République algérienne démocratique et populaire Mi-

nistre de l’Enseignement Supérieur et la Recherche Scientifique

Université des Sciences et Technologie Houari Boumediene « U.S.T.H.B »

Faculté Génie Mécanique et Génie des Procédées

Thème :

Licence en Génie des Procédés

Réaliser par :

MEZOUANI Samira Widad

BALAZ Ikram
 Sommaire
Remerciement
I
Introduction
II
tion
Présentation de BIOPHARM
III
Cycle de production
IV
Etapes de production
V
Les médicaments
VI
Bonne pratique de fabrication
VII
Processus de fabrication
VIII
Conditionnement des formes
𝑰𝑿
Dossier de fabrication
X
Conclusion
XI
 I. Remerciements :

Je tiens à remercier Biopharm et le directeur de l'industrie Biopharm de m'avoir accueilli pour

effectuer mon stage d'observation en entreprise de 3eme année génie des procédés

Je remercie également tous les collaborateurs de Biopharm, qui mont consacré du temps pour me
d'écrire leur métier et m'aider à étudier le fonctionnement et les différentes secteurs d'une entreprise

Ainsi Mr. ABDELKADER l’encadrant a l’entreprise Biopharm.

 II. Introduction :

Le médicament est un produit de consommation utilisé en vue d’une thérapie à court ou à long terme.
Sa conception, sa fabrication et son administration doivent répondre à des normes de sécurité strictes.
La fabrication des médicaments est constituée par l’ensemble des opérations qui, à partir des matières
premières diverses, substances actives et adjuvantes, aboutissent à une préparation pharmaceutique exac-
tement conforme à sa formule, efficace, sure et fiable. (Guitton 1975)
Depuis quelques années, l’industrie pharmaceutique s’est dotée d’un outil réglementaire et normatif
permettant d’assurer la qualité de ses produits : les bonnes pratiques de fabrication, c’est un système
d’assurance de la qualité obligatoire établie par la commission Européenne en 1992 afin de fabriquer et
de contrôler les médicaments selon des règles et des procédures préétablies et systématiques permettant
de mettre à la disposition du malade des médicaments présentant des garanties de qualité.
 III- Présentation de BIOPHARM:
BIOPHARM SPA est un groupe présent dans les différents métiers de l’industrie pharmaceutique
comprenant le développement, la production, la distribution en gros la répartition aux officines,
l’information médicale et les services logistiques.

La photo du fondateur Logo de Biopharm

  Histoire de BIOPHARM :
BIOPHARM a débuté ses activités au début des années 1990. Le développement du groupe s’est fait en
plusieurs étapes on va citer quelques années :

2008 : BIOPHARM certifie son réseau de distribution grossiste selon la norme ISO 9001 Version 2008.
2010 : La filiale BIOPURE ouvre un centre de répartition à Constantine et Ouargla
2011 : La filiale BIOPURE ouvre un centre de répartition à Oran
2012 : BIOPHARM ouvre un nouveau centre de distribution à Constantine pour ses activités de distribu-
tion en gros et de répartition (BIOPURE) destiné à remplacer le centre de Sétif
2012 :La filiale BIOPURE ouvre un centre de répartition à Tizi-Ouzou
2013 : BIOPHARM ouvre son capital à hauteur de 49% à un consortium d’investisseurs internationaux
(ADP Entreprises WLL).
2014 : BIOPHARM Distribution renouvelle pour la seconde fois la certification ISO 9001
version 2008
2015 : BIOPHARM est le premier fabricant pharmaceutique algérien à obtenir le certificat de conformité
aux Bonnes Pratiques de Fabrication d’une de ses lignes de production délivrée par l’Agence Française
Nationale de Sécurité des Médicaments et des produits de santé (ANSM).
2016 : BIOPHARM est la troisième entreprise privée à faire son entrée à la Bourse d'Alger. La même an-
née, le groupe CE vital acquiert 5% du capital de BIOPHARM par le biais de la Bourse d'Alger
2017 : BIOPHARM a été distinguée comme un modèle de succès sur le marché africain parmi 350 entre-
prises, à travers un rapport élaboré par l'organisme britannique London Stock Exchange Group
2018 : BIOPHARM lance de nouvelles gammes dans le domaine des dermo-cosmétiques avec la gamme
OZE et dans le domaine des compléments alimentaires avec la gamme Nutribio

 Type d’entreprise :

- BIOPHARM est un groupe industriel et commercial qui a investi dans le secteur pharmaceutique au dé-
but des années 1991 à la faveur de l’ouverture de ce secteur à l’investissement privé.
Aujourd’hui BIOPHARM contrôle cinq (5) filiales. Outre l’activité industrielle développée par la société
mère, BIOPHARM SPA, le groupe développe des activités d’importation et de distribution de gros
(BIOPHARM DISTRIBUTION SPA), de répartition aux officines (BIOPURE SPA), de
Logistique pour l’industrie pharmaceutique (BIOPHARM LOGISTIC) et de promotion et d’information
médicale (HHI: Human Health Information). Le groupe BIOPHARM contrôle également une société,
PROFAM qui est inactive. Toutes les filiales sont contrôlées à près de 100%.
  Organigramme :

-BIOPHARM a développé une organisation autour de ses différents métiers et comprenant les fonctions
opérationnelles ainsi que les fonctions de support nécessaires à la conduite et au développement de ses
activités. Elle dispose, en outre d’un système d’assurance qualité et d’audit en charge d’assister les dif-
férentes structures en termes de procédures et de reportant

CA

Comité de
Comité d'Audit rémunération

Audit interne DG

DGA opé- DGA DFC Dir.BIND

ration support

IV. Cycle de production :

Magasin

Pesee

Assurance
Qualité
Production
Conditionnement
primaire
Conditionnement
secondaire
V. Les étapes de production :
L’apprêt des MP :
Rapporter de salle de pesé et mettre dans une salle de préparation, avec la vérifica-
tion

A préparation cette étape est également en trois étapes :

•Préparation de PA
•Présentation de l’excipient
•Mélange puis les deux ensembles pendant une période
de temps pour être accessible au mélange final

Le conditionnement :
Le terme de conditionnement recouvre un ensemble d’opération qui, à partir d’un
produit semi-ouvré(ou produit vrac) et d’articles de conditionnement, conduisent à
un produit fini
D’un point de vue strictement commercial, le conditionnement constitue en mode de
présentation des articles pour la vente. Dans le cas d’un médicament, il a un impact
nettement plus important sur le produit fini car il est défini réglementairement.

La réglementation :
Les opérations de conditionnement d’un point de vue BPF :
La réalisation du conditionnement des médicaments en production est soumise aux
BPF en effet, les effets les BPF correspondent à un texte de référence pour le pro-
ducteur. Il constitue un des éléments de l’assurance de la qualité et garantit que les
produits sont fabriqués. Contrôlés de façon cohérente, selon les normes de qualité
adaptées à leur emploi et requises par l’autorisation de mise sur le marché.
Ainsi, il est dit que ors de l’établissement d’un programme de conditionnement, une
attention particulière doit être portée à la limitation des risques de contamination
croisée, de mélange ou de substitution.des produit, d’apparence semblable, ne doi-
vent pas être conditionnées à proximité les uns des autre sauf s’il existe une sépara-
tion physique.
Le nom et le numéro de lot de chaque produit à conditionner doivent être indiqués
sur chaque ligne ou poste de conditionnement.
Avant le début de toute opération de conditionnement, il convient de vérifier que la
zone de travail, les lignes de conditionnement,
Les machines à imprimer et tout autre matériel sont propres et débarrassées de tout
produit, élément ou document utilisées précédemment et devenus inutiles. Cette véri-
fication de « vide en ligne » doit être effectuée suivant procédure appropriée.
La quantité, l’identité et la conformité aux instructions de conditionnement de tous
les produits et articles de conditionnement doivent être contrôlée au moment de leur
fourniture à l’atelier de conditionnement.

VI. Généralité des médicaments :

 Définition de médicament :
Un médicament est un mélange de substance qui contient un principe actif mélangé
avec des excipients. Les excipients permettent d’administrer le médicament , ils vont
également conditionner le médicament. En principe, ils n’ont pas d’activité propre.
Le médicament est rarement une substance seule. Il s’agit généralement d’un produit
multi-composant, plus ou moins complexe.

 Composition de médicament :
Principe actif : responsables de l’activité pharmacologique. Appelé aussi
substance bioactive ou de molécule active ; en abrégé P.A
C’est une substance dont l’activité thérapeutique a été établie et qui a fait l’objet de
nombreuses études.
Les excipients : substances sans activité thérapeutique entrant dans la com-
position du médicament. L’excipient a pour fonction d’améliorer l’aspect ou
le gout, d’assurer la conservation, de faciliter la mise en forme et
l’administration du médicament. Il sert aussi à acheminer la substance active
vers son site d’action et à contrôler son absorption par l’organisme.
L’excipient devrait avoir une innocuité parfaite (être bien toléré) ; néanmoins
certains peuvent entrainer des réactions allergiques ou des intolérances indivi-
duelles ; il s’agit des excipients à effet notaire.
 VII. Bonne pratique de fabrication (BPF) :
Les bonnes pratiques de fabrication des médicaments constituent un des éléments
de l’assurance de la qualité.
Elles garantissent que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon cohérente,
selon les normes de qualité adaptées à leur emploi et requises par l’autorisation de
mise sur le marché. Les bonnes pratiques de fabrication s’appliquent à la fois à la
production et au contrôle de la qualité.

VIII. Processus de fabrication des formes :

La forme liquide :
LGV

LPV
Il existe 4
ateliers :
Conditionnement primaire de LGV

Conditionnement primaire de LPV

LGV (liquide grand volume) :

Dans cet atelier on trouve :

 une cuve de préparation 3000L double paroi
 cuve de mélange
 cuve de stockages 1 et 2
 cuve ADAM 1200L
 cuve Terlet double paroi
 pompe de transfert
 pompe à vide
Le réchauffement de la double paroi se fait par la vapeur d’eau purifiée et le re-
froidissement par l’eau purifiée glacée
LPV (liquide petit volume) :
Dans cet atelier on trouve :
 une cuve de préparation 700L double paroi
 cuve de mélange
 cuve de stockage
 cuve SEAU
 cuve INOX 316L
Avant de commencer la préparation il faut vérifier le code et le poids de chaque
matière avec l’OF et le bon de chariot

Conditionnement primaire (LGV /LPV):

Produit Cuve de stock- Conditionnement

semi fini age primaire

La forme pâteuse :
Crème et gel pommade

Suppositoire
Il existe 4
ateliers :
Conditionnement primaire crème et gel

Conditionnement primaire suppositoire

Crème et gel, pommade :

Dans cet atelier on trouve :
 une cuve de préparation double paroi
 cuve bain marie
 2cuves annexe (cuve phase huileuse/ cuve phase aqueuse)
 Agitateur
 Cuve de stockage mobile
Le réchauffement de la double paroi se fait par la vapeur d’eau purifiée et le re-
 froidissement par l’eau purifiée glacée.

Suppositoire :

 Cuve de préparation double paroi

 Cuve de stockage
 Pompe de recyclage
Dans le suppositoire on chauffe avec la résistance car le PA et les excipients
sont sensibles à la chaleur élevée.

Conditionnement primaire crème et gel pommade :

 Produit semi fini

 Vérification du produit/ tube/ N° de lot/ date EXP
 Contrôle du poids/ aspect.

Conditionnement primaire suppositoire :

 Produit semi fini

 Blister PVC/aluminium
 Contrôle de poids/aspect /étanchéité/ l’air.

Forme sèche : Granulation

Atelier de mélange

Salle de compression

Pelliculage
Dans la forme sèche
on trouve 8 ateliers :
Géluleuse

Le contrôle IPQC

Conditionnement primaire sachet

Conditionnement primaire blistirage 1/2

IX. Conditionnement :

 Conditionnement primaire :

La forme liquide :
Il désigne le contenant avec lequel le médicament se trouve en contact di-
rect
Les étapes de conditionnement :
1. On met les flacons dans une table rotative
2. Les flacons passent dans une souffleuse
3. Après dans la remplisseuse
4. Et on dernier la bouchonneuse
5. Contrôle du volume/masse, étanchéité.

La forme sachet :
1. produit semi fini
2. vérification du produit
3. contrôle de poids /étanchéité

La forme pâteuse :
1. Produit semi fini
2. Blister PVC/aluminium
3. Contrôle de poids/aspect /étanchéité/ l’air.

• Conditionnement secondaire :
Il désigne l’emballage externe, qui est également appelé conditionnement
extérieur, et correspond a l’emballage dans lequel est placé le condition-
nement primaire. Ces éléments ne sont pas directement en contact avec le
médicament

Conditionnement Conditionnement
primaire secondaire
 Forme liquide :
Flacon/ étiquette flacon/ étui/ notice/ vignette verte/ caisse américaine/ éti-
quette caisse/ palette/ fiche identification palette.
Des sirops fabriqués par BIOPHARM :
ᴥ NOBAC NOURRISSON SUSP BUV 150ml B/1
ᴥNOBAC ADULTE SUSP BUV 50mg/26.7mg/ml
ᴥLARGACTIL SOL BUV EN GOUTTES 4% FL/30ml
ᴥNOZINAN GOUTTES 4% FL/30ml
ᴥSURMONTIL SUSP BUV 4% FL/30ml
ᴥZECUF SIROP FL/120ml
ᴥRYNZA MAL DE GORGE

Forme pâteuse :
Tube/ blister/ étui/ vignette verte/ caisse américaine/étiquette
caisse/palette/ fiche identique palette
Des suppos/ crème et gel, pommade fabriqué par BIOPHARM :
ᴥBIOFANAC 25/100
ᴥRUSCOLOG
ᴥMEPRAMIDE
ᴥDOLIPRANE 100/150/200/300
ᴥFLAGYL
ᴥPAROL 100/150/200/300
ᴥFENOXAM GEL 0.5%
ᴥCLOTASOL GEL/ CREME
ᴥLA GAMME OZF
ᴥTERBINAN 1% CREME
Finalement mettre les médicaments dans des caisses américaines afin d’être
livrées et transportées.

la forme sèche :
Etui/ notice/ vignette verte/ caisse américaine/étiquette caisse/palette/ fiche
identique palette
Des comprimés fabriqués par BIOPHARM :
ᴥCO-irbevel pell 300/25mg
ᴥBionorm 0.5/1/2mg
ᴥBispiradent 1.5MUI-250mg
ᴥCirbessa 10-5
ᴥCorrect 50mg
 ᴥDolirhume 500-30mg
ᴥDosax 20mg
ᴥDromax 70mg
ᴥDuspatalin 200mg
ᴥHexor 50mg
ᴥNeurica 150mg
ᴥNo-bac
ᴥRispal 1/4mg
ᴥRivasti3 /4.5mg

X. Dossier de fabrication :
Le dossier de fabrication peut composer :
 L’ordre de fabrication
 Vérification de la matière première
 Elément nécessaire pour la fabrication
 Fiche de vérification de la réalisation de vide de chaine et vide de zone au
niveau des ateliers de préparation
 Fiche de suivi de nettoyage des équipements
 Instruction de fabrication
Personnel/local/matière première/ matériel
 Fiche des tickets de pesse fabrication
 Etapes de fabrication
 Fiche de transfert de produit :
Transfert des produits vers la cuve de stockage/ conditionnement première
 Fiche d’incident de fabrication
 Fiche suivi du personnel
 XI. Conclusion :

Le stage que j’ai effectué au niveau de l’unité de DAR EL BEIDA a été très
bénéfique, il m’a permis d’approfondir mes connaissances acquises le troc
commun et de m’intégrer dans le milieu professionnel.
J’ai pu par la même constater que le groupe BIOPHARM a pu conserver sa
place sur le marché national et il détient encore plus que la moitié 62% de la
production nationale malgré qu’il est confronté à une concurrence étrangère
rude, et cela grâce à la bonne qualité de ses produits.
Cette expérience m’a permis d’acquérir une vision réelle du fonctionnement
d’une entreprise pharmaceutique.