
R

R
R

PIP
R

CTX
R

R
R

R
R
R

CAZ

R
R

IPM
R
R

QUI

TMP
R
R

FOS
R
R

COL
R
R

R : rsistance naturelle
TIC : ticarcilline ; TCC : ticarcilline + ac. clavulanique ; PIP: pipracilline ; CTX: cfotaxime ; CAZ : ceftazidime ;
IPM : imipnme ; QUI : quinolones; C : chloramphnicol ; TMP: trimthoprime ; FOS : fosfomycine ;
COL : colistine, polymyxine B.

16

Pseudomonas aeruginosa : aminopnicillines, cphalosporines 1ere et 2eme gnration, cfixime, cfuroxime, cfotaxime, ceftriaxone, ertapnme, kanamycine, ttracyclines,
chloramphnicol, trimthoprime, quinolones.
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus : aminopnicillines, aztronam, cphalosporines 1ere et 2eme gnration, ertapnme, fosfomycine, trimthoprime,
furanes.
S. maltophilia
La rsistance intrinsque aux aminosides est observe uniquement aprs incubation 30C. Interprter I, un rsultat S obtenu aprs incubation 37 C.
Aeromonas
Aminopnicillines (sauf Aeromonas trota), cphalosporines de 1ere et de 2eme gnration (sauf Aeromonas veronii), ertapnme.
Autres bacilles Gram ngatif non fermentaires : aminopnicillines, cphalosporines 1ere et 2eme gnration, ertapnme. Voir aussi le tableau V.

3. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants


Haemophilus : macrolides (cycle 16 atomes : spiramycine, josamycine, midcamycine), lincosamides.
Campylobacter : aztronam, novobiocine, streptogramines, trimthoprime, glycopeptides.
Campylobacter jejuni , Campylobacter coli et Campylobacter lari : cphalosporines de 1ere gnration.
Campylobacter fetus et Campylobacter lari : quinolones.

3. 3. Coques Gram positif

Branhamella catarrhalis : lincosamides, trimthoprime.


Moraxella : trimthoprime.

Staphylococcus saprophyticus : fosfomycine, novobiocine.


Staphylococcus cohnii et Staphylococcus xylosus : novobiocine, lincomycine.
Micrococcus : furanes.
Streptococcus (dont Streptococcus pneumoniae) : aminoglycosides (bas niveau),
pfloxacine.
Enterococcus : oxacilline, cphalosporines, ertapnme, aminosides (bas niveau),
pfloxacine, fosfomycine (bas niveau), sulfamides.
Enterococcus faecalis : lincosamides, streptogramines A.
Enterococcus gallinarum - Enterococcus casseliflavus / flavescens : vancomycine1.
Pediococcus Leuconostoc : glycopeptides.

3. 6. Bactries anarobies strictes

Mcillinam, aztronam, quinolones, colistine.

Aminosides, aztronam (sauf Fusobacterium), trimthoprime, quinolones.


Bacteroides du groupe fragilis : aminopnicillines, cphalosporines 1ere gnration,
cfamandole, cfuroxime, colistine, polymyxine B, glycopeptides, fosfomycine.
Prevotella : glycopeptides, fosfomycine.
Porphyromonas : fosfomycine, colistine, polymyxine B.
Fusobacterium : macrolides (bas niveau) .
Fusobacterium varium - Fusobacterium mortiferum : rifampicine.
Clostridium - Eubacterium Peptostreptococcus : colistine, polymyxine B,
fosfomycine.
Clostridium difficile : cphalosporines.
Clostridium innocuum : vancomycine (bas niveau).
Actinomyces Propionibacterium : cphalosporines 1re gnration, nitroimidazoles,
ornidazole.
Mobiluncus : nitroimidazoles.
Veillonella : macrolides (bas niveau), glycopeptides.

1 - (voir introduction page 15)

3. 4. Bacilles Gram positif

Mcillinam, aztronam, colistine, polymyxine B, quinolones.


17

Listeria monocytogenes : oxacilline, cphalosporines, lincosamides, fosfomycine,


fluoroquinolones (bas niveau).
Erysipelothrix rhusiopathiae : glycopeptides.
Corynebacterium urealyticum - Corynebacterium jeikeium : bta-lactamines,
aminosides, macrolides, lincosamides, sulfamides.
Rhodococcus equi : streptogramines, lincosamides.
Bacillus cereus : pnicilline G, amino- et carboxy- pnicillines, cphalosporines.
Nocardia asteroides Nocardia farcinica : trimthoprime, vancomycine, rifampicine,
fluoroquinolones.
Lactobacillus : sulfamides.
Lactobacillus htrofermentaires : glycopeptides.

3. 5. Coques Gram ngatif

Bacillus cereus : pnicilline G, amino- et carboxy- pnicillines, cphalosporines.


Nocardia asteroides Nocardia farcinica : trimthoprime, vancomycine, rifampicine,
fluoroquinolones.
Lactobacillus : sulfamides.
Lactobacillus htrofermentaires : glycopeptides.
Neisseria : trimthoprime, glycopeptides.
Neisseria meningitidis - Neisseria gonorrhoeae : lincosamides, colistine,
polymyxine B.

17

18

4. ANTIBIOTIQUES TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMTRES CRITIQUES ET RGLES DE LECTURE INTERPRTATIVE SPCIFIQUES


Chaque molcule (ou son quivalent) est reprsentative dune classe dantibiotiques. Deux listes distinctes (ne prjugeant pas de la technique utilise) sont
prsentes :
Liste standard
Cette liste comprend les antibiotiques ncessaires lorientation thrapeutique, en fonction des indications cliniques et de la prvalence de la rsistance
acquise.
18

Liste complmentaire
Cette liste comprend les antibiotiques plus spcifiquement utiliss vis--vis des souches multirsistantes, la surveillance pidmiologique de la rsistance ou
laide linterprtation des rsultats de lantibiogramme.
Il nest pas utile de tester en routine dautres molcules que celles mentionnes dans les listes standard et complmentaire par espce ou groupe bactrien,
mais le choix des antibiotiques de la liste standard peut tre adapt par chaque laboratoire en fonction des schmas thrapeutiques de premire intention
retenus par le Comit du Mdicament ou des donnes pidmiologiques locales.

4. 1. Enterobacteriaceae
4.1.1. Antibiotiques tester (Tableau VI)
Liste standard

Enterobacteriaceae

Amoxicilline ou ampicilline

Liste complmentaire
Ticarcilline
Ticarcilline/ac. clavulanique
Pipracilline
Pipracilline/tazobactam

Amoxicilline/ac. clavulanique
ou ampicilline/sulbactam
Mcillinam

Cfoxitine

Cfamandole
Cfuroxime
Latamoxef
Ceftazidime
Cfpime ou cefpirome

Ceftriaxone ou cfotaxime

Aztronam

Cfixime

Imipnme ou mropnme

Ertapnme

Kanamycine
Tobramycine
Ntilmicine

Cfalotine

19

Gentamicine
Amikacine

Chloramphnicol

Acide nalidixique
Norfloxacine
Ciprofloxacine

Ttracycline
Minocycline
Tigcycline

Cotrimoxazole

Pfloxacine ou ofloxacine

Nitrofuranes

Sulfamides
Trimthoprime

Fosfomycine

Colistine
Azithromycine

19

Enterobacteriaceae

20

Enterobacteriaceae

4.1.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau VII)


Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations
critiques
Diamtres critiques
(mg/L)
(mm)
S
R S R
4
>8
19
< 16

Remarques

20

Ampicilline

10 g

Interprtation valable pour bacampicilline, pivampicilline.


Cf. rgle (1)
Cf. rgle (1)

Amoxicilline

25 g

>8

21

< 16

Ampicilline/sulbactam

10/10 g

4/8

> 8/8

19

< 16

Amoxicilline/ac. clavulanique
Ticarcilline

20/10 g
75 g

4/2
8

> 8/2
16

21
24

< 16
< 22

Cf. rgle (3).


Interprtation valable pour un traitement intraveineux. Cf. rgles (1) et (2).

Ticarcilline/ac. clavulanique
Pipracilline

75/10 g
75 g

8/2
8

> 16/2
> 16

24
20

< 22
< 16

Interprtation valable pour un traitement intraveineux. Cf. rgles (1) et (2).

Pipracilline/tazobactam
Mcillinam
Imipnme
Mropnme
Ertapnme

75/10 g
10 g
10 g
10 g
10 g

8/4
8
2
2
0,5

> 16/4
>8
>8
>8
>1

21
24
24
22
28

< 17
< 22
< 17
< 15
< 26

Doripnme

10 g

>4

24

< 19

Aztronam

30 g

>8

27

< 21

Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.


Voir note en annexe 1 : lettre dinformation (p.56)
Dterminer la CMI en cas de rsistance par diffusion lertapnme avec
sensibilit limipnme.
Cf. rgle (3).

Rgles de lecture interprtative


(1). Interprter I un rsultat S aux carboxy- et/ou aux urido-pnicillines chez Proteus mirabilis R aux amino-pnicillines.
(2). Interprter I un rsultat S aux urido-pnicillines chez toute entrobactrie I ou R aux carboxy-pnicillines.

Tableau VII (suite)


Antibiotiques
Cfalotine

21

Cfuroxime
Cfamandole
Cfoxitine
Cfottan
Latamoxef
Cfotaxime
Ceftriaxone
Ceftazidime
Cfpime
Cefpirome
Cfixime

Charge
du
disque
30 g

30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
30 g
10 g

Concentrations
critiques (mg/L)
S
R
8
> 32

8
8
8
4
4
1
1
1
1
1
1

>8
> 32
> 32
> 32
> 32
>2
>2
>4
>4
>8
>2

Diamtres critiques
(mm)
Remarques
S R
18
< 12
Interprtation valable pour les cphalosporines injectables de 1re gnration
(cfapirine, cfazoline).
Interprtation galement valable pour les cphmes orales de 1re gnration (cfadroxil,
cfalexine, cfradine, cfaclor, cefatrizine, loracarbef) mais uniquement pour les souches
isoles des urines.
22
< 22
22
< 15
22
< 15
23
< 17
23
< 17
Non commercialis en France
26
< 23
Pour les 6 cphalosporines de ce groupe cf. rgle (3).
26
< 23
26
< 21
24
< 21
24
< 17
25
< 22
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Rgles de lecture interprtative (suite)

(3). Les concentrations critiques dsormais retenues pour les cphalosporines de troisime gnration permettentla catgorisation clinique dessouches productrices de bta-lactamases hydrolysant ces molcules comme,
par exemple, les BLSE et dispensent donc dinterprter les rsultats pour des raisons thrapeutiques. Cependant, la dtection des BLSE resteindispensable pour des objectifs autres que thrapeutiques (pidmiologie, mesure
dhygine et disolement, par exemple). Voir note en annexe 2 (p.58)
La prsence dune BLSE peut tre confirme par des mthodes quantitatives ou qualitatives.

- Les mthodes quantitatives peuvent consister en :

* la mesure dune augmentation de 5 mm du diamtre de la zone dinhibition dun disque de cfotaxime, ceftazidime et cfpime combin(s) lacide clavulanique comparativement la zone dinhibition de ce(s) mme(s)

disque(s) utilis(s) sans acide clavulanique,

* diminution dau moins 3 dilutions de la CMI de ces cphalosporines mesure en prsence dacide clavulanique.

=> Toute synergie significative tmoigne de la prsence dune BLSE et permet de distinguer ces enzymes de certaines -lactamases plasmidiques (OXA-1/30, SHV-1 hyperproduite).

- La mthode qualitative peut consister en lutilisation de la mthode du double disque sur lantibiogramme standard : disque de cfotaxime, ceftazidime et cfpime et un disque contenant de lacide clavulanique (ex.
amoxilline + ac. clavulanique : AMC) distants de 30 mm des disques de cphalosporine. La prsence dune BLSE sexprime par lapparition dune synergie en bouchon de champagne . Toutefois, si les souches productrices de
BLSE ont aussi dautres mcanismes de rsistance aux -lactamines comme lhyperproduction de cphalosporinase, la dtection de limage de synergie peut tre facilite par le rapprochement des disques de cphalosporine,
de celui du disque contenant de lacide clavulanique ou en pratiquant un antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250 mg/L de cloxacilline (inhibiteur de cphalosporinase).
Chez P. vulgaris et P. penneri, la prsence dune synergie significative CIIIG/AMC peut rsulter de l hyperproduction de la -lactamase naturelle chromosomique et beaucoup plus rarement dune BLSE, surtout en absence de
rsistance acquise aux autres familles dantibiotiques.
Chez certaines espces intrinsquement trs sensibles aux -lactamines (P. mirabilis, P. vulgaris, P. penneri, P. stuartii et P. rettgeri), les BLSE sexpriment bas niveau. Leur dtection est facilite par la recherche dune synergie
significative entre les C3G et AMC avec des disques placs une distance de 40-45 mm ou par mesure des CMI des cphalosporines en absence et en prsence dacide clavulanique
La prsence dune souche catgorise I ou R cfotaxime et/ou ceftriaxone et/ou ceftazidime et/ou aztronam en labsence de synergie entre ces molcules et lacide clavulanique est vocatrice dune souche hyperproductrice de
cphalosporinase chromosomique (entrobactrie du groupe III et E. coli) ou dune cphalosporinase plasmidique (toutes espces dentrobactries).
La ralisation dun antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250 mg/L de cloxacilline permet de vrifier que la rsistance observe est bien lie ce type de mcanisme (restauration de la sensibilit aux molcules
prcites lorsquil ny a pas dautre mcanisme de rsistance aux -lactamines) et de dtecter une ventuelle -lactamase spectre tendu (BLSE) associe qui serait masque par lhyperproduction de cphalosporinase.

21

Enterobacteriaceae

22

Enterobacteriaceae

Tableau VII (suite)


Antibiotiques
Kanamycine
Tobramycine
Amikacine
Gentamicine
Ntilmicine

Charge du
disque
30 UI
10 g
30 g
15 g (10
UI)
30 g

Concentrations
critiques
Diamtres critiques
Remarques
(mg/L)
(mm)
S
R S R
8
> 16
17
< 15 Interprtation valable pour nomycine, framyctine, paromomycine.
2
>4
18
< 16 Cf. rgles (4), (7) et (9).
8
> 16
17
< 15 Cf. rgles (4) et (5).
2
>4
18
< 16 Cf. rgles (4), (6) et (9)
2
>4
21
< 19 Cf. rgles (4), (8) et (9)

Rgles de lecture interprtative (suite)

22

Abrviations : gentamicine (G), tobramycine (T), ntilmicine (Nt), amikacine (A).


(4). Se conformer aux diamtres critiques de chaque molcule pour linterprtation si une diminution des diamtres dinhibition (< 20 mm) est observe pour lensemble
des aminosides ; elle voque une permabilit diminue.
(5). Interprter AI un rsultat GS et TI/R NtI/R et AS/I, voquant la production dune AAC(6).
(6). Interprter GI un rsultat GS si une diminution du diamtre dinhibition (18 19 mm) de la seule gentamicine, voquant la production dune AAC (3)-I, est observe.
(7). Interprter TI un rsultat TS si une diminution du diamtre dinhibition (18 19 mm) de la tobramycine est observe avec un rsultat GI/R. Ceci voque la production
dune ANT (2).
(8). Interprter NtI un rsultat NtS si une diminution du diamtre dinhibition (21 22 mm) de la ntilmicine est observe avec un rsultat GI/R TI/R. Ceci voque la
production dune AAC(3)-II ou dune AAC(3)-IV.
(9). Chez Providencia spp., aprs vrification de lidentification, interprter GI TI NtI un rsultat GS TS et NtS (rsistance naturelle par production dune AAC (2)-I).
IMPORTANT : Les phnotypes GR TS NtR AS - GS TR NtR AS - GS TS NtR AR et GS TR NtS AR demeurent improbables. Vrifier lidentification et lantibiogramme, ainsi que
linterprtation.

Tableau VII (suite)


Antibiotiques
Chloramphnicol
Ttracycline
Minocycline
Tigcycline
Colistine

Sulfamides
Trimthoprime
Trimthoprime/sulfamthoxazole

23

Nitrofuranes
Acide oxolinique
Flumquine
Acide nalidixique
Acide pipmidique
Acide piromidique
Ciprofloxacine
Enoxacine
Lvofloxacine
Lomfloxacine
Moxifloxacine
Norfloxacine
Ofloxacine
Pfloxacine
Fosfomycine
Azithromycine

Charge du
disque
30 g
30 UI
30 UI
15 g
50 g

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
8
>8
4
>8
4
>8
1
>2
2
>2

Diamtres critiques
(mm)
S R
23
< 23
19
< 17
19
< 17
21
< 19
15
< 15

200 g
5 g
1,25/23,75 g

64
2
2/38

> 256
>4
> 4/76

17
20
16

< 12
< 16
< 13

300 g
10 g
30 g
30 g
20 g
25 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g
5 g

64
2
4
8
8
16
0,5
1
1
1
0,5
0,5
0,5
1

> 64
>4
>8
> 16
> 16
> 32
>1
>2
>2
>2
>1
>1
>1
>4

15
20
25
20
19
20
25
22
20
22
24
25
25
22

< 15
< 17
< 21
< 15
< 14
< 16
< 22
< 19
< 17
< 19
< 21
< 22
< 22
< 16

50 g
+ 50 g G6P

32

> 32

14

< 14

16

23

Remarques
Interprtation valable pour thiamphnicol.
Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline et la
tigcycline. En cas dutilisation thrapeutique, il y a lieu de dterminer la CMI
pour les diamtres de 19 et 20 mm.
Les diamtres ont pour but de vrifier la rsistance naturelle de certaines
espces, mais ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances acquises
ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation thrapeutique.
Interprtation valable pour polymyxine B
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.
La charge des disques de cotrimoxazole ntant pas adapte, les souches
isoles dinfections urinaires et catgorises sensibles aux sulfamides et/
ou au trimthoprime doivent tre catgorises sensibles au cotrimoxazole.
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Il est justifi de fournir une rponse globale pour lensemble du groupe
des quinolones classiques (parfois appeles de premire gnration) en
ntudiant quun seul reprsentant de ce groupe. Interprtation valable
uniquement pour les souches isoles des urines.
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes molcules
mais son niveau dexpression peut varier pour chaque molcule. Les souches
dentrobactries sensibles la norfloxacine (NOR) sont sensibles aux
autres fluoroquinolones. Pour les souches I (ou R) NOR, des diffrences
dactivit intrinsque impliquent un test et une rponse indpendante pour
les autres molcules.
Les souches de Salmonella spp. rsistantes lacide nalidixique doivent tre
catgorises rsistantes aux fluoroquinolones.
La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence
de colonies dans la zone dinhibition ne doit pas tre prise en compte.
Interprtation valable pour la fosfomycine-tromtamol.
Valable pour Salmonella srotype Typhi et Shigella spp.

Enterobacteriaceae

24

Pseudomonas aeruginosa

4. 2. Pseudomonas aeruginosa
4.2.1. Antibiotiques tester (Tableau VIII)
Liste standard

Pseudomonas aeruginosa

Liste complmentaire

24

Ticarcilline

Ticarcilline/ac. clavulanique

Pipracilline

Pipracilline/tazobactam

Ceftazidime

Cfpime

Imipnme

Doripnme

Mropnme

Ntilmicine

Aztronam

Lvofloxacine

Gentamicine
Tobramycine
Amikacine

Sulfamides
Fosfomycine

Ciprofloxacine

Rifampicine

Colistine

4.2.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau IX)


Antibiotiques
Ticarcilline
Ticarcilline/ac. clavulanique
Pipracilline
Pipracilline/tazobactam
Imipnme
Mropnme
Doripnme

Charge du
disque
75 g
75/10 g
75 g
75/10 g
10 g
10 g
10 g

Concentrations
critiques
Diamtres critiques
Remarques
(mg/L)
(mm)
S
R S R
16
> 16
22
< 22 Cf. rgle (1).
16/2
> 16/2
22
< 22
16
> 16
18
< 18
16/4
> 16/4
19
< 19
4
>8
22
< 17 Une rsistance isole aux carbapnmes correspond une impermabilit
2
>8
22
< 15 slective associe une hydrolyse par la cphalosporinase hyperproduite de
1
>4
24
< 19 lespce. Cette rsistance nest pas croise avec les autres bta-lactamines.

Aztronam

30 g

> 16

27

< 19

Cf. rgle (2).

Ceftazidime
Cfpime
Cefpirome

30 g
30 g
30 g

8
8
8

>8
>8
>8

19
19
19

< 19
< 19
< 19

Cf. rgles (1) et (2).

25
Rgles de lecture interprtative
Abrviations : TIC, ticarcilline ; TCC, ticarcilline + acide clavulanique ; PIP, pipracilline ; PTZ, pipracilline + tazobactam ; AZL, azlocilline ; IPM, imipnme ; ATM,
aztronam ; CFZ, cfoprazone ; CPO, cefpirome ; FEP, cfpime ; CAZ, ceftazidime.
Les concentrations critiques dfinies correspondent lutilisation des doses maximales indiques dans le RCP.
(1). Un rsultat TIC S TCC I/R est en relation avec une cphalosporinase inductible ; il ny a pas lieu de changer la catgorisation de la ticarcilline.
(2). Une synergie entre TCC et ATM et/ou CAZ et/ou FEP et/ou CPO permet la dtection de certaines bta-lactamases spectre tendu (BLSE).

25

Pseudomonas aeruginosa

26

Pseudomonas aeruginosa

Tableau IX (suite)
Antibiotiques
Tobramycine
Amikacine
Gentamicine
Ntilmicine
Colistine

26

Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Rifampicine
Fosfomycine
Sulfamides

Charge du
disque
10 g
30 g
15 g (10
UI)
30 g
50 g

Concentrations
critiques
Diamtres critiques
(mg/L)
(mm)
S
R S R
4
>4
16
< 16
8
> 16
17
< 15
4
>4
16
< 16
4
>4
19
< 19
2

>4

5 g
5 g
30 g
50 g
+ 50 g G6P

0,5
1
4
32

>1
>2
> 16
> 32

25
20
19
14

< 22
< 17
< 14
< 14

200 g

64

> 256

17

< 12

Remarques

En raison de labsence de corrlation CMI/diamtre, il y a lieu de dterminer


la CMI de la colistine en milieu liquide en cas dutilisation thrapeutique
(souche multirsistante).
Interprtation valable pour polymyxine B.
Valable en cas dutilisation la posologie maximale
La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence de
colonies dans la zone dinhibition ne doit pas tre prise en compte.
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.

4. 3. Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia


4.3.1. Antibiotiques tester (Tableau X)
Liste standard

Autres bacilles Gram ngatif non fermentaires

Ticarcilline
Ticarcilline/ac. clavulanique
Pipracilline
Pipracilline/tazobactam
Ceftazidime
Imipnme

Liste complmentaire
Cfpime
Cefpirome
Mropnme
Ntilmicine
Chloramphnicol
Ttracycline
Tigcycline
Colistine a
Rifampicine

Gentamicine
Tobramycine
Amikacine
Cotrimoxazole
Ciprofloxacine
27
a. Aide lidentification (rsistance naturelle Burkholderia cepacia)

27

Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia


et Burkholderia cepacia

Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia


et Burkholderia cepacia

28

4.3.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XI)


Antibiotiques
Ticarcilline
Ticarcilline/ac. clavulanique

28

Pipracilline
Pipracilline/tazobactam
Imipnme
Mropnme
Doripnme
Ceftazidime
Cfpime
Cefpirome
Tobramycine
Amikacine
Gentamicine
Ntilmicine
Chloramphnicol
Ttracycline
Colistine

Pfloxacine
Ofloxacine
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Rifampicine
Trimthoprime/sulfamthoxazole
- S. maltophilia
- Autres espces

Charge du
disque
75 g
75/10 g

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R
16
> 64
16/2
> 64/2

Diamtres critiques
(mm)
S R

Remarques

22
22

< 18
< 18

Pour Acinetobacter spp.


Pour Acinetobacter spp. et S. maltophilia.
Pour Acinetobacter spp. et B. cepacia.
Pour Acinetobacter spp.

75 g
75/10 g
10 g
10 g
10 g
30 g
30 g
30 g
10 g
30 g
15 g (10 UI)
30 g
30 g
30 UI
50 g

16
16/4
2
2
1
4
4
4
4
8
4
4
8
4
2

> 64
> 64/4
>8
>8
>4
>8
>8
>8
>4
> 16
>4
>4
> 16
>8
>2

18
19
24
22
24
21
21
21
16
17
16
19
23
19
15

< 12
< 14
< 17
< 15
< 19
< 19
< 19
< 19
< 16
< 15
< 16
< 19
< 19
< 17
< 15

5 g
5 g
5 g
5 g

1
1
1
1

>4
>1
>1
>2

22
22
22
20

< 16
< 22
< 22
< 17

30 g
1,25/23,75
g

> 16

19

< 14

4/76
2/38

> 4/76
> 4/76

13
16

< 13
< 13

Pour Acinetobacter spp.


Pour Acinetobacter spp.
Pour Acinetobacter spp.
Pour Acinetobacter spp.
Interprtation valable pour thiamphnicol.
Pour S. maltophilia et B. cepacia.
Les diamtres ont pour but de vrifier la rsistance naturelle de certaines
espces, mais ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances
acquises ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation
thrapeutique (souche multirsistante).
Interprtation valable pour polymyxine B.
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes
molcules mais son niveau dexpression peut varier pour chaque molcule.
Pour Acinetobacter spp. et S. maltophilia.
Interprtation valable uniquement pour les autres associations
trimthoprime-sulfamide.

4. 4. Staphylococcus spp.
4.4.1. Antibiotiques tester (Tableau XII)
Liste standard

Staphylococcus spp.

Pnicilline G

Liste complmentaire
Streptomycine
Kanamycine
Tobramycine

Oxacilline
Cfoxitine* ou Moxalactam*

Spiramycine

Gentamicine

Sulfamides
Trimthoprime

Erythromycine
Lincomycine

Chloramphnicol

Pristinamycine ou
Quinupristine-dalfopristine
29

Fluoroquinolones

Ttracycline
Minocycline
Tigcycline

Acide fusidique

Linzolide

Cotrimoxazole

Nitrofuranes

Rifampicine

Novobiocine a
0/129 b

Fosfomycine

Daptomycine

Vancomycine
Teicoplanine

Mupirocine

(* ) Antibiotiques tests pour la lecture interprtative de lantibiogramme


a. Aide lidentification de S. saprophyticus, S. xylosus et S. cohnii (rsistance naturelle).
b. Pour la diffrenciation entre staphylocoques (R) et microcoques (S).
Rsistance croise entre 0/129 et trimthoprime chez les microcoques.

29

Staphylococcus spp.

Staphylococcus spp.

30

4.4.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XIII)


Antibiotiques
Pnicilline G

Oxacilline

Charge du
disque
6 g (10 UI)

5 g

Concentrations
critiques
Diamtres critiques
Remarques
(mg/L)
(mm)
S
R S R
Vrifier labsence de production de pnicillinase par une technique chromognique. Les
0,12
> 0,12

>2

0,25

>2

20

< 20

souches productrices de pnicillinase sont rsistantes la pnicilline G


(CMI > 0,12 mg/L), la phnoxymthyl-pnicilline et aux autres pnicillines hydrolysables
(amino-, carboxy- et urido-pnicillines).
Pour S. aureus (voir page 4)

Pour les staphylocoques coagulase-ngative. Lexpression dune PLP2a aprs


induction par une -lactamine ou la prsence dun gne mecA doit tre recherche
pour les souches catgorises intermdiaires par les CMI de loxacilline. Des souches
appartenant aux espces S. saprophyticus et S. lugdunensis prsentent frquemment
des valeurs intermdiaires alors quelles ne possdent pas le gne mecA ou nexpriment
pas de PLP2a. Ces souches sont considres comme sensibles aux isoxazolylpnicillines.

30

Cfoxitine

30 g

27

< 25

Moxalactam

30 g

24

< 23

1. La rsistance des staphylocoques aux isoxazolyl-pnicillines (oxacilline, cloxacilline)


est recherche laide dun disque de cfoxitine (30 g) et de moxalactam (30 g) dans
les conditions standards de lantibiogramme des staphylocoques (en milieu de MuellerHinton avec un inoculum ~ 106 UFC/ml et incubation 18-24 h). Il ne doit pas tre tenu
compte dune ventuelle zone fantme pour la lecture des diamtres dinhibition de la
cfoxitine. Les souches prsentant un diamtre suprieur ou gal 27 mm (cfoxitine) ou
24 mm (moxalactam) sont sensibles aux isoxazolyl-pnicillines. Les souches prsentant
un diamtre infrieur 25 mm (cfoxitine) ou 23 mm (moxalactam) sont rsistantes.
Pour les souches prsentant un diamtre compris entre ces bornes, lexpression dune
PLP2a aprs induction par une bta-lactamine ou la prsence dun gne mecA doit
tre recherche par une technique approprie. Des souches de S. saprophyticus et S.
lugdunensis prsentent des valeurs infrieures la borne basse pour les diamtres de
la cfoxitine ou du moxalactam. Le gne mecA ou la PLP2a sont rechercher pour ces
souches. En cas de ngativit, elles sont considres comme sensibles aux isoxazolylpnicillines.
2. Les souches de staphylocoques rsistantes la cfoxitine, au moxalactam ou
loxacilline ou possdant le gne mecA ou exprimant la PLP2a, aprs induction par
une bta-lactamine, doivent tre interprtes rsistantes toutes les bta-lactamines:
pnicillines (associes ou non un inhibiteur de bta-lactamase), cphalosporines et
carbapnmes.

Tableau XIII (suite)


3. De rares staphylocoques coagulase ngative possdant le gne mecA ne sont
pas identifis comme rsistants la mticilline par les tests la cfoxitine (environ
4 % des cas) et au moxalactam (1 %). Il est donc recommand de vrifier labsence
du gne mecA ou de la PLP2a devant toute infection svre staphylocoque
coagulase-ngative.
4. Les souches pnicilline R oxacilline S sont sensibles aux isoxazolyl-pnicillines,
aux pnicillines associes un inhibiteur de bta-lactamase, aux cphalosporines et
aux carbapnmes.
Ces molcules sont utilisables dans les limites de lAMM. Il est inutile de les tester
en routine.
5. Les staphylocoques rsistants la mticilline sont souvent rsistants de multiples
familles dantibiotiques; cependant, certaines souches ont une rsistance isole
loxacilline.

Streptomycine
Kanamycine
31

10 UI
30 UI

8
8

> 16
> 16

15
17

< 13
< 15

Interprtation valable pour nomycine, framyctine, paromomycine et amikacine.

Gentamicine

15 g (10 UI)

>1

20

< 20

Interprtation valable pour ntilmicine. Les souches rsistantes la gentamicine sont


rsistantes lensemble des aminosides (sauf streptomycine).

Tobramycine

10 g

>1

20

< 20

Erythromycine

15 UI

>2

22

< 19

Interprtation valable pour azithromycine, clarithromycine, dirithromycine et


roxithromycine.

100 g
15 g

1
2

>4
>8

24
21

< 19
< 17

0,25

> 0,5

Interprtation valable pour josamycine et midcamycine.


Interprtation valable pour clindamycine.
Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible spiramycine ou
lincomycine ou clindamycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance
(antagonisme rythromycine-lincomycine). En labsence dinduction, rpondre
sensible spiramycine, lincomycine et clindamycine. En prsence dinduction,
rpondre sensible spiramycine, lincomycine et clindamycine avec le message
suivant : de rares checs cliniques ont t rapports par slection de mutants
constitutifs rsistants.
En cas de rsistance la clindamycine, les activits de la pristinamycine et de
lassociation quinupristine-dalfopristine sont diminues.

1
1
4
2

>2
>2
>4
-

22
22
24
19

< 19
< 19
< 24
-

Spiramycine
Lincomycine

Clindamycine
Pristinamycine
Quinupristine-dalfopristine
Linzolide
Mupirocine

15 g
15 g
30 g
5 g

31

Pour les souches dont le diamtre est 19 < 22 mm, dterminer la CMI.
La rsistance inductible nest dtecte que si lincubation est prolonge 48 H.

Staphylococcus spp.

Staphylococcus spp.

32

Tableau XIII (suite)


Antibiotiques

Charge du
disque

32

Pfloxacine
Ofloxacine
Lvofloxacine
Ciprofloxacine
Moxifloxacine

5 g
5 g
5 g
5 g
5 g

Chloramphnicol
Ttracycline
Minocycline
Tigcycline
Rifampicine
Fosfomycine
Acide fusidique
Teicoplanine
Vancomycine
Teicoplanine
Vancomycine

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R

Diamtres
critiques
(mm)
S R
22
< 16
22
< 22
20
< 17
22
< 22
24
< 21

1
1
1
1
0,5

>4
>1
>2
>1
>1

30 g
30 UI
30 UI
15 g

8
1
0,5
0,5

>8
>2
>1
> 0,5

23
23
23
22

< 23
< 21
< 21
< 22

30 g
50 g
10 g
30 g
30 g
30 g
30 g

0,06
32
1
2
2
4
2

> 0,5
> 32
>1
>2
>2
>4
>2

29
14
24
17
17
17
17

< 24
< 14
< 24
-

1
64
2
2/38
64

>1
> 256
>4
> 4/76
> 64

17
20
16
15

< 12
< 16
< 13
< 15

Daptomycine
200 g
Sulfamides
5 g
Trimthoprime
Trimthoprime/sulfamthoxazole 1,25+23,75 g
300 g
Nitrofuranes

Remarques

Pfloxacine, ofloxacine, lvofloxacine et ciprofloxacine ont une activit similaire


sur les staphylocoques. La rsistance est croise entre ces molcules et le
rsultat obtenu en testant lune dentre elles est valable pour les autres.
En cas de rsistance lune de ces molcules, il existe un risque lev de
slection in vivo de mutants rsistants et dchec clinique pour les molcules
encore actives.
Interprtation valable pour thiamphnicol.
Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline et la
tigcycline.
Il y a lieu de dterminer la CMI de la tigcycline pour toute souche dont le
diamtre de la zone dinhibition est infrieur 22 mm.
La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence de
colonies dans la zone dinhibition ne doit pas tre prise en compte.
S. aureus : Cf. rgle (1)
S. aureus : Cf. rgle (1)
Staphylocoques coagulase ngative.
Staphylocoques coagulase ngative.
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines.
Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.

4. 5. Dtermination de lactivit in vitro des glycopeptides sur Staphylococcus aureus : catgorisation clinique des souches suspectes dtre de
sensibilit diminue.
4.5.1. Introduction
Des souches de S. aureus de sensibilit diminue aux glycopeptides (GISA, GRSA, Hetero-VISA* des anglosaxons) ont t dcrites depuis
plusieurs annes. En France, cette sensibilit diminue concerne presque exclusivement les souches simultanment rsistantes la mticilline et
la gentamicine.
4.5.2. Critres de suspicion de la sensibilit diminue aux glycopeptides
En routine, par la mthode par diffusion en milieu glos lorsque,
- le diamtre de la zone dinhibition est < 17 mm autour du disque de lun des deux glycopeptides,
- le diamtre de la zone dinhibition autour dun disque de teicoplanine est infrieur dau moins 3 mm celui de la vancomycine,
- quelques colonies sont prsentes dans la zone dinhibition de lun des deux glycopeptides,
En routine, par les mthodes automatises lorsque les souches sont catgorises I ou R au moins lun des glycopeptides.
(*) mise en vidence base sur une analyse de population non ralise en routine (voir Chesneau, O., A. Morvan et N. El Solh J. Antimicrob.
Chemother., 2000, 45 : 887-890.)
33

Par lun des deux test particuliers suivants :


1. ensemencement dune glose Mueller-Hinton (MH) additionne de 5 mg/L de ticoplanine, par dpt de 10 l dune suspension de 6.10 8 UFC/
ml (McFarland 2), incubation 35-37C et lecture 24 et 48 heures. Un tmoin ngatif (Staphylococcus aureus ATCC 25923) et un tmoin positif
(Staphylococcus haemolyticus CIP 107204) sont utiliser.
2. Test de sensibilit teicoplanine et vancomycine par diffusion en gradient (bandelettes) sur milieu Cur-cerveau avec un inoculum McFarland
2 en couvillonnage.
La prsence dau moins 4 colonies pour le premier test ou des CMI de vancomycine et ticoplanine 8 mg/L ou de ticoplanine seule 12 mg/L
pour le deuxime test permet de suspecter trs fortement le caractre htro-VISA. La confirmation dfinitive se fait par la technique de rfrence
danalyse de population (Wootton M, et al. J Antimicrob Chemother. 2001;47:399-403).
4.5.3. Catgorisation
Pour les souches suspectes dtre de sensibilit diminue aux glycopeptides, seule la dtermination des CMI de la vancomycine et de la ticoplanine
dans les conditions dcrites dans ce communiqu annuel (page 3) ou par toute technique ayant dmontr, pour ces antibiotiques, son quivalence
avec la technique de rfrence.permet leur catgorisation clinique.

33

Staphylococcus aureus

Enterococcus spp.

34

4. 6. Enterococcus spp.
4.6.1. Antibiotique tester (Tableau XIV)
Liste standard

Enterococcus spp.

Liste complmentaire

Ampicilline

Oxacilline a

Gentamicine

Streptomycine
Kanamycine

Nitrofuranes
Vancomycine
Teicoplanine

Chloramphnicol
Ttracycline
Tigcycline
Erythromycine
Lincomycine a ou clindamycine a

34

Pristinamycine ou
Quinupristine-dalfopristine
Linzolide
Cotrimoxazole
Rifampicine
Fluoroquinolones
a. Aide lidentification de E. faecalis (rsistance naturelle).

4.6.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XV)


Antibiotiques

Ampicilline

Streptomycine
Kanamycine
Gentamicine

Charge
du
disque
10 g

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
4
>8

Diamtres critiques
(mm)
S
19

R
< 16

250
250
128

> 500
> 500
> 128

14
14
17

< 12
< 10
< 17

30 g
30 UI
15 g

8
4
0,25

> 16
>8
> 0,5

23
19
22

< 19
< 17
> 22

35

500 g
1000 g
500 g

Chloramphnicol
Ttracycline
Tigcycline

Remarques

Pour E. faecalis, linterprtation est valable pour pnicilline G, amoxicilline,


uridopnicillines et carbapnmes.
Le traitement des infections svres entrocoques ampicilline S/I ncessite des
doses leves dune pnicilline associe un aminoside pour obtenir une activit
bactricide.
Les entrocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous
les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline ou un glycopeptide. Lacquisition dune rsistance de haut
niveau (HNR) aux aminosides, dtecte grce des disques fortement chargs en
streptomycine (S : 500 g), kanamycine (K : 1000 g) et gentamicine (G : 500 g),
abolit cet effet synergique bactricide.
Interprtation des rsultats :
SBNR, KBNR et GBNR ( D ; CMI c) : synergie possible avec les pnicillines ou les
glycopeptides en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques.
SHNR ( < d; CMI > C): streptomycine ne peut tre utilise.
KHNR ( < d; CMI > C): kanamycine et amikacine ne peuvent tre utilises.
GHNR ( < d ; CMI > C) : kanamycine, tobramycine, dibkacine, amikacine,
gentamicine, sisomicine et ntilmicine ne peuvent tre utilises.
Pour les valeurs intermdiaires des diamtres, le niveau de rsistance devra
tre confirm par dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/mL de S, K ou G.
(HNR : CMI > 500 g/mL).
Les combinaisons SHNR + KHNR, KHNR + GHNR et SHNR + KHNR + GHNR sont possibles.
Interprtation valable pour thiamphnicol.
Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline et la
tigcycline.
Il y a lieu de dterminer la CMI de la tigcycline pour toute souche dont le diamtre
de la zone dinhibition est infrieur 22 mm.

35

Enterococcus spp.

Enterococcus spp.

36

Tableau XV (suite)
Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)

Erythromycine

15 UI

S
1

Lincomycine
Clindamycine
Pristinamycine
Quinupristine dalfopristine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Linzolide
Teicoplanine
Vancomycine

15 g
2 UI
15 g
15 g
5 g
5 g
30 g
30 g
30 g

2
2
1
1
1
1
4
4
4

R
>4
>8
>2
>2
>4
>4
>2
>4
>8
>8

Diamtres
critiques
(mm)
S R
22
< 17
21
15
22
22
24
17
17

< 17
< 15
< 19
< 16
< 24
-

Remarques

Interprtation valable pour azithromycine, clarithromycine, dirithromycine et


roxithromycine.
Rsistance naturelle de E. faecalis.
Rsistance naturelle de E. faecalis
Spectre limit E. faecium.
Spectre limit E. faecium.

Du fait dune expression parfois faible ou tardive de la rsistance aux glycopeptides


des entrocoques, il est recommand de dterminer les CMI de la vancomycine et
de la teicoplanine par la mthode de dilution en glose ou par toute technique ayant
dmontr, pour ces antibiotiques, son quivalence avec la technique de rfrence:

36

en cas dchec thrapeutique


lorsque, par la mthode de diffusion en glose, aprs 24 heures dincubation:
le diamtre de la zone dinhibition autour du disque de lun des deux glycopeptides
est < 17 mm
le diamtre de la zone dinhibition autour du disque de vancomycine est infrieur
dau moins 3 mm celui autour du disque de teicoplanine
quelques colonies sont prsentes dans la zone dinhibition de lun des deux
glycopeptides.
lorsque les souches sont catgorises I ou R au moins lun des deux glycopeptides
par les mthodes automatises.
en cas de culture sur un milieu additionn de vancomycine

Rifampicine
Trimthoprime/sulfamthoxazole
Nitrofuranes

30 g
1,25/23,75 g
300 g

4
0,03/0,6
64

> 16
> 1/19
> 64

19
16
15

< 14
< 10
< 15

Il convient aussi de vrifier lidentification, notamment en cas dinfection svre,


Enterococcus casseliflavus / flavescens et Enterococcus gallinarum tant
naturellement rsistants aux glycopeptides.

Interprtation valable uniquement pour les souches isoles des urines

4. 7. Streptococcus pneumoniae

4.7.1. Antibiotiques tester (Tableau XVI)


Liste standard

Streptococcus pneumoniae 1

Liste complmentaire

Pnicilline G

Autres bta-lactamines

Ampicilline ou amoxicilline
Oxacilline*

Gentamicine 500 g
Streptomycine 500 g
Kanamycine 1000 g

Cfotaxime ou ceftriaxone

Chloramphnicol

Ttracycline

Linzolide

Erythromycine
Tlithromycine

Rifampicine

37

Cotrimoxazole a

Lincomycine ou clindamycine

Fosfomycine

Pristinamycine
Fluoroquinolones
Norfloxacine*
Vancomycine ou
Teicoplanine
(* ) Antibiotiques tests pour la lecture interprtative de lantibiogramme
a. Tester sur milieu de Mueller-Hinton addition de 5 % de sang de cheval hmolys

37

Streptococcus pneumoniae

38

Streptococcus pneumoniae

4.7.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XVII)


Antibiotiques

38

Pnicilline G
Ampicilline
Amoxicilline
Cfuroxime
Cfuroxime-axtil
Cefpodoxime-proxtil
Cfotaxime
Ceftriaxone
Cfpime
Cefpirome
Imipnme
Ertapnme
Mropnme
Doripnme

Charge du
disque
-

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
0,06
>2
0,5
>2
0,5
>2
0,5
>1
0,25
> 0,5
0,25
> 0,5
0,5
>2
0,5
>2
1
>2
1
>2
2
0,5
2
1
>1

Diamtres critiques
(mm)
S R
-

Remarques
La dtection de pneumocoques de sensibilit diminue la pnicilline G
est ralise avec un disque doxacilline 5 g (OXA-5) selon les critres
suivants:
-- diamtre OXA-5 26 mm: souche sensible la pnicilline G et aux autres
bta-lactamines.
-- diamtre OXA-5 < 26 mm: souche de sensibilit diminue.
Ce test ne peut pas apprcier le niveau de rsistance la pnicilline G ou
aux autres
bta-lactamines. Lutilisation dautres disques de bta-lactamines ne permet
pas de dterminer le niveau de rsistance ces bta-lactamines.
En consquence, notamment en cas dinfection svre, dchec clinique ou
devant toute souche de sensibilit diminue (OXA-5 < 26 mm), il y a lieu de
dterminer la CMI dau moins une des bta-lactamines dont les proprits
pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacit thrapeutique
(amoxicilline, cfotaxime, ceftriaxone).
La rsistance acquise la pnicilline G est croise avec toutes les autres
bta-lactamines mais des niveaux variables en fonction des antibiotiques
permettant lutilisation des molcules les plus actives. Les souches
catgorises comme intermdiaires (ou rsistantes de bas niveau) doivent
tre considres comme rsistantes en cas de mningite, mais sensibles
fortes doses en cas dinfections respiratoires.

Tableau XVII (suite)


Antibiotiques

Streptomycine
Kanamycine
Gentamicine

Charge du
disque
500 g
1000 g
500 g

Concentrations
critiques (mg/L)
S
R
250
> 500
250
> 500
250
> 500

Diamtres critiques
(mm)
S
R
14
< 12
14
< 10
17
< 11

39

Chloramphnicol
Ttracycline
Erythromycine
Tlithromycine

30 g
30 UI
15 UI
15 g

8
1
0,25
0,25

>8
>2
> 0,5
> 0,5

23
23
26
24

< 23
< 21
< 24
< 21

Spiramycine
Lincomycine
Clindamycine

100 g
15 g

1
2
0,5

>4
>8
> 0,5

24
21

< 19
< 17

15 g
1,25/23,75 g

1
1/19

>1
> 2/38

19
19

< 19
< 16

50 g

32

> 32

14

< 14

Lvofloxacine
Moxifloxacine
Ciprofloxacine

5 g
5 g
5 g

2
0,5
0,12

>2
> 0,5
>2

17
24
30

< 17
< 24
< 19

Linzolide
Teicoplanine
Vancomycine
Rifampicine

30 g
30 g
30 g
30 g

4
4
4
0,06

>4
> 4
>4
> 0,5

24
17
17
29

< 24
-
< 24

Pristinamycine
Trimthoprime/
sulfamthoxazole
Fosfomycine

Remarques
S. pneumoniae prsente une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous les aminosides qui
nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un aminoside et une pnicilline ou
un glycopeptide. Lacquisition dune rsistance de haut niveau (HNR) aux aminosides, dtecte
grce des disques fortement chargs en streptomycine (S : 500 g), kanamycine (K : 1000
g) et gentamicine (G : 500 g), abolit cet effet synergique bactricide.
Interprtation des rsultats :
SBNR, KBNR et GBNR ( D ; CMI c) : synergie possible avec les pnicillines ou les glycopeptides
en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques.
SHNR ( < d; CMI > C): streptomycine ne peut tre utilise.
KHNR ( < d; CMI > C): kanamycine et amikacine ne peuvent tre utilises.
Pour les valeurs intermdiaires des diamtres, le niveau de rsistance devra tre confirm
par dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/mL de S, K ou G. (HNR : CMI > 500 g/mL).
La combinaison SHNR + KHNR est possible.
Interprtation valable pour thiamphnicol.
Interprtation valable pour les autres ttracyclines.
Interprtation valable pour azithromycine, clarithromycine, dirithromycine et roxithromycine.
La rsistance la tlithromycine doit tre vrifie par un test en labsence de CO2 qui permet la
catgorisation clinique.
Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible spiramycine ou lincomycine
ou clindamycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance (antagonisme
rythromycine-lincomycine). En labsence dinduction, rpondre sensible spiramycine,
lincomycine et clindamycine. En prsence dinduction, rpondre rsistante spiramycine,
lincomycine et clindamycine.
Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.
Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.
La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence de colonies dans la zone
dinhibition ne doit pas tre prise en compte.
Le dpistage des pneumocoques de sensibilit diminue aux fluoroquinolones est ralis par la
mesure de la sensibilit la norfloxacine. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (charg
5 g) est infrieur 7 mm et/ou si la CMI est > 16 mg/L, il existe un risque lev de slection
in vivo de mutants rsistants aux fluoroquinolones et dchec clinique.
Pour les diamtres < 17 mm, il est recommand de dterminer la CMI et de confirmer
lidentification.

39

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus spp.

40

4. 8. Streptococcus spp. (S. pneumoniae except)


4.8.1. Antibiotiques tester (Tableau XVIII)

Liste standard

Streptococcus spp.
(autres que S. pneumoniae)

Pnicilline G
Ampicilline ou amoxicilline
Oxacilline*

Liste complmentaire
Streptomycine 500g
Kanamycine 1000 g
Chloramphnicol

40

Gentamicine 500 g

Spiramycine
Tlithromycine

Ttracycline

Cotrimoxazole a

Erythromycine

Fluoroquinolones

Lincomycine ou clindamycine

Rifampicine

Pristinamycine

Vancomycine
Teicoplanine

(* ) Antibiotiques tests pour la lecture interprtative de lantibiogramme


a. Tester sur milieu de Mueller-Hinton addition de 5 % de sang de cheval hmolys

4.8.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XIX)


Antibiotiques

Charge du
disque

Pnicilline G
Ampicilline
Amoxicilline
Cfotaxime
- Streptocoques
A,B,C,G
- Autres streptocoques

-
-

S
0,25
0,5
0,5

41

Streptomycine
Kanamycine
Gentamicine

500 g
1000 g
500 g

Concentrations
critiques (mg/L)

Diamtres critiques
(mm)

0,5

R
>2
>2
>2

> 0,5

S
-
-

-

R
-
-

-

0,5

> 16

250
250
250

> 500
> 500
> 500

14
14
17

< 12
< 10
< 11

Remarques
La sensibilit des streptocoques la pnicilline G est value avec
un disque doxacilline 5 g (OXA-5) selon les critres suivants :
- diamtre OXA-5 21 mm - souche sensible pnicilline G. Cette interprtation est
prdictive de lactivit des autres -lactamines incluant les streptocoques dans leur
spectre.
- diamtre OXA-5 < 21 mm - souche I ou R pnicilline G.
Devant toute souche de sensibilit diminue (OXA-5 < 21 mm), il y a lieu de dterminer
la CMI de lampicilline, de lamoxicilline ou du cfotaxime.
En cas de rsistance, il convient de vrifier lidentification de la souche et sa rsistance
aux pnicillines. Les streptocoques bta-hmolytiques, lexception de rares souches
de streptocoque B, sont sensibles la pnicilline G.
Les streptocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous
les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline ou un glycopeptide. Lacquisition dune rsistance de haut
niveau (HNR) aux aminosides, dtecte grce des disques fortement chargs en
streptomycine (S : 500 g), kanamycine (K : 1000 g) et gentamicine (G : 500 g),
abolit cet effet synergique bactricide.
Interprtation des rsultats :
SBNR, KBNR et GBNR ( D ; CMI c) : synergie possible avec les pnicillines ou les
glycopeptides en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques.
SHNR ( < d; CMI > C): streptomycine ne peut tre utilise.
KHNR ( < d; CMI > C): kanamycine et amikacine ne peuvent tre utilises.
GHNR ( < d; CMI > C): kanamycine, tobramycine, dibkacine, amikacine, gentamicine,
sisomicine et ntilmicine ne peuvent tre utilises.
Pour les valeurs intermdiaires des diamtres, le niveau de rsistance devra tre
confirm par dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/ml de S, K ou G. (HNR:
CMI > 500 g/ml).
La combinaison SHNR + KHNR est possible.

41

Streptococcus spp.

Streptococcus spp.

42

Tableau XIX (suite)


Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
8
>8
1
>2
0,5
>1

Diamtres critiques
Remarques
(mm)
S R
23
< 23 Interprtation valable pour thiamphnicol.
23
< 21 Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline.

30 g
30 UI

Tigcycline

15 g

0,25

> 0,5

22

< 22

Erythromycine

15 UI

0,25

> 0,5

26

< 24

Spiramycine
Lincomycine
Clindamycine

100 g
15 g
2 UI

1
2
0,5

>4
> 8
> 0,5

24
21
-

< 19
< 17
-

15 g
15 g
5 g
5 g
30 g
30 g
30 g
30 g
1,25/23,75 g

0,25
1
1
0,5
2
4
4
1
0,06
1/19

> 0,5
>2
>2
>1
>4
>4
>4
>1
> 0,5
2/38

24
22
20
24
28
17
17
29
19

< 21
< 19
< 17
< 21
< 24
< 24
< 16

42

Chloramphnicol
Ttracycline
Minocycline

Tlithromycine
Pristinamycine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Linzolide
Teicoplanine
Vancomycine
Daptomycine
Rifampicine
Trimthoprime/sulfamthoxazole

Interprtation valable pour les Streptococcus A, B, C, G.


Il y a lieu de dterminer la CMI de la tigcycline pour toute souche dont le
diamtre de la zone dinhibition est infrieur 22 mm.
Interprtation valable pour azithromycine, clarithromycine, dirithromycine et
roxithromycine.
Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible spiramycine
ou lincomycine ou clindamycine, rechercher le caractre inductible de
cette rsistance (antagonisme rythromycine-lincomycine). En labsence
dinduction, rpondre sensible spiramycine, lincomycine et clindamycine.
En prsence dinduction, rpondre rsistante spiramycine, lincomycine et
clindamycine.
Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.

Pour les diamtres < 17 mm, il est recommand de mesurer la CMI et de


vrifier lidentification.
Interprtation valable pour les Streptococcus A, B, C, G.
Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.

4. 9. Haemophilus influenzae
4.9.1. Antibiotiques tester (tableau XX)
Liste standard

Haemophilus influenzae

Liste complmentaire

Ampicilline a

Chloramphnicol

Amoxicilline/ac. clavulanique

Rifampicine

Cfalotine

Kanamycine
Gentamicine

Ertapnme

Fluoroquinolones

Ttracycline
Cotrimoxazole
43

Acide nalidixique

a. La rsistance aux pnicillines par production de bta-lactamases est dtermine ds lisolement par une technique chromognique.

43

Haemophilus influenzae

44

Haemophilus influenzae

4.9.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXI)


Antibiotiques

Ampicilline
Cfalotine
Amoxicilline/ac. clavulanique
Ertapnme
Doripnme

Charge du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
R
>1
>8
1
>1

30 UI

0,12
0,12
1

>2

S R
20
< 20
< 17
21
< 21
23
< 23

44

2 g
30 g
20/10 g
-

S
1
1
0,5
1

Diamtres critiques
(mm)

Cfotaxime
Ceftriaxone
Ttracycline

23

< 20

Remarques

La production de bta-lactamase dtecte par une technique chromognique


ds lisolement, confre la rsistance aux amino-, carboxy- et uridopnicillines.
Lactivit des ces bta-lactamines est restaure lors de lassociation avec un
inhibiteur de bta-lactamases.
La dtection dune sensibilit diminue aux bta-lactamines (souches
non productrices de bta-lactamase) peut se faire laide dun disque
dampicilline 2 g (diamtre < 20 mm) ou, dfaut, dun disque de cfalotine
30 g (diamtre < 17 mm). Certaines de ces souches poussant faiblement
sur milieu HTM, on utilise alors une glose chocolat PolyViteX. La rsistance
de faible niveau aux aminopnicillines est croise avec toutes les btalactamines, plus marque avec les cphalosporines de premire gnration,
le cfuroxime et les carbapnmes. Lactivit des cphalosporines de
troisime gnration nest que faiblement altre. En cas dinfection svre
ou lors dchec thrapeutique, il y a lieu de dterminer la CMI de lamoxicilline
et/ou dune bta-lactamine dont les proprits pharmacologiques sont
compatibles avec une efficacit thrapeutique.
Sont utilisables en labsence de critres dinterprtation, car il nexiste pas
actuellement dchec clinique d un mcanisme de rsistance.
Interprtation valable pour les autres ttracyclines.

Tableau XXI (suite)


Antibiotiques

45

Trimthoprime/sulfamthoxazole
Chloramphnicol
Rifampicine
Kanamycine
Gentamicine
Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
Acide nalidixique
Ofloxacine
Lvofloxacine
Ciprofloxacine
Moxifloxacine

Charge du
disque
1,25/23,75 g
30 g
30 g
30 UI
15 g
30 g
-

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
0,5/9,5 > 1/19
1
>2
0,5
> 0,5
8
> 16
2
>4
0,12
>4
1
> 32
0,5
> 16
1
> 16
0,12
>8
0,5
1
0,5
0,5
-

Diamtres
critiques (mm)

S R
24
30
< 26
24
< 24
18
< 15
16
< 14
< 21
-

45

Remarques
Ne peut tre test sur glose chocolat. Utiliser le milieu HTM.

Interprtation valable pour amikacine, tobramycine et ntilmicine.


H. influenzae apparat gnralement intermdiaire aux macrolides avec un
cycle 14 et 15 atomes, aux ktolides et la pristinamycine, et rsistant aux
macrolides avec un cycle 16 atomes et aux lincosamides.
La dtection de la sensibilit diminue aux fluoroquinolones peut tre
ralise en utilisant un disque dacide nalidixique (30 g). Si le diamtre
dinhibition est infrieur 21 mm, les CMI des fluoroquinolones doivent tre
dtermines.

Haemophilus influenzae

46

Neisseria meningitidis

4. 10. Neisseria meningitidis


4.10.1. Antibiotiques tester (Tableau XXII)
Neisseria meningitidis

Liste standard
Pnicilline G (oxacilline)
ou amoxicilline

Liste complmentaire
Chloramphnicol
Ciprofloxacine

Cfotaxime ou ceftriaxone
Rifampicine
Acide nalidixique

4.10.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXIII)


46

Antibiotiques

Pnicilline G
Amoxicilline
Oxacilline

Cfotaxime
Ceftriaxone
Mropnme
Chloramphnicol
Rifampicine
Ciprofloxacine

Charge du
disque
5 g

30 g
30 g
-

Concentrations
critiques
(mg/L)

Diamtres
critiques
(mm)

S R
18
-

S
0,06
0,12
-

R
> 0,25
>1
-

0,12
0,12
0,25
2
0,25
0,03

>4
> 0,06

30
30
-

Remarques

La dtection dune sensibilit diminue aux pnicillines est effectue en


routine laide dun disque doxacilline (5 g) selon les critres suivants :
OXA 5 g 18 mm, souche sensible aux pnicillines ;
OXA 5 g <18 mm, sensibilit diminue la pnicilline G et/ou amoxicilline
confirmer par la dtermination des CMI.
La rsistance haut niveau aux pnicillines par production de bta-lactamase
est extrmement rare. Elle est dtecte par une technique chromognique.

Antibiotique utilis uniquement en prophylaxie.

4. 11. Neisseria gonorrhoeae


4.11.1. Antibiotiques tudier (Tableau XXIV)
Liste standard

Neisseria gonorrhoeae

Liste complmentaire
Chloramphnicol

Pnicilline G a

Azithromycine

Ceftriaxone
Cfixime
Spectinomycine
Ttracycline
Acide nalidixique
Ciprofloxacine ou ofloxacine
47

a. La rsistance aux pnicillines par production de bta-lactamases est dtermine ds lisolement par une technique chromognique.

47

Neisseria gonorrhoeae

48

Neisseria gonorrhoeae

4.11.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXV)


Antibiotiques
Pnicilline G
Amoxicilline

Charge du
disque
-

Ceftriaxone
Cfixime

48

Spectinomycine
Chloramphnicol
Ttracycline
Minocycline
Azithromycine
Acide nalidixique
Ofloxacine
Ciprofloxacine

100 g
30 UI

30 g
-

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
0,06
>1
0,25
>2

Diamtres
critiques (mm)

S R
-

0,12
0,12

64
4
0,5
0,5

> 64
> 16
>1
>1

20

< 20

< 19
< 19

0,25
0,12
0,03

> 0,5
> 0,25
> 0,06

< 25
-

Remarques
La production de bta-lactamase doit tre dtecte par une technique
chromognique ds lisolement. Elle confre la rsistance la pnicilline G,
aux amino-, carboxy- et urido-pnicillines. Lactivit de ces bta-lactamines
est restaure lors de lassociation avec un inhibiteur de bta-lactamase.
La dtection dune sensibilit diminue aux pnicillines sera effectue en
routine par dtermination de la CMI de la pnicilline G sur glose chocolat
PolyViteX ; si la mthode E-test est utilise, ensemencer par couvillonnage.
Pour les souches ne produisant pas de btalactamase, la sensibilit aux
amino, carboxy et urido-pnicillines peut tre dduite de la sensibilit la
pnicilline dtermine par mesure des CMI.
La diminution de sensibilit aux cphalosporines de 3me gnration est
mieux dtecte avec le cfixime.

Interprtation valable pour la doxycycline et la minocycline. Un diamtre


< 19 mm fait suspecter une rsistance due la prsence du gne tetM qui
concerne galement la minocycline.
La dtection dune sensibilit diminue ou dune rsistance aux
fluoroquinolones est effectue laide dun disque dacide nalidixique (30
g). Si le diamtre est infrieur 25 mm, mesurer les CMI de lofloxacine ou
de la ciprofloxacine.

4. 12. Campylobacter spp.


4.12.1. Antibiotiques tester (Tableau XXVI)
Liste standard

Campylobacter spp.

Liste complmentaire

Ampicilline
Amoxicilline/ac. clavulanique

Cfalotine a
Cfotaxime

Gentamicine

Streptomycine
Kanamycine

Erythromycine

Acide nalidixique a

Ciprofloxacine

Chloramphnicol

Ttracycline

49

a. Aide lidentification

49

Campylobacter spp.

Campylobacter spp.

50

4.12.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXVII)


Antibiotiques
Ampicilline
Amoxicilline/ac. clavulanique
Cfalotine
Cfotaxime

50

Streptomycine
Gentamicine
Kanamycine
Tobramycine
Erythromycine
Acide nalidixique
Ciprofloxacine
Ttracycline
Chloramphnicol

Charge du
disque
10 g
20/10 g
30 g
30 g
10 UI
15 g (10 UI)
30 UI
10 g
15 UI
30 g
5 g
30 UI
30 g

Concentrations
critiques
(mg/L)
S R
4
> 16
4/2
> 16/2
8
> 32
1
>2
8
2
8
2
1
8
0,5
4
8

> 16
>4
> 16
>4
>4
> 16
>1
>8
> 16

Diamtres
critiques (mm)

S R
19
< 14
21
< 14
18
< 12
26
< 23
15
18
17
18
22
20
25
19
23

< 13
< 16
< 15
< 16
< 17
< 15
< 22
< 17
< 19

Remarques
Cf rgle (1).
Cf rgle (1).
Cf rgle (1).
Cf rgle (1).
Cf rgles (1) et (2).
Cf rgles (1) et (2).
Cf rgles (1) et (2).
Cf rgles (1) et (2).
Cf rgle (1). Interprtation valable pour clarithromycine
Cf rgle (1).
Cf rgle (1).

Rgles de lecture interprtative


Remarques : selon les antibiotiques, la corrlation entre CMI et diamtres est parfois difficile tablir. En cas de doute sur les rsultats obtenus par diffusion en milieu
glos, il y a lieu de dterminer les CMI par une mthode de rfrence ou toute mthode ayant montr, pour les antibiotiques concerns, son quivalence avec la mthode
de rfrence.
(1).

(2).

Pour Campylobacter spp., une absence de zone dinhibition autour des disques de bta-lactamines, aminosides, macrolides ou quinolones traduit une rsistance de
haut niveau.
Compte tenu des conditions dincubation (anarobiose ou microarobiose), les diamtres des zones dinhibition autour des disques daminosides sont toujours
rduits.

4. 13. Helicobacter pylori


4.13.1. Antiobiotiques tudier (Tableau XXVIII)
Helicobacter pylori

Liste standard

Liste complmentaire

Erythromycine
Ciprofloxacine

4.13.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXIX)


Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R

Diamtres
critiques
(mm)
S
R

Remarques

51

Erythromycine

15 UI

>4

22

< 17

Interprtation valable pour clarithromycine

Ciprofloxacine

5 g

>1

20

< 20

Interprtation valable pour lvofloxacine et moxifloxacine. Si le diamtre est


infrieur 20 mm, mesurer les CMI.

Remarque:
La diffusion en milieu glos nest pas recommande pour tester la sensibilit lamoxicilline de Helicobacter pylori car pour linstant, quelques souches de
sensibilit diminue (CMI > 0,1 mg/L) ont t dcrites, mais il ne parat pas utile de conditionner lutilisation de lamoxicilline aux rsultats dun test in vitro.

51

Helicobacter pylori

Anarobies stricts

52

4. 14. Anarobies stricts


4.14.1. Antibiotiques tester (Tableau XXX)
Liste standard
Amoxicilline
Amoxicilline/ac. clavulanique
Imipnme ou ertapnme
Clindamycine

Anarobies stricts

Liste complmentaire
Ticarcilline ou pipracilline
Ticarcilline/ac. clavulanique
ou pipracilline/tazobactam

52

Mtronidazole

Cfoxitine
Cfottan
Cfotaxime

Vancomycine

Spiramycine a

Chloramphnicol

Pristinamycine
Tigcycline
Linzolide
Colistine b
Ofloxacine c
Moxifloxacine
Rifampicine

a. En cas dinfection dentaire.


b. Aide lidentification des bacilles Gram ngatif.
c. Pour les Propionibacterium spp. et quelques souches de Peptostreptococcus spp. isoles dinfection svre (osseuse ou crbrale).

4.14.2. Concentrations, diamtres critiques et rgles de lecture interprtative (Tableau XXXI)


Antibiotiques
Pnicilline G
Amoxicilline
Amoxicilline

Charge du
disque

25 g

53

Amoxicilline/ac. clavulanique
Ticarcilline

20/10 g
75 g

Ticarcilline/ac. clavulanique
Pipracilline

75/10 g
75 g

Pipracilline/tazobactam
Imipnme
Ertapnme
Mropnme
Doripnme
Cfoxitine
Cfotaxime

75/10 g
10 g
10 g

30 g

Concentrations
critiques (mg/L)
S
R
0,25
0,5
4

> 0,5
>2
>8

4/2
8
16
8/2
8
16
8/4
2
1
2
1
4

> 8/2
> 16
> 16
> 16/2
> 16
> 16
> 16/4
>8
>1
8
>1
> 32
> 32

Diamtres
critiques (mm)
S R

21

< 17

21
24
22
24
20
18
21
24
26
22

< 17
< 22
< 22
< 22
< 18
< 18
< 19
< 17
< 26
< 15

21

< 15

Remarques

Interprtation pour les anarobies Gram ngatif. Cf. rgles (1) et (2).
Interprtation pour les anarobies Gram positif. Cf. rgle (3).
Interprtation valable pour pnicilline G et ampicilline.
Cf. rgle (4).
Interprtation pour les anarobies Gram positif.
Interprtation pour les anarobies Gram ngatif.
Pour Bacteroides fragilis, linterprtation est valable pour la pipracilline.
Interprtation pour les anarobies Gram positif.
Interprtation pour les anarobies Gram ngatif.
Pour Bacteroides fragilis, linterprtation est valable pour la ticarcilline.
Cf. rgle (4).

Cf. rgle (5).

Rgles de lecture interprtative


Remarque : selon les antibiotiques, la corrlation entre CMI et diamtres est parfois difficile tablir et diffre selon les espces, en particulier pour les espces croissance lente. En cas doute sur les rsultats
obtenus par diffusion en milieu glos, il y a lieu de dterminer les CMI par une mthode de rfrence ou toute mthode ayant montr, pour les antibiotiques concerns, son quivalence avec la mthode de
rfrence.
(1). Chez Fusobacterium, la production de -lactamase dtecte par une mthode chromognique ds lisolement, confre la rsistance la pnicilline G et aux amino-, carboxy- et urido-pnicillines. Lactivit est
restaure lors de lassociation avec un inhibiteur de -lactamase.
(2). Chez Prevotella, la production de -lactamase, confre la rsistance la pnicilline G et aux amino-pnicillines, cphalosporines 1re gnration, cfuroxime et aux cphalosporines de 3me gnration orales.

Lactivit est restaure lors de lassociation avec un inhibiteur de -lactamase. La dtection par la nitrocphine nest pas aise (faible affinit pour le substrat, production bas niveau, pigmentation des souches).

Les CMI de lamoxicilline sont infrieures 0,5mg/L pour les souches non productrices de -lactamase. La CMI de lamoxicilline peut tre dtermine par toute technique ayant dmontr, pour cet antibiotique,

son quivalence avec la technique de rfrence, par exemple lepsilomtre.
(3). Chez Clostridium butyricum, C. clostridioforme et C. ramosum, la production de -lactamase est dtecte par une mthode chromognique ds lisolement. Seule la -lactamase de C. butyricum est inhibe,

aux concentrations thrapeutiques, par les inhibiteurs de -lactamase.
(4). La rsistance limipnme est dcrite en France chez Bacteroides fragilis (carbapnmase) et B. distasonis. La rsistance est croise pour lensemble des -lactamines mme associes des inhibiteurs

de -lactamases.
(5). Pour Bacteroides du groupe fragilis, interprter I tout rsultat S aux cphalosporines de 3me gnration (-lactamase chromosomique).

53

Anarobies stricts

Anarobies stricts

54

Tableau XXXI (suite)


Antibiotiques

Charge du
disque

Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R
8
>8
4
>4
1
>4
1
>2
4
>8

Diamtres
critiques
(mm)
S R
23
< 23
15
< 15
24
< 19
22
< 19
21
-

Remarques

54

Chloramphnicol
Clindamycine
Spiramycine
Pristinamycine
Tigcycline

30 g
2 UI
100 g
15 g
15 g

Vancomycine
Teicoplanine

30 g
30 g

4
4

>8
>8

17
17

Ofloxacine

5 g

>4

22

< 16

Moxifloxacine

5 g

>2

21

< 18

4
4

> 16
>4

19
21

< 14
< 21

Interprtation valable pour lornidazole. Cf rgle (6).

< 10
< 10
< 10

Aide lidentification des bacilles Gram ngatif. Cf rgle (7).


Aide lidentification des bacilles Gram ngatif. Cf rgle (7).
Aide lidentification des bacilles Gram ngatif. Cf rgle (7).

Rifampicine
Mtronidazole

30 g

Comprim 16

Vancomycine
Kanamycine
Colistine

5 g
1000 g
10 g

Lecture obligatoire 48h : risque de faux sensibles aprs 24h dincubation.


Concerne les anarobies isols dinfections dentaires.
Ne pas tester pour les Bacteroides du groupe fragilis.
Lorsque le diamtre est 20 mm, il y a lieu de dterminer la CMI
Interprtation valable pour les anarobies Gram positif.
Interprtation valable pour les anarobies Gram positif.
Seulement pour Peptostreptococcus et les Propionibacterium spp. en cas
dinfection osseuse ou crbrale.

Rgles de lecture interprtative (suite)


(6). Les comprims Nosensitabs (Rosco) permettent ltude de la sensibilit au mtronidazole par diffusion en milieu glos. Par cette technique, les diamtres obtenus avec des souches sensibles
sont > 35 mm. Chez Clostridium et les anarobies Gram ngatif, la rsistance aux 5 nitro-imidazoles est trs rare. Elle doit tre confirme par dtermination de la CMI. Certaines souches apparaissent faussement rsistantes
si lanarobiose nest pas correcte. La rsistance haut niveau est exceptionnelle. En France, 2 3 % des souches de Bacteroides du groupe fragilis ont une sensibilit diminue aux 5-nitro-imidazoles (CMI de 8 16 mg/L).
(7). Ces trois disques, de charge particulire, constituent une aide prcieuse lidentification des principaux bacilles Gram ngatif : les Bacteroides du groupe fragilis sont rsistants kanamycine, colistine et
vancomycine ; Prevotella est rsistante kanamycine et vancomycine, la sensibilit la colistine variant selon les espces ; Porphyromonas est sensible la vancomycine et rsistant kanamycine et colistine ;
Fusobacterium est sensible kanamycine et colistine, rsistant la vancomycine

5. PRINCIPALES NOUVEAUTES DES RECOMMANDATIONS 2012


- Page 16 : ajout de cfixime et cfuroxime pour les rsistances naturelles de P. aeruginosa
- Page 20 : ajout dune note relative aux carbapnmes propose en annexe 1
- Page 21 : ajout dune note relative aux BLSE propose en annexe 2
- Page 21 : test BLSE, methode du double disque: remplacement de et/ou cfpime par et cfpime
- Page 22 : rgles de lectures N 6, 7, et 8
- Page 30 : remarque 1: remplacement de ou moxalactam par et moxalactam
- Page 36 : ajout dune ligne rifampicine et entrocoque
- Page 39 : S. pneumoniae ,ajout dune ligne spiramycine et dun commentaire sur linductibilit de la

rsistance
- Page 43 : ajout de lertapnme dans la liste standard de H. influenzae
- Page 52 : suppression du cfottan dans la liste complmentaire des anarobies

Nous remercions les collgues dont les commentaires et remarques adresses sur le site Web de la SFM
ont permis de faire voluer les Recommandations. De plus, une FAQ (foire aux questions) peut tre consulte
sur ce mme site.

55

ANNEXE 1
Lettre dinformation du CA-SFM concernant la dtection de la production de
carbapnmases chez les entrobactries
Janvier 2012
Deux mcanismes peuvent causer la rsistance des entrobactries aux carbapnmes : (i) la production de
carbapnmases qui appartiennent diffrentes classes de -lactamases (classification dAmbler) : classe A (KPC),
classe B (mtalloenzymes VIM, IMP, NDM) et classe D (OXA-48, OXA-23, OXA-181 et leurs variants) et (ii) un
dfaut daccumulation de lantibiotique associ la production de cphalosporinases et/ou de BLSE.
Il faut dabord noter que les espces de la tribu des Proteae, notamment Proteus mirabilis et Morganella morganii,
sont intrinsquement moins sensibles aux carbapnmes (notamment limipnme) que les autres espces
dentrobactries cause de PLP naturellement peu affines pour ces molcules. Le respect de linoculum bactrien
lors de la ralisation des tests de sensibilit in vitro est important pour ces espces pour viter de fausses rsistances
aux carbapnmes, notamment avec les techniques dantibiogramme automatises en milieu liquide. Une rsistance
acquise limipnme (et au mcillinam) par mutation des PLP a t dcrite chez P. mirabilis.
Les carbapnmases rapportes en France ce jour sont le plus souvent de type OXA-48 et KPC. Les principales
espces bactriennes impliques sont Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Serratia
marcescens et Citrobacter freundii. Ce sont souvent, jusqu ce jour, des souches importes de zones dendmie
(pourtour mditerranen, Inde, Asie, USA).
Certaines souches productrices de carbapnmases sont, quelle que soit la mthode dantibiogramme utilise,
catgorises sensibles (S) aux carbapnmes, notamment aux molcules autres que lertapnme (imipnme,
mropnme). Lertapnme est le carbapnme le plus sensible pour la dtection des souches productrices de
carbapnmases. On doit suspecter la production dune carbapnmase lorsque le diamtre dinhibition autour
du disque dertapnme est < 28 mm ou que la CMI est > 0,5 mg/L. En cas de suspicion, la production de
carbapnmase doit tre faite confirme laide de techniques phnotypiques et/ou gnotypiques. En effet, la
dtection des carbapnmases est indispensable pour mettre en oeuvre les mesures de prvention pour empcher
la dissmination pidmique des souches et/ou des gnes dans la population, et le risque dimpasse thrapeutique
qui en dcoulerait (souches pan-rsistantes).
On dispose ce jour de plusieurs techniques phnotypiques pour dtecter les carbapnmases chez les
entrobactries. Ces techniques sont dj utilises dans de nombreux laboratoires. Cependant, parce que les
performances exactes de ces techniques en termes de sensibilit, spcificit, valeurs prdictives et rapports de
vraisemblance nont pas encore t suffisamment values, le CA-SFM ne peut encore recommander un algorithme
unique de dtection. Il tait cependant indispensable de communiquer ds maintenant la communaut des
bactriologistes des laboratoires de biologie mdicale la liste des techniques les plus efficaces, sous forme dune
lettre dinformation. Ds que possible, le CA-SFM recommandera un algorithme qui sera probablement bas sur
une combinaison ordonne de plusieurs tests.
La dtection phnotypique des carbapnmases peut tre entreprise selon deux approches, des tests dinhibition
(ex. Kit carbapnmase Rosco, E-test MBL BioMrieux ou disque MBL BioRad) et le test de Hodge modifi.
1. Les tests dinhibition reposent sur laugmentation du diamtre dinhibition autour dun disque combinant un
carbapnme (mropnme ou imipnme) et un inhibiteur ou la diminution de la CMI de ces molcules en prsence
dinhibiteurs spcifiques de -lactamases :
* EDTA ou acide dipicolinique pour les enzymes de classe B
* acides boroniques (ex. : acide para-amino-phenyl boronique) pour les enzymes KPC de classe A.

56

En testant les carbapnmes sur un milieu contenant de la cloxacilline (inhibiteur de cphalosporinase) et,
comparativement sur un milieu sans cloxacilline, on peut dtecter une rsistance aux carbapnmes non lie
la production dune carbapnmase mais lassociation de cphalosporinase et de dfaut daccumulation des
carbapnmes, qui se traduit par une augmentation importante des diamtres dinhibition sur le premier milieu.
Il faut signaler que certains des inhibiteurs ci-dessus cits manquent de spcificit : les acides boroniques peuvent
inhiber des cphalosporinases et lEDTA peut avoir une activit antibiotique intrinsque sur certaines souches.
A ce jour, il nexiste pas de test dinhibition spcifique des carbapnmases de classe D (ex. OXA-48). La production
de ces enzymes est suspecte si tous les tests dinhibition cits ci-dessus sont ngatifs. Dans ce cas le test de
Hodges est particulirement utile (cf. ci-dessous).
2. Le test de Hodge modifi repose sur lutilisation dun disque dertapnme 10 g (plus indiqu que imipnme,
cf ci-dessus) et la souche de rfrence sensible E. coli ATCC 25922 ensemence par couvillonnage sur glose
Meller-Hinton laide dune suspension 0,5 McFarland dilue au 1/10e. Les souches test suspectes de produire
une carbapnmase et des souches tmoins (ex. : tmoin positif K. pneumoniae ATCC BAA-1705 productrice de
carbapnmase KP-2 et tmoin ngatif K. pneumoniae ATCC BAA-1706 non productrice de carbapnmase) sont
ensemences en strie depuis le disque vers le bord de la glose sur une longueur dau moins 20 mm. Le test est
interprtable en cas de dformation de la zone dinhibition de la souche de rfrence le long de la strie de la souche
tmoin +. Si une dformation semblable est observe avec la souche test suspecte, celle-ci peut-tre considre
comme productrice dune carbapnmase. Le test ne permet pas de donner une orientation sur la classe laquelle
appartient la carbapnmase.
Le test de Hodge peut parfois tre faussement ngatif, notamment avec les souches productrices de carbapnmases
de type NDM-1. Lajout de ZnSO4 (100 g/ml) dans le milieu permet daugmenter trs notablement la sensibilit du
test dans ce cas. Un test dinhibition par des inhibiteurs spcifiques des -lactamases de classe B (EDTA ou acide
dipicolinique, cf.ci-dessus) est galement utile dans ce cas.
Le test de Hodge peut parfois tre faussement positif pour les souches ayant un dfaut daccumulation des
carbapnmes associ la production de cphalosporinases et/ou de BLSE. La ralisation du test de Hodge modifi
en ajoutant de la cloxacilline sur le disque dertapnme (dposer 10 l dune solution aqueuse 75 mg/ml de
cloxacilline sur le disque dertapnme) permet dliminer les faux positifs lis la production de cphalosporinase.
La mthode rfrence pour la dtection des carbapnmases est lamplification du gne codant pour la
carbapnmase.

Figure. Test de Hodge modifi pour


la dtection des carbapnmases. La
production de carbapnmase est objective
par une dformation de la zone dinhibition
autour dun disque dertapnme (ETP) de
la souche de rfrence E. coli ATCC 25922
le long des stries correspondant au tmoin
positif (T+, K. pneumoniae ATCC BAA1705 produisant la carbapnmase KPC2) et la souche test (ici K. Pneumoniae
produisant OXA-48). La zone dinhibition
de la souche de rfrence E. coli ATCC
25922 reste inchange au contact de la
strie correspondant un tmoin ngatif
(T-, K. pneumoniae ATCC BAA-1706).

57

ANNEXE 2
Argumentaires pour les recommandations faites en 2011 propos des
cphalosporines de 3e gnration et laztronam vis--vis des entrobactries
Dcembre 2011
CPHALOSPORINES
DE
3E
GNRATION/
AZTRONAM
ET
ENTROBACTRIES
PRODUCTRICES DE -LACTAMASES SPECTRE
TENDU (BLSE) EN 2011
Depuis 2009, le Comit de lAntibiogramme de la Socit Franaise de Microbiologie (CA-SFM) a modifi

exigences de PK/PD suggrent quil nest pas licite


de catgoriser S aux C3G ou AZT une souche pour
laquelle les CMI de ces antibiotiques est de 4 mg/L.
Compte tenu quune concentration rsiduelle de 8
mg/L (soit 8 x CMI = 1 mg/L) peut tre obtenue avec
les C3G et AZT donns aux doses et selon le mode
dadministration habituels, il a t propos dabaisser

les concentrations critiques des cphalosporines de


3e gnration (C3G) et de laztronam (AZT) pour les

la concentration critique basse des C3G et AZT 1


mg/L et donc de catgoriser S ces antibiotiques les

entrobactries sur la base des propositions faites par


lEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibi-

souches pour lesquelles les CMI sont 1 mg/L. Ainsi,


au regard des critres PK/PD, mme les infections

lity Testing (EUCAST). Ainsi, une souche est, depuis


2009, catgorise sensible (S) quand la CMI des C3G

dues des souches avec des mcanismes de rsistance acquise (BLSE ou une hyperproduction de la

et AZT est 1 mg/L alors quelle ltait auparavant


quand la CMI tait 4 mg/L.

-lactamase chromosomique), mais pour lesquelles la


CMI des C3G et AZT est 1 mg/L peuvent tre traites
avec une C3G ou AZT.

Arguments

pour

labaissement

des

2. Distribution des CMI des C3G et AZT vis--vis


des souches sauvages et des souches ayant acquis des mcanismes de rsistance aux C3G et
AZT conforte cette approche
Au regard de la distribution des CMI des C3G et AZT
vis--vis des entrobactries, il savre que ladoption

concentrations critiques
1. Pharmacocintique/Pharmacodynamique (PK/
PD)
Les C3G et lAZT sont des antibiotiques dont lactivit
est temps-dpendante ce qui signifie que le paramtre

dune concentration critique basse de 1 mg/L, rsulte


en la catgorisation intermdiaire (I) ou rsistant (R)
de la majorit des souches ayant acquis des mca-

pharmacodynamique prdictif de leur efficacit in vivo


est le temps pendant lequel les concentrations sriques
restent suprieures un certain nombre de fois la CMI soit

nismes de rsistance modifiant lactivit des C3G et


AZT (BLSE, hyperproduction de cphalosporinase).

T > n CMI = X %. Ce temps est exprim en %


de lintervalle entre deux administrations afin
de pouvoir comparer entre eux les antibiotiques ayant un rythme dadministration diffrent.

3. Les checs cliniques


Des checs cliniques ont t rapports par Paterson
et al (2) lors de lutilisation de C3G pour le traitement

Dans les infections peu ou modrment svres,


n = 1 et X = 70, soit T > CMI = 70%. Dans le cas din-

des infections bactrimiques dues des Klebsiella


pneumoniae productrices de BLSE et catgorises S

fections svres, chez un patient fragilis, immunodprim ou dues certaines espces (ex: Pseudomo-

aux C3G ou AZT selon les critres du CLSI (CMI


8 mg/L). Ces checs ont principalement t observs

nas aeruginosa, entrobactries du groupe 3), lexigence PK/PD est nettement suprieure soit T > 8 CMI

lorsque la CMI de la C3G ou de lAZT utilis dans le traitement tait 2 mg/L. Dans cette tude la recherche de

= 100% (1). Ceci revient dire que la concentration


srique rsiduelle doit tre de 8 fois la CMI. En cons-

la production dune BLSE (test de synergie) navait pas


t faite au moment de la mesure de la sensibilit aux

quence, la concentration rsiduelle exige est de 32


mg/L au regard dune souche pour laquelle la CMI des

antibiotiques par le laboratoire et la catgorisation S


aux C3G et/ou AZT des souches reposait sur la lecture

C3G ou AZT est de 4 mg/L. Une concentration rsiduelle de 32 mg/L est trs difficile atteindre avec les

brute du test de sensibilit aux antibiotiques. Compte


tenu du fait que des tests de dtection des BLSE ne sont

C3G et AZT, sauf si les posologies sont leves et si


lantibiotique est administr en perfusion continue. Ces

58

pas systmatiquement appliqus, une faon de prvenir les checs cliniques lis aux souches productrices
de BLSE non dtectes est dabaisser la concentration
critique basse 1 mg/L en accord avec la pharmaco-

catgorise S certaines C3G et pas dautres. Ce


phnotype peut rsulter de deux situations :
1. Prsence dune BLSE qui nhydrolyse que trs
faiblement certaines C3G [absence totale dimage

dynamie et les paramtres de distribution des CMI des


C3G et AZT chez les entrobactries.

Catgoriser systmatiquement I aux C3G et AZT les


souches dtectes (test de synergie) productrices de
BLSE relevait du principe de prcaution (on ne sait pas

de synergie entre la C3G et linhibiteur (acide clavulanique)] comme, par exemple, la ceftazidime et les
BLSE de type CTX-M-1 et CTX-M-14 qui occupent
les 2e et 3e places au sein des CTX-M en France.
Cette situation est similaire celle dcrite pour
dautres types de -lactamases : -lactamase chromosomique hyperproduite de Klebsiella oxytoca qui
nhydrolyse pas la ceftazidime mais la ceftriaxone, le
cfotaxime, le cfpime et laztronam ou cphalosporinase chromosomique hyperproduite dEnterobacter
cloacae qui nhydrolyse pas le cfpime mais le cfotaxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et laztronam.
Lusage des C3G non hydrolyses pour le traitement

ce qui peut se passer chez le malade). Le corollaire de


cette catgorisation a t lutilisation quasi systma-

dinfections dues ce type de souches de K. oxytoca ou


dE. cloacae est classique.

tique des carbapnmes (dont la pharmacocintique


nest, par ailleurs, pas toujours en adquation avec

2. Prsence dune BLSE qui manifestement hydrolyse (image de synergie) la C3G vis--vis de laquelle

les exigences pharmacodynamiques) pour traiter les


infections dues ces bactries. Face deux nouvelles

la souche est catgorise S. Cest devant un tel rsultat quil est demand dabandonner le principe de

situations, (i) laugmentation massive des souches


productrices de BLSE notamment chez Escherichia

prcaution antrieurement appliqu (interprter I une


souche catgorise S selon la lecture brute du test de

coli et (ii) lmergence sous la pression antibiotique


de souches dentrobactries rsistantes aux carba-

sensibilit aux antibiotiques) et dexpliquer au clinicien


lenjeu cologique de cet abandon (rduire lusage des

pnmes, nous avons t amens reconsidrer la


validit de notre principe de prcaution. Cependant,

carbapnmes). La question lgitime que pose le clinicien est tes-vous sr quun traitement par la C3G

comme il y a lieu de continuer de surveiller lvolution


des souches productrices de BLSE et de prvenir leur

en question va tre efficace chez le patient infect par


la souche catgorise S la C3G hydrolyse par la

diffusion, notamment dans les hpitaux, il semble logique quil faille continuer de dtecter la prsence de

BLSE?. Dans ce cas, il est propos de dterminer


la CMI exacte de la C3G en question et de confronter

BLSE par un test de synergie.

cette valeur la valeur rsiduelle normalement attendue la posologie utilise, puis de suivre lefficacit

Le communiqu de 2011 du CASFM recommande


de ne plus faire de lecture interprtative pour la catgorisation des souches dentrobactries ayant
acquis des mcanismes de rsistance aux C3G
et AZT, tout en continuant de dtecter les BLSE.
Pourquoi?

Application

en

pratique

de

ces

du traitement par cette C3G si elle est retenue pour le


traitement.

deux

recommandations

1. Jehl et al. Revue Francophone des Laboratoires, 2011, 434:


45-56.

Le microbiologiste peut tre confront quotidienne-

2. Paterson et al. J Clin Microbiol. 2001, 39: 2206-2212.

ment la dtection dune BLSE chez une souche

EN RSUM

Rechercher la production dune -lactamase spectre tendu (BLSE).

Ne plus faire dinterprtation des rsultats bruts obtenus vis--vis des cphalosporines de 3e
gnration (C3G) et laztronam (AZT) pour les souches productrices de BLSE = catgoriser
les souches en S, I, R sur la base du rsultat brut.

Si une souche productrice de BLSE est catgorise S une C3G ou lAZT, et si


cette C3G ou lAZT est utilis pour traiter linfection due la souche productrice de BLSE,
dterminer la CMI de la C3G en question ou de lAZT.
59

Vous aimerez peut-être aussi