Toxicologie SAHAR BEN AMOR

 Hydrogène arsénié AsH3

Intoxication à l’As  Gaz a odeur alliacé
INTRODUCTION  Dérivés organique + H2 naissant  AsH3
 Intoxication arsenicale : +++ usage criminelle  Hydrolyse des arséniures métalliques  AsH3
 Toxicité dépend de sa nature : minérale ou organique,  Agressifs de combats
valence, solubilité dans l’eau ou les lipides, son état  Lewisit : chlorovinyl dichlorarsine (liquide)
(liquide / gaz / solide)  Adamisite : diphenyl amino chlorarsine (solide)
 Toxique cumulatif ! ETIOLOGIES ET SOURCES D’EXPOSITION
 Métalloïde As : gris, odeur alliacée  Empoisonnement criminels : rare / dose massive ou
 Formes minérales : répétée (absence d’odeur et de saveur)
- As (-3) : AsH3 (arsine), très toxique (hémolytique) /  Suicidaire : rares / anhydride arsénieux et l’arcétarsol
arsenamide (antiamibien)
- As (+3) : Anhydride arsénieux As2O3 / trichlorure  Accidentelle:
d’arsenic / arsénite de Cu(AsO2)2 - Pesticides ex : arsénites et anhydride arsénieux
- As (+5) : anhydride arsénique As2O5 / arséniate de Ca ou - Conservation des peaux et animaux naturalisés
de Pb, [Pb3(AsO4)] - Contamination alimentaire (vin / eaux / poissons…)
 Forme organique : moins toxique, dérivés aromatiques, - Origine médicamenteux : disparu
aliphatiques (triméthyl-arsine) ou acide mono & - Pollution environnementale : combustion des charbons
diméthylarsonique (+5), acide arsanéïque et fuels dans les industries / Tabac
USAGE TOXICOCINETIQUE
 Pesticides, insecticides, fongicides, herbicides, peinture,  Voies de pénétration
médts, tannage de peaux, gaz de combat, de pétrole
 Orale : +++ : As5+, As3+ hydrosolubles !  95%
 Minerais, alliage avec d’autres métaux, colorant,
 Pulmonaire : industrielle  20-35%
industrie électronique
 Cutanée
 Sol, eaux, environnement
 Distribution
 Fumé de cigarettes
 LPP et aux hématies +++
PROPRIETES PC
 Foie, rein, poumon, muscle, peau, phanères, os.
 AS métalloïde
 T 1/2 = 40-60h
 As4S4 (sulfure réalgar) = sulfure rouge  As minérale : passage faible à travers la barrière hémo-
 As2S3 (orpiment) = sulfure jaune méningée
 FeAsS3+ (Mispickel)  As inorganique : passage à travers la B. Placentaire +
 FeAs2 (Arsénopyrite) stockage : muscle / os / peau !
 Labaltine ou Smaltine CoAsS  Biotransformation
 Impureté ds certains minerais  Hépatique : As3+ (+ toxique)  As5+ (Ac. mono &
AS  As2O3 diméthylarsénique)
 Anhydride arsénieux As2O3  As triméthylé / diméthylé / monométhylé / non méthylé
 Poudre cristalline blanche ou masse vitreuse translucide (Ac. arsénique)
 Saveur acide ou acre  Élimination
 Peu soluble ds l’eau mais soluble en milieu Ac et alcalin  Urine (40-65%) / fécale (5%, intoxication aigue) / peau /
 Volatile à la chaleur phanère
As2O3  H3AsO4 (Ac arsénique (oxydation))  As inorganique : lente (5 premiers jr puis 21jr à +++ mois)
As2O3  As (réduction)  toxique cumulative !
As2O3  AsH3 (H2 naissant)  As organique : rapide (48hr) mais plus lente ensuite
 Arsénites
 Sels d’acide arsénieux (H3AsO3) de Na et K (soluble dans
l’eau)
 Arséniates
 Sels d’acide arsénique (H3AsO4)

2021/2022 1
 Toxicologie
MECANISME D’ACTION
 As3+ : toxique thioloprive, blocage des enzymes
(respiration cellulaire et autres métabolismes)
 Inhibition de Décarboxylation oxydative de l’acide
pyruvique
 Perturbation des métabolismes (glucides, lipides et AA)
 Affinité de l’As pour –SH : fixation sur les phanères et la
peau
 As5+ : affinité pour les phosphates
 Phénomène de tolérance : oxydation adaptative : As3+
As5+ (-toxique)
 Effet cancérigène
 Liposolubilité de AsH3 permet passage à travers : BHM /
alvéoles pulmonaires  capillaires  GR
 AsH3 ↓ GSH pompe Na/k affaiblit  gonflement de
l’hématie  hémolyse
 Précipitation de complexe As-Hb dans la lumière des
tubules (anurie)
SYMPTOMATOLOGIE
 Intoxication aiguë
 Cutanée : brulures chimiques (As3).
 Ingestion :
- Nausée, vomissement, diarrhée, désordre électrolytique
- Tachycardie, hypotension, halène, fièvre,
encéphalopathie, confusion, coma (++mort),
- Tb neuropsychiques, lésions dermatologiques, chute de
cheveux, IR, cytolyse hépatique et Mort dans 48h !
 Inhalation: irritation de l’arbre bronchique + Tb digestifs
 Intoxication chronique
 Atteintes cutanées : éruption érythémato-papuleuse,
verrues, boutons, hyper ou hypopigmentation, eczéma,
urticaires, perforation du cloison nasal, kératodermie,
 Lésions malignes,
 Manifestations allergiques,
 Atteintes CV, hématologiques et hépatiques,
 Effets sur le SNC, cancers et sur la reproduction
DIAGNOSTIC ANALYTIQUE
 Matrice biologique : sang, urines, phanères,
environnement, aliments
 Minéralisation : Destruction de la matière organique
- Incinération : non utilisée
- Oxydation : Cl2 naissant ou nitro-sulfurique ou
nitrosulfo-perclorique
- Absorption atomique avec système iodure / méthode
de Cribier.
H2S / Thioacétamide
 Isolement de l’As : Minéralisât précipité de
sulfure  Purification (nitrosulfurique)  Identification +
dosage
2021/2022
SAHAR BEN AMOR
 Identification et dosage :
- Méthode de cribier (Méthode lourde, manuelle) :
Amélioration de la méthode de Marsh
 Composés solubles de l’As + H2 naissant  AsH3 + HgCl2
(ou BrCl2)  Coloration jaune orangé ou brun
- SAA : à four graphite (interférence) ou à génération
d’hydrure (sensible)
- Torche à plasma : détection spectrométrie d’émission ou
MS
- Radioactivité provoquée : cheveux
 Rendre artificiellement l’As des cheveux radioactif par
exposition à un flux de neutrons
 Analyser le rayonnement émis ensuite identification de
76AS
 Interprétation des résultats : VN
 As sanguin < 10 ug /l
 As urinaire (mono et di Méthyle)= 10 –20 ug/g de
créatinine
As cheveux : <1 ug/g, en cas d’intoxication chronique
(20 et même 50ùg/g)
 As angles :< 4 ug/g
 Atmosphère professionnel :
 As2O3 et composés solubles : VME = 0,2 mg/m3
 AsH3 : VME =0,2 mg/m3 et VLE = 0,8 mg/m3
TRAITEMENT
 Traitement évacuateur : précoce, LG
 Traitement symptomatique :
- Correction des pertes hydro électrolytique
- Administration des cardiotoniques
- Mesures de réanimation
 Traitement antidotique :
- BAL : British anti lewisite = dimercaptopropranolol :
déblocage des (-SH) ; non efficace pour AsH3
- DMSA : Ac 2,3 dimercapto-succinique : possède 2 (-SH)
complexe soluble (élimination urinaire) et efficace pour
AsH3
- DMPS : Dimercaptopropane sulfonate de Na : VO /
R° allergiques
- D-Penicillamine: VO / bonne efficacité mais effets IIaires
PREVENTION
 Maladie professionnelle à Déclaration obligatoire
 Suivie semestrielle des exposés
 Examen biologique : NFS / Transaminases / GT / Dosage
 Radiographie pulmonaire
 Respect des valeurs limites d’exposition
2