Chapitre I :

Présentation de
l’entreprise d’accueil

1
 I. Présentation de ZENITH Pharma

ZENITH Pharma est un jeune laboratoire pharmaceutique marocain, crée en 2002, au

Sud du Maroc, à Agadir. Il n’a été opérationnel que depuis 2009, avec un effectif de 180
personnes. Il s’agit de l’unique laboratoire pharmaceutique dans la région. Depuis sa
création, ce laboratoire marocain répond aux normes et aux standards internationaux grâce
à la conclusion de plusieurs partenariats avec des laboratoires multinationaux, leaders dans
le domaine, Les partenaires en question sont :

• Bausch & Lomb

• Biopha
• Cephalon
• Gilbert
• Merck MF
• Olivital
• OmegaPharma
• Technimede.

II. Activités

ZENITH Pharma fabrique et distribue des produits pharmaceutiques importés.

Cette jeune firme s’adonne à quatre domaines d’activité différents :

• La pharmacie
• La parapharmacie
• La cosmétique
• La diététique

A ce jour, elle a mis sur le marché plus de 40 produits entre produits importés et
produits fabriqués.
Les objectifs du laboratoire ZENITH Pharma s’articule au tour de trois axes :

• Répondre aux attentes des médecins prescripteurs, des pharmaciens

dispensateurs et des patients bénéficiaires.
• Permettre l’accès aux médicaments par citoyens.

2
• Favorise l'épanouissement, la créativité et l’expression des hommes et des
femmes qui composent l’entreprise.

✓ Fiche technique de ZENITH pharma

Tableau 1 : Fiche technique de la société ZENITH Pharma

Usine 96, Zone Industrielle Tassila,

Siège social
Inezgane, Agadir

Les Alizés, la colline 2 n° 33, sidi maârouf

Direction générale et Marketing
20270 CASABLANCA

Forme juridique Société Anonyme S.A

Capital 12 000 000,00 DHS

Dénomination sociale ZENITH Pharma

Fabrication et importation des produits

Activité
pharmaceutiques

Nombres d’employés
180

Identification fiscale 6949982

Patente 49706788

Tél
05 28 83 83 74

Fax 05 28 83 79 25

Site web
www.zenith pharma.ma

3
 ✓ Organigramme de ZENITH Pharma

Figure 1 : Organigramme de ZENITH Pharma

III. Présentation du laboratoire de contrôle :

Le laboratoire de contrôle a pour but de contrôler la qualité des produits fabriqués

suivant les recommandations des bonnes pratiques de fabrication (BPF),des bonnes
pratiques de laboratoires (BPL) et des procédures organisationnelles afin d’assurer la
conformité (aux norme européennes) et la qualité des matières premières, des articles de
conditionnement réceptionnées et des produit fabriqués.
Au laboratoire de ZENITH Pharma, le contrôle de la qualité est effectué selon les techniques
établies par le commettant, c'est-à-dire le groupe Tecnimede, mais également selon les
normes de la Pharmacopée Européenne, The United States Pharmacopeia (USP) et the
Brithish Pharmacopeia (BP).
Le laboratoire de contrôle a un rôle majeur et primordial dans l’obtention de l’AMM
(Autorisation de Mise sur Marché) précisément dans la phase de validation (validation
analytique et validation du procédé de fabrication), de plus il travaille conjointement avec le
service qualité de l’entreprise.

4
Chapitre II :

Généralités

5
 I. Notion d’assurance et contrôle qualité du produit pharmaceutique :

1. La qualité :
La qualité des médicaments est évidemment de la plus haute importance du point de
vue de la santé publique. Lorsqu’on crée un médicament nouveau, il faut commencer par en
établir la qualité (les études toxicologiques et cliniques n’auraient aucun sens si le produit ne
présentait pas une qualité adéquate et uniforme et si l’on n’avait pas la garantie que celle-ci
ne pourrait éventuellement varier que d’un lot à l’autre et dans le temps mais dans des
limites bien précises). Par ailleurs, le contrôle de la qualité d’un médicament constitue le
premier indicateur, relativement facile à établir, que les caractéristiques du produit peuvent
avoir évolué de manière à en avoir peut-être altéré aussi l’innocuité et l’efficacité.
Le Comité OMS (Organisation Mondiale de la Santé) d’experts des spécifications relatives
aux préparations pharmaceutiques a défini la “qualité” comme suit:
Il dépend de deux groupes de deux facteurs qu’un médicament convienne à l’usage auquel
on le destine:
a) son efficacité et son innocuité qui doivent correspondre aux indications de
l’étiquette de la campagne de lancement ou de la publicité;
b) sa conformité aux spécifications: identité, activité, pureté et autres
caractéristiques.

2. Notion de l’assurance qualité :

L’assurance de la qualité est une vaste notion puisqu’elle couvre tous les éléments
qui, individuellement ou collectivement, influencent la qualité d’un produit. Elle concerne
l’ensemble des dispositions prises pour garantir que la qualité des produits pharmaceutiques
correspond à l’usage auquel ils sont destinés. Il s’agit d’un système d’organisation et de
surveillance du processus tout entier, depuis l’acquisition d’une substance pharmaceutique
jusqu’à sa transformation en un produit fini mis à la disposition du consommateur. Son but
est d’assurer à l’usager un produit qui satisfait à l’ensemble des spécifications et des normes
établies tout au long de sa durée de conservation et à toutes les étapes de
l’approvisionnement, et qui est sans danger, efficace et de bonne qualité.

3. Les bonnes Pratiques de la fabrication (BPF) :

Les bonnes Pratiques de la Fabrication des médicaments constituent un des éléments
de l’assurance de la qualité qui garantit que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon
selon les normes de qualité adaptées à leur emploi .Les BPF s’articulent autour des
(Matériels, Méthodes, Main-d’œuvre, Matière, Milieu).
Le but des bonnes pratiques de fabrication est de régir la fabrication des produits
pharmaceutiques, mais certains de leurs éléments peuvent être appliqués par les
distributeurs et les grossistes. Elles sont donc à la base des inspections effectuées par
l’organe de réglementation pharmaceutique.

6
4. Champ d’application des systèmes d’assurance de la qualité des produits
pharmaceutiques :

Ils doivent couvrir la conception et le développement des médicaments,

l’homologation, l’acquisition des matières premières, l’importation et la fabrication
industrielle des produits pharmaceutiques, leur préparation dans les pharmacies et toutes
les formes de distribution, y compris la vente de gros et de détail.

5. Notion de contrôle qualité :

Le contrôle de la qualité fait partie des bonnes pratiques de fabrication ; il concerne

l’échantillonnage, les spécifications, le contrôle, ainsi que les procédures d’organisation de
documentation et de libération qui garantissent que les analyses nécessaires et appropriées
ont réellement été effectuées eu que les matières premières, les articles de
conditionnement et les produits ne sont pas libérés pour l’utilisation, la vente ou
l’approvisionnement sans que leur quantité n’ait été jugée satisfaisante.
C’est donc l’ensemble des mesures visant à assurer la production des produits conformes
aux spécifications et les exigences des clients.

6. Bonnes pratiques de fabrication et contrôle de la qualité des produits

pharmaceutique :

L’assurance de la qualité appliquée à la fabrication des médicaments et garantissant

notamment la bonne organisation des activités de production et de contrôle est essentielle
pour que le consommateur reçoive des médicaments satisfaisant aux normes. C’est à la
Vingt-huitième
Assemblée mondiale de la Santé, en 1975, qu’a été adopté le texte original des “bonnes
pratiques de fabrication et de contrôle de la qualité des médicaments”. Un texte révisé a été
approuvé par le Comité OMS d’experts des Spécifications relatives aux Préparations
pharmaceutiques sous le titre “Bonnes pratiques de fabrication des produits
pharmaceutiques”. Il se compose de trois parties:
• Gestion de la qualité dans l’industrie pharmaceutique: principes et éléments essentiels;
• Bonnes pratiques de production et de contrôle de la qualité;
• Directives complémentaires (comportant des sections sur les produits pharmaceutiques
stériles et les bonnes pratiques de fabrication des principes actifs).

II. Définition du médicament :

Aujourd’hui le mot „médicament‟ admet une définition unique. Selon l’article 1 de la

loi N° 17-04 - {on entend par médicament toute substance ou composition présentée
comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines
ou animales , ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal , en

7
vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer , corriger ou modifier leurs fonctions
organiques}.

1. Principe actif :

Un médicament agit par un ou plusieurs constituants appelés principes actifs. Le principe

actif (P.A.) est une substance douée de propriétés thérapeutiques, il est le support de
l’activité pharmacologique.
Il existe deux catégories de principes actifs :
● Les substances obtenues par synthèse dont les caractéristiques chimiques sont bien
définies (ex : acide acétylsalicylique, caféine, digitaline).
● Les substances extraites à partir des produits naturels : végétal, minéral, biologique.

2. Les excipients :

En général, le ou les principes actifs sont associés à un ou plusieurs excipients. Un excipient

(du latin excipère : recevoir ; l’excipient reçoit le principe actif) est une substance ou un
mélange de substances dites auxiliaires, inactives par elles mêmes sur la maladie, qui
facilitent la préparation et l’emploi du médicament. Celui-ci comporte en plus le
conditionnement qui en facilite la délivrance, l’utilisation et en assure la conservation.

III. Préparation du médicament :

L’association du principe actif et de l’excipient se fait grâce à une mise en forme qui relève
du domaine de la pharmacie galénique. Les opérations de mise en forme font appel
généralement à plusieurs étapes :
- formulation,
- fabrication,
- conditionnement.
IV. L’industrie pharmaceutique :

Une fois mise au point le médicament, c'est-à-dire retenue la dose efficace, choisie la
forme la plus appropriée pour la conservation et la libération du principe actif, l’industrie
pharmaceutique est chargée de reproduire le prototype un très grand nombre de fois pour
sa distribution nationale et internationale.
Dans l’industrie pharmaceutique, on trouve deux grandes entités :
✓ Les ateliers de production ;
✓ Les laboratoires de contrôle.

Dans une usine, il y a un sens de circulation pour les matières et un sens de circulation pour
le personnel. L’air respiré dans une unité de fabrication est un air filtré ; les filtres sont

8
renouvelés régulièrement. La pression de l’air est réglée pour qu’il souffle de l’atelier vers la
sortie ; La production d’eau purifiée est effectuée dans un local extérieur aux ateliers de
production. Pour assurer la qualité nécessaire aux médicaments fabriqués, les actes de la
production se font selon ce qu’on appelle les « Bonnes Pratiques de Fabrication » (BPF) c'est-
à-dire : la maîtrise de 5 éléments essentiels (Les 5 M) :

✓ Main d’œuvre (ensemble du personnel formé, qualifié) ;

✓ Matériel (locaux adaptés, équipements validés) ;
✓ Milieu (environnement intérieur et extérieur) ;
✓ Méthodes (procédés et procédures : écrits, traçabilité) ;
✓ Matières (matières premières, articles de conditionnement).

V. Contrôle qualité des médicaments :

Le contrôle de la qualité consiste à vérifier que des caractéristiques sont conformes à des
spécifications préétablies. Il se fait :
✓ En amont, sur les matières premières.
✓ En cours de fabrication : étapes intermédiaires (grains, comprimés avant
pelliculage…).
✓ En fin de fabrication, sur le produit fini.
1. Qualité des matières premières :

On entend par matières premières :

✓ Les matières premières proprement dites, à l’intérieur desquelles il faut distinguer les
principes actifs et les excipients,
✓ Les matières premières accessoires, intermédiaires de fabrication (fluides pulseurs,
propulseurs), les articles de conditionnement primaire.

Parmi les paramètres importants dans la qualité des matières premières :

• Taille des particules
• Les substances apparentées
• Les solvants résiduels
• Les métaux lourds
• Les produits de dégradation

2. Les récipients :
Le récipient pour usage pharmaceutique est un article qui contient ou qui est destiné
à contenir un produit et qui est ou peut être en contact direct avec celui-ci. La fermeture fait
partie du récipient, le verre apporte généralement une certaine sécurité d’inertie, Par

9
contre, les récipients en plastique présentent des inconvénients dus aux interactions
contenant-contenu observées principalement avec des contenus liquides.
3. Etudes de stabilité :
« La stabilité d’un médicament peut être définie comme son aptitude à conserver
ses propriétés chimiques, physiques, microbiologiques et biopharmaceutiques dans des
limites spécifiées pendant toute sa durée de validité ». La stabilité des préparations
pharmaceutiques dépend de paramètres extrinsèques (température, humidité et lumière) et
intrinsèques. Parmi ces derniers, il faut différencier les facteurs liés aux matières premières,
à la forme pharmaceutique et au conditionnement.

10
Chapitre III :

Analyses physico-chimiques
& microbiologiques

11
 1. Introduction
Dans le cadre de la politique qualité de la société ZENITH Pharma autant qu’un
laboratoire pharmaceutique dispose d’un laboratoire perfectionné pour les analyses
physico-chimique et microbiologique qui a pour rôle d’assurer le contrôle de la salubrité de
ses produits depuis la réception de la matière première jusqu’au produit fini.
Le laboratoire est équipé d’outils et d’appareils de mesure afin de détecter toute anomalie
et de contrôler tous les points critiques susceptibles de causer une contamination
microbienne ou porter une atteinte à la qualité des produits, par conséquent le laboratoire
devient responsable de la conformité des produits aux normes qui leur assurent une qualité
parfaite.
Le laboratoire s’occupe de contrôler le produit depuis la réception jusqu'au produit fini, il
s’occupe également du blocage de la commercialisation du produit en cas de non-
conformité.
2. Prélèvement de la matière première
a. Description de la cabine de prélèvement :

Les cabines de prélèvement sont conçues de manière à assurer des conditions optimales de
manipulation pendant le prélèvement des matières premières et des articles de
conditionnement primaires ˏen soufflant verticalement un flux unidirectionnel d’air ultra
propre.
Dans cet air le produit manipulé est protégé de la contamination ambiante aéroporté
d’origine microbienneˏ ou des particules car l’air de travail est balayé de façon continue avec
un flux vertical d’air qui descend et qui à l’avance a été filtré.

b. Règles générales de prélèvement de la matière première :

Chaque livraison de la matière première doit donner lieu à une réception et à un

prélèvement pour l’analyse ; le prélèvement est effectué sur chaque lot.
Le prélèvement servira donc aux analyses de réception et à prélever la quantité à placer
dans l’échantillothèque.
3. L’échantillonnage de la matière première :
a. Principe :
L’échantillonnage est une opération importante au cours de laquelle on ne prélève qu’une
petite partie d’un lot. On ne peut pas tirer des conclusions valables pour l’ensemble du lot à
partir des essais effectués sur des échantillons non représentatifs. Un échantillonnage
correct constitue donc un élément essentiel d’un système d’assurance de la qualité.

b. Matière première :
L’identité d’un lot entier de matières premières ne peut normalement être garantit que si
des échantillons individuels sont prélevés dans tous les récipients contenant ce même lot et

12
qu’un essai d’identification est effectué sur chaque échantillon. Il est possible de ne prélever
qu’un certain nombre de récipients lorsqu’une procédure validé a été établi afin de garantir
que l’identité mentionnée sur l’étiquette de chaque récipient renfermant des matières
premières n’est jamais incorrecte.
La qualité d’un lot de matières premières peut être évaluée grâce au prélèvement et a
l’analyse d’un échantillon représentatif. Les échantillons utilisés pour les essais
d’identification peuvent être employé à cet effet. Le nombre d’échantillons prélevé pour la
préparation d’un échantillon représentatif doit être défini statistiquement et motionné dans
un plans d’échantillonnage.

c. Conditions pour garder les médicaments dans l’échantillothéque :

Température 25°c

Humidité ≤ 65% HR

Tableau 2 : Conditions de l’étude de stabilité

4. Analyses physico-chimiques :
Dans l’industrie pharmaceutique il est nécessaire de contrôler chaque produit, et
identifier et qualifier (pureté, teneur) chaque matière première, Il est par conséquent
important d’effectuer des tests physico-chimiques avant de pouvoir libérer les lots afin
d’avoir des produits conformes aux normes pharmaceutiques.
✓ Aspect :
Identification du couleur, forme, taille …

✓ Mesure du PH :
La mesure de l’acidité et de l’alcalinité d’un fluide tient une place prépondérante dans le
processus de production pharmaceutique. C’est une indication de bon dosage qui doit être
suivie tout au long du processus de production.

✓ Mesure de la teneur en eau selon Karl Fisher (KF) :

Au cours du processus de production comme au moment du stockage, il faut tenir le taux
d’humidité à un niveau déterminé. L’analyse de la teneur en eau selon la méthode Karl
Fisher mesure la concentration d’eau dans les produits pharmaceutique par titration
potentiométrique.

✓ Conductimétrie :
La conductivité d’un produit pharmaceutique dépend de sa composition (pourcentage d’eau
et de contaminants). Un conductimètre performant est donc incontournable dans tous les
laboratoires pharmaceutiques pour apprécier la pureté de l’eau et sa conductivité.

13
 ✓ Chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) :
Chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) est utilisée pour la
vérification de la pureté des composants, et aussi pour analyser les matières premières et les
produits finis pour s'assurer que les niveaux de qualité préétablis sont respectés.

✓ Spectrophotométrie Infrarouge et UV :
La spectrophotométrie est une méthode analytique quantitative qui consiste à mesurer
l’absorbance ou la densité optique d’une substance chimique donnée, généralement en
solution. Plus l’échantillon est concentré, plus il absorbe la lumière dans les limites de
proportionnalité énoncées par la loi de Beer-Lambert. La densité optique des échantillons
est déterminée par un spectrophotomètre préalablement étalonné sur la longueur d’onde
d’absorption de la substance à étudier.
Généralement la spectrophotométrie est utilisée pour la détection et l’identification de la
pureté des matières premières et produits finis.

✓ Test de dissolution
La dissolution est le phénomène physico-chimique observé lors de la dissolution d’un
composé chimique (comprimé) dans un solvant en utilisant l’appareil et les bains de
dissolution.

5. Analyses microbiologiques :
La présence de certains micro-organismes dans des préparations non stériles peut
réduire voire annuler l’activité thérapeutique du produit, et constitue un danger potentiel
pour la santé du patient. Les fabricants sont donc tenus d’assurer une faible charge
microbienne (biocharge) dans les formes pharmaceutiques finies, par la mise en œuvre des
textes en vigueur sur les BPF au cours de la fabrication, de la conservation et de la
distribution des préparations pharmaceutiques.
✓ Le principe de la recherche des germes :
Pour déterminer la numération des germes (en anglais, total aerobic microbiobial count,
TAMC) et des champignons (levures et moisissures, en anglais : total yeast mould count,
TYMC), on détermine le nombre d'unités formant colonie sur un milieu de culture solide
(agar-agar).
S'il faut prouver la présence de microorganismes spécifiques, on utilise des milieux de
culture sélectifs. Il est possible d'obtenir une évaluation au bout de 5 à 7 jours. Les résultats
quantitatifs sont comparés avec les valeurs limites.
5.1. Contrôle de l’ ’environnement de travail :
Mode opératoire :
● Préparation du milieu de culture ;
En fonction du nombre de salles et des hottes à contrôler calculer le nombre de boites de
Pétri et des bandelettes à préparer.

14
Sous PSM, couler les milieux de culture dans les boites de Pétri et les bandelettes et laisser
sécher pendant 10 minutes.
Identifier les boites de Pétri et les bandelettes « milieu et N° LOT, salle/ point à contrôler,
date du prélèvement ».
● Contrôle microbiologique de l’air :
- Mettre les boites de Pétri contenant le milieu de culture dans chaque atelier et chaque
hotte à flux laminaire.
- Laisser incuber dans l’étuve à 30-35°c pendant 5 jours.
- Dénombrer les colonies.
- Exprimer les résultats en UFC/m3.
● Contrôle de la contamination des surfaces (sols, murs, …) :
- Appliquer une légère pression de la boite de contact sur la surface à contrôler (mur, sol, …)
- Essuyer la surface de prélèvement avec une compresse imbibée d’alcool 70 % puis essuyer
la même surface à l’aide d’une compresse imbibée d’eau purifiée stérile afin d’enlever les
traces de gélose sur la surface (risque de favoriser une culture involontaire)
- Les boites seront acheminées immédiatement au laboratoire pour incubation.
- Chaque prélèvement doit être mis dans l’étuve au maximum dans les 4 heures qui suivent.
- Incuber la boite de contact à 30-35°c pendant 5 jours.
- Exprimer les résultats en UFC/plaque.
● Fréquence des contrôles :
Le contrôle microbiologique de l’environnement doit être effectué une fois par mois, pour
les hottes à flux laminaire (cabines de prélèvement, PSM et cabines de pesée).
Pour le reste des locaux la fréquence de contrôle est de 3 mois.

5.2. Contrôle de l’eau purifiée :

Déterminer le nombre de germes aérobies viable totaux dans l’eau purifiée.

● Prélèvement de l’eau purifiée :
- Avant chaque prélèvement et à chaque point de puisageˏ un soutirage préalable de l’eau
pendant 1 minute est effectué avant de remplir le flacon de prélèvement.
- Pour les contrôles microbiologiquesˏ des flacons stériles de 100 ml sont utilisés en évitant
le contact de la vanne avec l’ouverture du flacon mais pour les contrôles physico-chimiquesˏ
des flacons de 500 ml sont utilisés. Le flacon est ensuite immédiatement fermé.
- Le prélèvement doit être fait après désinfection de la vanne avec des compresses stériles
imbibées d’alcool.
● Méthode d’analyse microbiologique :
Sous la hotte à flux laminaireˏ les échantillons sont traités comme suite :
→ Filtration et ensemencement :
- Procéder au montage du système de filtration en s’assurant que la pompe et l’unité de
filtration sont bien mise en place ;
- Placer la membrane filtrante dans le système de filtration à l’aide d’une pince stérile ;

15
- Verser 10ml d’échantillon à analyser sur la membrane filtrante ;
- Filtrer jusqu’à ce que la membrane soit bien sèche ;
- Avec la même pinceˏ transférer la membrane dans une boite de pétri contenant la gélose
R2A ;
- Identifier la boite de pétri nom de l’échantillon et date d’incubation
- Préparer en parallèle un témoin négatif en filtrantˏ dans les mêmes conditions opératoiresˏ
10 ml de bouillon tamponné peptoné au NaCl Ph= 7

→ Incubation :
- Se fait à 30-35°c pendant au moins 5 jours ;

- Contrôler quotidiennement l’évolution des résultats pendant les 5 jours d’incubation

«dénombrement des germes aérobies viables totaux» ;

→ Résultats :
- Compter les colonies dans chaque boite de pétri ;

- Les résultats sont représentés directement en nombre d’UFC trouvées ;

- Si le nombre de germes aérobies viables totaux pour un seul point de prélèvement est
supérieur à 100 UFC/ml le lot est déclaré non conforme.

- Dans le cas où le nombre de germes aérobies viables totaux pour un seul point de
prélèvement est supérieur à 50 UFC/ml seuil d’alerte et d’actionˏ renseigner la fiche de
déviation et procéder à une identification des germes.

5.3. Contrôle de la matière première (MP) et les produits finis (PF) :

Contrôle de la contamination de la matière première et du produit fini en Aérobies totaux,

levures et moisissures totales et Escherichia-coli.

16
Chapitre IV :

Les tâches effectuées

17
 1) Analyses microbiologique de l’eau purifiée :

Cette analyse consiste à déterminer la contamination microbiologique dans l’eau purifiée.

Norme : nombre de germes aérobies viable totaux ≤100 UFC/ml

✓ Matériel microbiologique :

- Poste sécurité microbiologique (Hotte à flux laminaire) ;

- Rampe de filtration avec entonnoir autoclavable ;
- Pompe à vide ;
- Flacons (100 ml) ;
- Pinces en inox
- Membranes filtrantes stériles de porosité 0.45 μm ;
- Milieu gélosé R2A ;
- Boites de Pétri (plastique stérile) ;
- Autoclave ;
- Incubateur à 30-35°C.

✓ Méthode :
1) Prélèvement d’eau purifiée ;
2) Filtration et ensemencement ;
3) Incubation à 30-35°C pendant au moins 5 jours ;
4) Dénombrement des germes aérobies ;
✓ Résultats :

Après 5 jours d’incubation, on a dénombré 31 UFC/ml ;

Donc les résultats sont conformes par rapport à la norme.

2) Test de dissolution (PIRAMYL 2mg) :

Cet essai est destiné à déterminer le pourcentage du principe actif des formes solides
(telles que les comprimés) en utilisant un appareil de dissolution et dans des
conditions opératoires bien définies.
Norme : Q=80% (45 min)
✓ Méthode :

- Préparation du milieu de dissolution ;

- Remplir les vases de dissolutest (6 vases) ;
- Mettre le dissolutest à 37° ;
- Lancer les comprimés dans les six vases ;
- Démarrer le dissolutest ;

(Après 45 min)

18
- Prélever environ de 10 ml de la solution (de chaque vase), reverser dans des tubes à
essai ;
- Filtrer les essais à travers un filtre seringue de 0,45 μm ;
- Envoyer les essais filtrés à l’appareil HPLC.

✓ Condition de dissolution :

-Milieu de dissolution : 900 ml tampon phosphate ph 7,8

-Appareil : Dissolutest
-Temps : 45 min
-Vitesse : 75 rpm
-Température : 37° ±0.5°

✓ Méthode analytique : HPLC

-Préparation de la phase mobile

-Type de colonne, sa longueur, diamètre, T°
-Débit
-Volume d’injection
-Longueur d’onde

Calcul et lecture des résultats.

3) Identification du fer (MALTOFER 100 mg comprimé pelliculés) :

- Broyer une quantité de comprimés (correspondant à 5 mg de fer) jusqu’à avoir une poudre.
- Introduire la poudre dans un tube à essai.
- Ajouter 1 ml d’acide chlorhydrique (32% à 37%) puis mélanger.
- Ajouter 1 ml de la solution de ferrocyanure de potassium (1g dans 50ml d’eau) .

Résultat : Un précipité bleu foncé se forme immédiatement.

19
 Conclusion
Ce stage que j’ai effectué au sein de la société ZENITH
Pharma était mon premier contact avec le monde professionnel,
durant lequel j’ai exploité les connaissances théoriques, que j’ai
acquis durant ma première année de génie bio industriel et
accumulé un savoir-faire dans le domaine de l’industrie
pharmaceutique, Il m'a aussi permis d'assimiler le principe de
l'esprit d’équipe ainsi que de multiples notions qui ne pourront
que m'être utiles dans les années d’études à venir et dans ma vie
professionnelle.
Aussi ce stage a parfaitement répondu à mes attentes car je
souhaitais de découvrir le monde de l’industrie pharmaceutique, il
m’a permis de découvrir un univers que je ne connaissais
finalement que très peu mais pour lequel je porte un immense
intérêt.
J’ai trouvé tous les missions que j’ai effectuées au sein du
laboratoire très intéressantes et enrichissantes, puisqu’il
s’agissait pour moi d’un domaine inconnu où j’aimerais
approfondir mes compétences.

20