INTOXICATIONS AUX BZD
Toxico-cinétique
1. Absorption :
- Digestif : complète et rapide
- Pic plasmatique : 0,5 à 3 h après ingestion selon la BZD,
retardé en cas de surdosage
- Absorption perturbée en cas d’association à d’autre
médicaments surtout ceux à effet sur le transit intestinal
2. Distribution :
- Forte LPP
- Distribution tissulaire importante : Vd= 1 L/kg
- Liposolubilité avec une importante diffusion hépatique et
au niveau du SNC
- Passage placentaire et dans le lait maternel très faible
- T 1/2 dépend de la molécule: allant de 3 à 70h
3. Biotransformation :
- Exclusivement hépatique
- Oxydation, déalkylation suivi d’une hydroxylation et une
conjugaison
- Modifiées par : alcool, âge, état hépatique
- Certains métabolites possèdent une activité prolongée
par rapport à la molécule mère
- Ex : Chlorazépate  Nordiazépam (T ½ très longue)
- Les métabolites conjugués sont souvent inactifs
4. Elimination :
- Sous forme inchangée < 1%
- Rénale, biliaire, lait, sueur et cheveux
- ½ vie d’élimination:
 Courte (< 10 h)
 Intermédiaire (10 –38 h)
 Longue (47 –200 h)
Mécanisme de toxicité:
 Le GABA est un neuromédiateur inhibiteur du système
nerveux central
 Fixation des BZD sur le complexe GABA-A
 ↑ l’affinité du GABA pour son récepteur 
augmentation de la fréquence d’ouverture du canal
chlorure  entrée massive des ions chlorures à
l’intérieur des neurones  hyperpolarisation de la
membrane neuronale et une ↓ de l’excitabilité
neuronale.
 Les BDZ n’ouvrent pas directement les canaux Cl- mais
potentialise l’effet du GABA sur son propre récepteur,
on parle de facilitation de la transmission inhibitrice
gabaérgique
 Attention : Le mélange alcool+BDZ: dangereux puisque
leurs effets respectifs s’additionnent sur les canaux
chlorures.
Intoxication aigue :
 Tableau clinique bénin, pronostic généralement
favorable
CHAIMA BEN KHALED
 Intoxication grave :
- Si dose ingérée très importante
- Si polyintoxication (alcool, barbituriques, ADT, phénothiazines)
- Si IR / IH
1. Signes Neurologiques :
 Troubles de vigilance +++
- Ebriété
- À la phase initiale, peuvent apparaître agitation, agressivité
et hallucinations
- ↑ des effets sédatifs sur le SNC avec obnubilation,
somnolence puis coma calme, hyporeflectique, hypotonique
rarement profond.
- syndrome de myorelaxation +++
- Dépression respiratoire (d’origine périphérique due au
myorelaxation des muscles de pharynx) ≠ ADT (dépression
respiratoire d’origine centrale)
2. Signes Cardiovasculaires : Hypotension /Bradycardie sinusale
3. Autres :
 Digestifs : nausées, vomissements
 Rénaux : rétention urinaire
 Dermatologiques
RQ : La corrélation entre les doses suspectées ingérées et les
symptômes est limitée par les phénomènes de tolérance, chez
les patients traités au long cours, et les co-ingestions habituelles
lors des tentatives de suicide.
Soumission chimique:
 Il s’agit de l’administration à des fins criminelles ou
délictueuses de substances psychoactives à l’insu de la
victime.
 Les BDZ sont fréquemment utilisés lors des actes de vols, de
viols et d’agressions de toute sorte, puisqu’elles engendrent
un état de sédation et de désinhibition et une amnésie
antérograde +++
 GHB = « Drogue du violeur »
Intoxication chronique « Toxicomanie»
 L’usage chronique des BZD engendre un état de tolérance
avec une dépendance psychique et physique.
 L’arrêt brutal d’un produit après un traitement prolongé
aboutit à un syndrome de sevrage :
 Anxiété, insomnie
 Céphalées, spasmes musculaires
 Tremblements, anorexie, nausées et vomissements,
paresthésies, photophobie
 Crises convulsives
 INTOXICATIONS AUX BZD CHAIMA BEN KHALED
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE : TTT :
1. Matrice : 1. Evacuateur :
 Urine  Vomissements provoqués, lavage gastrique avant 2h post
 Sang ingestion
 Liquide ou contenu gastrique  Charbon activé efficace si administration précoce
 Comprimés ou produit suspect 2. Symptomatique :
2. Méthodes de recherche: Analyses qualitatives :  Réanimation respiratoire et cardiovasculaire
a) Réactions colorimétriques :  Intubation et ventilation assistée en cas de coma
 Réaction de diazocopulation :  Apport hydro-électrolytique
- Hydrolyse acide à chaud afin de cliver la liaison de  Correction des perturbations hémodynamiques
conjugaison. Extraction alcaline par un mélange d’hexane (hypotension)
et de dichlorométhane 3. Epurateur :
- Réaction de diazocopulation par le N-naphtyl-éthylène-  Accélération du transit intestinal par du sorbitol
diamine donne un composé coloré caractéristique  Epuration extra-rénale sans intérêt
 Réaction de fluorescence :  Intoxication mixte : identifier le toxique associé et en
En présence du réactif phosphocérique (RPC), le chlorazépate tenir compte dans le traitement
donne une fluorescence verte (peu spécifique). 4. Antidotique :
b) Spectrophotométrie UV  Flumazénil (Anexate®) : analogue structural (imidazoBZD)
c) Méthodes chromatographiques : CCM/ HPLC/ CPG  Affinité plus forte aux récepteurs des BZD
3. Méthodes de dosage semi-quantitatif :
 Antagoniste compétitif: déplace les BZD de leur site d’action
 Méthodes immunochimiques basées sur la formation de et bloque l’action des BZD
complexe antigène-anticorps en milieu homogène.
 CI si intoxication mixte avec un produit pro-convulsivant
 Si l’étape de révélation se fait par méthode enzymatique
 Méthode EMIT (Enzyme Multiplied Immunoassay
Technique)
 Si l’étape de révélation se fait par polarisation de
fluorescence  méthode FPIA (Fluorescence polarisation
Immunoassay)
 Comme les anticorps mis en jeu reconnaissent uniquement
la structure de base des benzodiazépines on parle alors de
dosage semi-quantitatif
 Automatisées
4. Méthodes quantitatives :
 C’est les mêmes techniques chromatographiques (HPLC,
CPG) avec l’utilisation d’un étalon interne de concentration
connue.